Цисплатина Аккорд концентрат для раствора для инфузий 1 мг/мл флакон 50 мл (50 мг) 1 шт

действующее вещество : cisplatin, 1 флакон содержит 50 мг цисплатина 1 мг/мл.

Вспомогательные вещества : натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Повышенная чувствительность к цисплатина, других компонентов лекарственного средства или других препаратов, содержащих платину, нарушение функции почек, дегидратация организма, угнетение функции костного мозга, нарушение слуха, нейропатия, вызванная лечением цисплатином, применение вместе с вакциной против желтой лихорадки и проведение профилактической терапии фенитоином.

Концентрат перед применением необходимо развести в асептических условиях.

При приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты с частями, которые содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом.

Необходимое количество концентрата для приготовления раствора для инфузий, рассчитанную согласно приведенным далее рекомендациям, разводят 1-2 л 0,9% раствора натрия хлорида или смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1.

В случае невозможности гидратации перед введением цисплатина концентрат можно развести смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора маннитола в соотношении 1:1.

Растворы для инфузий с концентрацией цисплатина 0,1 мг/мл, приготовленные путем разведения концентрата цисплатин Аккорд 0,9% раствором натрия хлорида, смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1 или смесью 0,9 % раствора натрия хлорида и 5% раствора маннитола в соотношении 1:1.

С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить пользователь.

Беременным

Может вызвать временную или постоянную бесплодие, поэтому мужчинам, которые в будущем хотят стать родителями, необходимо посоветоваться относительно криоконсервации их спермы до начала терапии.

Нет достаточного количества информации по применению цисплатина беременным женщинам.

Цисплатин может иметь токсическое воздействие на плод и в силу своих фармакологических свойств, может вызвать серьезные дефекты плода.

Исследования на животных показали репродукционную токсичность и трансплацентарным канцерогенность.

Поэтому цисплатин не следует применять беременным, если для этого нет жизненных показаний.

Было обнаружено в грудном молоке, поэтому кормление грудью во время терапии цисплатином противопоказано.

Водителям

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось.

Однако побочные реакции могут негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

При передозировке могут наблюдаться указанные ранее токсические эффекты, однако их интенсивность выше.

Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут уменьшить токсическое воздействие цисплатина.

Острая передозировка цисплатина может привести к почечной недостаточности, печеночной недостаточности, глухоты, офтальмотоксичности, значительного угнетения функции костного мозга, тошноты, не поддается лечению, рвота и неврита.

При передозировке может быть летальный исход.

• Со стороны почек и мочевыделительной системы: незначительные обратимые нарушения функции почек могут наблюдаться после однократного применения цисплатина в средних дозах, при введении цисплатина в высоких дозах  или ежедневном применении цисплатина может развиться почечная недостаточность с некрозом канальцев, проявляется уремией или анурией, почечная недостаточность может быть необратимой
• Со стороны крови: вызывает дозозависимое и преимущественно оборотную лейкопения, тромбоцитопения и анемия, отмечены единичные случаи развития Кумбс-позитивной гемолитической анемии, сообщалось о гемолиз, который, возможно, был вызван цисплатином. После введения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга. Примерно через 14 суток после введения цисплатина количество лейкоцитов у большинства пациентов значительно снижается
• Со стороны пищеварительного тракта: часто отмечаются анорексия, тошнота, рвота, боль в области желудка и диарея, указанные симптомы у большинства пациентов проходят в течение 24 часов, менее выражены тошнота и анорексия могут длиться до 7 дней после введения препарата, в редких случаях развивается воспаление слизистых оболочек ротовой полости
• Со стороны органов слуха: нарушение слуха были отмечены примерно у 30% пациентов, которым цисплатин вводили в дозе 50 мг/м 2 поверхности тела, также возможны глухота и нарушения работы вестибулярного аппарата в сочетании с системными головокружениями, облучения зоны черепа к терапии цисплатином или одновременно с ней увеличивает риск потери слуха
• Со стороны органов зрения: в редких случаях после комбинированной химиотерапии цисплатином и другими препаратами наблюдалась потеря зрения, отмечены единичные случаи развития отека диска зрительного нерва с нарушениями зрения, однако они являются обратимыми, и после окончания лечения зрение восстанавливается
• Со стороны нервной системы: может привести периферическую невропатии, в редких случаях потерю вкусовой или тактильной функции или ретробульбарний неврит с потерей зрения и нарушениями церебральных функций, отмечены случаи развития симптома Лермитта, автономной нейропатии и миелопатии спинного мозга, сообщалось о тяжелых поражениях головного мозга
• Со стороны гепатобиларнои системы: в редких случаях развиваются нарушения функции печени с повышением уровня сывороточных трансаминаз, однако эти изменения являются обратимыми, редко отмечается снижение уровня альбумина, возможно связано с лечением цисплатином
• Со стороны сердечно-сосудистой системы. В редких случаях развиваются нарушения сердечного ритма, в частности брадикардия, тахикардия и другие аритмии. Иногда отмечаются изменения ЭКГ, сообщалось об остановке сердца при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками, возможно возникновение тяжелой ишемической болезни сердца, нарушения сердечной деятельности, инфаркта миокарда

Цисплатин реагирует с алюминием с образованием черного платинового осадка.

Поэтому при приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты с частями, которые содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом.

Нельзя разводить 5% раствором глюкозы или 5% раствором маннитола, а лишь их смесями с 0,9% раствором натрия хлорида.

Антиоксиданты, бикарбонаты (натрия бикарбонат), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в инфузионных системах.

Хранить в при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте, в недоступном для детей, не охлаждать и не замораживать.

Действующее вещество: cisplatin;

1 флакон содержит 10 мг, 25 мг, 50 мг или 100 мг цисплатина (1 мг/мл)

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Антинеопластичес средства. Соединения платины.

Код АТХ L01XA01.

Фармакологические.

Цисплатин обладает биохимическими свойствами, подобными бифункциональных алкилирующих агентов. Он ингибирует синтез ДНК путем формирования перекрестных связей (сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез белка и РНК также подавляются, однако в меньшей степени.

Хотя противоопухолевое действие цисплатина связано преимущественно с ингибированием синтеза ДНК, другие механизмы, включая повышение иммуногенности опухолей, могут быть привлечены к его антинеопластической действия. Цисплатин также иммуносупрессивные, антимикробные свойства и повышает чувствительность к облучению.

Действие цисплатина на клетки не зависит от фазы цикла.

Фармакокинетика

Абсорбция

Цисплатин хорошо поглощается почками, печенью и кишечником. Более 90% соединений, содержащих платину и остаются в крови, связывается (возможно, необратимо) с белками плазмы крови.

Степень проникновения в ликвор является низким, хотя значительное количество цисплатина может быть найдена в внутримозговых опухолях.

Распределение

Вывод общей платины из плазмы крови является быстрым течение первых четырех часов после введения, но затем имеет более медленный ход, учитывая ковалентность связей с белками плазмы крови. Уровни свободной платины снижаются с периодом полувыведения от 20 минут до 1:00 в зависимости от скорости инфузии.

Выведение

Вывод свободной вещества и различных платиносодержащих продуктов биотрансформации проходит с мочой. Около 15-25% введенной платины быстро выводится из организма в первые 2-4 часа после применения цисплатина. Такое раннее вывода главным образом касается преимущественно свободного цисплатина. В первые 24 часа после применения цисплатина выводится 20-80%, а остаток представляет собой вещество, связанную с тканями или белками плазмы крови.

- распространенный или метастатический рак яичка

- распространенный или метастатический рак яичника;

- распространенный или метастатический рак мочевого пузыря

- распространенный или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи;

- распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких;

- распространенный или метастатический мелкоклеточный рак легких;

- лечение цервикальных опухолей в сочетании с лучевой терапией.

Цисплатин можно применять в качестве монотерапии, а также в комбинированной терапии.

Препарат применяют для лечения взрослых и детей.

· Чувствительность к цисплатина или к любому компоненту препарата. Цисплатин может вызывать аллергические реакции у некоторых пациентов. Его применение противопоказано пациентам, которые имеют аллергические реакции на цисплатин или другие препараты, содержащие платину, или на любой компонент препарата в анамнезе.

· Цисплатин вызывает нефротоксичность, которая является кумулятивным, поэтому он противопоказан пациентам с нарушениями функции почек в анамнезе.

· Было также показано, что цисплатин обладает также кумулятивной нейротоксичностью (в том числе Ототоксичность), и его не следует применять пациентам с нарушениями слуха в анамнезе. Цисплатин также противопоказан пациентам с миелосупрессией и дегидратацией.

· Период кормления грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

· Одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки и проведение профилактической терапии фенитоином.

Приготовление и работа с препаратом

Как и при работе с любыми другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с концентратом цисплатин Аккорд следует соблюдать осторожность. Перед применением концентрат следует разводить. Разведение должно проводиться квалифицированным персоналом в специально отведенном для этого месте с соблюдением асептических условий. Для этого следует использовать защитные перчатки. Следует принять меры безопасности во избежание контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. Если контакт с кожей состоялся, кожу следует немедленно промыть водой с мылом. При контакте с кожей наблюдается ощущение покалывания, ожоги и покраснения. При контакте со слизистой оболочкой их следует тщательно промыть водой. После вдыхания наблюдается одышка, боль в груди, раздражение горла, тошнота.

Беременные не должны работать с цисплатином.

Физиологические отходы и рвотные массы следует утилизировать с осторожностью.

Если раствор является мутным и имеющийся осадок не растворяется, флакон следует выбросить.

Поврежденные флаконы следует утилизировать, при этом принять те же меры предосторожности, что и при утилизации загрязненных отходов. Загрязненные отходы следует хранить в специальных контейнерах для отходов (см. Раздел «Утилизация»).

Подготовка к введения

Отобрать из флакона необходимое количество раствора и разбавить менее 1 литром следующих растворов:

- 0,9% раствором NaCl;

- смесью 0,9% раствора NaCl / 5% раствора глюкозы (1: 1) (с конечными концентрациями: NaCl 0,45%, глюкоза 2,5%);

- 0,9% раствором NaCl и 1,875% раствором маннитола для инъекций

- 0,45% раствором NaCl, 2,5% раствором глюкозы и 1,875% раствором маннитола для инъекций.

Всегда следует проверять инъекцию перед применением. Если раствор является непрозрачным или образуется нерастворимый осадок, его нельзя использовать. Следует применять только прозрачный раствор, свободный от механических включений.

Запрещено использовать иглы и другой инструментарий для внутривенного введения, содержащий детали из алюминия, для приготовления и введения раствора цисплатина.

Не применять неразведенный концентрат.

Утилизация

Все материалы, которые использовались для приготовления и введения, или каким-либо образом контактировали с цисплатином, следует уничтожить в соответствии с требованиями локального законодательства по утилизации цитотоксических веществ.

Лекарственные средства не утилизировать в сточные воды или бытовые отходы.

Нефротоксические вещества

Нефротоксические препараты (например, цефалоспорины, аминогликозиды или амфотерицин В или рентгеноконтрастные препараты) или ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды) потенцируют токсическое действие цисплатина на почки. Во время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые выводятся преимущественно почками (например, цитотоксические препараты, такие как блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин может снижать почечную элиминацию.

При комбинированном применении ифосфамида и цисплатина или в случае предшествующего применения пациентам цисплатина нефротоксичность ифосфамида усиливается.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицин и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровень лития.

Ототоксические вещества

Одновременное применение ототоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов и петлевых диуретиков) потенцирует токсическое действие цисплатина на слуховую функцию.

За исключением пациентов, которым цисплатин вводят в дозах более 60 мг / м ² поверхности тела и в которых мочеиспускания не превышает 1000 мл за 24 часа, пациентам не следует проводить форсированный диурез с использованием петлевых диуретиков, поскольку это может привести к повреждению почек и усиления ототоксичности.

Ифосфамид также потенцирует ото действие цисплатина.

Живые ослабленные вакцины

Применение вакцины против желтой лихорадки строго противопоказано из-за риска развития летального системного заболевания (см. Раздел «Противопоказания»). Учитывая риск системного заболевания, рекомендуется, по возможности применять инактивированные вакцины.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении пероральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень показателя международного нормализованного отношения (МНО).

Фенотиазины, антигистаминные и другие средства

Симптомы ототоксического действия цисплатина (например, головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при одновременном применении антигистаминных препаратов, буклизину, циклизину, локсапин, Меклозин, фенотиазинов, тиоксантенов или триметобензамидив.

Противосудорожные препараты

Концентрация противосудорожных препаратов в сыворотке крови может оставаться на субтерапевтической уровне во время терапии цисплатином.

Пиридоксин + альтретамин, комбинация

Во время одного рандомизированного клинического исследования было отмечено, что ответ на терапию цисплатином у пациенток с прогрессирующим раком яичника хуже при одновременном применении пиридоксина и альтретамину (гексаметилмеламину).

Паклитаксел

Было установлено, что при введении паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться на 33% и, таким образом, может усиливаться нейротоксичность.

Противоэпилептические средства

У пациентов, получающих одновременно цисплатин и фенитоин, концентрация последнего в сыворотке крови может снижаться. Это вызвано преимущественно снижением абсорбции фенитоина и / или усилением метаболизма. У таких пациентов необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Лечение цисплатином должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога только в специализированных подразделениях в условиях, позволяющих осуществлять надлежащий мониторинг и надзор. Для контроля анафилактических реакций необходимо наличие соответствующего реанимационного оборудования.

Цисплатин реагирует с алюминием с образованием черного платинового осадка. Следует избегать использования всех алюминий-содержащих систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров и шприцев.

Раствор для инфузий нельзя смешивать с любыми другими лекарственными препаратами или вспомогательными веществами.

Надлежащий контроль и управление лечением и его осложнениями возможны только при наличии адекватного диагноза и четких схемах лечения.

Нефротоксичность.

Цисплатин вызывает тяжелые кумулятивные нефротоксические эффекты, которые может усиливать применения амингликозидив. Перед началом лечения цисплатином, а также перед каждым последующим курсом терапии следует осуществлять мониторинг уровня креатинина сыворотки крови, мочевины плазмы крови, клиренс креатинина, а также уровней магния, натрия, калия и кальция. Цисплатин не следует применять чаще чем 1 раз в каждые 3-4 недели. Диурез 100 мл/ч или более должно минимизировать нефротоксическое действие цисплатина. Принадлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предварительной гидратации путем введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатина (рекомендуется введение раствора в объеме 2500 мл / м в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например, маннитол).

Нейропатии.

Сообщалось о случаях тяжелой нейропатии. Эти нейропатии могут быть необратимыми и могут проявляться в виде парестезии, арефлексии, потери проприоцептивной чувствительности и ощущение вибраций. Сообщалось также о случаях потери двигательной функции. Неврологическое обследование пациентов следует проводить на регулярной основе.

Нейротоксичность, как известно, является кумулятивной.

Перед началом каждого курса лечения следует убедиться в отсутствии симптомов периферической нейропатии.

Ототоксичность.

Ототоксичность наблюдалась у 31% пациентов, которым применяли разовую дозу цисплатина 50 мг / м ^2; и проявлялась шумом в ушах и / или ухудшением слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц). В некоторых случаях может наблюдаться нарушение слуха в речевом диапазоне. Ототоксический эффект может быть более выразительным у детей, получающих лечение цисплатином. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет большую частоту и тяжесть при повторном введении препарата, но в редких случаях сообщалось о развитии глухоты после первого введения цисплатина. Предварительное или одновременное облучение зоны черепа увеличивает риск ототоксических осложнений, что может быть связано с пиком концентрации цисплатина в плазме крови. Не ясно, есть ли ототоксичностью, индуцированная цисплатином, обратимой. Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого следующего курса терапии необходимо снимать аудиограммы. Также сообщалось о вестибулярную токсичность (см. Раздел «Побочные реакции»).

Аллергические реакции.

При применении цисплатина наблюдались анафилактические реакции. Эти реакции могут иметь место в течение нескольких минут после введения у пациентов, ранее применяли цисплатин, их можно контролировать с помощью адреналина, глюкокортикоидов и антигистаминных препаратов.

Как и при применении других платиносодержащих лекарственных средств, могут возникать реакции гиперчувствительности, в большинстве случаев в течение перфузии. Они требуют прекращения перфузии и проведение соответствующего симптоматического лечения. Сообщалось о перекрестные реакции, иногда летальные, со всеми соединениями платины (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Функция печени и формула крови.

Следует регулярно контролировать формулу крови и функцию печени.

Возможность канцерогенного воздействия.

В редких случаях у людей возникновения острой лейкемии совпадало по времени с применением цисплатина; эти случаи обычно были связаны с применением других лейкемогенних средств.

Цисплатин представляет собой бактериальный мутаген и вызывает хромосомные аберрации в культурах животных клеток. Канцерогенность возможна, но пока не была продемонстрирована. Цисплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое влияние на мышей.

Реакции в месте введения.

Во время введения цисплатина могут возникать реакции в месте введения. Учитывая возможность экстравазации, при введении препарата следует внимательно наблюдать за местом инфузии о возможной инфильтрации. Специфическая терапия в случае возникновения реакций экстравазации в настоящее время неизвестна.

Оговорки.

Этот цитостатическая средство имеет более выраженную токсичность, чем обычные средства противоопухолевой химиотерапии.

Почечная токсичность, которая является прежде всего кумулятивной, тяжелая и требует особых мер предосторожности при введении препарата (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Тошнота и рвота могут быть интенсивными и потребовать соответствующего лечения антиэметическими средствами. Следует тщательно контролировать состояние пациента по ототоксичны, миелосупрессии и анафилактических реакций (см. Раздел «Побочные реакции»).

Приготовление раствора для внутривенного введения

Предостережение

Как и в случае с другими потенциально токсичными средствами, при работе с раствором цисплатина необходимо соблюдать меры безопасности. В случае случайного воздействия средства возможно поражение кожи. Рекомендуется надевать защитные перчатки. При попадании раствора цисплатина на кожу или слизистые оболочки следует тщательно промыть кожу или слизистые оболочки водой с мылом.

Рекомендуется соблюдать процедур, необходимых для обращения и утилизации цитостатических веществ.

Перед введением раствора пациенту следует проверить его прозрачность и отсутствие механических включений.

Вспомогательные вещества.

Пациентам, принимающим натрий-контролируемую диету, следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства, поскольку он содержит

Флакон 10 мг / 10 мл - 1,52 ммоль (35 мг) / дозу натрия флакон 25 мг / 25 мл - 3,80 ммоль (87,5 мг) / дозу натрия флакон 50 мг / 50 мл - 7,60 ммоль (175 мг) / дозу натрия флакон 100 мг / 100 мл - 15,21 ммоль (350 мг) / дозу натрия.

Беременность. Цисплатин может иметь токсическое воздействие на плод при применении беременным. Цисплатин не следует применять беременным, если для этого нет жизненных показаний. Пациентам обоих полов, принимающих цисплатин, следует принять соответствующие меры для предотвращения беременности во время и в течение не менее 6 месяцев после лечения.

Период кормления грудью. Цисплатин проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время терапии цисплатином противопоказано.

Фертильность. Если после окончания терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста-генетика. Поскольку цисплатин может вызвать необратимую бесплодие, мужчинам, которые в будущем хотят стать родителями, необходимо посоветоваться относительно криоконсервации их спермы до начала терапии.

Контрацепция у мужчин и женщин. И мужчинам, и женщинам, которые принимают цисплатин, следует пользоваться контрацептивными средствами для предотвращения оплодотворения во время и в течение не менее 6 месяцев после лечения.

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако профиль побочных реакций (например, нефротоксичность) могут негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Дозировка

Взрослые пациенты и дети

Дозы цисплатина определяют в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции на терапию, а также ввиду того, применяется цисплатин в качестве монотерапии или как составляющая комбинированной химиотерапии. Приведенные ниже дозы рекомендованы как для взрослых, так и для детей.

При монотерапии рекомендуются следующие схемы лечения:

· Однократное введение дозы 50-120 мг / м ² поверхности тела каждые 3-4 недели;

· Ежедневное введение доз 15-20 мг / м ² поверхности тела в течение 5 дней с повторением курсов каждые 3-4 недели.

При комбинированной терапии дозы должны быть ниже. Обычно цисплатин назначают в дозе 20 мг / м ² поверхности тела или более каждые 3-4 недели.

Для лечения цервикальных опухолей цисплатин применять в комбинации с лучевой терапией. Обычно цисплатин следует назначать в дозе 40 мг / м ² поверхности тела еженедельно в течение 6 недель.

Начинать следующий курс лечения можно только после комплексной оценки состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения»).

При развитии нарушений функции почек или угнетении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать (см. Раздел «Противопоказания»).

Раствор для инфузий, приготовленный в соответствии с инструкциями, приведенными в разделе «Особые меры безопасности», можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии в течение 6-8 часов.

В течение 2-12 часов до введения препарата и не менее 6:00 после окончания инфузии цисплатина следует проводить адекватную гидратацию организма. Она необходима для поддержания достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатина. Гидратация у взрослых осуществляется путем внутривенного вливания 0,9% раствора натрия хлорида или смеси 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1: 1.

Гидратация к лечению цисплатином: инфузия одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов с общим объемом не менее 1 л.

Гидратация после введения препарата: инфузия еще 2 л одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов.

Если после гидратации мочеиспускания меньше 100-200 мл/ч, может потребоваться форсированный диурез. Для этого пациенту вводят 37,5 г маннитола (375 мл 10% раствора) или диуретики (при условии нормальной функции почек).

Маннитол или диуретики также необходимо назначать в случаях, когда доза цисплатина превышает 60 мг / м ² поверхности тела.

Пациенты должны употреблять большое количество жидкости в течение 24 часов после введения цисплатина для обеспечения достаточного мочеиспускания.

Стерильный концентрат цисплатин Аккорд 1 мг/мл необходимо разводить до введения. Инструкции по разведению препарата перед применением см. в разделе «Особые меры безопасности».

Разведенный раствор следует вводить только путем внутривенной капельной инфузии. При введении необходимо избегать использования любых устройств, содержащих алюминий, которые могут контактировать с цисплатином (системы для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).

Дети.

У детей перед началом следующего курса лечения главные показатели (креатинин сыворотки, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) должны возвращаться к соответствующим возрастных норм.

Следует соблюдать осторожность для предотвращения случайной передозировки.

Острая передозировка цисплатина может привести к почечной недостаточности, печеночной недостаточности, глухоты, офтальмотоксичности (включая отслойку сетчатки), значительного угнетения функции костного мозга, тошноты и рвоты, не поддающиеся лечению, и / или неврита. Передозировка может быть летальным.

Специфического антидота при передозировке цисплатином нет. Даже если провести гемодиализ в течение 4:00 после передозировки, эффект от вывода цисплатина из организма будет очень незначительным, поскольку цисплатин прочно и быстро связывается с белками крови.

В случае передозировки показаны общие поддерживающие мероприятия.

Побочными явлениями при применении цисплатина, о которых сообщали чаще всего (> 10% случаев), были: гематологические (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), желудочно-кишечные (анорексия, тошнота, рвота и диарея), нарушения слуха (нарушение слуха), почечные расстройства (почечная недостаточность, нефротоксичность, гиперурикемия) и лихорадка.

Почти у 1/3 пациентов, получавших цисплатин в качестве монотерапии, сообщали о серьезной ото действие, влияние на почки, костный мозг; эти эффекты вообще дозозависимы и кумулятивными. У детей ототоксичность может быть более тяжелой.

При оценке побочных действий были использованы следующие критерии частоты: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до

Инфекции и инвазии.

Часто - сепсис частота неизвестна - инфекция ^а.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень часто - угнетение функции костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, анемия частота неизвестна - Кумбс-положительная гемолитическая анемия.

Доброкачественные, злокачественные, неспецифические опухоли.

Редко - острая лейкемия.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто - анафилактоидные реакции ^b.

Со стороны эндокринной системы.

Частота неизвестна - повышение уровня амилазы в сыворотке крови, неадекватная секреция АДГ.

Со стороны метаболизма.

Очень часто - гипонатриемия нечасто - гипомагниемия; частота неизвестна - дегидратация, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипокальциемия, тетания.

Со стороны нервной системы.

Редко - судороги, периферическая нейропатия, лейкоэнцефалопатия, синдром оборотной задней лейкоэнцефалопатии; частота неизвестна - цереброваскулярные осложнения, геморрагический инсульт, ишемический инсульт, потеря вкуса, церебральный артериит, симптом Лермитта, миелопатия, нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна - расплывчатый зрение, нарушение цветовосприятия, корковое слепота, ретробульбарний неврит, отек диска зрительного нерва, пигментация сетчатки.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Нечасто - ототоксичность; частота неизвестна - шум в ушах, глухота.

Со стороны сердца.

Часто - аритмия, брадикардия, тахикардия редко - инфаркт миокарда очень редко - остановка сердца; частота неизвестна - нарушение сердечной деятельности.

Со стороны сосудов.

Часто - венозная тромбоэмболия; частота неизвестна - тромботическая микроангиопатия (гемолитический уремический синдром) феномен Рейно.

Со стороны пищеварительного тракта.

Редко - стоматит; частота неизвестна - тошнота, рвота, анорексия, икота, диарея.

Со стороны пищеварительной системы.

Частота неизвестна - повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина крови.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Частота неизвестна - легочная эмболия.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Частота неизвестна - сыпь, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Частота неизвестна - спазм в мышцах.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Частота неизвестна - острая почечная недостаточность, почечная недостаточность ^с, нарушение функции почечных канальцев.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто - нарушение сперматогенеза.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Частота неизвестна - лихорадка, астения, недомогание, экстравазация в месте инъекции ^d.

^a - осложнение инфекции были летальными у некоторых пациентов;

^b - Что такое анафилактоидной реакции, такие как отек лица, свистящее дыхание, бронхоспазм, тахикардия и артериальная гипотензия будут включены в скобки для анафилактоидной реакции в перечне частоты побочных реакций, указанном выше;

^c - повышение уровня азота мочевины крови, креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови и / или снижение клиренса креатинина относятся к почечной недостаточности

^d - локальная токсичность для мягких тканей, включая целлюлит, фиброз и некроз (часто), боль (часто), отек (часто) и эритема (часто) является результатом экстравазации.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. Не охлаждайте. Не замораживать.

Не допускать контакта с алюминием. Цисплатин реагирует с алюминием с образованием черного платинового осадка, поэтому следует избегать использования любых устройств, содержащих алюминий (например, систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).

Цисплатин разлагается в растворах со средой с низким содержанием хлоридов; концентрация хлоридов должна быть как минимум эквивалентной 0,45% NaCl.

В связи с отсутствием исследований совместимости препарат цисплатин Аккорд нельзя смешивать с любыми другими лекарственными средствами.

Антиоксиданты (например, натрия метабисульфит), бикарбонаты (натрия бикарбонат), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в инфузионных системах.

Цисплатин можно разводить только растворами, указанными в разделе «Особые меры безопасности».

Флакон из коричневого стекла, закупорен пробкой из хлорбутилового каучука с фторполимерных покрытием и алюминиевым колпачком; 1 флакон в картонной коробке.

По рецепту.

Аккорд Хелскеа Лимитед / Accord Healthcare Limited

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления его деятельности

Первый этаж, Сэйдж Хаус, 319 Пиннер Роуд, Хэрроу, НА1 4HF, Великобритания / Ground Floor, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow HA1 4HF, United Kingdom.