Упаковка / 10 шт.
79.10 грн.Торговое название | Цитерал |
Действующие вещества | Ципрофлоксацин |
Количество действующего вещества: | 500 мг |
Форма выпуска: | таблетки для внутреннего применения |
Количество в упаковке: | 10 таблеток |
Способ применения: | Оральные |
Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
Температура хранения: | от 5°C до 25°C |
Чувствительность к свету: | Не чувствительный |
Признак: | Импортный |
Рыночный статус: | Брендированный дженерик |
Производитель: | АЛКАЛОИД АД - СКОПЬЕ |
Страна производства: | Македония |
Заявитель: | Алкалоид Скопje |
Условия отпуска: | По рецепту |
Код АТС J Средства для лечения инфекций J01 Антибактериальные средства J01M Антибактериальные средства группы хинолонов J01MA Фторхинолоны J01MA02 Ципрофлоксацин |
Фармакодинамика. ципрофлоксацин угнетает фермент днк-гиразу, который играет важную роль в процессе сегментной деспирализации и спирализации хромосомы во время фазы размножения бактерий и предотвращает хромосомную транскрипцию информации, необходимой для нормального метаболизма бактериальной клетки, приводящей к угнетению способности возбудителя размножаться. препарат оказывает быстрое и выраженное бактерицидное действие на микроорганизмы, которые находятся как в фазе размножения, так и в фазе покоя. проявляет высокую эффективность почти относительно всех грамотрицательных и грамположительных возбудителей. к ципрофлоксацину чувствительны escherichia coli, shigella spp., salmonella spp., citrobacter spp., klebsiella spp., enterobacter spp., serratia spp., hafnia spp., edwardsiella spp., proteus (как индолположительные, так и индолотрицательные штаммы), morganella spp., providencia spp., yersinia, vibrio spp., aeromonas spp., plesiomonas, pasteurella, haemophilus, campylobacter spp., pseudomonas spp. (в том числе pseudomonas aeruginosa), legionella, moraxella spp., branhamella spp., acinetobacter spp., brucella spp., staphylococcus spp., listeria spp., corynebacterium, chlamydia, а также плазмидные формы бактерий. как по данным исследований in vitro, так и путем применения суррогатного маркера установлено, что ципрофлоксацин также активен против bacillus anthracis.
Разную чувствительность проявляют Neisseria spp., Gardnerella spp., Flavobacterium spp., Alcaligenes spp., Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Анаэробные кокки (Рeptococcus, Peptostreptococcus) умеренно чувствительны к Цитералу, а Bacteroides — стойкий. Цитерал эффективен относительно бактерий, которые вырабатывают β-лактамазы. Препарат проявляет активность также относительно микроорганизмов, резистентных практически ко всем антибиотикам, сульфаниламидным и нитрофурановым препаратам. В ряде случаев Цитерал активен относительно штаммов микроорганизмов, резистентных к другим препаратам группы фторхинолонов. Тем не менее, следует иметь в виду, что между различными фторхинолонами существует перекрестная резистентность. Как правило, резистентны к препарату Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентность к ципрофлоксацину развивается медленно и постепенно («многоступенчатый» тип).
Распространенность резистентных штаммов может изменяться в зависимости от географического региона и, кроме того, изменяться со временем. Желательно использовать местную информацию о чувствительности микроорганизмов к ципрофлоксацину, особенно при лечении тяжелых инфекций. Предоставленная информация разрешает получить только приблизительные показатели чувствительности и резистентности тех или иных микроорганизмов к ципрофлоксацину.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема препарата внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается в ЖКТ (преимущественно в тонкой кишке). Плазменные уровни дозозависимы; Сmax препарата достигается через 0,5–2 ч после применения.
Одновременный прием пищи и ципрофлоксацина имеет ограниченный, но клинически незначительный эффект на фармакокинетические параметры Сmax в плазме крови и AUC. Нет необходимости в особых рекомендациях относительно приема ципрофлоксацина и пищи.
Распределение. Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, объем распределения высокий, хотя он несколько ниже у пациентов пожилого возраста. Связывание с белками плазмы низкое (19–40%).
Метаболизм. Ципрофлоксацин метаболизируется при первом прохождении через печень.
Выведение. Ципрофлоксацин и его метаболиты выделяются быстро, в основном почками. После разового приема дозы ципрофлоксацина 55% выводится с мочой и 39% — с калом. Кривая выведения — линейная и после приема неоднократных доз с интервалом 12 ч не отмечено его дальнейшего накопления. После распределения препарата достигается равновесие (после 4–5 полувыведений). Т½ ципрофлоксацина составляет 3,1–5,1 ч.
Исследования с ципрофлоксацином, проведенные у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин 265 мкмоль/л или клиренс креатинина 20 мл/мин), продемонстрировали или двойной Т½, или его колебание.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью общая суточная доза должна быть сокращена наполовину, хотя уровень препарата в сыворотке крови представляет собой наиболее надежное основание для корригирования доз в случае необходимости. Результаты фармакокинетических исследований у детей с кистозным фиброзом показали, что может быть рекомендован прием препарата в дозе 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки для достижения плазменной концентрации, совместимой с таковой у взрослых, что достигается с приемом адекватных рекомендованных доз.
Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину:
Дети
Ципрофлоксацин можно применять у детей в возрасте 1 года–17 лет как препарат второй и третей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli; а также детям в возрасте 5–17 лет с муковисцидозом легких для лечения легочных заболеваний, вызванных Pseudomonas aeruginosa.
Лечение ципрофлоксацином может быть назначено только после тщательной оценки соотношения риск/польза, из-за возможности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или близлежащих тканей.
Лечение детей возможно только по вышеперечисленным показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниями ограничен.
Взрослые:
Максимальная суточная доза для взрослых — 1500 мг.
Дети:
Режим дозирования для пациентов пожилого возраста (65 лет): при лечении пациентов пожилого возраста следует применять максимально низкие дозы ципрофлоксацина, в зависимости от тяжести заболевания и клиренса креатинина.
Режим дозирования при нарушении функции почек или печени
Взрослые
Нарушение функции почек:
Нарушение функции почек и гемодиализ:
Нарушение функции почек и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях:
Нарушение функции печени: коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек и печени:
Дети. Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек и печени.
Длительность лечения
Взрослые. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и бактериологического профиля. Важно продолжать лечение на протяжении по крайней мере 3 дней с момента исчезновения лихорадки или клинических симптомов. Средняя продолжительность лечения составляет:
Дети. При легочных обострениях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей в возрасте 5–17 лет с муковисцидозом легких длительность лечения составляет 10–14 дней.
При осложненных инфекциях мочевыводящих путей или пиелонефрите, вызванных Escherichia coli, у детей в возрасте 1 года–17 лет курс лечения составляет 10–21 день.
Гиперчувствительность к ципрофлоксацину или любому из компонентов препарата, а также к другим препаратам группы фторхинолонов.
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с повышением концентрации тизанидина в плазме крови. Период беременности и кормления грудью.
Частота возникновения побочных реакций приведена согласно конвенции meddra: очень часто (1/10); часто (≥1/100, 1/10); иногда (≥1/1000, 1/100); редко (≥1/10000, 1/1000); очень редко (1/10000).
Инфекции и инвазии: редко — кандидоз (оральный и вагинальный); очень редко — кандидоз ЖКТ.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: иногда — эозинофилия, лейкопения; редко — анемия, лейкопения, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение деятельности костного мозга (угрожающее жизни).
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, анафилактоидная/анафилактическая реакция, одышка, отек гортани; очень редко — шок (анафилактическая/анафилактоидная реакция, угрожающие жизни), сывороточная болезнь, ангионевротический отек, сыпь, зуд.
Нарушения обмена веществ: иногда — анорексия; редко — гипергликемия.
Нарушения со стороны ЦНС: иногда — головная боль, головокружение, бессонница, нарушение вкуса; редко — парестезия, тремор, судороги, гипестезия, сонливость, обострение симптомов миастении гравис; очень редко — судорожные приступы, повышение внутричерепного давления, нарушение походки, атаксия, гипестезия, АГ, нарушение обоняния, мигрень, потеря вкуса.
Психические расстройства: иногда — тревожность, спутанность сознания; редко — галлюцинации, депрессия, нарушение сна (кошмарные сновидения); очень редко — психоз (иногда прогрессирующий до состояния, когда пациент может себе навредить), беспокойство.
Нарушения зрения: очень редко — нарушение зрения, диплопия, нарушение цветового восприятия.
Нарушения органов чувств: очень редко — шум в ушах, временная глухота, стойкие нарушения слуха.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, бессознательность, вазодилатация, артериальная гипотензия; очень редко — воспаление кровеносных сосудов (точечные кровоизлияния, геморрагические волдыри, папулы, корки).
Нарушения со стороны дыхательной системы: редко — диспноэ (включая астматические состояния).
Нарушения со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея; иногда — рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе; редко — затрудненное глотание, панкреатит; очень редко — псевдомембранозный колит, угрожающий жизни, с возможным летальным исходом.
Гепатобилиарные нарушения: иногда — билирубинемия, быстропроходящее повышение уровня трансаминаз, гипербилирубинемия; редко — желтуха, холестатическая желтуха, некроз печени (очень редко прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни); очень редко — гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожная сыпь; иногда — зуд, макулопапулезная сыпь, крапивница; редко — реакции фоточувствительности, полиморфная экссудативная эритема (незначительная), узелковая эритема; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), реактивная эритема.
Нарушения костно-мышечной системы: иногда — боль в суставах; редко — боль в мышцах, поражение суставов (отек суставов), боль в конечностях, боль в спине, миастения; очень редко — судорожное сокращение групп мышц, воспаление тканей сухожилия (преимущественно ахиллова, включая тендосиновит), частичный или полный разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — острая почечная недостаточность, нарушение функции почек, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит.
Организм в целом: иногда — слабость (общая слабость, утомляемость); редко — боль в груди, гиперемия, лихорадка, отек (периферический, сосудистый, лицевой).
Лабораторные показатели: иногда — повышение печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЩФ), нарушение функции печени, повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови; редко — изменение значений протромбина; очень редко — повышение уровня амилазы и липазы.
Применение у детей. У детей часто отмечают артропатию.
В случае гиперчувствительности, которая может возникнуть и после первого применения препарата, лечение ципрофлоксацином следует прекратить. ципрофлоксацин необходимо применять с осторожностью пациентам с эпилепсией и с заболеваниями цнс в анамнезе, и только в тех случаях, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск развития побочных реакций препарата со стороны цнс.
У некоторых пациентов зарегистрированы побочные реакции со стороны ЦНС после первого применения ципрофлоксацина. Лечение следует прекратить, если побочные реакции (депрессия или психозы) могут быть опасными для самого пациента. С осторожностью необходимо применять при лечении пациентов с почечной недостаточностью. При применении ципрофлоксацина возможно появление кристаллурии. Пациентам необходимо обеспечить прием достаточного количества жидкости и избегать чрезмерного ощелачивания мочи. Щелочная реакция мочи может способствовать образованию мочевых конкрементов. Пациенты с наследственным нарушением обмена веществ (в анамнезе) или недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы подвергаются риску появления гемолитической реакции при применении фторхинолонов, поэтому лечение ципрофлоксацином этим пациентам следует проводить с большой осторожностью.
При применении хинолоновых антибиотиков возможно появление тендинита (воспаление ахиллова сухожилия), что приводит к разрыву сухожилий. Такую реакцию особенно отмечают у пациентов пожилого возраста и у больных, одновременно принимавших кортикостероиды. При появлении первых признаков боли или воспаления сухожилий следует немедленно прекратить применение препарата.
Возникновение на протяжении и после лечения тяжелой и стойкой диареи может быть проявлением тяжелого желудочно-кишечного заболевания (например псевдомембранозного колита с возможным летальным исходом), что требует немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии. Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
Могут отмечать проходящее повышение активности трансаминаз, ЩФ или холестатическую желтуху, особенно у пациентов с предшествующим повреждением печени.
При применении ципрофлоксацина возможно появление реакции фоточувствительности, поэтому пациентам, которые принимают Цитерал, следует избегать прямого влияния солнечных лучей или УФ-облучения. Лечение необходимо прекратить при появлении фоточувствительности (например ожоги от солнца).
Возможно получение ошибочных результатов при проведении лабораторных исследований функции печени у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин: например временное повышение активности трансаминаз и ЩФ отмечается преимущественно у пациентов с предшествующим нарушением функции печени; может также отмечаться временное повышение уровня мочевины, креатинина и билирубина в сыворотке крови (в единичных случаях возникает холестатическая желтуха).
Применение в период беременности и кормления грудью
Цитерал противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Дети. Ципрофлоксацин можно применять у детей как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli, а также у детей в возрасте 5–17 лет с муковисцидозом легких для лечения легочных заболеваний, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Лечение ципрофлоксацином может быть назначено только после тщательной оценки соотношения риск/польза из-за возможности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или близлежащих тканей. Лечение детей возможно только по вышеперечисленным показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниям ограничен.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Ципрофлоксацин у некоторых пациентов может вызывать побочные реакции, которые могут снизить скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, особенно в комбинации с алкоголем.
Одновременное применение цитерала с препаратами железа, фосфатсвязывающими полимерами (например севеламер), сукралфатом и антацидными средствами, содержащими магний, алюминий, кальций, и препаратами с большой буферной емкостью (например антиретровирусные) снижает интенсивность всасывания ципрофлоксацина. в связи с этим цитерал следует назначать за 1–2 ч до или через 4 ч после приема указанных препаратов. это ограничение не касается класса блокаторов h2-рецепторов.
Некоторые хинолоны, включая и ципрофлоксацин, повышают метаболизм кофеина, что может привести к снижению клиренса кофеина и удлинению его Т½.
Сочетанное применение ципрофлоксацина и пероральных антикоагулянтов (например варфарина) может увеличить время кровотечения, поэтому рекомендуется периодически контролировать протромбиновое время.
Одновременное применение ципрофлоксацина и НПВП (например фенбуфена, исключая ацетилсалициловую кислоту) может привести к повышению риска развития судорог.
Одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида (для лечения сахарного диабета) может в некоторых случаях потенцировать эффект глибенкламида, снижать уровень глюкозы в крови, вследствие чего усилить и вызвать гипогликемию.
Одновременное применение с пробенецидом может вызвать снижение почечного клиренса ципрофлоксацина, что характеризуется повышенным уровнем ципрофлоксацина в плазме крови.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина.
После сочетанного применения циклоспорина и Цитерала отмечали увеличение выраженности побочных реакций последнего.
При одновременном применении фенитоина с Цитералом повышается риск развития побочных реакций фенитоина.
Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата может потенциально привести к повышению уровня метотрексата в плазме крови. Вследствие этого возможно повышение риска развития токсических реакций, вызванных метотрексатом, поэтому необходимо внимательно следить за состоянием здоровья пациентов, принимающих метотрексат, когда показано одновременное применение с Цитералом.
Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может вызвать повышение побочных реакций теофиллина (тошнота, рвота, тремор, ощущение сердцебиения).
Пациенты, принимающих клозапин, такрин, ропинирол или дулоксетин одновременно с Цитералом, должны тщательно контролировать клинические признаки передозировки, поскольку отмечали повышение концентрации этих препаратов в крови.
Тизанидин не следует принимать одновременно с Цитералом, так как существует риск выраженного снижения АД, сонливости.
Следует избегать одновременного применения с молочными продуктами, напитками (например молоко, йогурт, обогащенный кальцием, апельсиновый сок) и Цитерала, поскольку абсорбция ципрофлоксацина может снижаться. Однако обычная пища, которая содержит небольшое количество кальция, существенно не влияет на абсорбцию ципрофлоксацина.
Когда ципрофлоксацин используют для хирургической профилактики, не рекомендуется применять опиатную премедикацию или опиатную премедикацию в комбинации с антихолинергетиками, поскольку снижается сывороточный уровень ципрофлоксацина и не может быть получена соответствующая защита при хирургической операции. Применение бензодиазепина как премедикации одновременно с ципрофлоксацином не влияет на уровень ципрофлоксацина в плазме крови.
Вследствие острой передозировки при пероральном применении, в серии случаев отмечали обратимое токсическое действие на паренхиму почек.
Поэтому в случае передозировки, кроме проведения обычных действий, рекомендуется также контролировать функцию почек и назначать антациды, которые содержат магний и кальций, для снижения абсорбции ципрофлоксацина.
С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (10%).
При температуре не выше 25 °с.
Описание препарата Цитерал табл. п/о 500мг №10 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Упаковка / 10 шт.
79.10 грн.Действующее вещество: ciprofloxacin;
1 таблетка содержит ципрофлоксацина 250 мг или 500 мг (в форме ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата 291,5 мг или 583 мг);
Вспомогательные вещества: желатин, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая;
Оболочка:Гипромелоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е 171).
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов. Код АТХ J01M A02.
Механизм действия.
Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность относительно широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, необходимые во многих процессах, связанных с ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.
Эффективность главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Cmax) и минимальной ингибиторной концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена и от соотношения между площади под кривой (AUC) и МИК.
Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в бактериальных топоизомеразах и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Одинарные мутации могут скорее привести к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно служат причиной клинической резистентности к ципрофлоксацину и перекрестной резистентности к хинолонам. Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как снижение проницаемости внешней стенки бактерии (свойственно для Pseudomonas aeruginosa) и активный вывод препарата из клетки (эфлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидоопосредствованной резистентности, кодированной qnr-геном антибиотикорезистентности.
Спектр антибактериальной активности.
Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние - от резистентных штаммов.
Рекомендации EUCAST
Микроорганизмы |
Чувствительные |
Резистентные |
|
Enterobacteria |
≤ 0,5 мг/л |
> 1 мг/л |
|
Pseudomonas |
≤ 0,5 мг/л |
> 1 мг/л |
|
Acinetobacter |
≤ 1 мг/л |
> 1 мг/л |
|
Staphylococcus spp.1 |
≤ 1 мг/л |
> 1 мг/л |
|
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis |
≤ 0,5 мг/л |
> 0,5 мг/л |
|
Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,03 мг/л |
> 0,06 мг/л |
|
Neisseria meningitidis |
≤ 0,03 мг/л |
> 0,06 мг/л |
|
Не связаны с видами контрольные точки* |
≤ 0,5 мг/л |
> 1 мг/л |
|
1Staphylococcus spp. – контрольные точки для ципрофлоксацина имеют отношение к терапии с применением высоких доз. * Не связаны с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, которые не имеют собственных контрольных точек, а не для тех видов, в которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется. |
Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере относительно некоторых видов инфекций, является сомнительной.
К ципрофлоксацину в целом чувствительные in vitro такие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus см. раздел «Особенности применения»).
Чувствительные (обычно) виды микроорганизмов |
Грамположительные аэробные микроорганизмы Bacillus anthracis (1) |
Грамотрицательные аэробные микроорганизмы Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp. Yersinia pestis |
Анаэробные микроорганизмы Mobiluncus |
Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) |
Виды, для которых возможно развитие приобретенной резистентности |
Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp.* (2) |
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii + Burkholderia cepacia + * Campylobacter spp. + * Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* |
Анаэробные микроорганизмы Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes |
Микроорганизмы, изначально резистентные к ципрофлоксацину |
Аэробные грамположительные микроорганизмы Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes |
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Stenotrophomonas maltophilia |
Анаэробные микроорганизмы За исключением отмеченных выше |
Другие микроорганизмы Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum |
* Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов по утвержденными клиническими показаниями. + Показатель резистентности ≥ 50 % в одной или больше стран ЕС. ($) Естественная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности. (1) Были проведены исследования на экспериментальных животных инфицированием спорами Bacillus anthracis воздушно-капельним путем; эти исследования доказывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается достичь уменьшения количества спор ниже инфицирующей дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина базируются преимущественно на данных чувствительности in vitro у животных вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Лечение длительностью 2 месяца пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг 2 раза в сутки считается эффективным для предупреждения инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться к национальным и/или международным протоколам лечения сибирской язвы. (2) Метициллин-резистентный S. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину среди всех видов стафилококка составляет около 20-50 % и является обычно высоким у больничных изолятов. |
Абсорбция.
После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 или 500 мг, ципрофлоксацин быстро и полностью всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника.
Максимальные концентрации в плазме крови достигается через 1-2 ч.
Абсолютная биодоступность препарата составляет 70-80 %.
Распределение. Процент связывания ципрофлоксацина с белками плазмы крови незначительное (20-30%), а вещество находится в плазме крови преимущественно в деионизированной форме. Ципрофлоксацин может свободно диффундировать во внесосудистое пространство. Значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который достигает 2-3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в плазме крови.
Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в разных тканях, например, в легких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях, и в тканях мочевыделительного тракта, половых органах (моча, простата, эндометрий).
Метаболизм. Были зафиксированы небольшие концентрации следующих четырех метаболитов: диетилципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формилципрофлоксацин (М4). Метаболиты демонстрируют in vitro антимикробную активность, но ниже, чем исходное соединение.
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.
Выведение. Ципрофлоксацин выделяется преимущественно в неизмененном виде как почками, так и через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови лиц с нормальной почечной функцией – приблизительно 4-7 часов.
Выведение ципрофлоксацина (% дозы) при пероральном приеме |
||
Название |
Пути выведения |
|
С мочой |
С фекалиями |
|
Ципрофлоксацин |
44,7 |
25 |
Метаболиты (M1-M4) |
11,3 |
7,5 |
Почечный клиренс составляет 180-300 мл/кг/ч, а общий клиренс – 480-600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подлежит клубочковой фильтрации и канальцевий секреции. При серьезном нарушении почечной функции период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 ч.
Внепочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется в первую очередь трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствует в желчи.
Дети.
Фармакокинетические данные относительно применения у детей ограничены. Не наблюдалось возрастной зависимости С max и показателя AUC. После многократного применения препарата (10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки) повышения Сmax и AUC не наблюдалось. Значения находятся в пределах нормы, которые были зафиксированы у взрослых при терапевтической дозе. Исходя из группы пациентов и фармакокинетического анализа педиатрических больных с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет примерно 4-5 ч.
Ципрофлоксацин показан для лечения нижеозначенных инфекций (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Перед началом терапии следует обратить особенное внимание на всю доступную информацию относительно резистентности к ципрофлоксацину. Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Взрослые.
При вышеуказанных инфекциях полового тракта, когда известно или есть подозрения на Neisseria gonorrhoeae как возбудителя, особенно важно получить локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основе лабораторных анализов.
Дети
Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжелых инфекций у детей, когда врач считает это необходимым. Лечение должен начинать лишь врач, который имеет опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к какому-либо вспомогательному компоненту препарата, а также к другим препаратам группы фторхинолонов.
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови.
Влияние других средств на ципрофлоксацин.
Формирование хелатного комплекса.
При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатосвязывающих полимеров (например севеламер), сукральфат или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью (таких, как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часа до или, по крайней мере, через 4 часа после приема этих препаратов.
Данное ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов H2-рецепторов.
Пищевые и молочные продукты.
Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), так как абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.
Пробенецид.
Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.
Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства.
Тизанидин.
Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»).
Метотрексат.
При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярной транспортировки (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).
Теофиллин.
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. «Особенности применения»).
Другие производные ксантина.
После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.
Фенитоин.
Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровня препарата.
Антагонисты витамина К.
При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны. Степень риска может варьироваться в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить регулярный контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).
Ропинирол.
Одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Сmax ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующее корректирование дозы рекомендуются проводить во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. «Особенности применения»).
Клозапин.
После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапина рекомендуется проводить во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. «Особенности применения»).
Препараты, удлиняющие интервал QT.
Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»).
Метоклопрамид.
Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего достижение максимальной концентрации в плазме происходит быстрее. Не отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.
Омепразол.
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.
Лидокаин.
Было замечено, что у здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями и может развиться при одновременном применении указанных препаратов.
Силденафил.
CmaxИ AUC силденафила увеличились примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после перорального применения 50 мг силденафила и сопутствующего назначения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата ципрофлоксацина с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.
Пероральные сахароснижающие средства.
При одновременном назначении ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических лекарственных средств, особенно группы сульфонилмочевины (например глибенкламида, глимепирида), сообщалось о гипогликемии, связанной, вероятно, с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных противодиабетических средств (см. раздел «Побочные реакции»).
Дулоксетин.
Одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать подобных эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).
Нестероидные противовоспалительные средства.
Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и определенных НПВС (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.
Циклоспорин.
Было определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим регулярный (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови у этих пациентов.
Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные граммположительными или анаэробными бактериями.
Ципрофлоксацин не применять как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.
Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae).
Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.
Инфекции мочевого тракта.
Орхоепидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин необходимо назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацин- резистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.
Интраабдоминальные инфекции.
Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интра-абдоминальных инфекций ограниченные.
Диарея путешественников.
При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.
Инфекции костей и суставов.
Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Легочная форма сибирской язвы.
Применение у людей основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных, полученных во время применения у человека. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.
Антибиотикоасоцированная диарея, вызванная Clostridium difficile.
Известно о случаях антибиотикоассоцированной диареи, вызванной Clostridium difficile, которая может варьировать по тяжести от легкой диареи до летального колита, при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и при применении ципрофлоксацина. Лечение антибактериальными препаратами вызывает изменение нормальной флоры толстой кишки, что, в свою очередь, приводит к избыточному росту Clostridium Difficile.
Clostridium difficile производит токсины А и В, которые содействуют развитию антибиотикоассоцированной диареи. Clostridium difficile производит большое количество токсина, вызывает повышение заболеваемости и летальности из-за возможной стойкости возбудителя к антимикробной терапии и необходимости проведения колэктомии. Нужно помнить о возможности возникновения антибиотикоассоцированной диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможно развитие антибиотикоассоцированной диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение 2-х месяцев после назначения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотикоассоцированной диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривается или уже подтвержден, применение антибиотиков, которые не действуют на Clostridium difficile, возможно, необходимо будет прекратить. В зависимости от клинических данных необходимо проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым чувствителен Clostridium difficile. Также может возникнуть необходимость хирургического вмешательства.
Дети.
Применение ципрофлоксацина детям нужно проводить согласно действующим официальным рекомендацям. Лечение ципрофлоксацином проводит только врач с опытом ведения детей, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями. Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Лечение ципрофлоксацином детей следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.
Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе.
В клинических испытаниях были включены дети в возрасте от 5-17 лет. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте с 1 до 5 лет.
Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.
Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта ципрофлоксацином, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.
По данным клинических исследований оценивали применение ципрофлоксацина у детей в возрасте от 1-17 лет.
Другие специфические тяжелые инфекции.
Применение ципрофлоксацина может быть оправдано результатами микробиологического исследования в случае других инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы-риска, когда другое лечение применить нельзя, или, когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.
Применение ципрофлоксацина в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.
Повышенная чувствительность к препарату.
В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), о чем следует немедленно сообщить врачу.
В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать к состоянию шока, который угрожает жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).
Скелетно-мышечная система.
В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/ расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.
При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллового сухожилия), иногда двусторонный, в первые 48 часов лечения. Риск тендинопатии может быть повышенным у пожилых пациентов или у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении любых признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Необходимо обеспечить покой пораженной конечности. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис (см. раздел «Побочные реакции»).
Фоточувствительность.
Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые принимают ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»).
Центральная нервная система.
Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут испытывать слабость к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальних мыслям и поступкам, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и принять меры, необходимые в данной клинической ситуации.
У пациентов, которые принимали ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полинейропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы нейропатии, в частности боль, жжение, ощущение пощипывания, онемения и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).
Сердечные расстройства.
Применение ципрофлоксацина связывают со случаями удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку женщины в сравнении с мужчинами, как правило, имеют более длительный интервал QTc, они могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, которые приводят к удлинению интервала QTc.
Пациенты пожилого возраста могут также быть более чувствительны к эффекту лекарственных средств на длительность интервала QT. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала QT (таких как класс IA и III антиаритмичных средств, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT или развитию двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (например врожденный синдром удлиненного QT, некорригированные электролитные нарушения, такие как гипокалиемия или гипомагниемия и сердечные заболевания, в частности сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или брадикардия).
Желудочно-кишечный тракт.
В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например, псевдомембранозный колит, который может иметь летальный исход), которое требует немедленного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии (например ванкомицин, 4 x 250 мг/день перорально). Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.
Почки и мочевыделительная система.
Сообщалось о кристалурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать избыточной щелочности мочи.
Гепатобилиарная система.
При приеме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечение следует прекратить. Также может определяться временное увеличение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печени, получавших ципрофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»).
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
При приеме ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина этим пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.
Резистентность.
Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, с или без клинически определяемой суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.
Цитохром Р450.
Ципрофлоксацин умеренно угнетает CYP450 1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно назначенных веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллина, метилксантинов, кофеина, дулоксетина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Повышение концентраций в плазме ассоциируется со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, определяется угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацина. То есть за пациентами, которые принимают эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать в связи с возможным возникновением клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость определения сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Метотрексат.
Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Влияние на результаты лабораторних анализов.
Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Беременность.
Данные относительно применения ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или непрямое токсичное влияние на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые были подвергнуты воздействию хинолонов к рождению, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности ради предосторожности лучше избегать прием ципрофлоксацина.
Период кормления грудью.
Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления грудью.
Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами из-за реакции со стороны ЦНС (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.
Доза определяется согласно показаниям, тяжести и места инфекции, чувствительности организма (организмов) - возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, почечной функции пациента, а у детей - согласно массе тела. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.
Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов. Лечение некоторых инфекций (например воспалительных заболеваний органов малого таза, интра-абдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида обнаруженного патогена.
Взрослые.
Показания |
Суточная доза, мг |
Общая длительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) |
||
Инфекции нижних дыхательных путей |
От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
7-14 дней |
||
Инфекции верхних дыхательных путей |
Обострение хронического синусита |
От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
7-14 дней |
|
Хронический гнойный отит среднего уха |
От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
7-14 дней |
||
Тяжелый ход отита внешнего уха |
750 мг 2 раза в сутки |
От 28 дней до 3 месяцев |
||
Инфекции мочевого тракта |
Неосложненный цистит |
От 250 мг 2 раза в сутки до 500 мг 2 раза в сутки |
3 дня |
|
Женщинам перед менопаузой можно применять одноразовую дозу 500 мг |
||||
Осложненный цистит, Неосложненный пиелонефрит |
500 мг 2 раза в сутки |
7 дней |
||
Осложненный пиелонефрит |
От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
Не менее 10 дней, при некоторых особенных клинических случаях (таких как абсцессы) лечение можно продолжить более 21 дня |
||
Простатит |
От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
От 2 до 4 недель (острый) и от 4 до 6 недель (хронический) |
||
Инфекции половых органов |
Гонококковый уретрит и цервицит |
Одноразова доза 500 мг |
1 день (одноразовая доза) |
|
Орхоепидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза |
От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
Не менее 14 дней |
||
Инфекции желудочно-кишечного тракта и интра-абдоминальные инфекции |
Диарея, вызванная бактериальным патогеном, в частности Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae, тип 1, и тяжелая диарея путешественников как эмпирическое лечение |
500 мг 2 раза в сутки |
1 день |
|
Диарея, вызванная Shigella dysenteriae, тип 1 |
500 мг 2 раза в сутки |
5 дней |
||
Диарея, вызванная Vibrio cholerae |
500 мг 2 раза в сутки |
3 дня |
||
Тифоидная лихорадка |
500 мг 2 раза в сутки |
7 дней |
||
Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями |
От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
От 5 до 14 дней |
||
Инфекции кожи и мягких тканей |
От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
От 7 до 14 дней |
||
Инфекции костей и суставов |
От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
Максимально 3 месяца |
||
Лечение или профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией. Ципрофлоксацин необходимо применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами согласно официальным рекомендациям |
От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
Терапию следует продолжать на протяжении всего периода нейтропении |
||
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis |
Одноразовая доза 500 мг |
1 день (одноразовая доза) |
||
Профилактика после контакта и радикальное лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, которые могут получать лечение пероральным путем, если это является клинически необходимым. Применение препарата следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтвержденного контакта |
500 мг 2 раза в сутки |
60 дней со дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis |
Дети.
Показания |
Суточная доза, мг |
Общая длительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) |
Кистозный фиброз |
20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной дозе 750 мг |
От 10 до 14 дней |
Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит |
От 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной дозе 750 мг |
От 10 до 21 дней |
Другие тяжелые инфекции |
20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, при максимуме 750 мг на дозу |
В зависимости от типа инфекции |
Пациенты пожилого возраста.
Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, избранную согласно тяжести инфекции и клиренса креатинина пациента.
Почечная и печеночная недостаточность.
Рекомендованы начальные и поддерживающие дозы пациентам с нарушенной почечной функцией:
Клиренс креатинина [мл/хв/1,73 м2] |
Креатинин сыворотки крови [мкмоль/л] |
Пероральная доза [мг] |
> 60 |
< 124 |
См. обычное дозирование |
30‑60 |
124-168 |
250‑500 мг каждые 12 часов |
< 30 |
> 169 |
250‑500 мг каждые 24 часов |
Пациенты на гемодиализе |
> 169 |
250‑500 мг каждые 24 часов (после диализа) |
Пациенты на перитонеальном диализе |
> 169 |
250‑500 мг каждые 24 часов |
Пациентам с печеночной недостаточностью нет необходимости изменений дозирования ципрофлоксацина.
Исследований относительно дозирования ципрофлоксацина детям с нарушенной почечной и/или печеночной функциями не проводилось.
Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая необходимым количеством жидкости, независимо от приема пищи. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать вместе с молочными продуктами (например, с молоком, йогуртом) или фруктовыми напитками с добавлением минералов (например с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
В тяжелых случаях или если пациент неспособен принимать таблетки (в частности при энтеральном питании) рекомендуется начинать терапию внутривенным введением ципрофлоксацина, пока не будет возможным переход на пероральный прием.
Дети.
Применение ципрофлоксацина детям нужно проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение ципрофлоксацином должен проводить лишь врач с опытом ведения детей, больных, кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.
Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у молодых животных.
Лечение ципрофлоксацином детей нужно начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.
Сообщалось, что передозировка в результате приема 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.
Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристалурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности.
Кроме обычных неотложных мероприятий, которые проводятся при передозировке, рекомендован мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и при необходимости- повышение ее кислотности для предупреждения явлений кристалурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %).
Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях на препарат как тошнота и диарея. Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин приведены ниже.
Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции, антибиотикоассоциированный колит (очень редко – с возможным летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), подавление функции костного мозга (опасное для жизни).
Со стороны метаболизма и питания: анорексия, гипергликемия.
Психические расстройства: психомоторное возбуждение/тревожность, спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации, психотические реакции (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса, парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (см. раздел «Особенности применения»), мигрень, нарушения координации, нарушение походки, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия, периферическая невропатия и полиневропатия (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нарушение цветовосприятия.
Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах, потеря слуха/нарушения слуха.
Патология сердца: тахикардия, желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, тахикардия типа пирует (torsades de pointes)*.
Сосудистые расстройства: вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит.
Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: диспноэ (включая астматические состояния).
Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея, рвота, боль в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспептические расстройства, метеоризм, панкреатит.
Патология гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз и билирубина, нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печени (очень редко прогрессирующий к печеночной недостаточности, которая угрожает жизни) (см. раздел «Особенности применения»).
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»), петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечно-скелетная боль (например, боль в конечностях, поясничной области, грудной клетке), артралгии, миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилия (преимущественно ахиллового) (см. раздел «Особенности применения»), обострение симптомов миастении гравис (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушения функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит.
Нарушения общего состояния и реакции в месте введения: астения, лихорадка, отеки, повышенная потливость (гипергидроз).
Лабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы крови, отклонение от нормы уровня протромбина, повышение активности амилазы.
*Эти реакции наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска пролонгации интервала QT (см. раздел «Особенности применения»).
Применение детям.
У детей артропатия наблюдается чаще (см. раздел «Особенности применения»).
Также были зарегистрированы такие побочные реакции на препарат как аллергический отек, снижение аппетита и количества еды, которая употребляется, гипогликемия, нарушение поведения, суицидальные мысли, попытка самоубийства, гиперестезия, волдыри, острый генерализований экзантематозный пустулез, недомогание, нарушение походки, увеличения международного нормализованного отношения (МНО), у пациентов, которые принимают антагонисты витамина К, временное нарушение функции печени, боль, ощущение сердцебиения, трепетание предсердий, желудочковые эктопии, артериальная гипертензия, стенокардия, инфаркт миокарда, остановка сердца, тромбоз сосудов головного мозга, флебит, бессонница, маниакальная реакция, атаксия, летаргия, сонливость, слабость, недомогание, фобия, деперсонализация, болезненность слизистой оболочки полости рта, кандидоз слизистой оболочки полости рта, дисфагия, перфорация кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, лимфаденопатия, увеличение уровня липазы, суставные нарушения, обострения подагры, нефрит, полиурия, нарушение мочеиспускания, уретральное кровотечение, вагинит, ацидоз, боль в грудных железах, носовое кровотечение, отек легких или гортани, икота, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, фототоксичные реакции, приливы, озноб, отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук; кожный кандидоз, гиперпигментация, потливость, снижение остроты зрения, двоение в глазах, боль в глазах, ахроматопсия.
Также были зарегистрированы такие побочные реакции на ципрофлоксацин: ажитация, эксфолиативный дерматит, эритема, гиперестезия, гипертензия, метгемоглобинемия, увеличение международного нормализованного отношения, у пациентов, которые принимают антагонисты витамина К, кандидоз (оральный, желудочно-кишечный, влагалищный), миастения, нистагм, полинейропатия, гиперкалиемия, изменения протромбинового времени, психоз; увеличение уровня триглицеридов, гаммаглутамилтрансферази крови, мочевой кислоты; уменьшение уровня гемоглобина; геморрагический диатез, увеличение уровня моноцитов, лейкоцитоз, цилиндрурия.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке картонной.
По рецепту.
Алкалоид АД-Скопье.
Адрес
Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Македония.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}