Тазпен порошок для раствора для инъекций и инфузий по 4 г/0,5 г во флаконе 1 шт

Действующие вещества: piperacillin sodium, tazobactam sodium

1 флакон содержит пиперациллин натрия эквивалентно пиперациллина 2 г или 4 г и тазобактам натрия эквивалентно тазобактама 250 мг (0,25 г) или 500 мг (0,5 г).

Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам или ингибиторов бета-лактамаз.

Перед применением препарата необходимо сделать кожную пробу на переносимость. Тазпен необходимо вводить внутривенно капельно в течение примерно 20-30 минут или внутривенно струйно медленно как минимум в течение 3-5 минут.

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек

Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина / 1,5 г тазобактама, то есть 4 г / 500 мг Тазпен, каждые 8:00 (3 раза в сутки). Общая суточная доза Тазпен зависит от тяжести и распространения инфекции и может изменяться от 2 г / 250 мг (2 г пиперациллина / 250 мг тазобактама) до 4 г / 500 мг (4 г пиперациллина / 500 мг тазобактама) каждые 6-8 часов ( 3-4 раза в сутки).

Дети в возрасте от 2 до 12 лет с нормальной функцией почек

Тазпен рекомендуется применять только при нейтропении или при осложненной форме острого аппендицита.

При нейтропении . Больным с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении, в комбинации с аминогликозидами: детям с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг доза должна составлять 90 мг (80 мг пиперациллина / 10 мг тазобактама) / кг массы тела каждые 6:00 в сочетании с соответствующей дозой аминогликозидов, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина / 500 мг тазобактама) каждые 6:00 (4 раза в сутки).

При осложненной форме острого аппендицита

Для детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг Тазпен (100 мг пиперациллина / 12,5 мг тазобактама) / кг массы тела каждые 8:00, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина / 500 мг тазобактама) каждые 8:00 (3 раза в сутки).

Беременные

Нет адекватных исследований. Во время беременности Тазпен можно применять только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Пиперациллин в незначительных концентрациях выделяется в грудное молоко, концентрация тазобактама в грудном молоке не исследовались. Поэтому препарат можно применять в период кормления грудью только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода.

Водители

Данных нет.

Во время лечения следует учитывать возможность головокружения, судорог, что влияет на скорость психомоторных реакций.

Большинство нежелательных симптомов, наблюдаемых при передозировке (включая тошноту, рвоту и диарею), имели место и при введении обычных доз. У больных может возникать повышенная нейромышечная возбудимость или судороги при введении доз, превышающих рекомендуемые (особенно при наличии почечной недостаточности). Лечение симптоматическое.

В большинстве случаев побочные действия при применении препарата Тазпен ни были тяжелыми (диарея, тошнота, рвота, сыпь) и переносились пациентами, не требуя отмены.

Тазпен не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами, кроме гентамицина, амикацина и указанных выше растворителей, поскольку нет данных о совместимости.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Свежеприготовленный раствор для внутривенного введения пригоден для применения в течение 24 часов при температуре не выше 25°С или 48 часов при температуре 2-8°С.

Срок годности - 2 года.

Действующие вещества: piperacillin sodium, tazobactam sodium;

1 флакон содержит пиперациллин натрия эквивалентно пиперациллина 2 г или 4 г и тазобактам натрия эквивалентно тазобактама 250 мг (0,25 г) или 500 мг (0,5 г).

Порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок лиофилизированный от белого до почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Пиперациллин и ингибитор фермента.

Код АТХ J01C R05.

Фармакодинамика

Пиперациллин - полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, который проявляет активность против грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий и подавляет активность бактерий путем ингибирования формирования клеточной перегородки и синтеза клеточной стенки. Тазобактам, сульфоновая производная триазолил метилпеницилановой кислоты, является ингибитором многих бета-лактамаз, включая плазмидные и хромосомные ферменты, которые часто вызывают устойчивость к пенициллину и цефалоспоринам, включая цефалоспорины третьего поколения. Тазобактам имеет лишь небольшую антибактериальную активность. Наличие тазобактама в комбинированном препарате Тазпен усиливает и расширяет антимикробный спектр пиперациллина, включая бактерии, продуцирующие бета-лактамазы, обычно нечувствительны к нему и к другим бета-лактамным антибиотикам. Таким образом, Тазпен сочетает в себе свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз. Тазпен активен относительно таких микроорганизмов:

Чувствительные (аэробные грамположительные бактерии) - Brevibacterium spp., Сorynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Listeria monocytogenes, Propionibacterium granulosum, Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus, метицилин-чувствительны,Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus Spp.(коагулазоотрицательные), Streptococcus agalactiae, Streptococcus Anginosus, Streptococcus β-негемолитические группы А. Streptococcus β-гемолитические группы D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri-group, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp .;

Чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) - Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacterdiversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysenteriae , Shig ella flexneri, Shigella sonnei;

Чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) - Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridioforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum , Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species;

Чувствительные (анаэробные грамотрицательные бактерии) - Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacterium necrophorum , Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis, Prevotella spp .;

С промежуточной чувствительностью (аэробные грамположительные бактерии) - Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;

С промежуточной чувствительностью (аэробные грамотрицательные бактерии) - Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas stutzeri;

Стойкие (аэробные грамположительные бактерии) - Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus коагулазоотрицательные (метициллинорезистентный)

Стойкие (аэробные грамотрицательные бактерии) - Legionella spp., Stenotrophomonas Maltophilia.

Таблица 1

Минимальные ингибирующие концентрации (MIC)

* Уровень распространенности приобретенной резистентности может варьировать в разных географических зонах и в разные периоды времени для отдельных видов.

Фармакокинетика

Всасывания. Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме крови в равновесном состоянии приведены в таблицах 2-3. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме крови достигается сразу же после завершения введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.

Уровень концентрации в плазме у взрослых после 5-минутного введения пиперациллина и тазобактама показано в таблице 2.

Таблица 2

Уровень концентрации пиперациллина в плазме крови (мкг/мл)

Уровень концентрации тазобактама в плазме крови (мкг/мл)

*Окончание 5-минутного введения.

Уровень концентрации в плазме крови у взрослых после 30-минутного введения пиперациллина и тазобактама показано в таблице 3.

Таблица 3

Уровень концентрации пиперациллина в плазме крови (мкг/мл)

Уровень концентрации тазобактама в плазме крови (мкг/мл)

* Окончание 30-минутного введения.

Распределение. Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет примерно 30% при этом наличие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а наличие пиперациллина - на связывание тазобактама. Пиперациллин/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, в репродуктивных органах женщины (матке, яичниках и маточных трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме крови. Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм.В результате метаболизма пиперациллин превращается в дезетилову производную, что имеет низкую активность; тазобактам - в неактивный метаболит.

Вывод.Пиперациллин и тазобактам выводятся почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся путем почечной экскреции, 80% принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество - в виде метаболитов. После чего дальнейшая экскреция пиперациллина, тазобактама и дезетилпиперацилину с желчью незначительна.

После приема однократной и повторных доз препарата Тазпен у здоровых добровольцев период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы крови варьировал от 0,7 часа до 1,2 часа и не зависел от дозы или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается.

Нарушение функции почек.При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. В случае снижения клиренса креатинина ниже 20 мл/мин период полувыведения пиперациллина и тазобактама растут соответственно в 2 и 4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% полученной дозы пиперациллина и 5% - тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится соответственно около 6% и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.

Нарушение функции печени. Хотя у пациентов с нарушением функции печени период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются, корректировки дозы не требуется.

Лечение инфекций, вызванных грамположительными и грамотрицательными аэробными и анаэробными бактериями, чувствительных к пиперациллина или пиперациллина/тазобактаму.

У взрослых и пациентов пожилого возраста

• Инфекции нижних дыхательных путей (включая госпитальную пневмонию);
• осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей (абсцесс, инфицированные трофические язвы);
• осложненные интраабдоминальные инфекции;
• бактериальная септицемия;
• в комбинации с аминогликозидами применяется при лечении больных с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении.

В возрасте от 2 лет до 12 лет

• В сочетании с аминогликозидами применяют при лечении больных с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении;
• интраабдоминальные инфекции, включая осложненные формы острого аппендицита с распространенным разлитым перитонитом; с аппендикулярным инфильтратом, связанным с абсцедированию.

Повышенная чувствительность к действующим веществам и к любым другим пенициллиновых антибиотиков. Тяжелая аллергическая реакция на другой бета-лактамные антибиотики (например цефалоспорин, монобактамами или карбапенем) в анамнезе.

Аминогликозиды.

Пиперациллин, в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не проявлял значимого влияния на фармакокинетику тобрамицину как у пациентов с сохраненной функцией почек, так и у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также в значительной мере не менялась при назначении тобрамицину.

У пациентов с острым почечным нарушением результате применения пиперациллина наблюдалась инактивация тобрамицину и гентамицин.

Несмотря на инактивацию in vitro в одном растворе аминогликозидов Пиперациллин, Тазпен и аминогликозиды рекомендуется вводить отдельно. Препараты пиперациллина и аминогликозиды нужно восстанавливать, разбавлять и вводить отдельно в случае назначения сопутствующей терапии с аминогликозидами. Для ввода нужно использовать только Y-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных условий Тазпен можно вводить с помощью Y-образного катетера только с представленным в таблице 4 аминогликозидами.

Таблица 4

* Продолжительность введения см. в инструкции по медицинскому применению препарата.

Доза аминогликозидов зависит от массы тела, характера инфекции (серьезная или угрожающая жизни) и функции почек (клиренс креатинина).

При совместном введении медицинскому персоналу необходимо выполнять ряд требований, а именно:

• Соблюдать асептических условий, применять набор для введения в течение 24 часов;
• вести маркировку на контейнере: фамилия пациента, время и дата введения;
• время от времени вести проверку состояния раствора: прозрачность, цвет, наличие посторонних частиц, видимых невооруженным глазом.

Совместимость Тазпену с другими аминогликозидами не установлена.

Тазпен несовместим с тобрамицином для одновременной инфузии через Y-образный катетер.

Пробенецид.

Как и при применении других пенициллиновых антибиотиков, одновременное введение пробенецида и препарата Тазпен удлиняет период полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина (на 21%), так и тазобактама (на 71%). Однако максимальная концентрация обоих препаратов в плазме крови не изменяются.

Пробенецид не следует применять вместе с препаратом Тазпен, если только польза не превышает риск.

Ванкомицин.

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между Пиперациллин/тазобактамом и ванкомицином.

Однако при ограниченной количеству исследований было выявлено увеличение случаев острой почечной недостаточности у пациентов, которым одновременно применяли пиперациллин/тазобактам и ванкомицин, по сравнению с монотерапией ванкомицином.

При одновременном применении пиперациллина/тазобактаму и ванкомицина необходим контроль функции почек.

Антикоагулянты.

При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими средствами, которые влияют на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, следует чаще проводить исследования свертывающей системы крови в динамике.

Недеполяризующие миорелаксанты.

При одновременном введении пиперациллина и векурония пиперациллин способствовал пролонгированию блокады векуронием нейромышечной передачи. Вероятно, из-за их сходный механизм действия блокада нейромышечной передачи, вызванная любым деполяризующих миорелаксантов, может пролонгироваться при наличии пиперациллина. Следует ожидать, что возможно одновременное применение любого из недеполяризующих миорелаксантов с Пиперациллин. Нужен контроль побочных реакций при нейромышечной блокаде.

Метотрексат.

Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата, следовательно, для предупреждения токсического эффекта необходимо следить за уровнем метотрексата в сыворотке крови у пациентов.

Влияние на лабораторные показатели.

Как и в случае применения других пенициллинов, сообщалось о ложноположительные результаты определения возбудителей рода Aspergillus у пациентов, получавших инъекции комбинации пиперациллин/тазобактам. Положительные результаты таких испытаний следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Во время терапии препаратом Тазпен возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу на основе ферментативного окисления глюкозы.

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами.

Тазпен не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, кроме указанных выше растворителей, поскольку нет данных о совместимости.

Перед началом лечения Тазпен необходимо детально ознакомиться с анамнезом больного по реакций гиперчувствительности на пенициллины и цефалоспорины, а также на другие аллергены.

При применении препаратов пенициллиновой группы сообщалось о тяжелых и редко - летальные реакции гиперчувствительности (анафилаксии) у больных, получавших лечение пенициллинами. Тяжелые аллергические реакции могут требовать прекращения введения антибиотиков, назначение адреналина и других неотложных мероприятий.

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявляться тяжелой, постоянной диареей, которая может угрожать жизни больного. Псевдомембранозный колит может начаться во время или после антибактериального лечения. В этих случаях применение препарата следует прекратить.

При терапии Тазпеном может развиться резистентность микроорганизмов, что может привести суперинфекции.

У некоторых больных, получавших бета-лактамные антибиотики, возникали кровотечения.

Иногда эти реакции сопровождались изменениями лабораторных параметров свертывания крови, таких как время свертывания крови, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время; чаще они возникали у больных с почечной недостаточностью. Якщо возникают признаки кровотечения, следует прекратить антибиотикотерапию и назначить соответствующее лечение.

Во время терапии препаратом Тазпен возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу на основе ферментативного окисления глюкозы.

Содержание натрия в флаконе препарата Тазпен, 4 г/0,5 г, составляет 217 мг (9,44 ммоль), что может повышать общее содержание натрия в организме больного. У больных с низким депо калия или у тех, кто одновременно принимает препараты, способные уменьшить уровень калия может развиться гипокалиемия у таких больных следует периодически контролировать уровень электролитов крови.

Во время длительного лечения возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому следует периодически определять гематологический статус больного.

При тяжелых инфекциях можно начать эмпирическую терапию препаратом Тазпен до того, как будут известны результаты посева на чувствительность к антибиотикам.

Почечная недостаточность

Из-за потенциальной нефротоксичности тазобактам следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ. Внутривенные дозы и интервал между приемами следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

При вторичном анализе с использованием данных крупного многоцентрового рандомизированного исследования по скорости клубочковой фильтрации после ввода часто используемых антибиотиков для лечения критически больных пациентов применение комбинации пиперациллин/тазобактам было связано с более низкой скоростью клубочковой фильтрации по сравнению с таковой при применении других антибиотиков. По результатам данного вторичного анализа было установлено, что применение комбинации пиперациллин/тазобактам является причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов.

Беременность. В настоящее время нет надлежащих и хорошо контролируемых исследований комбинации пиперациллин/тазобактам или пиперациллина, или тазобактама отдельно, проведенных с участием беременных женщин. Тазпен проникает через плаценту. Препарат можно применять только в случаях, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода

Период кормления грудью. Пиперациллин в незначительных концентрациях выделяется в грудное молоко, концентрация тазобактама в грудном молоке не исследовались. Поэтому препарат можно применять в период кормления грудью только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода.

Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции у крыс после внутрибрюшинного введения тазобактама или комбинации пиперациллин/тазобактам не было выявлено признаков нежелательного воздействия на фертильность и спаривания.

Данных нет.

Во время лечения следует учитывать возможность головокружения, судорог, что влияет на скорость психомоторных реакций.

Тазпен необходимо вводить внутривенно капельно в течение примерно 20-30 минут или внутривенно струйно медленно как минимум в течение 3-5 минут.

У больных в состоянии нейтропении лихорадка чаще всего бывает признаком инфекции. В данном случае можно начать эмпирическую терапию препаратом Тазпен до того, как будут известны результаты посева на чувствительность к антибиотикам.

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек.

Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/1,5 г тазобактама, то есть 4 г/500 мг Тазпен каждые 8 часов (3 раза в сутки). Общая суточная доза Тазпен зависит от тяжести и распространения инфекции и может изменяться от 2 г/250 мг (2 г пиперациллина/250 мг тазобактама) до 4 г/500 мг (4 г пиперациллина/500 мг тазобактама) каждые 6-8 часов (3-4 раза в сутки).

Для больных с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении, рекомендуемая доза составляет 4 г/500 мг Тазпен (4 г пиперациллина/500 мг тазобактама) каждые 6 часов (4 раза в сутки) в комбинации с аминогликозидами.

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек рекомендованную суточную дозу Тазпен можно применять такую же, как и взрослым (кроме случаев нарушения функции печени).

Больные (взрослые пациенты пожилого возраста и дети старше 12 лет) с почечной недостаточностью.

При назначении препарата больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, необходимо скорректировать дозы и интервал между ними в зависимости от степени почечной недостаточности.

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы, приведенные в таблице 5.

Таблица 5

Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактаму. Поскольку во время гемодиализа 30-50% пиперациллина удаляется через 4 часа, необходимо назначить дополнительно 2 г/250 мг пиперациллина/тазобактаму после каждого сеанса диализа. Подобрать дозы для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью можно по концентрации препарата Тазпен в сыворотке крови.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет с нормальной функцией почек.

Тазпен рекомендуется применять только при нейтропении или при осложненной форме острого аппендицита.

При нейтропении.Больным с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении, в комбинации с аминогликозидами: детям с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг доза должна составлять 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама)/кг массы тела каждые 6 часов в сочетании с соответствующей дозой аминогликозидов, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина/500 мг тазобактама) каждые 6 часов (4 раза в сутки).

Для детей с массой тела более 50 кг применяют дозу для взрослых, которую вводят в комбинации с аминогликозидами в соответствующей дозе.

При осложненной форме острого аппендицита

Для детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг Тазпен (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама)/кг массы тела каждые 8 часов, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина/500 мг тазобактама) каждые 8 часов (3 раза в сутки).

Для детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют дозу для взрослых.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет с почечной недостаточностью.

При назначении препарата больным с почечной недостаточностью необходимо скорректировать дозы и интервал между ними в зависимости от степени почечной недостаточности.

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы, приведенные в таблице 6.

Таблица 6

Рекомендуемая доза для детей, находящихся на гемодиализе, с массой тела <50 кг - 45 мг (40 мг пиперациллина/5 мг тазобактама)/кг массы тела в сутки, которую вводят каждые 8 часов. Вышеупомянутые изменения дозирования - только приблизительные. Необходимо провести тщательный мониторинг каждого пациента для определения признаков токсичности лекарственного средства. Дозу и кратность введения препарата следует соответственно скорректировать.

Больные с печеночной недостаточностью.

Для больных с печеночной недостаточностью не требуется индивидуально подбирать дозы Тазпен.

Продолжительность терапии.Больным с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении, введение препарата следует продолжать как минимум в течение 48 часов после исчезновения клинических признаков и симптомов инфекции. Для другой патологии продолжительность терапии определяется тяжестью инфекционного процесса, а также динамикой клинических и бактериологических показателей.

При осложненной форме острого аппендицита детям в возрасте от 2 до 12 лет рекомендуется проводить лечение минимум 5 дней и максимум 14 дней.

Рекомендации по смешиванию и разведения

Только для внутривенного введения.

Для струйного введения содержимое флакона, содержащего 2 г/250 мг или 4 г/500 мг, разводят соответственно в 10 мл или 20 мл одного из растворов (используют стерильную иглу и шприц, неразрушающий метод). Для приготовления раствора для внутривенного введения как растворитель используют 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, стерильную воду для инъекций. Препарат с растворителем встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нерастворенного остатка; получаем прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор. Дозу следует вводить в течение 3-5 минут.

Для внутривенного капельного введения содержимое флакона - 2 г/250 мг или 4 г/500 мг - разводят соответственно в 10 мл или 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида, дальше полученный раствор можно развести до желаемого объема (например от 50 мл до 150 мл) одним из совместных растворителей для внутривенного введения.

Таблица 7

Препарат с растворителем встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нерастворенного остатка; получаем прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор. Дозу следует вводить в течение 30 минут.

Приготовление раствора необходимо выполнять в стерильных условиях.

Дети.

Применяют детям в возрасте от 2 лет.

Большинство нежелательных симптомов, наблюдаемых при передозировке (включая тошноту, рвоту и диарею), отмечались и при введении обычных доз. У больных может возникать повышенная нейромышечная возбудимость или судороги при введении доз, превышающих рекомендуемые (особенно при наличии почечной недостаточности). Лечение поддерживающее и симптоматическое в зависимости от клинической картины.

Избыточные концентрации или пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно уменьшить путем гемодиализа. После однократной дозы пиперациллина/тазобактаму 3,375 г процент удаления путем гемодиализа пиперациллина и тазобактама составлял примерно 31% и 39% соответственно.

В большинстве случаев побочные действия при применении препарата Тазпен ни были тяжелыми (диарея, тошнота, рвота, сыпь) и переносились пациентами, не требуя отмены. Частота возникновения этих побочных действий составляет (> 1/100 - <1/10).

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Применяют такую классификацию частоты возникновения побочных эффектов: очень часто (> 1/10) часто (> 1/100 - <1/10); нечасто (>1/1000 - <1/100); редко (>1/10 000 - <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Таблица 8

При применении в высоких дозах может развиться гипернатриемия, тремор, энцефалопатия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

У больных муковисцидозом лечение Пиперациллин повышало вероятность возникновения лихорадки и сыпи.

Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований.

Введение препарата Тазпен может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реакции с солями меди, что характерно и для других пенициллинов. Рекомендуется использовать методы определения глюкозы, основанные на ферментативном окислении глюкозы. Ряд химических методов измерения белков мочи может привести к ложноположительных результатов. Не влияет применение препарата на измерения белка мочи с помощью диагностических тест-полосок.

Прямой тест Кумбса может быть ложноположительные.

Сообщалось о перекрестные реакции с полисахаридами и полифуранозамы, не являются компонентами клеточной стенки Aspergillus,при использовании тестовой системы Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA.

Положительные результаты тестов для вышеупомянутых анализов у пациентов, которым применена Тазпен, должны подтверждаться другими диагностическими методами.

2 года.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Свежеприготовленный раствор для внутривенного введения пригоден для применения в течение 24 часов при условии хранения при температуре не выше 25 °C или 48 часов при температуре 2-8ºС.

Тазпен не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы» растворителей, поскольку нет данных о совместимости.

При применении препарата Тазпен совместно с антибиотиками препараты следует вводить отдельно.

С учетом химической нестабильности препарат Тазпен не следует применять совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.

Тазпен не следует добавлять в препараты крови или гидролизат альбумина.

По 2 г/0,25 г или 4 г/0,5 г во флаконе из стекла, закупоренной резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком.

По 1 флакону в пачке из картона.

По рецепту.

Астрал СтериТек Прайвит Лимитед

Astral SteriTech Private Limited

Адрес производителя и адрес места осуществления его деятельности.

911, GIDC, Макарпура, Вадодара, Гуджарат, 390010, Индия

911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390010, India (IND)

М. БИОТЕК ЛТД

M.BIOTECH LTD.

Местонахождение заявителя.

Глэдстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГЫ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom