Ванкомицин лиофилизат для раствора для инфузий по 1000 мг в флаконе 1 шт

• действующее вещество: ванкомицин;
• 1 флакон содержит гидрохлорид ванкомицина эквивалентно 1000 мг ванкомицина;
• другие составляющие: натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Повышенная чувствительность к ванкомицину или любому другому компоненту лекарственного средства.

Во время или сразу после быстрого введения лекарственного средства в единичных случаях могут возникать анафилактические реакции (артериальная гипотензия, одышка, диспноэ, крапивница или зуд), нарушения сердечной деятельности (сердечная недостаточность, вплоть до остановки сердца). Быстрое введение лекарственного средства может также вызвать приток крови к верхней части тела или боль или спазмы мышц груди и спины. Со стороны крови и лимфатической системы: обратимая нейтропения (обычно начинается через 1 неделю или позже после начала терапии ванкомицином или после получения общей дозы более 25 г), агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, флебит, васкулит, остановка сердца (эти реакции преимущественно связаны с быстрой инфузией лекарственного средства).

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, псевдомембранозный колит, симптомы которого могут появляться как во время лечения, так и после его завершения.

Зафиксированы случаи химического перитонита после интраперитонеального введения препарата.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, крапивница, экзантема, синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит, IgА-буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

В период лечения ванкомицином у пациентов отмечали тяжелые побочные реакции со стороны кожи, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (очень редко), медикаментозную кожную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями, которые могут приводить к летальному исходу.

Ванкомицин применять для внутривенного введения при лечении угрожающих жизни инфекций. Ни в коем случае ванкомицин нельзя вводить в виде болюсной инъекции или внутримышечно из-за болезненности и возможного некроза в месте введения.

Реакции введения лекарственного средства могут зависеть как от концентрации раствора, так и от скорости его введения. Для лечения взрослых рекомендуется, чтобы концентрация при введении не превышала 5 мг/мл, а скорость введения не превышала 10 мг/мин. Отдельным больным, которым необходимо ограничивать количество введенной жидкости, можно вводить лекарственное средство с концентрацией до 10 мг/мл, но скорость введения не должна превышать 10 мг/мин. Скорость инфузии 10 мг/мин или менее ассоциируется с меньшей частотой связанных с инфузией нежелательных явлений. Однако связанные с инфузией нежелательные реакции могут наблюдаться при любой скорости инфузии или концентрации.

Продолжительность лечения зависит от терапевтических показаний, при которых применяется лекарственное средство.

Обычная суточная доза для введения составляет 2 г, которую вводят по 500 мг каждые 6 часов или по 1 г каждые 12 часов. Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин или в течение не менее 60 минут, в зависимости от продолжительности. Другие факторы, связанные с пациентом, такие как возраст или наличие ожирения, могут потребовать модификации обычной суточной дозы для внутривенного введения.

Дети

Обычная доза ванкомицина составляет 10 мг/кг массы тела каждые 6 часов. Раствор следует вводить не менее 60 минут. У этих пациентов может быть оправдан тщательный мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови.

Новонарожденные

Максимальная суточная дозировка может быть уменьшена.

Новорожденные в возрасте до 7 дней: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, а затем – по 10 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Новорожденные от 7 дней до 1 месяца: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, а затем – по 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Одну дозу следует вводить в течение 60 мин.

Недоношенные дети: у недоношенных детей клиренс ванкомицина уменьшается, поэтому может потребоваться увеличение интервалов между введением доз. Может потребоваться снижение дозы из-за пониженной функции почек. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови у этих пациентов.

Восстановленный раствор хранить при температуре 2 – 8 С в течение 96 часов.

Восстановленный раствор требует дальнейшего разведения: к раствору, содержащему 500 мг в 10 мл, добавляют 100 мл одного из нижеупомянутых инфузионных растворителей, а к раствору, содержащему 1000 мг в 20 мл, добавляют 200 мл одного из нижеперечисленных инфузионных растворителей. Требуемую дозу, разведенную таким образом, следует вводить прерывистыми внутривенными инфузиями в течение не менее 60 минут.

С микробиологической точки зрения раствор желательно ввести немедленно после разбавления. Конечная концентрация полученного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл.

Совместимость с жидкостями для внутривенного введения

Восстановленный раствор ванкомицина можно разводить следующими инфузионными растворителями:

• 5% раствор глюкозы для инъекций;
• 5% раствор глюкозы для инъекций и 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций;
• раствор Рингера лактатный для инъекций;
• раствор Рингера лактатный для инъекций и 5% раствор глюкозы для инъекций;
• 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Перед применением разбавленного раствора следует убедиться в том, что раствор прозрачный, бесцветный и не содержит механических включений.

Лекарственное средство вводить непрерывно внутривенно, капельно в течение 60 минут.

Раствор ванкомицина имеет низкую рН и может вызвать химическую или физическую нестабильность других соединений при смешивании.

Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков, как доказано, физически несовместимы. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Рекомендуется тщательно промывать системы для введения между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разбавлять растворы ванкомицина до концентрации 5 мг/мл или менее.

Хотя интравитреальная инъекция не является одобренным способом введения ванкомицина, сообщали о случаях преципитации после интравитреального введения ванкомицина и цефтазидима для лечения эндофтальмита с использованием различных шприцев и игл. Преципитаты постепенно растворялись с полной очисткой стекловидного тела в течение двух месяцев и улучшением остроты зрения.

Пероральное применение

Ванкомицин плохо всасывается после перорального применения, поэтому его можно назначать таким способом только для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. Ванкомицин не эффективен при пероральном применении для лечения других видов инфекций.

Взрослые: обычная суточная доза составляет от 500 до 2000 мг, распределенных на 3 – 4 приема, в течение 7 – 10 дней. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 2 г.

Дети: обычная суточная доза составляет 40 мг/кг массы тела, распределенных на 3 – 4 приема, в течение 7 – 10 дней. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 2 г.

Раствор для перорального применения готовят добавлением к содержимому флакона ванкомицина по 500 мг около 30 мл воды. Для улучшения вкуса к раствору можно добавить сладкий сироп со вкусовыми добавками.

Полученный раствор можно применять перорально или вводить через назальный зонд.

Применение в период беременности или кормления грудью

Назначение ванкомицина во время беременности возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза матери превышает риск для плода, при этом необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке крови.

Лекарственное средство проникает в грудное молоко. Следует осторожничать во время грудного вскармливания. В связи с возможным появлением побочных реакций следует принять решение о прекращении приема ванкомицина или прекращении кормления грудью в зависимости от необходимости его применения для матери.

Дети

Лекарственное средство можно применять детям с рождения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В период применения лекарственного средства может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей усиленного внимания.

Симптомы. Передозировка характеризуется усилением выраженности побочных явлений.

Лечение. Рекомендуется лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации.

Ванкомицин плохо выводится путём диализа.

Зафиксировано, что гемофильтрация и гемоперфузия с использованием полисульфоновой смолы позволяют увеличить клиренс ванкомицина. Средняя летальная доза при внутривенном введении составляет 319 мг/кг у крыс и 400 мг/кг - у мышей.

При лечении передозировки следует учитывать возможность передозировки нескольких лекарственных средств, взаимодействие между ними и особенности кинетики у конкретного пациента.

Одновременное применение ванкомицина и анестетиков ассоциировалось с эритемой, гистаминоподобной гиперемией.

Одновременное применение ванкомицина и пиперациллина/тазобактама может привести к возникновению ОПН.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор хранить при температуре 2 – 8 С в течение 96 часов.

Действующее вещество: ванкомицин;

1 флакон содержит гидрохлорид ванкомицина эквивалентно 500 мг или 1000 мг ванкомицина;

Другие составляющие: натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

Лиофилизированный порошок или масса от белого до желто-коричневого цвета.

Противомикробные средства для системного применения. Гликопептидные лекарства.

Код ATX J01X A01.

Фармакодинамика

Ванкомицин – это трициклический гликопептидный антибиотик, полученный из Amycolatopsis orientalis , эффективный против многих грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ванкомицина заключается в ингибировании синтеза бактериальной стенки за счет торможения полимеризации гликопептидов и селективного ингибирования синтеза РНК-бактерий. Перекрестная резистентность между ванкомицином и другими антибиотиками не возникает. Ванкомицин не активен in vitro против грамотрицательных бацилл, микобактерий или грибков.

Комбинация ванкомицина и аминогликозида действует синергетически in vitro против многих штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus bovis , энтерококков и стрептококков группы viridans .

Доказано, что ванкомицин эффективен против большинства штаммов нижеупомянутых микроорганизмов, как in vitro , так и при клинических инфекциях, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Diphtheroids Enterococci (например, Enterococcus faecalis ) Staphylococci, в том числе Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (в том числе гетерогенные метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus bovis Streptococci группы viridans

Ниже приведены доступные данные исследований in vitro , но их клиническое значение неизвестно.

Ванкомицин демонстрировал in vitro МИК (минимальная ингибирующая концентрация) 1 мкг/мл или менее против большинства (≥ 90 %) нижеупомянутых штаммов стрептококков и MIК 4 мкг/мл или меньше против большинства (≥ 90 %) штаммов других перечисленных микроорганизмов; однако, безопасность и эффективность применения ванкомицина при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях.

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Listeria monocytogenes

Streptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniae (в том числе пенициллинрезистентные штаммы)

Streptococcus agalactiae

Анаэробные грамположительные микроорганизмы

ActinomycesВиды

LactobacillusВиды

Фармакокинетика

Ванкомицин плохо усваивается после перорального применения.

У пациентов с нормальной почечной функцией многократное внутривенное применение 1 г ванкомицина (15 мг/кг), при введении в течение 60 минут, дает средние концентрации в плазме крови примерно 63 мкг/мл сразу после завершения инфузии, 23 мкг/мл через 2 часа после инфузии. и 8 мкг/мл через 11 ч после окончания инфузии. Многократное применение 500 мг при введении в течение 30 минут дает средние концентрации в плазме крови около 49 мкг/мл после завершения инфузии, 19 мкг/мл через 2 ч после инфузии и 10 мкг/мл через 6 ч после инфузии. Плазменные концентрации во время многократного применения подобны концентрациям после однократной дозы.

Средний период полувыведения ванкомицина из плазмы крови составляет от 4 до 6 часов у пациентов с нормальной функцией почек. В первые 24 ч около 75% введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. Средний плазменный клиренс составляет около 0,058 л/кг/ч, а средний клиренс почек составляет около 0,048 л/кг/ч. Почечная дисфункция замедляет выведение ванкомицина. У пациентов с удаленной почкой средний период полувыведения составляет 7,5 дня. Коэффициент распределения составляет от 0,3 до 0,43 л/кг. Нет очевидного метаболизма препарата. Около 60% внутриперитонеальной дозы ванкомицина, вводимой во время перитонеального диализа, всасывается системно в течение 6 часов. Концентрации в сыворотке крови около 10 мкг/мл достигаются после внутриперитонеальной инъекции 30 мг/кг ванкомицина.

Однако безопасность и эффективность внутриперитонеального применения ванкомицина не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях (см. раздел «Особенности применения»).

Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пожилых людей.

Около 55% введенного ванкомицина связывается с белками плазмы крови при концентрациях ванкомицина в сыворотке крови от 10 до 100 мкг/мл. После введения ванкомицина ингибирующая концентрация присутствует в плевральных, перикардиальных, асцитических и синовиальных жидкостях; в моче; в жидкости перитонеального диализа и ткани придатков предсердий. Ванкомицин не легко диффундирует из-за нормальных менингов в спинномозговую жидкость; но, когда менинги воспалены, происходит проникновение в спинномозговую жидкость.

- для лечения серьезных или тяжелых инфекций, вызванных чувствительными штаммами метициллинрезистентных (β-лактамрезистентных) стафилококков.

- Для лечения пациентов с аллергией к пенициллинам и цефалоспоринам, в том числе когда применение других средств, включая пенициллины или цефалоспорины, не принесло положительных результатов.

- для лечения инфекций, вызванных ванкомицин чувствительными микроорганизмами, резистентными к другим противомикробным лекарственным средствам.

- для лечения стафилококкового эндокардита, вызванного S. viridans или S. bovis . При эндокардите, вызванном энтерококками (например, E. faecalis ), ванкомицин эффективен только в сочетании с аминогликозидами.

- для лечения дифтероидного эндокардита.

- для лечения раннего эндокардита протезированного клапана, вызванного S. epidermidis или дифтероидами, в комбинации с рифампином, аминогликозидом или обоими препаратами.

- для лечения других инфекций, вызванных стафилококками, в том числе при септицемии, инфекциях костей, инфекциях нижних дыхательных путей, инфекциях кожи и структур кожи.

- для лечения локализованных гнойных стафилококковых инфекций как дополнение к соответствующим хирургическим мероприятиям.

- для лечения антибиотика ассоциированного псевдомембранозного колита, вызванного Сlostridium difficile (пероральное применение).

Повышенная чувствительность к ванкомицину или любому другому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное применение ванкомицина и анестетиков ассоциировалось с эритемой, гистаминоподобной гиперемией (см. раздел «Особенности применения») и анафилактоидными реакциями (см. «Побочные реакции»).

Рекомендуется мониторинг функции почек у пациентов, одновременно или последовательно принимающих ванкомицин и другие потенциально нейротоксические и/или нефротоксические лекарственные средства системного или местного действия, такие как амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, виомицин или цисплатин (см. Особенности применения»). Из-за синергического действия с гентамицином максимальную дозу ванкомицина следует ограничить 500 мг через каждые 8 часов.

При введении ванкомицина во время или после хирургической операции действие миорелаксантов, например сукцинилхолина, может возрасти или удлиниться. Не следует смешивать ванкомицин с аминофилином или фторурацилом, поскольку свойства ванкомицина могут значительно ослабевать со временем. Комбинация ванкомицина с аминогликозидами действует синергически in vitro на Staphylococcus aureus , стрептококки неэнтерококковой группы D, энтерококки и Streptococcus species (разные виды). Лекарственные средства, уменьшающие перистальтику кишечника, противопоказаны при псевдомембранозном колите. Холестирамин снижает эффективность ванкомицина.

Одновременное применение ванкомицина и пиперациллина/тазобактама может привести к возникновению ОПН.

Реакции в месте введения инфузии .

Быстрое болюсное введение (например, в течение нескольких минут) может сопровождаться чрезмерной артериальной гипотензией, включая шок и изредка остановку сердца. Поэтому для уменьшения риска развития гипотензивных реакций следует контролировать АД пациента во время введения лекарственного средства.

Ванкомицин следует применять только внутривенно из-за опасности развития некроза мягких тканей.

Ванкомицина гидрохлорид для инъекций следует вводить в виде разбавленного раствора в течение не менее 60 минут, чтобы предотвратить развитие инфузионных реакций. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому устранению этих реакций. Реакции, связанные со скоростью введения лекарственного средства могут проявиться при любой концентрации и скорости введения и исчезнуть после завершения введения лекарственного средства.

Нефротоксичность.

Пациентам с почечной недостаточностью, включая анурию, ванкомицин следует применять с осторожностью, поскольку возможность развития токсических эффектов намного выше в условиях длительного поддержания высокой концентрации препарата в крови. Риск токсичности возрастает при высоких концентрациях препарата в крови или длительной терапии.

Регулярный контроль концентрации ванкомицина в крови показан при применении высоких доз препарата и длительном применении, в частности пациентам с нарушением функции почек или ухудшением слуха, а также при одновременном применении нефротоксических веществ (в частности пиперациллина/тазобактама) (см. раздел «Способ применения и дозы»). и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Системное влияние ванкомицина может привести к развитию острого поражения почек (ГУН). Риск ГУН растет с повышением системной экспозиции/сывороточной концентрации препарата. Необходимо обеспечить мониторинг функции почек у всех пациентов, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые обусловливают склонность к развитию почечной недостаточности, а также у пациентов, одновременно принимающих нефротоксические препараты.

Ототоксичность .

При лечении ванкомицина существует риск развития ототоксического эффекта. Ототоксичность может быть транзиторной или стойкой. Ототоксичность наблюдалась у большинства пациентов, которые получили слишком большие дозы, уже страдали снижением слуха или одновременно получали другие ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды). Ванкомицин следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, учитывая значительное повышение риска токсичности при высоких концентрациях в крови в течение длительного времени.

Дозировку ванкомицина необходимо корректировать для пациентов с почечной дисфункцией (см. «Способ применения и дозы»).

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи.

В период лечения ванкомицином у пациентов отмечали тяжелые побочные реакции со стороны кожи, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями, которые могут привести к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). Кожные симптомы, о которых сообщалось, включают кожную сыпь, поражение слизистой и волдыри. Большинство таких реакций возникло в период от нескольких дней до 8 недель после начала лечения ванкомицином.

При назначении ванкомицина пациентов следует информировать о симптомах опасных кожных реакций. При появлении подозрений или симптомов таких реакций ванкомицин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента в анамнезе имеются серьезные побочные реакции со стороны кожи при применении ванкомицина, лечение ванкомицином не следует больше назначать никогда.

Диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile (CDAD)

При применении почти всех антибактериальных средств, включая ванкомицин, сообщалось о случаях диареи, ассоциированной Clostridioides difficile . Эта диарея может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к разрастанию C. difficile .

C. difficile производит токсины A и B, способствующие развитию CDAD. Гипертоксин, вырабатывающий штаммы C. difficile , вызывает повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерны к антимикробной терапии и могут нуждаться в коллектомии. Возможность CDAD необходимо учитывать у всех пациентов, у которых появляется диарея после применения антибиотиков. Поскольку CDAD может возникать в течение двух месяцев после введения антибактериальных средств, следует тщательно изучать историю болезни пациента.

При подозрении или подтверждении CDAD постоянное применение антибиотиков, не направленное против C. difficile , возможно, придется прекратить. Следует проводить надлежащий контроль уровней жидкости и электролитов, добавление белка, лечение C. difficile с помощью антибиотиков и хирургическую оценку в соответствии с клиническим характером состояния пациента.

Со стороны глаз

Ванкомицин не предназначен для интракамерного и интравитреального применения.

Геморрагический окклюзивный васкулит сетчатки

Геморрагический окклюзивный васкулит сетчатки, включая необратимую потерю зрения, возникали у пациентов, получавших ванкомицин во время или после операции по удалению катаракты внутриамидомически или внутривитреально. Не установлена безопасность и эффективность применения ванкомицина при внутрикамерном или внутривитреальном пути введения. Ванкомицин не показан для профилактики эндофтальмитов.

Были зафиксированы клинически значимые концентрации в сыворотке крови у некоторых пациентов, получавших лечение от активного псевдомембранозного колита, вызванного C. Difficile после многократного перорального применения ванкомицина.

Длительное применение ванкомицина может привести к разрастанию нецепционных микроорганизмов. Тщательное наблюдение за пациентом имеет большое значение. Если во время терапии развивается суперинфекция, следует принять соответствующие меры.

В редких случаях сообщалось о появлении псевдомембранозного колита из-за развития C. difficile у пациентов, получавших ванкомицин внутривенно.

Серийные тесты слуховой функции могут быть полезны для того, чтобы свести к минимуму риск ототоксичности.

Сообщалось об обратимой нейтропении у пациентов, получавших ванкомицин (см. раздел «Побочные реакции»). Следует периодически определять количество лейкоцитов у пациентов при длительном лечении ванкомицином, а также при сопутствующем приеме препаратов, которые могут вызвать нейтропению.

Ванкомицин раздражает ткани, поэтому его следует вводить только внутривенно. При внутримышечном применении или кровоизлиянии возможно появление боли, болезненности и некроза тканей. Может возникнуть тромбофлебит, частоту и тяжесть которого можно свести к минимуму, если разбавленный раствор лекарственного средства (2,5–5 г/л) медленно вводить и изменять место введения.

Частота осложнений, связанных с инфузией (включая артериальную гипотензию, приливы, гиперемию, крапивницу и зуд), растет при сопутствующем введении анестетиков, поэтому анестезию рекомендуется начинать после медленной (60 мин) инфузии ванкомицина.

Не установлена безопасность и эффективность применения ванкомицина при интратекальном (интралюмбарном или интравентрикулярном) путях введения.

Есть сообщения о случаях, когда введение стерильного ванкомицина внутриперитонеально во время непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (CAPD) привело к синдрому химического перитонита. Синдром проявлялся появлением непрозрачного диализата, что могло сопровождаться болью в животе разной степени и лихорадкой. Этот синдром непродолжителен и исчезает после прекращения внутриперитонеального приема ванкомицина.

Назначение ванкомицина при отсутствии доказанной или обоснованно подозреваемой бактериальной инфекции или для профилактики вряд ли принесет пользу пациенту, повышая риск размножения бактерий, устойчивых к лекарственным средствам.

Дети .

У детей будет целесообразным подтверждение желаемых концентраций ванкомицина в сыворотке крови. Одновременное применение ванкомицина и анестетических средств связано с эритемой и гистаминоподобной гиперемией у детей.

Пациенты пожилого возраста .

Естественное снижение клубочковой фильтрации с увеличением возраста может являться причиной повышенной концентрации ванкомицина в сыворотке крови, если дозировка не регулируется. Следует корректировать дозировку ванкомицина для пациентов пожилого возраста.

Необходимо проводить мониторинг функций печени, так как заболевания печени при приеме ванкомицина могут обостряться в связи с повышением уровня билирубина, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы и, изредка, уровня лактаттранса.

Ванкомицин следует с осторожностью применять больным с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку описаны случаи перекрестных аллергических реакций. У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой кишечника возможна значительная системная абсорбция при внутреннем приеме ванкомицина. Поэтому существует риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным применением ванкомицина. С особой осторожностью следует применять ванкомицин недоношенным детям из-за незрелости их почечной системы, что может привести к росту сывороточной концентрации ванкомицина.

Рекомендуется контролировать уровень концентрации ванкомицина в сыворотке недоношенных новорожденных и детей грудного возраста.

Зафиксировано, что пациенты с ожогами имеют более высокий общий клиренс ванкомицина, поэтому нуждаются в более частом применении лекарственного средства с увеличением дозы. При лечении таких больных рекомендуется индивидуально определять дозу ванкомицина и внимательно наблюдать за их состоянием.

Информация для пациентов

Пациенты должны знать, что антибактериальные лекарственные средства, в том числе гидрохлорид ванкомицина для инъекций, следует применять только для лечения бактериальных инфекций. Эти средства не лечат вирусные инфекции (например, обычную простуду). Если лекарство Ванкомицин предназначено для лечения бактериальной инфекции, пациентов следует проинформировать, что, хотя обычно они будут чувствовать себя лучше уже в начале курса лечения, препарат следует продолжать принимать точно, как назначено. Пропуск приема или незавершение полного курса терапии может привести к снижению эффективности самого лечения и росту вероятности развития резистентности бактерий, которые больше не будут подвергаться лечению гидрохлоридом ванкомицина для инъекций или другими антибактериальными препаратами в будущем.

Диарея, вызванная антибиотиками, обычно проходит после их отмены. Иногда после начала лечения антибиотиками у пациентов могут появиться водянистый стул с примесями крови (сопровождающейся желудочными спазмами, с повышением температуры тела или без), даже через два или более месяцев после приема последней дозы антибиотика. Если такое случается, пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Беременность

Исследование влияния ванкомицина на репродуктивную способность животных не проводилось. Неизвестно, влияет ли ванкомицин на способность к размножению.

В контролируемом клиническом исследовании оценивались потенциальные ототоксическое и нефротоксическое влияние ванкомицина на грудных детей, когда препарат вводили беременным женщинам для лечения серьезных стафилококковых инфекций, что сопровождалось злоупотреблением наркотиками внутривенно. Ванкомицин был обнаружен в пуповинной крови. Не было отмечено никакой сенсоневральной потери слуха или нефротоксичности, связанной с приемом ванкомицина. Один ребенок, чья мать принимала ванкомицин в третьем триместре, получила кондуктивную потерю слуха, что не было отнесено к воздействию ванкомицина. Поскольку количество пациентов, получавших лечение в этом исследовании, было ограничено, а ванкомицин вводили только во втором и третьем триместрах, неизвестно, наносит ли ванкомицин вред плоду. Назначение ванкомицина во время беременности возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза матери превышает риск для плода, при этом необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке крови.

Период кормления грудью

Лекарственное средство проникает в грудное молоко. Следует осторожничать во время грудного вскармливания. В связи с возможным появлением побочных реакций следует принять решение о прекращении приема ванкомицина или прекращении кормления грудью в зависимости от необходимости его применения для матери.

В период применения лекарственного средства может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей усиленного внимания.

Ванкомицин применять для внутривенного введения при лечении угрожающих жизни инфекций. Ни в коем случае ванкомицин нельзя вводить в виде болюсной инъекции или внутримышечно из-за болезненности и возможного некроза в месте введения.

Реакции введения лекарственного средства могут зависеть как от концентрации раствора, так и от скорости его введения. Для лечения взрослых рекомендуется, чтобы концентрация при введении не превышала 5 мг/мл, а скорость введения не превышала 10 мг/мин. Отдельным больным, которым необходимо ограничивать количество введенной жидкости, можно вводить лекарственное средство с концентрацией до 10 мг/мл, но скорость введения не должна превышать 10 мг/мин. Скорость инфузии 10 мг/мин или менее ассоциируется с меньшей частотой связанных с инфузией нежелательных явлений (см. «Побочные реакции»). Однако связанные с инфузией нежелательные реакции могут наблюдаться при любой скорости инфузии или концентрации.

Продолжительность лечения зависит от терапевтических показаний, при которых применяется лекарственное средство.

Пациенты с нормальной функцией почек

Обычная суточная доза для введения составляет 2 г, которую вводят по 500 мг каждые 6 часов или по 1 г каждые 12 часов. Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин или в течение не менее 60 минут, в зависимости от продолжительности. Другие факторы, связанные с пациентом, такие как возраст или наличие ожирения, могут потребовать модификации обычной суточной дозы для внутривенного введения.

Дети

Обычная доза ванкомицина составляет 10 мг/кг массы тела каждые 6 часов. Раствор следует вводить не менее 60 минут. У этих пациентов может быть оправдан тщательный мониторинг

Концентрации ванкомицина в сыворотке крови

Новорожденные

Максимальная суточная дозировка может быть уменьшена.

Новорожденные в возрасте до 7 дней: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, а затем – по 10 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Новорожденные от 7 дней до 1 месяца: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, а затем – по 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Одну дозу следует вводить в течение 60 мин.

Недоношенные дети : у недоношенных детей клиренс ванкомицина уменьшается, поэтому может потребоваться увеличение интервалов между введением доз. Может потребоваться снижение дозы из-за пониженной функции почек. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови у этих пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек и пациенты пожилого возраста

Для пациентов с нарушениями функции почек необходима коррекция дозировки. Может потребоваться большее снижение дозы, чем ожидалось, для недоношенных новорожденных и пожилых людей из-за худшей функции почек.

Измерение концентрации ванкомицина в сыворотке крови может быть полезно в оптимизации терапии, особенно для тяжелобольных пациентов с нарушением функции почек. Сывороточные концентрации ванкомицина можно определять с помощью микробиологического анализа, радиоиммунного анализа, флуоресцентно поляризационного иммунного анализа, флуоресцентного иммунного анализа или жидкостной хроматографии высокого давления.

Если клиренс креатинина можно измерить или точно оценить, дозировку для большинства пациентов с почечной недостаточностью можно рассчитать с помощью приведенной ниже таблицы. Величина дозы ванкомицина в сутки в мг примерно в 15 раз больше величины скорости клубочковой фильтрации в мл/мин. Следует откорректировать дозировку в соответствии с клиренсом креатинина по таблице 1.

Таблица 1

Начальная дозировка лекарственного средства должна составлять 15 мг/кг массы тела, в том числе для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени.

Таблица не распространяется на лечение пациентов с одной функционирующей почкой. В таких случаях начальную дозу ванкомицина 15 мг/кг массы тела назначают до достижения терапевтической сывороточной концентрации. Поддерживающая доза составляет 1,9 мг/кг/сут. Для пациентов со значительной почечной недостаточностью рекомендуется назначать 250 – 1000 мг 1 раз в сутки с перерывом в несколько дней. При анурии рекомендована доза 1000 мг каждые 7 – 10 дней.

Когда известна концентрация креатинина в сыворотке крови, для определения клиренса креатинина следует применять нижеследующую формулу (с учетом пола, массы тела и возраста пациента). Однако, чтобы получить точный показатель, клиренс креатинина следует измерять.

Женщины: 0,85× значение, полученное по приведенной выше формуле.

Креатинин в сыворотке крови должен определяться при стабильном состоянии функции почек. В противном случае, расчетное значение для клиренса креатинина может быть недостоверным. Рассчитанный клиренс представляет собой переоценку фактического клиренса у пациентов, находящихся в следующих состояниях: (1) характеризующихся снижением функции почек, например шоком, тяжелой сердечной недостаточностью или олигурией; (2) при которых нормальная связь между мышечной массой и общей массой тела отсутствует, например, у пациентов с ожирением или с заболеванием печени, отеками или асцитом; (3) сопровождающиеся истощением, недоеданием или недвижимостью.

Безопасность и эффективность применения ванкомицина интратекальным (интралюмбарным или интравентрикулярным) путями не установлены. Рекомендуемым методом введения ванкомицина является прерывистая инфузия.

Внутривенное применение

При применении растворяют содержимое флакона гидрохлорида ванкомицина для инъекций стерильной водой для инъекций до концентрации ванкомицина 50 мг/мл (см. таблицу 2).

Таблица 2

Восстановленный раствор хранить при температуре 2 – 8 С в течение 96 часов.

Восстановленный раствор требует дальнейшего разведения: к раствору, содержащему 500 мг в 10 мл, добавляют 100 мл одного из нижеупомянутых инфузионных растворителей, а к раствору, содержащему 1000 мг в 20 мл, добавляют 200 мл одного из нижеперечисленных инфузионных растворителей. Требуемую дозу, разведенную таким образом, следует вводить прерывистыми внутривенными инфузиями в течение не менее 60 минут.

С микробиологической точки зрения раствор желательно ввести немедленно после разбавления. Конечная концентрация полученного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл.

Совместимость с жидкостями для внутривенного введения

Восстановленный раствор ванкомицина можно разводить следующими инфузионными растворителями:

- 5% раствор глюкозы для инъекций;

- 5% раствор глюкозы для инъекций и 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций;

- раствор Рингера лактатный для инъекций;

- раствор Рингера лактатный для инъекций и 5% раствор глюкозы для инъекций;

- 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Перед применением разбавленного раствора следует убедиться в том, что раствор прозрачный, бесцветный и не содержит механических включений.

Лекарственное средство вводить непрерывно внутривенно, капельно в течение 60 минут.

Раствор ванкомицина имеет низкую рН и может вызвать химическую или физическую нестабильность других соединений при смешивании.

Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков, как доказано, физически несовместимы. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Рекомендуется тщательно промывать системы для введения между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разбавлять растворы ванкомицина до концентрации 5 мг/мл или менее.

Хотя интравитреальная инъекция не является одобренным способом введения ванкомицина, сообщали о случаях преципитации после интравитреального введения ванкомицина и цефтазидима для лечения эндофтальмита с использованием различных шприцев и игл. Преципитаты постепенно растворялись с полной очисткой стекловидного тела в течение двух месяцев и улучшением остроты зрения.

Пероральное применение

Ванкомицин плохо всасывается после перорального применения, поэтому его можно назначать таким способом только для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile . Ванкомицин не эффективен при пероральном применении для лечения других видов инфекций.

Взрослые:Обычная суточная доза составляет от 500 до 2000 мг, распределенных на 3 – 4 приема, в течение 7 – 10 дней. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 2 г.

Дети:Обычная суточная доза составляет 40 мг/кг массы тела, распределенных на 3 – 4 приема, в течение 7 – 10 дней. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 2 г.

Раствор для перорального применения готовят добавлением к содержимому флакона ванкомицина по 500 мг около 30 мл воды. Для улучшения вкуса к раствору можно добавить сладкий сироп со вкусовыми добавками.

Полученный раствор можно применять перорально или вводить через назальный зонд.

Дети.

Лекарственное средство можно применять детям с рождения.

Симптомы. Передозировка характеризуется усилением выраженности побочных явлений.

Лечение. Рекомендуется лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации.

Ванкомицин плохо выводится путём диализа.

Зафиксировано, что гемофильтрация и гемоперфузия с использованием полисульфоновой смолы позволяют увеличить клиренс ванкомицина. Средняя летальная доза при внутривенном введении составляет 319 мг/кг у крыс и 400 мг/кг у мышей.

При лечении передозировки следует учитывать возможность передозировки нескольких лекарственных средств, взаимодействие между ними и особенности кинетики у конкретного пациента.

Во время или сразу после быстрого введения лекарственного средства в единичных случаях могут возникать анафилактические реакции (артериальная гипотензия, одышка, диспноэ, крапивница или зуд), нарушения сердечной деятельности (сердечная недостаточность, вплоть до остановки сердца). Быстрое введение лекарственного средства может также вызвать приток крови к верхней части тела или боль или спазмы мышц груди и спины. Эти реакции обычно исчезают через 20 минут, но могут наблюдаться в течение нескольких часов. Такие реакции почти не возникают при медленном введении лекарственного средства в течение 60 мин.

Со стороны крови и лимфатической системы: обратимая нейтропения (обычно начинается через 1 неделю или позже после начала терапии ванкомицином или после получения общей дозы более 25 г), агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, флебит, васкулит, остановка сердца (эти реакции преимущественно связаны с быстрой инфузией лекарственного средства).

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, псевдомембранозный колит, симптомы которого могут появляться как во время лечения, так и после его завершения.

Зафиксированы случаи химического перитонита после интраперитонеального введения (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, крапивница, экзантема, синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит, IgА-буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

В период лечения ванкомицином у пациентов наблюдались тяжелые побочные реакции со стороны кожи, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (очень редко), медикаментозную кожную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями, которые могут приводить к летальному исходу (см. раздел «Особенности »).

Со стороны органов слуха и равновесия: шум или звон в ушах, понижение остроты слуха, вертиго. Ототоксическое воздействие наблюдалось чаще при применении лекарственного средства в высоких дозах или при одновременном введении с другими лекарственными средствами, оказывающими ототоксическое действие, а также при снижении функции почек или повреждении слуха.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция (реакция, связанная с инфузией), реакции повышенной чувствительности, анафилактоидный шок (реакция, связанная с инфузией).

Результаты лабораторных исследований: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтранспептидазы, билирубина, лейцин-аминопептидазы.

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит*, азотемия, ОПН.

*Возможно ослабление функции почек (обычно сопровождающееся увеличением уровня сывороточного креатинина или азота мочевины сыворотки крови), в основном после применения больших доз лекарственного средства. Интерстициальный нефрит возникает изредка. В большинстве случаев такие побочные реакции наблюдаются у пациентов, принимавших одновременно с ванкомицином аминогликозиды или дисфункцию почек в анамнезе. При прекращении лечения ванкомицина азотемия исчезала почти у всех пациентов.

Общие нарушения и осложнения в месте введения: медикаментозная лихорадка, озноб, изменения в месте инъекции, включая боль, воспаление, раздражение, некроз тканей, медикаментозные сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), слезотечение, воспаление слизистых оболонок.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор хранить при температуре 2 – 8 С в течение 96 часов.

Было показано, что смеси растворов ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков физически несовместимы. Вероятность образования осадка увеличивается при повышении концентрации ванкомицина. Рекомендуется тщательно промывать системы для инфузий между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разбавлять растворы ванкомицина до концентрации 5 мг/мл или менее.

Разбавленный раствор ванкомицина имеет низкое значение рН, что может обусловливать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими компонентами.

Растворы ванкомицина не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, совместимость с которыми доказана.

Не рекомендується одночасне застосування і змішування розчинів ванкоміцину з хлорамфеніколом, кортикостероїдами, барбітуратами, бензилпеніцилінами, хлортіазидом, дексаметазоном, метициліном, гепарином, амінофіліном, натрію бікарбонатом, нітрофурантоїном, новобіоцином, фенітоїном, сульфадіазином, сульфафуразол диетаноламіном, цефалоспориновими антибіотиками та фенобарбіталом.

По 500 мг или 1000 мг лиофилизата в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой, снаряженной алюминиевым обжимным колпачком и крышкой «флип-офф».

По 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

Хайнань Поли Фарм Ко., Лтд.

Адрес

Гуйлиньян Экономик Девелопмент Эриа, Мэйлань Дистрикт, Хайкоу, Хайнань 571127, Китай.