Солецист таблетки покрытые пленочной оболочкой по 5 мг 2 блистера по 15 шт

• действующее вещество: солифенацин;
• 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит солифенацин сукцинат 5 мг, что соответствует 3,8 мг солифенацин;
• другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; гипромелоза; кремния коллоидный безводный; стеарат магния;
• пленочная оболочка для 5 мг: Опадрай 03F12967 Желтый, содержащий: гипромелоза, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол, железа оксид желтый (Е 172).

• повышенная чувствительность к солифенацину или к любому из вспомогательных веществ;
• пациентам с задержкой мочеиспускания, с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), с миастенией гравис или с закрытоугловой глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний;
• при проведении гемодиализа.

Взрослые, включая лица пожилого возраста: рекомендуемая доза – 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью: не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной и средней степени тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) следует с осторожностью применять препарат и применять не более 5 мг 1 раз в сутки.

Безопасность и эффективность применения препарата не исследована для пациентов с повышенной активностью нейрогенного сфинктера.

У некоторых пациентов, применявших солифенацин сукцинат, сообщали об ангионевротическом отеке с обструкцией дыхательных путей. При отеке Квинке лечение солифенацином сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.

Беременные

Следует соблюдать осторожность при использовании солифенацина беременным женщинам.

Дети

Не исследовали безопасность и эффективность применения солифенацина детям, поэтому препарат не следует назначать этой категории пациентов.

Водители

Поскольку солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызвать нечеткость зрения, сонливость и повышенную утомляемость, прием препарата может негативно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Симптомы.

Передозировка солифенацина сукцината может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Самая высокая доза солифенацина сукцината, принятая случайно одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5 часов, что привело к изменениям психического состояния, не требовавших госпитализации.

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей, цистит.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция.

Нарушения питания и обмена веществ: понижение аппетита, гиперкалиемия.

Со стороны психики: галлюцинации, спутанное сознание.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: солифенацин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит солифенацина сукцината 5 мг или 10 мг, что соответствует 3,8 мг или 7,5 солифенацина;

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный гипромеллоза; кремния коллоидный магния стеарат

Пленочная оболочка для 5 мг Опадрай 03F12967 Желтый, содержащий: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол, железа оксид желтый (Е172)

Пленочная оболочка для 10 мг Опадрай 03F14895 Розовый, содержащий: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол, железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Для дозирования 5 мг круглая двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета с надписью «Е2» на одной стороне;

Для дозирования 10 мг круглая двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета с надписью «Е3» на одной стороне.

Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G04B D08.

Фармакологические.

Механизм действия.

Солифенацин является конкурентным, специфическим антагонистом холинергинових рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин сокращает гладкие мышцы детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, преимущественно представлены М3 подтипом.

В исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно М3 подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет слабую родство или отсутствие родства с другими рецепторами и тестируемыми ионными каналами.

В таблице 1 показано, что дозы 5 и 10 мг приводили к статистически значимому улучшению в первичной и вторичной точках по сравнению с плацебо.

Лечение симптомов гиперактивного мочевого пузыря (ГСМ) также приводит к улучшению некоторых показателей качества жизни, таких как общее состояние здоровья, эффект недержание мочи, ограничение функций, ограничение физической нагрузки, общие ограничения, эмоциональность, тяжесть симптомов, степень тяжести и показатели сна / энергии.

Результаты (объединенные данные) четырех контролируемых исследований III фазы с продолжительностью лечения 12 недель.

Таблица 1

Примечание. В 4 основных исследованиях применяли солифенацин 10 мг и плацебо. В 2 из 4 исследований - также применяли солифенацин 5 мг, а одно из исследований включало тольтеродин 2 мг 2 раза в сутки.

Не все параметры лечения и группы пациентов оценивали в каждом отдельном исследовании. Следовательно, количество пациентов в списке может отличаться в зависимости от параметров и групп лечения.

* Р-значения - для парного сравнения с плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция.

После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (Cmаx) достигается через 3-8 часов. Значение времени достижения максимальной концентрации (tmax) не зависит от дозы препарата. Значение Cmаx и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в промежутке от 5 мг до 40 мг. Биодоступность составляет примерно 90%. Прием пищи на значение Cmаx и AUC солифенацина не влияет.

Распределение.

Солифенацин значительной степени (почти 98%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a1-кислым гликопротеином.

Метаболизм.

Солифенацин значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет примерно 9,5 л / час, и терминальный период его полувыведения составляет 45-68 часов. После перорального приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина был идентифицирован 1 фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивные метаболиты (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Экскреция.

После однократного применения 10 мг ^[14 C-меченого] -солифенацину примерно 70% радиоактивной метки проявляется в моче и 23% в кале. В моче примерно 11% радиоактивной метки выводится в виде неизмененной активной субстанции; примерно 18% - в виде метаболита N-оксида, 9% - в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксид и 8% - в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Дозовая зависимость.

В промежутке терапевтических доз фармакокинетика препарата является линейной.

Особенности фармакокинетики в отдельных категориях пациентов.

Возраст.

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была подобной у здоровых людей пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых людей молодого и зрелого возраста (max, была несколько ниже, а конечный период полувыведения - примерно на 20% более длительный у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетику солифенацина не изучались у детей и подростков.

Пол.

Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса.

Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность.

AUC и Cmаx солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл в минуту) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение Cmаx составляет примерно 30%, AUC - более 100% и период полувыведения - более 60%. Отмечен статистически значимый взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, проходивших гемодиализ, не изучались.

Печеночная недостаточность.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлд-Пью от 7 до 9) значения Cmаx не меняется, AUC увеличивается на 60% и период полувыведения увеличивается вдвое. Фармакокинетику у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью изучали.

Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и / или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Повышенная чувствительность к солифенацина или к любой из вспомогательных веществ; пациентам с задержкой мочеиспускания, с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), с миастенией гравис или с закрытоугольной глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний; при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»); с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, которые находятся на лечении сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например, кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакологические взаимодействия.

Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может иметь выразительные терапевтические, а также побочные эффекты. После отмены препарата к приему следующих лекарственных средств антихолинергического терапии необходимо выдержать примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может уменьшиться при одновременном применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, которые стимулируют перистальтику пищеварительного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.

Фармакокинетические взаимодействия.

Исследования in vitro показало, что солифенацин в терапевтических концентрациях не угнетает микросомы печени CYP1A1 / 2, 2C9, 2C19, 2D6, или 3A4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, которые метаболизируются ферментами CYP.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина.

Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг/сут), сильного ингибитора CYP3A4 приводило к двукратному повышению AUC солифенацина в то время как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут приводит к повышению AUC солифенацина в 3 раза. Таким образом, максимальную дозу препарата необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или в терапевтических доз других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, ритонавира, нелинавиру, итраконазола) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.

Не исследовалась влияние ферментов индукции на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов с повышенным сродством CYP3A4 и его метаболитов на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами этого фермента, имеющих повышенное сродство (например, верапамилом, дилтиаземом) и индукторами фермента CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином).

Влияние солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств.

Пероральные контрацептивы.

Прием препарата не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными оральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел).

Варфарин.

Прием препарата не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R-варфарина или S-варфарина или его влияние на протромбиновое время.

Дигоксин.

Прием препарата не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Перед началом лечения необходимо установить вероятность других причин нарушения мочеиспускания (сердечная недостаточность или почечная недостаточность). Если обнаружена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам:

- с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, что приводит к риску задержки мочеиспускания

- с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями

- с риском снижения моторики пищеварительного тракта

- с тяжелой почечной (КК 30 мл в минуту) и умеренной печеночной (показатель Чайлд-Пью от 7 до 9) недостаточностью (см. Разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг

- при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, например, кетоконазол (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»);

- с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и / или желудочно-пищеводного рефлюкса и / или тем, кто одновременно принимает лекарственные препараты (такие как бисфосфонаты), которые могут повлечь или усилить эзофагит

- с вегетативной нейропатии.

У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрирован синдром удлинения интервала QT и гипокалиемией, наблюдалось удлинение интервала QT и трепетание-мерцание (torsade de pointes).

Безопасность и эффективность применения препарата не исследована для пациентов с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения.

У некоторых пациентов, которые применяли солифенацина сукцинат, сообщали о ангионевротический отек с обструкцией дыхательных путей. При возникновении отека Квинке лечения Солифенацин сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить необходимое лечение.

У некоторых пациентов, которые применяли солифенацина сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение Солифенацин сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить необходимое лечение.

Максимальный эффект препарата достигается не ранее, чем через 4 недели.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.

Беременность.

Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время применения солифенацина. Опыты на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона / плода или роды. Потенциальный риск для человека неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении солифенацина беременным женщинам.

Кормления грудью.

Нет данных по экскреции солифенацина в грудное молоко. У животных солифенацин и / или его метаболиты проникают в грудное молоко и вызывают дозозависимое недостаточность развития у новорожденных животных. Поэтому не следует применять в период кормления грудью.

Поскольку солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызвать нечеткость зрения, сонливость и повышенную утомляемость (см. Раздел «Побочные эффекты»), прием препарата может отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Взрослые, включая лиц пожилого возраста рекомендуемая доза - 5 мг 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы для пациентов с умеренной и средней степени тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) следует с осторожностью применять препарат и применять не более 5 мг 1 раз в сутки (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлд-Пью от 7 до 9) следует принимать препарат с осторожностью и не превышать дозировку 5 мг 1 раз в сутки (см. Раздел «Фармакокинетика»).

При применении мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4: максимальная доза должна быть ограничена 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP3A4, например, ритонавира, нелфинавира, итраконазола (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами »).

Препарат принимать внутрь, глотать целые таблетки, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Дети.

Не исследовалась безопасность и эффективность применения солифенацина детям, поэтому не следует назначать этой категории пациентов.

Симптомы.

Передозировка солифенацина сукцината потенциально может привести к тяжелым антихолинергических эффектов. Самая высокая доза солифенацина сукцината, принятая случайно одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5:00, что привело к изменениям психического состояния, которые не нуждались в госпитализации.

Лечение. В случае передозировки следует назначать активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка, если оно сделано в течение 1:00, но не следует вызывать рвоту.

Что касается других антихолинергических эффектов, то симптомы следует лечить следующим образом:

- тяжелые антихолинергические эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость: лечение физостигмин или Карбахол;

- судороги или повышенную возбудимость: лечение бензодиазепинами;

- недостаточность со стороны органов дыхания: лечение - искусственная вентиляция легких;

- тахикардия: лечение бета-блокаторами;

- задержка мочеиспускания: лечение - катетеризация;

- мидриаз: лечение глазными каплями, например пилокарпином и / или размещения пациента в темной комнате.

Как и в случае передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Препарат может вызвать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, которые, как правило, слабые или умеренные. Их частота зависит от дозы препарата.

Чаще всего побочное явление - сухость во рту, которая наблюдалась в 11% пациентов, получавших дозу 5 мг в сутки у 22% пациентов, получавших 10 мг в сутки в 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту, как правило, была слабой, и только в редких случаях приводила к прекращению лечения. В общем лекарственный препарат достаточно хорошо переносился (около 99%), и примерно 90% пациентов принимали препарат в течение полного периода исследования, которое длилось 12 недель.

Сообщалось о побочных реакциях, приведенные ниже, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, 1000, (≥ 1/10000, 1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 2.

* ПР зафиксированы в послерегистрационный период.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Важно сообщать о возможных побочных реакциях после разрешения лекарственного средства.

Это позволяет проводить постоянный контроль баланса пользы и риска лекарственного средства.

В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или при отсутствии терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «Алвоген Украина», 02660, г. Киев, Броварской проспект, 5 «И», тел. / Факс: +38 044 517-75- 00, Электронная адрес pharmacovigilance@alvogen.com

3 года.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

ЛАБОРАТОРИОС ЛЕСВИ, С. Л.

Адрес

Проспект Барселона, 69, 08970 Сан-Жуан-Деспи (Барселона), Испания.