Вектибикс концентрат для раствора для инфузий 20 мг/мл флакон 5 мл 1 шт

• действующее вещество: panitumumab;
• 1 мл концентрата содержит 20 мг панитумумаба;
• другие составляющие: натрия хлорид; натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций.

Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности тяжелой степени или угрожающих жизни на действующее вещество или вспомогательные вещества, входящие в состав препарата Вектибикс.

Интерстициальная пневмония или пневмофиброз.

Применение Вектибикса в химиотерапии, содержащих оксалиплатин, противопоказано пациентам с мутированным RAS mCRC или с неизвестным статусом RAS mCRC. Беременность, период кормления грудью.

Детский возраст.

Побочные реакции, возникающие у ≥20% пациентов, очень часто проявлялись в виде желудочно-кишечных расстройств [диарея (46%), тошнота (39%), рвота (26%), запор (23%) и боли в животе (23) %)]; общих расстройств [повышенная утомляемость (35%), лихорадка (21%)]; расстройств метаболизма и питания [снижение аппетита (30%)]; инфекций и инвазий [паранихия (20%)] и кожных реакций и реакций со стороны подкожной ткани [сыпь (47%), угревой дерматит (39%), зуд (36%), эритема (33%) и сухость кожаных покровов (21 %)].

Применение в период беременности или кормления грудью

Данных по применению Вектибикса беременным женщинам недостаточно. Вектибикс может представлять угрозу для плода при применении препарата в период беременности.

Неизвестно, проникает ли панитумумаб в грудное молоко женщины. Женщинам не рекомендуется кормить грудью во время лечения Вектибиксом и в течение 2 мес после окончания терапии.

Дети

Исследований по применению препарата Вектибикс детям для лечения колоректального рака не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Вектибикс может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Если пациенты испытывают связанные с лечением симптомы, влияющие на зрение и/или концентрацию внимания, рекомендуется отказаться от управления автотранспортом и использования механизмов, пока такие эффекты не исчезнут.

Лечение Вектибиксом должно проходить под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Вектибикс следует вводить путем внутривенной инфузии через инфузионный насос.

Перед введением Вектибикс следует развести в растворе хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) до максимальной концентрации, не превышающей 10 мг/мл.

Вектибикс необходимо вводить с применением фильтра, пропускающего 0,2 или 0,22 микрометра с низкой связывающей способностью с белками, через периферическую систему или постоянный катетер. Рекомендуемое время для инфузии составляет около 60 минут. Если первую инфузию пациент перенес нормально, последующие инфузии могут длиться от 30 до 60 минут. Дозы, превышающие 1000 мг, следует вводить в течение примерно 90 минут.

Вектибикс нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.

В клинических исследованиях проверяли дозы до 9 мг/кг включительно. Установлена передозировка при превышении вдвое рекомендуемой терапевтической дозы (12 мг/кг). Побочные проявления, наблюдавшиеся в виде токсичности со стороны кожи, диареи, обезвоживания и слабости, соответствовали профилю безопасности при применении в рекомендуемой дозе.

Исследования лекарственного взаимодействия при одновременном применении Вектибикса и иринотекана больным с mCRC показали, что фармакокинетика иринотекана и его активного метаболита SN-38 не изменяются. Результаты перекрестного сравнительного исследования показали, что лечение по схемам на основе иринотекана (IFL или FOLFIRI) не оказывает никакого влияния на фармакокинетику панитумумаба.

Одновременное применение Вектибикса в комбинации с химиотерапией, содержащей ИФЛ или бевацизумаб, не рекомендуется. Высокая частота случаев тяжелой диареи наблюдалась при применении панитумумаба в комбинации с ИФЛ; повышение токсичности и увеличение количества летальных исходов наблюдалось при применении панитумумаба в комбинации с химиотерапией и бевацизумабом.

Хранить в холодильнике (2-8°C).

Не замораживайтесь.

Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: panitumumab;

1 мл концентрата содержит 20 мг панитумумаба;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветная жидкость, может содержать аморфные белковые частицы от прозрачного до белого цвета.

Антинеопластические средства, моноклональные антитела.

Код АТХ L01X C08.

Фармакодинамика

Механизм действия

Панитумумаб - это полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, продуцируемый в линии клеток млекопитающих (CHO) путем рекомбинантной ДНК-технологии.

Панитумумаб связывается с высоким сродством и специфичностью с человеческим рецептором эпидермального фактора роста (EGFR). EGFR - это трансмембранный гликопротеин, входит в пидсимейства типа I рецептора тирозинкиназы, включая EGFR (HER1 / c-ErbB-1), HER2, HER3 и HER4. EGFR способствует росту клеток в нормальной эпителиальной ткани, включая кожу и фолликулы волос, и экспрессируется на многих опухолевых клетках.

Панитумумаб связывается с лигандного участком связывания EGFR и ингибирует аутофосфорилювання рецептора, вызванное всеми известными лигандами EGFR. Связывание панитумумаба с EGFR приводит к интернализации рецептора, ингибирование роста клеток, индукции апоптоза и снижение выработки интерлейкина 8 и сосудистого эндотелиального фактора роста.

Гены KRAS (вирусный онкогенный гомолог саркомы крыс 2 Кирстен) и NRAS (вирусный онкогенный гомолог нейробластомы RAS)тесно связанными частями семьи онкогенов RAS. KRAS и NRAS кодируют небольшой, связан с GTP белками, участвующих в трансдукции сигнала. Определенное количество раздражителей, включая раздражитель от EGFR, активируют KRAS и NRAS,которые, в свою очередь, стимулируют другие внутриклеточные белки, способствует пролиферации клеток, выживанию клеток и ангиогенеза.

Активация мутаций в генов RAS часто происходит в различных опухолях человека и участвует как в онкогенеза, так и в прогрессировании опухоли.

Фармакодинамические эффекты

Исследования in vitro и исследования на животных in vivo показали, что панитумумаб ингибирует рост и выживание опухолевых клеток, экспрессирующих EGFR. Противоопухолевый эффект панитумумаба не наблюдалось на ксенотрансплантатах человеческой опухоли, не имеющие экспрессии EGFR. Добавление панитумумаба к радиационной терапии, химиотерапии и / или других целевых терапевтических средств в исследованиях приводило к повышению противоопухолевого эффекта по сравнению с применением только радиационной терапии, химиотерапии и / или других целевых терапевтических средств.

Аллергические реакции (в частности влияние на ногти), обнаружены у больных, которых лечили Вектибикс или другими ингибиторами EGFR, связанные с фармакологическим действием терапии (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Иммуногенность

Во всех терапевтических протеинов существует потенциал для иммуногенности. Данные по развитию антипанитумумабних антител оценивались с использованием двух различных диагностических иммунологических анализов для определения родственных антипанитумумабних антител (ELISA, что определяет антитела с высоким сродством, и биосенсорный иммунологический анализ, определяет антитела как с высокой, так и с низким сродством). Для пациентов, чьи сыворотки тестировались положительно при любом диагностическом иммунологическом анализе, биологический анализ in vitro выполняли для выявления нейтрализующих антител.

В качестве монотерапии

• Частота родственных антител (без учета введения дозы и не стало-положительных пациентов) была <1%, как обнаружено кислотной диссоциации ELISA, и 3,8%, как обнаружено анализом Biacore.
• Частота нейтрализующих антител (без учета введения дозы и не стало-положительных пациентов) была <1%.
• По сравнению с пациентами, у которых не развивались антитела, никакого взаимоотношения между присутствием антипанитумумабных антител и фармакокинетикой, эффективностью и безопасностью не наблюдалось.

В комбинации с химиотерапией на основе иринотекана или оксалиплатина

• Частота родственных антител (исключая положительных пациентов к применению препарата) составляла 1%, как обнаружено кислотной диссоциации ELISA, и <1%, как обнаружено анализом Biacore.
• Частота нейтрализующих антител (исключая положительных пациентов к применению препарата) была <1%.
• Никакого свидетельство измененного профиля безопасности не найдено для больных, тестировано положительно на антитела к Вектибикс.

Выявление образование антител зависит от чувствительности и специфичности анализа. На частоту определения положительных результатов по антител, наблюдалась, могут влиять несколько факторов, включая методологию определения, подготовку образца, время отбора образцов, сопутствующую терапию и существующие заболевания. Таким образом, сравнение частоты определения антител с другими продуктами может быть ложным.

Фармакокинетика

Вектибикс, что применяется в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией, демонстрирует нелинейную фармакокинетику.

После введения однократной дозы панитумумаба течение 1-часовой инфузии площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) увеличивалась более чем пропорционально дозе, а клиренс (CL) панитумумаба снижался с 30,6 до 4,6 мл / день / кг при увеличении дозы с 0,75 до 9 мг/кг. Однако при дозах, превышающих 2 мг/кг, AUC панитумумаба увеличивается пропорционально дозе.

При соблюдении рекомендуемого режима дозирования (по 6 мг/кг один раз в 2 недели в течение одночасовой инфузии) концентрации панитумумаба достигали устойчивых уровней на время третьей инфузии с показателем (± стандартное отклонение [SD]) максимальной и минимальной концентрации 213 ± 59 и 39 ± 14 мкг/мл соответственно. Показатели (± SD) AUC0-tau и CL составляли 1306 ± 374 мкг • день / мл и 4,9 ± 1,4 мл/кг / день соответственно. Период полувыведения составляет приблизительно 7,5 дня (в пределах 3,6-10,9 дня).

Фармакокинетический анализ группы пациентов проводился с целью исследования потенциальных эффектов избранных ковариаций на фармакокинетику панитумумаба. Полученные результаты свидетельствуют, что возраст (21-88), пол, раса, функция печени, функция почек, химиотерапевтические средства, степени окраски мембран EGFR (1+, 2+, 3+) в клетках опухоли не имеют явного влияния на фармакокинетику панитумумаба.

Клинических исследований фармакокинетики панитумумаба у пациентов с нарушением функции почек или печени не проводили.

Вектибикс предназначается для лечения взрослых с колоректальным раком с метастазами (mCRC), но без мутации (дикий тип) RAS:

• В первую очередь в комбинированной терапии по схеме ФОЛФОКС / FOLFOX / или ФОЛФИРИ / FOLFIRI /;
• во вторую очередь в комбинированной терапии по схеме ФОЛФИРИ / FOLFIRI / для больных, получивших в первую очередь химиотерапию на основе фторпиримидина (исключая иринотекан)
• в качестве монотерапии при отсутствии эффекта после лечения по схемам химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана.

Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности, угрожали жизни, на действующее вещество или вспомогательные вещества, входящие в состав препарата Вектибикс (см. Раздел «Особенности применения»).

Интерстициальная пневмония или пневмофиброзом (см. Раздел «Особенности применения»).

Применение Вектибикс в схемах химиотерапии, содержащие оксалиптин, противопоказана пациентам с мутированным RAS mCRC или с неизвестным статусом RAS mCRC (см. Раздел «Особенности применения»).

Беременность, период кормления грудью.

Детский возраст.

Процедуру введения должны выполнять исключительно профессиональные работники системы здравоохранения с соблюдением асептических методик. Нельзя встряхивать или энергично взбалтывать флакон. Вектибикс следует визуально осмотреть перед применением. Раствор должен быть бесцветным и может содержать видимые аморфные белковые частицы от прозрачного до белого цвета (которые будут удалены текущей фильтрацией). Не используйте Вектибикс, если его внешний вид не соответствует описанному выше. Взять достаточное количество Вектибикс для приготовления дозы 6 мг/кг, используя только иглу для подкожных впрыскиваний 21-го или меньшего калибра. Не используйте устройства без иглы (например адаптеры для флаконов) для удаления содержимого флакона. Развести в общем объеме 100 мл. Конечная концентрация не должна превышать 10 мг/мл. Дозы выше 1000 мг необходимо разводить в 150 мл натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), растворе для инъекций (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Разведенный раствор необходимо перемешать, осторожно вращая флакон, а не встряхивать.

Утилизация флакон и любые остатки жидкости, оставшейся во флаконе после одноразового использования.

Не наблюдалось несовместимости между Вектибикс и раствором для инъекций 9 мг/мл (0,9%) натрия хлорида в поливинилхлоридных пакетах или полиолефиновых пакетах.

Исследования лекарственного взаимодействия при применении Вектибикс и иринотекана больным с mCRC показали, что фармакокинетика иринотекана и его активного метаболита SN-38, не изменяются при одновременном применении лекарственных средств. Результаты перекрестного сравнительного исследования показали, что лечение по схемам на основе иринотекана (IFL или FOLFIRI) не имеет никакого влияния на фармакокинетику панитумумаба.

Одновременное применение Вектибикс в комбинации с химиотерапией, содержащей ИФЛ или бевацизумаб, не рекомендуется. Высокая частота случаев тяжелой диареи наблюдалась при применении панитумумаба в сочетании с ИФЛ (см. Раздел «Особенности применения»); повышение токсичности и увеличение количества летальных случаев наблюдалось при применении панитумумаба в комбинации с химиотерапией и бевацизумабом (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Противопоказано применение Вектибикс в комбинации с химиотерапией, содержащей оксалиплатин, пациентам с метастазирующим колоректальным раком в случае, когда опухоль имеет ген RAS mCRC с признаками мутации или когда статус RAS mCRC опухоли неизвестен. Кратковременную выживаемость без прогрессии и продолжительность общей выживаемости изучали у пациентов с мутированным RAS, которые получали Вектибикс или схему химиотерапии FOLFOX (см. Раздел «Особенности применения»).

Аллергические реакции и реакции токсичности мягких тканей

Фармакологический эффект наблюдается при применении ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), проявлялся в виде дерматологических реакций и наблюдался почти у всех пациентов (примерно 94%), которые проходили терапию Вектибикс. Тяжелые (NCI-CTC степень III) кожные реакции были зарегистрированы у 32%, а опасные для жизни (NCI-CTC степень IV) кожные реакции - у <1% пациентов, получавших Вектибикс в комбинации с химиотерапией (N = 1172) (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развивались дерматологические реакции III степени (CTCAE версия 4,0) или выше или считающиеся непереносимых, рекомендуется следующая коррекция:

Таблица 1

¹Больше или равно III степени определяется как тяжелое или опасный для жизни.

В клинических исследованиях сообщалось, что в результате тяжелых дерматологических реакций (включая стоматит) развивались инфекционные осложнения, включая сепсис и некротические фасцитом, которые в редких случаях приводили к летальному исходу, и локальные абсцессы, требующие хирургического вмешательства и установления дренажа. Пациенты, у которых развились тяжелые дерматологические реакции или токсичность мягких тканей, или в которых реакции усилились во время лечения Вектибикс, должны находиться под наблюдением для выявления воспалительных или инфекционных осложнений (включая воспаление подкожно-жировой клетчатки и некротические фасцитом) и немедленного соответствующего лечения. У пациентов, получавших Вектибикс, наблюдались угрожающие жизни и летальные инфекционные осложнения, включая некротический фасцит и сепсис. Редкие случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз наблюдались среди пациентов, получавших Вектибикс в пострегистрационных период. В случае дерматологической токсичности или токсичности мягких тканей, связанной с тяжелым или опасным для жизни воспалением или инфекционным осложнением, следует приостановить или прекратить прием Вектибикс.

Во время лечения дерматологических реакций необходимо учитывать тяжесть случая. Оно может включать увлажняющее средство, фотозащитный средство (SPF> 15 Уфa и УФB) и топический стероидный крем (не сильнее 1% гидрокортизон), применяемые на пораженные участки кожи, и / или пероральные антибиотики. Пациентам, у которых появилась сыпь, проявилась дерматологическая токсичность, при лечении также рекомендуется использовать солнцезащитные средства и головные уборы, а также ограничить пребывание на солнце, так как солнечный свет может усилить кожные реакции.

Профилактическое лечение кожи, включая увлажняющее средство, фотозащитный средство (SPF> 15 Уфa и УФB), топический стероидный крем (не сильнее 1% гидрокортизон) и пероральный антибиотик (например доксициклин), может быть полезным в устранении дерматологических реакций. Больным следует применять увлажняющее средство и солнцезащитный крем для лица, рук, ног, шеи, спины и груди каждое утро в течение лечения, а топический стероидный крем - на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь каждую ночь в течение лечения.

Офтальмологическая токсичность

Серьезные случаи кератита и язвенного кератита наблюдались редко. Пациентам с такими симптомами как острое или прогрессирующее воспаление глаза, слезотечение, чувствительность к свету, затуманивание зрения, боль в глазу и / или покраснение глаза следует обратиться к специалисту-офтальмологу.

Если подтверждается диагноз язвенного кератита, лечение Вектибикс следует прервать или прекратить. Если диагностировано кератит, следует тщательно взвесить пользу и риск продолжения лечения.

Вектибикс следует применять с осторожностью при наличии кератита, язвенного кератита и острой сухости глаз в истории болезни. Использование контактных линз также рискованное при кератите и язве.

Легочные осложнения

Пациенты с интерстициальной пневмонией, пневмофиброзу в анамнезе или с признаками этих заболеваний исключались из клинических исследований. Случаи интерстициального легочного процесса (ИЛП), как летальные, так и нелетальных, наблюдались главным образом в японских пациентов. В случае острого начала или усиления легочных симптомов лечение Вектибикс необходимо прервать и немедленно обратить внимание на эти симптомы. При диагностировании ИЛП применения Вектибикс следует прекратить на долгое время и начать соответствующее лечение пациента. Если больные в анамнезе интерстициальную пневмонию или пневмофиброзом, необходимо тщательно взвесить пользу терапии Вектибикс и риск легочных осложнений.

Электролитические расстройства

У некоторых пациентов наблюдали прогрессивное снижение уровня магния, что приводило к тяжелой (уровень IV) гипомагниемии. Нужно проверять пациентов на наличие гипомагниемии и сопутствующей гипокальциемии перед лечением Вектибикс и периодически в течение 8 недель после окончания лечения (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае необходимости рекомендуется пополнения электролитами магния.

Наблюдались другие электролитные расстройства, в том числе и гипокалиемия. Также рекомендуется мониторинг состояния пациентов и в случае необходимости - пополнение этими электролитами.

Реакции, связанные с инфузией

Клинические исследования в течение монотерапии и комбинированной терапии метастатического колоректального рака (N = 2224), реакции связаны с инфузионных введением (возникающие в течение 24 часов после инфузии) сообщались примерно в 5% от всех пациентов, проходивших лечение Вектибикс, из которых 1% имели тяжелую степень заболевания (степень NCI-CTC III и IV класса).

В пост-маркетинговом исследовании сообщали о серьезных реакции, связанные с инфузиями, в том числе редко имели место пост-маркетинговые отчеты с летальным исходом. Если во время инфузии или в любое время после инфузии возникает тяжелая реакция, или реакция, угрожающего жизни [например, бронхоспазм, отек Квинке, артериальная гипотензия, необходимость парентерального лечения, анафилаксия], прием Вектибикс необходимо окончательно прекратить (см. Разделы « Противопоказания »и« Побочные реакции »).

Если у больных наблюдаются легкие или умеренные (CTCAE версия 4,0 классов I и II), связанные с инфузией реакции скорость инфузии следует уменьшить в течение этого введения. Рекомендуется поддерживать такую пониженную интенсивность вливания при всех последующих введениях.

Реакции гиперчувствительности иногда возникали, когда проходило более 24 часов после инфузии, включая случай летального сосудистого отека, который произошел более чем через 24 часа после инфузии. В связи с этим пациента следует проинформировать о возможности развития отсроченной реакции гиперчувствительности и что при появлении ее симптомов он должен немедленно сообщить об этом своему врачу.

Вектибикс в комбинации с химиотерапией иринотеканом, болюсно 5-фторурацилом и лейковорином (ИФЛ)

У пациентов, получавших Вектибикс в сочетании со схемой ИФЛ [болюсно 5-фторурацил (500 мг / м²), лейковорин (20 мг / м²) и иринотекан (125 мг / м²)], наблюдалась высокая частота случаев тяжелой диареи, поэтому следует избегать применения Вектибикс в сочетании с ИФЛ (см. раздел «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вектибикс в сочетании с бевацизумабом и схемами химиотерапии

В рандомизированном открытом многоцентровом исследовании среди 1053 пациентов оценивали эффективность бевацизумаба и оксалиплатин- или иринотекан-содержащих химиотерапевтических препаратов с и без наличия Вектибикс среди препаратов первой линии терапии метастатического колоректального рака. Сокращенное время выживаемости без прогрессирования и увеличению летальности наблюдались у пациентов, получающих Вектибикс в сочетании с бевацизумабом и химиотерапией. Увеличена частота появления тромбоэмболии легочной артерии, инфекций (преимущественно дерматологического происхождения), диареи, электролитного дисбаланса, тошноты, рвоты и обезвоживания наблюдалась также в группах лечения Вектибикс в сочетании с бевацизумабом и химиотерапией. Дополнительный анализ данных по эффективности по статусу KRAS не выявил группу больных, принимавших Вектибикс в сочетании с оксалиплатин- или иринотекан-содержащими химиотерапевтическими препаратами и бевацизумабом. Тенденция к ухудшению выживаемости наблюдалась при приеме Вектибикс в группе пациентов с KRAS дикого типа с подгруппы приема бевацизумаба и оксалиплатина, и тенденция к ухудшению выживаемости наблюдалась при приеме Вектибикс с подгруппы приема бевацизумаба и оксалиплатина независимо от статуса KRAS. Таким образом, Вектибикс не следует назначать в комбинации с бевацизумабом, что входит в препаратов химиотерапии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вектибикс в сочетании с оксалиплатином в химиотерапии пациентов с мутированным RAS mCRC или с неизвестным статусом RAS

Противопоказано применение Вектибикс в комбинации с химиотерапией, содержащей оксалиплатин, пациентам с метастазирующим колоректальным раком в случае, когда опухоль содержит ген RAS mCRC с признаками мутации или когда статус RAS mCRC опухоли не известен (см. раздел «Противопоказания» и «Фармакодинамика»).

При первичном анализе результатов исследования (N = 1183, 656 пациентов с диким типом KRAS (Эксон 2) и 440 пациентов с KRAS мутированными опухолями) оценивали панитумумаб в сочетании с инфузионных введением 5-фторурацила, лейковорина и оксалиплатина (FOLFOX) по сравнению с монотерапией FOLFOX в качестве препарата первой линии терапии для лечения метастатического колоректального рака, сокращенное время выживаемости без прогрессирования (PFS) и общий уровень выживаемости (OS) наблюдались у пациентов из мутировавших KRAS опухолями, получавших панитумумаб и FOLFOX (N = 221) по сравнению с монотерапией FOLFOX (N = 219).

Предустановленный ретроспективный анализ группы с 641 пациента 656 пациентов с опухолями KRAS дикого типа (Эксон 2) из этого исследования определил дополнительные RAS(KRAS [Эксон 3 и 4] или NRAS [Эксон 2, 3, 4]) мутации в 16% (N = 108) пациентов. Сокращение PFS и OS наблюдалось у пациентов с мутированными опухолями RAS,получавших панитумумаб и FOLFOX (N = 51) по сравнению с монотерапией FOLFOX (N = 57).

RASМутационный статус следует определять с использованием утвержденного метода испытания в исследовательской лаборатории (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Если Вектибикс должен быть использован в сочетании с FOLFOX, то рекомендуется определять мутационный статус в лаборатории, участвует в программе обеспечения качества определения RAS или статуса дикого типа, что подтверждается дублированием исследования.

Больные со статусом 2 балла по шкале ECOG, которые лечатся Вектибикс в комбинации с химиотерапией

Для больных со статусом 2 балла по шкале ECOG рекомендуется оценка соотношения польза-риск к началу назначения Вектибикс в комбинации с химиотерапией для лечения mCRC. Положительный баланс пользы-риска не документировался для больных со статусом 2 балла по шкале ECOG.

Пациенты пожилого возраста

Не отмечено никаких различий в безопасности или эффективности для больных пожилого возраста (≥ 65 лет), получавших монотерапию Вектибикс. Однако повышенное количество серьезных неблагоприятных событий наблюдалась у больных пожилого возраста, которым назначали Вектибикс в сочетании со схемой FOLFIRI или химиотерапией по схеме FOLFOX (по сравнению с применением только химиотерапии) (см. Раздел «Побочные реакции»).

Острая почечная недостаточность

Острая почечная недостаточность наблюдалась у пациентов, у которых возникали тяжелые диарея и дегидратация. Пациентам, страдающим от тяжелой диареи, следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу.

Оговорки

Этот препарат содержит 0,15 ммоль натрия (составляет 3,45 мг натрия) на мл концентрата. Это следует учитывать для пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете.

Беременность

Данных по применению Вектибикс беременным женщинам недостаточно. Исследования на животных установили наличие репродуктивной токсичности, но риск для людей неизвестен. Учитывая, что рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) участвуют в контроле пренатального развития и играют важную роль в процессах нормального органогенеза, пролиферации и дифференциации развивающегося эмбриона, Вектибикс может представлять угрозу для плода при применении препарата в период беременности.

Известно, что человеческий IgG проходит через плацентарный барьер, поэтому панитумумаб может перейти от матери к плоду, что развивается. Женщинам репродуктивного возраста необходимо соблюдать меры контрацепции во время лечения Вектибикс и не менее 2 месяцев после окончания терапии. В случае наступления беременности во время лечения или применения препарата в период беременности пациентку необходимо проинформировать о риске потери ребенка или потенциальной угрозы для плода.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает панитумумаб в грудное молоко людей. Поскольку человеческий IgG проникает в грудное молоко, панитумумаб также может проникать. Потенциал всасывания и вреда для ребенка после приема неизвестен. Женщинам не рекомендуется кормить грудью во время лечения Вектибикс и в течение 2 месяцев после окончания терапии.

Фертильность

Вектибикс может негативно влиять на способность женщины забеременеть.

Если пациенты испытывают симптомы, влияющие на зрение и / или на концентрацию внимания, связанных с лечением, рекомендуется отказаться от управления автотранспортом или использования механизмов, пока такие эффекты не исчезнут.

Лечение Вектибикс должно проходить под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии. Перед началом лечения Вектибикс нужно получить подтверждение статуса RAS дикого типа(KRAS и NRAS).Статус мутации должна определяться в специализированной лаборатории с применением валидированного методики детектирования KRAS (Эксон 2, 3 и 4) и NRAS (Эксон 2, 3 и 4) мутаций.

Вектибикс необходимо вводить путем внутривенной (в / в) инфузии через инфузионный насос с применением фильтра, пропускающего 0,2 или 0,22 мкм с низкой способностью связывания с белками, через периферическую систему или постоянный катетер. Рекомендуемый период инфузии составляет примерно 60 минут. Если первую инфузию пациент перенес нормально, то последующие инфузии можно проводить продолжительностью от 30 до 60 минут. Дозы, превышающие 1000 мг, необходимо вводить в течение примерно 90 минут (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

До и после введения Вектибикс инфузионную систему необходимо промыть раствором хлорида натрия, чтобы избежать смешивания с другими лекарственными средствами или внутривенными растворами.

В случае реакций, связанных с инфузией, может потребоваться снижение темпа инфузии (см. Раздел «Особенности применения»).

Вектибикс нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.

Рекомендуется продолжать лечение в регистрации прогрессирования заболевания.

Каждый миллилитр концентрата содержит 0,15 ммоль натрия, составляет 3,45 мг натрия.

Вектибикс не содержит антимикробных консервантов или бактериостатических веществ. Продукт следует использовать немедленно после разведения. Если раствор не был использован вовремя, пользователь несет ответственность за условия и период хранения, которые должны составлять не более 24 часов при температуре 2-8 °C. Разведенный раствор нельзя замораживать.

Дозы.

Рекомендуемая доза Вектибикс составляет 6 мг/кг 1 раз в две недели. Перед применением, Вектибикс необходимо разводить 9 мг/мл (0,9%) раствором хлорида натрия до получения конечной концентрации, не превышающей 10 мг/мл (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

Может потребоваться корректировка дозы Вектибикс в случае серьезных (степень III и выше) дерматологических реакций (см. Раздел «Особенности применения»).

Особые группы пациентов.

Безопасность и эффективность Вектибикс для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью изучали.

Нет клинических данных о коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Дети.

Исследований по применению препарата Вектибикс детям для лечения колоректального рака не проводили.

В клинических исследованиях проверяли дозы до 9 мг/кг включительно. Установлено передозировки в случае превышения вдвое рекомендованной терапевтической дозы (12 мг/кг). Побочные эффекты, наблюдавшиеся в виде токсичности со стороны кожи, диареи, обезвоживания и слабости, соответствовали профилю безопасности в рекомендуемой дозе.

Резюме профиля безопасности

На основе анализа всех mCRC клинических исследований пациентов, получавших Вектибикс в формате монотерапии и в комбинации с химиотерапией (N = 2224), чаще всего сообщалось о кожные реакции, возникающие в примерно 94% больных. Эти реакции связаны с фармакологическим действием Вектибикс, и большинство из них имели уровень легкой и средней степени с 23% случаев тяжелой степени (класс III NCI-CTC) и <1% угрожали жизни (класс IV NCI-CTC). Для клинического управления кожными реакциями, в том числе путем модификации дозы см. «Особенности применения».

Побочные реакции, происходящие в ≥ 20% пациентов очень часто проявлялись в виде желудочно-кишечных расстройств [диарея (46%), тошнота (39%), рвота (26%), запор (23%) и боли в животе (23% )]; общих расстройств [повышенная утомляемость (35%), лихорадка (21%)]; расстройств метаболизма и питания [снижение аппетита (30%)]; инфекций и инвазий [паронихия (20%)]; и кожных реакций и реакций подкожной ткани [сыпь (47%), угревая дерматит (39%), зуд (36%), эритема (33%) и сухость кожных покровов (21%)].

Резюме побочных реакций в виде таблицы

В таблице ниже побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований с участием пациентов с mCRC, которые получали Вектибикс в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией (N = 2224), и в спонтанных сообщениях. Побочные эффекты в каждой группе представлены в порядке снижения степени тяжести.

Таблица 2

¹См. раздел «Описание отдельных побочных реакций» ниже.

²См. «Особенности применения»: Реакции, связанные с инфузией.

³ см. «Особенности применения»: легочные осложнения.

⁴ Язвенный кератит, некроз кожи, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз - побочные реакции, связанные с применением панитумумаба, о которых сообщалось в пострегистрационный период. Для этих побочных реакций максимальная категория частоты оценивалась с верхней границы 95% доверительного интервала для точки оценки на основе нормативных рекомендаций оценки частоты побочных реакций в спонтанных сообщениях. Максимальная частота оценена с верхней границы 95% доверительного интервала для точки оценки, а именно 3/2244 (или 0,13%).

Профиль безопасности Вектибикс в комбинации с химиотерапией состоит из зарегистрированных побочных реакций Вектибикс (в виде монотерапии) и токсичности режима химиотерапии, проходящей параллельно. Новых проявлений токсичности или ухудшение ранее признанной токсичности за рамками ожидаемого суммарного эффекта не наблюдалось. Кожные реакции чаще всего наблюдались у пациентов, получающих панитумумаб в сочетании с химиотерапией. Другие реакции токсичности, которые наблюдались с большей частотой по сравнению с монотерапией, включают гипомагниемию, диарею и стоматит. Эти токсические реакции нередко приводили к прекращению приема Вектибикс или прекращения химиотерапии.

Описание отдельных побочных реакций

Со стороны пищеварительной системы.

Диарея, о которой сообщалось, была преимущественно легкой и умеренной. Тяжелая диарея (III-IV степени по шкале NCI-CTC) наблюдалась у 2% пациентов, которым монотерапию Вектибикс, и в 16% пациентов, которым применяли Вектибикс в комбинации с химиотерапией.

Известны случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов с проявлениями диареи и дегидратации (см. Раздел «Особенности применения»).

Реакции, связанные с инфузией.

Во время клинических исследований монотерапии и комбинированной терапии mCRC (N = 2224) инфузионные реакции (появление в пределах 24 часов любой инфузии), которые могут включать такие симптомы / признаки, как озноб, лихорадка и одышка, наблюдались примерно у 5% пациентов, лечившихся Вектибикс, из которых 1% были тяжелыми (III-IV степени по шкале NCI-CTC).

Случай летального сосудистого отека имел место у пациента с метастазами сквамозно-целлюлярной карциномы головы и шеи, который получал лечение Вектибикс в клинических исследованиях. Летальный случай произошел после повторного введения на фоне ангиоэдемы в течение 24 часов после введения (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). В пострегистрационный период также сообщалось о реакции гиперчувствительности, которые возникали после 24 часов с момента введения.

Относительно мер, которые нуждаются в реакции, связанные с инфузией, см. «Особенности применения».

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Сыпь на коже преимущественно возникали на лице, на верхней части грудной клетки и спины, однако могли достигать конечностей. Есть сообщения, что в результате возникновения тяжелых реакций со стороны кожи и подкожной клетчатки развивались инфекционные осложнения, включая сепсис (в редких случаях приводили к летальному исходу), и локальные абсцессы, требующие хирургического вмешательства и установления дренажа.

Первые симптомы дерматологической реакции появлялись в течение 10 дней, а проходили, в среднем через 31 день после введения последней дозы Вектибикс.

Паронихиальное воспаление ассоциировалось с отеком латеральной складки ногтей на руках и ногах.

Аллергические реакции (включая эффекты со стороны ногтей), отмечавшиеся у пациентов, получавших лечение Вектибикс или другими ингибиторами EGFR, были связаны с фармакологическими эффектами терапии.

Во время всех клинических исследований реакции со стороны кожи наблюдались в примерно 94% больных, получавших Вектибикс в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией (N = 2224). Эти реакции проявлялись в основном в виде сыпи и акне формного дерматита и по тяжести были легкой и средней степени. Тяжелые реакции со стороны кожи (III степени по шкале NCI-CTC) наблюдались у 32%, а опасные для жизни реакции со стороны кожи (IV степени по шкале NCI-CTC) были обнаружены у <1% пациентов, получавших Вектибикс в комбинации с химиотерапией (N = 1172). У пациентов, получавших Вектибикс, наблюдались угрожающие жизни и летальные инфекционные осложнения, включая некротический фасцит и сепсис (см. Раздел «Особенности применения»).

По поводу дерматологических реакций, включая рекомендации по коррекции дозы при клиническом применении препарата см. «Особенности применения».

В пострегистрационных период редко сообщалось о случаях некроза кожи, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. Раздел «Особенности применения»).

Офтальмологическая токсичность.

Во время клинических исследований несерьезные случаи кератита наблюдались в 0,3% больных. Очень редко сообщалось о серьезных случаях кератита и язвенного кератита (см. Раздел «Особенности применения»).

Особые группы пациентов.

Не наблюдалось никаких различий в безопасности или эффективности для больных пожилого возраста (≥ 65 лет), получавших монотерапию Вектибикс. Однако повышенное количество серьезных побочных реакций наблюдалась у больных пожилого возраста, которым назначали Вектибикс в сочетании со схемой FOLFIRI (45% против 32%) или химиотерапией по схеме FOLFOX (52% против 37%) по сравнению с применением только химиотерапии (см. Раздел «Особенности применения »). Наиболее распространенной серьезной побочной реакцией была диарея у больных, лечившихся Вектибикс в комбинации с химиотерапией по схеме FOLFOX или FOLFIRI, а также обезвоживание и легочную эмболию, когда пациенты получали Вектибикс в комбинации с FOLFIRI.

Безопасность Вектибикс не изучалось у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.

3 года.

Хранить в холодильнике (2-8 °C).

НЕ замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Об условиях хранения готового раствора см. раздел «Способ применения и дозы».

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Флаконы по 5 мл № 1 в картонной коробке.

По рецепту.

Амджен Европа Б. В.

Амджен Мануфэкчуринг Лимитед.

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности.

Амджен Европа Б. В., Минервум 7061, 4817 ZK, Бреда, Нидерланды.

Амджен Мануфэкчуринг Лимитед, Стейт Роуд 31 км 24.6, Юнкос, Пуэрто Рико (ПР), 00777-4060, США.