Упаковка / 30 шт.
411.10 грн.пластина / 10 шт.
137.03 грн.Торговое название | Розукард |
Действующие вещества | Розувастатин |
Количество действующего вещества: | 40 мг |
Форма выпуска: | таблетки для внутреннего применения |
Количество в упаковке: | 30 таблеток (3 блистера по 10 шт.) |
Первичная упаковка: | блистер |
Способ применения: | Оральные |
Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
Температура хранения: | от 5°C до 25°C |
Чувствительность к свету: | Чувствительный |
Признак: | Импортный |
Происхождение: | Химический |
Рыночный статус: | Брендированный дженерик |
Производитель: | ЗЕНТИВА ООО |
Страна производства: | Чехия |
Заявитель: | Sanofi |
Условия отпуска: | По рецепту |
Код АТС C Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы C10 Средства для лечения атеросклероза C10A Гиполипидемические препараты, монокомпонентные C10AA Ингибиторы гмг кoа-редуктазы C10AA07 Розувастатин |
Таблетки Розукард применяются при следующих показаниях:
Действующее вещество: розувастатин;
1 таблетка содержит розувастатина (в форме розувастатина кальциевой соли) 10 мг, 20 мг, 40 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид красный (E 172).
Назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. Такие факторы включают:
Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться и во время лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых руководств.
Розукард можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.
Противопоказано.
Применение лекарственного средства детям должен проводить только специалист.
С осторожностью.
Специфического лечения передозировки нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и в случае необходимости принять поддерживающие мероприятия. Нужно контролировать функции печени и уровни УК. Эффективность гемодиализа маловероятна.
В период совместного применения лекарственного средства Розукард и циклоспорина значение AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев. Препарат противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин.
Хранить в оригинальной упаковке в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности - 2 года.
Описание препарата Розукард 40 табл. п/о 40мг №30 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Упаковка / 30 шт.
411.10 грн.Действующее вещество : розувастатин;
1 таблетка содержит розувастатин (в форме розувастатина кальциевой соли) 10 мг, или 20 мг, или 40 мг;
Другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), тальк, железа 2.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки по 10 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, светло-розового цвета с распределительной чертой;
Таблетки по 20 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета;
Таблетки по 40 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, темно-розового цвета.
Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Код АТХ С10А А07.
Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, где происходит синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин уменьшает повышенное количество холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), несколько увеличивает количество холестерина-липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), ХС-ЛПНВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и несколько повышает уровень аполипопротеина А-И (АпоА-I), уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХСХ и ХС-ЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический эффект проявляется в течение 1 нед после начала терапии розувастатином, через 2 нед лечения эффект достигается 90% максимально возможного эффекта. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и после этого постоянно продолжается.
Всасывание и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь. Биодоступность составляет около 20%. Розувастатин скапливается в печени. Объем его распределения составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 принимают менее активное участие в метаболизме. Главными обнаруженными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны.
Вывод
Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Остальная часть выводится с мочой. Период полувыведения составляет около 19 часов. Период полувыведения не меняется при увеличении дозы. Средний геометрический клиренс составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина принимает участие переносчик холестерина, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.
Особые популяции больных
Возраст и пол
Отсутствует клинически значимое влияние возраста и пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых.
Этнические группы
У представителей народов Азии (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) ППК (площадь под кривой «концентрация-время») и Cmax примерно в 2 раза больше, чем у представителей европеоидной расы. У индусов наблюдалось увеличение медианы ППК и Cmax в 1,3 раза. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах между представителями европеоидной и негроидной расы нет.
Больные с почечной недостаточностью
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями почек уровень концентрации розувастатина и N-дисметила в плазме крови существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Больные с печеночной недостаточностью
Среди больных с разными степенями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина, если балл по Чайлду-Пью у них был 7 и ниже. Однако у двух пациентов с баллами 8 и 9 по Чайлду-Пью наблюдалось удлинение периода полувыведения по меньшей мере в 2 раза. Опыт применения розувастатина пациентам с баллом выше 9 по Чайлду-Пью отсутствует.
Лечение гиперхолестеринемии
Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IIb) в качестве дополнения к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например физические массы тела) недостаточно.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (например афереза ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение неуместно.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения, как дополнение к коррекции других факторов риска.
- гиперчувствительность к розувастатину или к любому вспомогательному веществу;
- заболевание печени в активной фазе, в том числе устойчивое повышение уровня сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и повышение уровня любой трансаминазы более чем в 3 раза выше верхнего предела нормы (ВМН);
- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина
- миопатия;
- одновременный прием циклоспорина;
- период беременности или кормления грудью. Противопоказан женщинам репродуктивного возраста, не применяющим соответствующие средства контрацепции.
Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
- умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина
- гипотиреоз;
- наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
- наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;
- злоупотребление алкоголем;
- ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме крови;
- принадлежность к монголоидной расе;
– сопутствующее применение фибратов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий
Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков
Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентраций розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие. виды взаимодействий», таблицу 2).
Циклоспорин
В период сопутствующего применения препарата и циклоспорина значения AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. таблицу 2). Препарат противопоказан пациентам, одновременно получающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующее применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение препарата и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обсуждения коррекции дозы препарата исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатина (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 2).
Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства
Одновременное применение препарата и гемфиброзила приводило к росту AUC и Cmax розувастатина в 2 раза (см. раздел «Особенности применения»).
Исходя из данных специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы (> или равные 1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать их. отдельно. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.
Эзетимиб
Одновременное применение препарата в дозе 10 мг и езетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (таблица 2). Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между препаратом и езетимибом, что может привести к нежелательным явлениям (см. раздел «Особенности применения»).
Антацидные препараты
Одновременное применение препарата с суспензиями антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрацию розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект был менее выражен при применении антацидных средств через 2 ч после препарата. Клиническую значимость этого взаимодействия не изучали.
Эритромицин
Одновременное применение препарата и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а Cmax – на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника в результате действия эритромицина.
Ферменты цитохрома Р450
Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина
При необходимости применения препарата с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозицию розувастатина, дозу препарата следует скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раза, применение препарата следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечаемую при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза препарата составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавира/атазанавира – 10 мг (увеличение в 3,1 раза), При одновременном применении с циклоспорином – 5 мг (увеличение в 7,1 раза).
Таблица 2
Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина
(AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований
Режим дозирования взаимодействующего лекарственного средства |
Режим дозирования розувастатина |
Изменения AUC розувастатина* |
Циклоспорин от 75 мг 2 раза в день до 200 мг 2 раза в день, 6 месяцев |
10 мг 1 раз в сутки, 10 дней |
↑ 7,1 раза |
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней |
10 мг, однократная доза |
↑ 3,1 раза |
Симеприверь 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней |
10 мг, однократная доза |
↑ 2,8 раза |
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней |
20 мг 1 раз в сутки, 7 дней |
↑ 2,1 раза |
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в день, 7 дней |
80 мг, однократная доза |
↑ 1,9 раза |
Элтромбопак 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней |
10 мг, однократная доза |
↑ 1,6 раза |
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней |
10 мг 1 раз в сутки, 7 дней |
↑ 1,5 раза |
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней |
10 мг, однократная доза |
↑ 1,4 раза |
Дронедарон 400 мг 2 раза в день |
Неизвестно |
↑ 1,4 раза |
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней |
10 мг, однократная доза |
↑ 1,4 раза ** |
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней |
10 мг 1 раз в сутки, 14 дней |
↑ 1,2 раза ** |
Фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней |
10 мг, однократная доза |
↔ |
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней |
40 мг, 7 дней |
↔ |
Силимарин 140 мг 3 раза в день, 5 дней |
10 мг, однократная доза |
↔ |
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней |
10 мг, 7 дней |
↔ |
Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней |
20 мг, однократная доза |
↔ |
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней |
80 мг, однократная доза |
↔ |
Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней |
80 мг, однократная доза |
↔ |
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней |
80 мг, однократная доза |
↓ 20 % |
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней |
20 мг, однократная доза |
↓ 47 % |
* Данные, представленные как изменение в х раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и по отдельности. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой разницу % в отношении показателей при применении розувастатина отдельно.
Увеличение отмечено значком ↑, отсутствие изменений ↔, уменьшение – ↓ .
** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах препарата, в таблице представлено наиболее значимое соотношение.
Воздействие розувастатина на сопутствующие лекарственные средства
Антагонисты витамина К
Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения препарата или при повышении его дозы у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К (например, варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), возможно повышение Международного нормализованного соотношения (МЧС). Прекращение применения препарата или уменьшение его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МЧС.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ)
Одновременное применение препарата и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных о фармакокинетике препаратов у пациентов, одновременно применяющих препарат и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинацию широко применяли женщинам в рамках клинических исследований, и она переносилась хорошо.
Другие лекарственные средства
По данным специальных исследований взаимодействия клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.
Лопинавир/ритонавир
В фармакологическом исследовании сопутствующее применение препарата и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC(0-24) и Сmах. Взаимодействие между розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучалось.
Фузидовая кислота
Риск развития миопатии, включая рабдомиолиза, может повышаться при одновременном применении препаратов фузидной кислоты системного действия и статинов. Механизм данного взаимодействия (будь то фармакодинамическое взаимодействие, фармакокинетическое взаимодействие или одновременно оба вида взаимодействия) пока неизвестен. Были сообщения о случаях возникновения рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших такую комбинацию препаратов.
Если применение препарата фузидовой кислоты системного действия необходимо, то терапия препаратом должна быть прекращена на весь период лечения препаратом фузидовой кислоты.
Дети
Исследование взаимодействия проводилось только у взрослых пациентов. Степень взаимодействия у детей неизвестна.
Воздействие на почки
Протеинурия, выявленная в результате анализа по тест-полоскам и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, лечившихся более высокими дозами препарата, в частности 40 мг, и в большинстве случаев была временной или прерывистой. Протеинурия не являлась предвестником острой или прогрессирующей болезни почек (см. раздел «Побочные реакции»). Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях выше при дозе 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, в ходе наблюдения следует регулярно проверять функцию почек.
Воздействие на скелетную мускулатуру
Со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и изредка рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, принимавших препарат в любых дозах, особенно более 20 мг. Единичные случаи рабдомиолиза отмечались при применении езетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза, связанного с применением препарата, в постмаркетинговом периоде была выше при дозе 40 мг. Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, клинически проявляющейся стойкой проксизмальной мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкиназы, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут быть необходимы дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.
Уровень креатинкиназы
Уровень креатинкиназы (КК) не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения УК, которые могут затруднять интерпретацию результатов. Если исходные уровни УК значительно повышены (5 раз выше ВМН), в течение 5-7 дней необходимо сделать повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что начальное значение УК более чем в 5 раз превышает ВНМ, применение препарата не следует начинать.
Перед началом лечения
Розувастатин, как и остальные ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся:
– нарушение функции почек;
– гипотиреоз;
– наличие в личном или родственном анамнезе наследственных заболеваний мышц;
– наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов;
– злоупотребление алкоголем;
– возраст > 70 лет;
– ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»);
– сопутствующее применение фибратов.
У таких пациентов связанный с лечением риск следует оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; Также рекомендуется клинический мониторинг. Если начальные уровни УК значительно повышены (5 раз выше ВМН), лечение начинать не следует.
В период лечения
Пациентов следует попросить немедленно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует измерять уровни УК. Применение препарата следует прекратить, если уровни КК значительно повышены (>5 х раз выше ВМН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни КК ≤ 5 х ВМН). При исчезновении симптомов и возвращении уровня УК к норме можно восстановить терапию препаратом или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей дозе и под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровни УК у асимптоматических пациентов нет необходимости. Очень редко сообщалось о случаях иммунопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ являются слабость проксимальных мышц и повышение уровня креатинкиназы в сыворотке крови, что сохраняется даже после прекращения статинов.
В клинических исследованиях не было получено доказательств повышенного влияния на скелетную мускулатуру у небольшого количества принимавших и сопутствующих препаратов. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы. Гемфиброзил повышает риск миопатии при сопутствующем применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА. Поэтому применять препарат в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется. Польза дальнейшего изменения уровня липидов при применении препарата в комбинации с фибратами или ниацином следует тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).
Препарат не следует применять пациентам с острыми серьезными состояниями, свидетельствующими о миопатии или возможности развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (таких как сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства или неконтролируемые судорог).
Воздействие на печень
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препарат следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.
Рекомендуется проверять биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца спустя. Применение препарата следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза превышает верхний предел нормы. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны печени (преимущественно о повышении уровня трансаминаз печени) в послерегистрационном периоде была больше при применении дозы 40 мг.
У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала вылечить основную болезнь, прежде чем начинать терапию препаратом.
В пострегистрационном периоде изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатина. Если на фоне лечения развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить прием препарата. Если другие причины не выявлены, не следует возобновлять лечение препаратом.
Роса
Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно в 2 раза по сравнению с европейцами. Для таких пациентов необходима коррекция дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Для пациентов азиатской расы начальная доза розувастатина должна быть 5 мг. Повышенная концентрация розувастатина в плазме крови была замечена у азиатских пациентов (см. «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Следует учитывать увеличенную системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, у которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами до 20 мг.
Ингибиторы протеазы
Повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у лиц, применявших розувастатин в сочетании с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обсудить как пользу от снижения уровня липидов с помощью препарата у пациентов с ВИЧ, получающих ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы розувастатина у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатина не скорректирована (см. Способ применения и дозы и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Непереносимость лактозы
Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.
Интерстициальная болезнь легких
При применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни легких (см. раздел «Побочные реакции»). К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальную болезнь легких применение статинов следует прекратить.
Сахарный диабет
Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызвать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эта угроза, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна являться основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,0 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м 2 , повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными инструкциями.
В исследовании JUPITER зарегистрированная общая частота сахарного диабета составляла 2,8% в группе приема розувастатина и 2,3% в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.
Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровней глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, в первую очередь у пациентов с высоким риском развития диабета.
В клинических исследованиях было показано, что розувастатин как монотерапия не влечет за собой снижение базовой концентрации кортизола плазмы крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходима осторожность при одновременном применении препарата и других лекарственных средств, способных снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазола, спиронолактона и циметидина.
Препарат не должен применяться одновременно с препаратами фузидной кислоты системного действия или в течение 7 дней после прекращения лечения препаратом фузидовой кислоты. У пациентов, у которых применение препарата фузидной кислоты системного действия необходимо, терапия статинами должна быть прекращена на весь период лечения препаратом фузидовой кислоты. Были сообщения о случаях возникновения рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших одновременно препараты фузидовой кислоты и статины (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Пациент должен быть поставлен в известность о том, что в случае появления таких симптомов, как мышечная слабость, боль или болезненность в мышцах, нужно немедленно обратиться за медицинской помощью.
Терапия статинами может быть восстановлена через 7 дней после приема последней дозы фузидовой кислоты.
В исключительных случаях, когда длительная терапия препаратами фузидной кислоты системного действия необходима, например, для лечения тяжелых инфекционных заболеваний, необходимость одновременного применения препарата и фузидовой кислоты должна рассматриваться в каждом случае отдельно и осуществляться под тщательным медицинским наблюдением.
Дети
Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей от 10 до 17 лет, принимавших розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 1 год. После 52 недель исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание не выявлено. (см. раздел «Фармакодинамика»). Опыт клинических исследований применения препарата детям и подсчетам ограничен, и длительные эффекты применения розувастатина (>1 год) на половое созревание неизвестны.
В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня УК >10 раз выше ВНМ и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с взрослыми (см. раздел «Побочные» реакции»).
Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.
Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надлежащие средства контрацепции.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата в период беременности. Данные исследований на животных относительно токсического воздействия на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка забеременеет в период применения этого препарата, лечение следует немедленно прекратить.
Поскольку другое лекарственное средство этого класса проникает в грудное молоко человека и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные нежелательные реакции у младенцев, женщинам, требующим лечения препаратом, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью. Данных по поводу проникновения препарата в грудное молоко у человека нет (см. раздел «Противопоказания»).
Принимая во внимание фармакодинамические свойства розувастатина, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами маловероятно. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует помнить, что во время лечения может развиваться головокружение.
Перед началом лечения пациента следует перевести на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, которую он должен соблюдать и во время всего лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и ответа больного на лечение, руководствуясь действующими рекомендациями.
Розувастатин можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.
Лечение гиперхолестеринемии
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, ранее не получавших лечение статинами или переводящих с приема другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг/сут. Дозу 5 мг можно получить, разделив таблетку 10 мг пополам вдоль линии разлома.
При выборе начальной дозы следует учитывать уровень холестерина и риск сердечно-сосудистых осложнений у конкретного пациента, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). При необходимости дозу можно увеличивать до следующего уровня не ранее чем через 4 недели. Поскольку при лечении дозой 40 мг, по сравнению с низшими дозами, риск развития побочных реакций выше (см. раздел «Побочные реакции»), доведение дозы до максимального уровня 40 мг возможно только через 4 недели лечения и только у больных тяжелой гиперхолестеринемией с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат при применении 20 мг и которые будут находиться под тщательным контролем. В начале приема дозы 40 мг рекомендуется наблюдение специалистов.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и соблюдать рекомендации по дозировке для лечения гиперхолестеринемии.
Применение пациентам пожилого возраста
Для больных старше 70 лет рекомендуется начальная доза 5 мг (см. раздел «Особенности применения»). Другая коррекция дозы в связи с возрастом не требуется.
Применение детям
Обычная доза для детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5-20 мг 1 раз в сутки перорально. Для достижения терапевтического эффекта дозу необходимо правильно титровать. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в данной популяции не изучали. Таблетки по 40 мг не использовать детям.
Дозировка для пациентов с нарушением функции почек
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина
Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.
У пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлда-Пью увеличение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у пациентов с 8 и 9 баллами по Чайлда-Пью системная экспозиция увеличивалась (см. раздел «Фармакологические свойства»). У этих пациентов следует проводить исследования функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Опыт применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью с баллом выше 9 по Чайлд-Пью отсутствует. Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии (см. раздел «Противопоказания»).
Роса
У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендуемая начальная дозировка для таких пациентов составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг противопоказано, а максимальная суточная дозировка составляет 20 мг.
Дозировка для пациентов со склонностью к развитию миопатии.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг.
Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Генетический полиморфизм
Генотипы SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC ассоциированы с повышением экспозиции (AUC) розувастатина. Для пациентов с генотипами c.521CC или c.421AA максимальная суточная доза розувастатина составляет 20 мг.
Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме розувастатина вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме крови через взаимодействие с этими транспортными белками (например циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира и атана). . При возможности необходимо рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение розувастатином. В ситуациях, когда одновременное введение этих лекарственных средств вместе с розувастатином избежать невозможно, следует взвешивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу розувастатина.
Дети.
Не рекомендуется применять розувастатин детям до 10 лет.
Влияние розувастатина на линейный рост (рост), массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Таннера у детей 10-17 лет оценивали только в течение одного года. После 52 недель применения исследуемого препарата какого-либо влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое развитие не выявлено.
Специфического лечения передозировки нет. Лечение должно быть симптоматическим, в случае необходимости следует принимать поддерживающие меры. Следует проводить мониторинг функции печени и уровней КФК. Польза гемодиализа маловероятно.
Нежелательные явления, отмечаемые при применении препарата обычно легкие и временные.
Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системно-органным классам.
По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: часто (≥1/100 и
Таблица 3
Системно-органный класс |
Часто |
Нечасто |
Редко |
Очень редко |
Частота неизвестна |
Со стороны крови и лимфатической системы |
Тромбоцитопения |
||||
Со стороны иммунной системы |
Реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек |
||||
Эндокринные расстройства |
Сахарный диабет |
||||
Психические расстройства |
Депрессия |
||||
Со стороны нервной системы |
головная боль, головокружение |
Полинейро-патия, потеря памяти |
Периферическая нейропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары) |
||
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения |
Кашель, одышка |
||||
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Запор, тошнота, абдоминальная боль |
Панкреатит |
Диарея |
||
Со стороны гепатобилиарной системы |
Повышение уровня печеночных трансаминаз |
Желтуха, гепатит |
|||
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Зуд, сыпь, крапивница |
Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз |
|||
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани |
Миалгия |
Миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз |
Артралгия |
Со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия |
|
Со стороны почек и мочевыделительной системы |
Гематурия |
||||
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Гинекомастия |
||||
Общие расстройства |
Астения |
Отек |
1 Частота зависит от факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м 2 , повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА частота нежелательных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы.
Воздействие на почки
Протеинурия, выявленная в результате анализа по тест-полоскам и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, применявших препарат. Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения ++ или более наблюдались в небольшом увеличении частоты изменения содержания от нуля или следов до значения + наблюдались при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия снижалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений в настоящее время не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
На фоне применения препарата отмечены случаи гематурии; по данным клинических исследований частота ее незначительна.
Воздействие на скелетную мускулатуру
Поражения скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), и изредка рабдомиолиз с ОПН или без нее были отмечены при применении любых доз розувастатина, особенно при дозах > 20 мг.
У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровней КК; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным. Если уровни УК повышены (5 раз выше ВМН), лечение следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).
Воздействие на печень
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое увеличение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c.
На фоне применения некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления:
Расстройства половой функции;
Частные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. раздел «Особенности применения»).
Частота сообщений о рабдомиолезе, серьезных нарушениях со стороны почек и печени (преимущественно повышения активности печеночных трансаминаз) больше при применении препарата в дозе 40 мг.
В процессе послерегистрационного применения препарата идентифицирована такая нежелательная реакция как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщалось спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.
Изредка в послерегистрационном периоде сообщалось о нарушении когнитивных функций (например, ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памяти, спутанность сознания), которые ассоциируются с применением статинов. О таких когнитивных проблемах сообщалось в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно носят легкий характер и проходят после отмены статинов, а также имеют разное время до появления симптомов (от 1 дня до лет) и до исчезновения симптомов (медиана – 3 недели).
Дети
Повышение уровня креатинкиназы >10 раз выше ВМН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном клиническом исследовании с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми (см. раздел «Особенности применения»). Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был похож на взрослых.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
№30 (10х3), №90 (10х9): по 10 таблеток в блистере; по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
ООО «Зентива».
Адрес
У кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.
ООО "Санофи-Авентис Украина".
Местонахождение заявителя.
Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}