Винорельбин Эбеве концентрат для раствора для инфузий 10 мг/мл флакон 5 мл (50 мг) 1 шт

Фармакодинамика. винорелбин относится к антинеопластическим средствам группы винкаалкалоидов. он влияет на молекулярном уровне на динамический баланс тубулина/микротрубочек и предотвращает полимеризацию тубулина. винорелбин действует преимущественно на митотические микротрубочки. влияние на аксональные микротрубочки наблюдается при высоких концентрациях препарата. эффект спирализации тубулина при действии винорелбина менее выражен, чем при действии винкристина. винорелбин ингибирует митоз в g2/m-фазах клеточного цикла и служит причиной гибели клеток в период интерфазы и во время митоза.

Фармакокинетика. После в/в введения наблюдается трехфазное снижение концентрации винорелбина в плазме крови. Продолжительность терминального периода полувыведения из плазмы крови 40 ч. Общий клиренс винорелбина высокий (1,3 л/ч· кг). Экскретируется винорелбин преимущественно с желчью, почечная экскреция незначительна (18,5%). Объем распределения винорелбина превышает 40 л/кг.

Винорелбин умеренно связывается с белками плазмы крови (13,5%) и в значительной мере связывается с тромбоцитами (78%). Винорелбин очень хорошо проникает в легочную ткань (соотношение концентраций винорелбина в легочной ткани и плазме крови превышает 300). В моче человека определяется преимущественно винорелбин в неизмененном виде, а также его метаболит деацетилвинорелбин в незначительной концентрации.

Немелкоклеточный рак легких; распространенный рак молочной железы.

Предназначен только для в/в введения. категорически запрещается вводить препарат интратекально!

Перед введением р-ра для инфузий необходимо убедиться, что игла находится в вене. При попадании препарата в окружающие сосуд ткани возможно их значительное раздражение. В случае экстравазации следует немедленно прекратить введение препарата и продолжить его в другую вену.

Применение у взрослых

При монотерапии винорелбин обычно вводят в дозах 25–30 мг/м² поверхности тела еженедельно.

В случае комбинированной терапии препарат можно вводить в тех же дозах, но через большие промежутки времени, например в 1-й и 5-й день или 1-й и 8-й день курса продолжительностью 3 нед.

Винорелбин можно вводить путем медленных в/в инъекций (продолжительность 5–10 мин) после разведения 20–50 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или путем коротких в/в инфузий (продолжительность 20–30 мин) после разведения 125 мл 0,9% р-ра натрия хлорида. После окончания введения препарата всегда вводят 0,9% р-р натрия хлорида для промывания вены.

Корригирование дозы

В случае тяжелых нарушений функции печени дозу винорелбина следует снизить (обычно дозу снижают на треть и более).

В случае тяжелых нарушений функции почек в снижении дозы нет необходимости, поскольку винорелбин экскретируется преимущественно с желчью.

Во время лечения винорелбином следует постоянно контролировать картину периферической крови.

Максимальная разовая доза препарата — 35 мг/м² поверхности тела.

Максимальная курсовая доза — 60 мг.

Инструкции для персонала

Концентрат для приготовления р-ра для инфузий можно разводить 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы. Количество необходимого р-ра определяется способом введения (медленная в/в инъекция или быстрая в/в инфузия).

С микробиологической точки зрения разбавленный р-р следует использовать немедленно. Если р-р для инфузий не используется сразу же после приготовления, срок и условия его хранения контролируются ответственным лицом. С микробиологической точки зрения период хранения р-ра обычно не должен превышать 24 ч при температуре 2–8 °C, если только он не разводился в контролируемых асептических условиях.

Инфузионные р-ры, приготовленные путем разведения Винорельбина «Эбеве» 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы, физически и химически стабильны на протяжении 28 дней в случае хранения в холодильнике или при комнатной температуре в защищенном от света месте. В случае хранения при комнатной температуре в незащищенном от света месте инфузионные р-ры сохраняют стабильность на протяжении 4 сут. Можно использовать лишь прозрачные, бесцветные или светло-желтые р-ры.

При работе с Винорельбином «Эбеве», как и с другими цитотоксическими препаратами, следует соблюдать осторожность и обязательно пользоваться перчатками, масками и защитной одеждой. Приготовлением р-ров для инфузий должен заниматься подготовленный персонал в специально отведенной зоне. Рабочее место должно быть закрыто одноразовыми листами абсорбирующей бумаги с пленочным покрытием с обратной стороны. Беременные к работе с препаратом не допускаются.

Следует предотвращать попадание винорелбина в глаза, поскольку это может вызывать их тяжелое раздражение, вплоть до образования язв роговицы. Если это все же произошло, следует немедленно промыть глаза большим количеством 0,9% р-ра натрия хлорида (промывать на протяжении 15 мин).

Неиспользованные р-ры, инструменты и материалы, которые контактировали с р-рами винорелбина, следует уничтожать согласно процедуре, определенной местными органами здравоохранения.

Повышенная чувствительность к винорелбину, тяжелые нарушения функции печени, не связанные с опухолевым процессом, период беременности и кормления грудью.

Со стороны системы крови

Дозолимитирующим фактором при терапии винорелбином является нейтропения. Она является обратимой (показатели быстро (через 5–7 дней) нормализуются) и некумулятивной. Следующие курсы лечения можно назначать лишь после нормализации количества гранулоцитов. Также отмечаются анемия и тромбоцитопения, однако они редко бывают тяжелыми.

Со стороны иммунной системы

Как и другие винкаалкалоиды, винорелбин в единичных случаях может вызывать развитие одышки и бронхоспазма, а также чрезвычайно редко — локальных и генерализованных кожных реакций.

Со стороны нервной системы

Периферическая нейропатия. Поражение обычно ограничиваются снижением или утратой глубоких сухожильных рефлексов. Возможна парестезия. Эти эффекты являются дозозависимыми и проходят после прекращения лечения.

Автономная нейропатия. Главным ее симптомом является парез кишечника, который служит причиной запора. В отдельных случаях может развиться паралитическая непроходимость кишечника. Лечение винорелбином можно продолжить после восстановления нормальной перистальтики.

Со стороны сосудов

При многократном введении винорелбина возможна жгучая боль в месте инъекции и локальный флебит. При введении винорелбина путем болюсных инъекций с дальнейшим промыванием вены большим количеством 0,9% р-ра натрия хлорида этот эффект менее выражен. В некоторых случаях винорелбин приходится вводить через центральный венозный катетер.

Со стороны ЖКТ

Запор (см. побочные эффекты со стороны нервной системы), диарея, тошнота/рвота; для ослабления выраженности этих эффектов применяются антиэметические средства.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Алопеция (ее тяжесть может прогрессивно возрастать при повторении курсов лечения).

Побочные эффекты общего характера и местные реакции

Иногда отмечается боль в челюстях.

Паравенозное введение может служить причиной местных реакций (в единичных случаях — некроз тканей).

По-видимому, винорелбин обладает мутагенными свойствами, учитывая его действие на митотический аппарат клетки.

При продолжительном введении винорелбина лабораторным животным каждые 2 нед канцерогенные эффекты не отмечали. Эксперименты на животных проявили эмбрио- и фетолетальное и тератогенное действие винорелбина.

Во время лечения винорелбином следует постоянно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата следует определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов). если количество нейтрофильных гранулоцитов уменьшается до уровня 2000/мм3, введение винорелбина необходимо отложить до восстановления функции костного мозга, а пациент должен находиться под медицинским наблюдением.

В случае появления симптомов инфекционных процессов пациента необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение.

В случае значительного нарушения функции печени дозу винорелбина необходимо снизить.

В случае нарушения функции почек в снижении дозы препарата нет необходимости, поскольку почечная экскреция винорелбина незначительна.

Винорелбин не следует назначать в комбинации с лучевой терапией на область печени.

Дети. Данных об эффективности и безопасности лечения винорелбином детей до настоящего времени отсутствуют.

Период беременности и кормления грудью. Винорелбин на следует назначать в период беременности. Пациентки должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом. Если беременность наступает во время терапии винорелбином, относительно дальнейших действий следует проконсультироваться со специалистом-генетиком.

Не известно, выводится ли винорелбин с грудным молоком, поэтому кормление грудью следует прекратить до начала лечения препаратом.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Не известно, влияет ли винорелбин на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

При применении в комбинации с цисплатином фармакокинетика винорелбина не изменяется.

Несовместимость

Концентрат для приготовления р-ра для инфузий Винорельбина «Эбеве» нельзя разводить щелочными р-рами из-за риска выпадения осадка. В случае проведения комбинированной химиотерапии Винорельбин «Эбеве» нельзя смешивать с другими препаратами.

Концентрат для приготовления р-ра для инфузий Винорельбин «Эбеве» можно разводить лишь р-рами, указанными в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

Винорелбин не абсорбируется и не взаимодействует с инфузионными системами из поливинилхлорида, полиэтилена или нейтрального бесцветного стекла.

При передозировке винорелбина могут отмечаться такие симптомы, как лихорадка, аплазия костного мозга, инфекции и паралитическая непроходимость кишечника. для лечения инфекционных осложнений могут применяться антибиотики широкого спектра действия. при лечении паралитической непроходимости кишечника применяется назогастральная аспирация.

В оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре 2–8 °c. не замораживать!

Действующее вещество: винорельбин;

1 мл концентрата содержит винорельбина 10 мг (в виде винорельбина тартрата 13,85 мг);

Вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Врачебная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Антинеопластические средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги.

Код АТН L01C A04.

Фармакодинамика

Винорельбин является антинеопластическим лекарственным средством из семейства алкалоидов барвинка, однако, в отличие от других алкалоидов барвинка, катарантиновая составляющая молекулы винорельбина структурно модифицирована. На молекулярном уровне винорельбин влияет на динамическое равновесие тубулина в микротрубочковом аппарате клетки. Винорельбин ингибирует полимеризацию тубулина и связывается преимущественно с митотическими микротрубочками, влияние на аксональные микротрубочки наблюдается только при высоких концентрациях препарата. Индукция спирализации тубулина под действием винорельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Препарат блокирует митоз на стадиях G2-M, приводя к гибели клеток во время интерфазы или при дальнейшем митозе.

Фармакокинетика

Деление. Равновесный объем распределения винорельбина велик и в среднем составляет 21,2 л/кг (диапазон 7,5–39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении в тканях организма. Связывание с белками плазмы крови низкое (13,5%). Однако винорельбин хорошо связывается с клеточными элементами крови, особенно тромбоцитами (78%). В значительной степени поглощается легкими, где по данным хирургических биопсий достигает концентраций в 300 раз выше, чем в сыворотке крови. Винорельбин не выявляется в тканях центральной нервной системы. Фармакокинетика введенного внутривенно винорельбина до дозы 45 мг/м.2 оказалась линейной.

Биотрансформация. Все метаболиты винорельбина образуются при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, кроме 4-О-деацетилвинорельбина, который формируется при участии карбоксилестераз. 4-О-деацетилвинорельбин является единственным активным метаболитом и главным метаболитом, проявляющимся в крови. Сульфатные и глюкуронидные конъюгаты не обнаружены. Вывод. Средний период полувыведения в терминальной фазе составляет около 40 часов. Клиренс винорельбина высок, он приближается к скорости печеночного кровотока и составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (диапазон 0,32-1,26 л/ч/кг). Менее 20% в/в выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. Большая часть препарата выводится с желчью в виде неизмененного винорельбина и его метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек и печени.

Фармакокинетика винорельбина у пациентов с нарушениями функции почек не изучалась, однако снижение доз в таких случаях не требуется, учитывая низкую почечную экскрецию винорельбина.

Результаты исследования фармакокинетики винорельбина у пациенток с раком молочной железы с метастазами в печень показали, что изменение среднего клиренса винорельбина наблюдалось только при поражении более 75% печени.

Во время фармакокинетического исследования с подбором доз в рамках I фазы у 6 онкологических пациентов с умеренными нарушениями функции печени (уровнем билирубина не более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВМН) и уровнями трансаминаз не более чем в 5 раз выше) ВМН), получавших винорельбин в дозах до 25 мг/м2 поверхности тела, а также у 8 онкологических пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (уровнем билирубина свыше 2 раз выше ВМН и уровнями трансаминаз свыше 5 раз выше ВМН), получавших винорельбин в дозах до 20 мг/м2 поверхности тела, средний общий клиренс винорельбина был сравним с клиренсом у пациентов с нормальной функцией печени. То есть фармакокинетика винорельбина не изменяется у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. Однако в качестве меры пресечения рекомендуется уменьшать дозу до 20 мг/м2 поверхности тела и систематически контролировать гематологические показатели у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пожилые пациенты

Исследование на пожилых (старше 70 лет) больных немелкоклеточным раком легких показало, что фармакокинетика винорельбина у пациентов старшего возраста не меняется. Однако поскольку пожилые пациенты ослаблены, при увеличении доз винорельбина необходима осторожность.

Фармакокинетические/фармакодинамические зависимости

Была продемонстрирована сильная зависимость между системной экспозицией винорельбина и снижением количества лейкоцитов или полиморфноядерных клеток.

– Для лечения немелкоклеточного рака легких (стадия 3–4).

– для лечения метастатического рака молочной железы (стадия 4) в режиме монотерапии, при неэффективности или невозможности применения терапии антрациклинами или таксанами.

Не допускается интратекальное введение препарата.

• Повышенная чувствительность к винорельбину или другим алкалоидам барвинка, или к любому из вспомогательных веществ.
• Количество нейтрофилов 3 (1,5×109/л) или тяжелые текущие или недавно перенесенные инфекционные заболевания (в течение последних 2 недель).
• Количество тромбоцитов менее 100000/мм.3(100×109/л).
• Применение в сочетании с вакциной от желтой горячки.
• Применение фертильных женщин, не использующих эффективные методы контрацепции.
• Период кормления грудью.

Работать с лекарственным средством должен только подготовленный персонал.

Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).

Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов винорельбина в глаза. Если это произошло, глаза следует немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.

В случае разливки или разбрызгивания растворов винорельбина загрязненный участок следует вытереть и промыть.

После работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, контактировавшие с винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборки, необходимо уничтожать согласно утвержденной процедуре утилизации цитотоксических отходов.

Следует с осторожностью убирать экскреты и рвоту пациентов.

Беременным медицинским работникам запрещается работать с препаратом.

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов.

При онкологических заболеваниях возрастает риск развития тромбозов, пациентам часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую внутрисубъектную вариабельность коагуляционного статуса у онкобольных, а также потенциально возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми препаратами необходимо чаще контролировать МЧС (международное нормализованное соотношение).

Противопоказаны комбинации.

Вакцина против желтой лихорадки: риск развития летальной генерализованной инфекции.

Нежелательные композиции.

Живые атенуированные вакцины: риск развития генерализованной инфекции с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммунодефицитом вследствие имеющегося заболевания. Рекомендуется применять инактивированные вакцины, если они существуют (например, против полиомиелита).

Фенитоин: риск усиления судорог, поскольку противоопухолевые препараты снижают абсорбцию фенитоина в пищеварительном тракте, а также риск усиления токсических эффектов или снижения эффективности цитотоксических препаратов вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.

Комбинации, требующие внимания.

Циклоспорин и такролимус: возможна чрезмерная иммуносупрессия с риском развития лимфопролиферации.

Взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка.

Нежелательные композиции.

Итраконазол: усиление нейротоксичности алкалоидов барвинка в результате снижения их печеночного метаболизма.

Комбинации, требующие особых мер предосторожности.

Ингибиторы протеазы ВИЧ: возможно усиление токсичности антимитотических препаратов вследствие снижения печеночного метаболизма, вызванного ингибиторами протеазы. В таких случаях необходим регулярный клинический контроль состояния больного и при необходимости коррекция доз антимитотических препаратов.

Комбинации, требующие внимания.

Митомицин С: риск усиления легочной токсичности митомицина С и алкалоидов барвинка. При одновременном применении данной комбинации существует риск возникновения бронхоспазмов и диспноэ, в редких случаях – интерстициального пневмонита.

Поскольку алкалоиды барвинка являются субстратами для Р-гликопротеина, необходима осторожность при сопутствующем применении сильных ингибиторов или индукторов этого белка.

Взаимодействия, характерные для винорельбина.

При комбинированном применении винорельбина и других препаратов с миелосупрессивным действием может усиливаться угнетение функции костного мозга.

Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме винорельбина, при сопутствующем применении сильных ингибиторов этого изофермента (таких как кетоконазол, итраконазол) концентрация винорельбина в крови может повышаться, а при сопутствующем применении сильных индукторов CYP3A.

При полихимиотерапии винорельбином и цисплатином не наблюдается взаимного фармакокинетического взаимодействия в течение нескольких курсов лечения. Однако частота развития гранулоцитопении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорельбином.

В клинических исследованиях I фазы с внутривенным введением винорельбина в сочетании с лапатинибом было продемонстрировано увеличение случаев возникновения нейтропении 3-4 степени. В рамках этого исследования рекомендованная доза винорельбина для внутривенного введения по трехнедельному плану 1-х и 8-х суток составляла 22,5 мг/м.2 в сочетании с ежедневной дозой в 1000 мг лапатиниба. Эту комбинацию следует назначать с осторожностью.

Особые оговорки.

Винорельбин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапии.

Лекарственное средство предназначено только для внутривенного применения.

В процессе лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата следует определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови). Дозу препарата определяют в соответствии с гематологической картиной. Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она носит некумулятивный характер. Минимальное количество нейтрофилов в крови наблюдается через 7–14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (5–7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня менее 1500/мм3 (1,5×109/л) и количества тромбоцитов до уровня менее 100000/мм3 (100×109/л) введение винорельбина отсрочивают до нормализации гематологических показателей.

Если у пациента наблюдаются признаки или симптомы, позволяющие предположить наличие инфекции, следует немедленно провести исследование.

Меры предосторожности.

Особая осторожность рекомендована пациентам с ишемическим заболеванием сердца в анамнезе.

Фармакокинетика винорельбина не изменяется у пациентов с умеренной или серьезной печеночной недостаточностью. Рекомендации по коррекции доз для этих категорий пациентов приведены в разделе «Способ применения и дозы». Винорельбин не следует применять одновременно с радиотерапией или если участок облучения охватывает печень.

Учитывая незначительную почечную экскрецию винорельбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз препарата для пациентов с нарушениями функции почек.

Это средство специфически противопоказано для применения с вакциной против желтой лихорадки и вообще не рекомендуется в комбинации с живыми ослабленными вакцинами.

Необходима осторожность при сопутствующем применении сильных ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Не рекомендуется комбинированное применение винорельбина с такими препаратами, как фенитоин (как и всех цитотоксиков), итраконазол (как и всех алкалоидов красителя).

Следует избегать попадания винорельбина в глаза; существует риск серьезного раздражения и даже язв роговицы, если препарат распиливать под давлением. В таком случае следует немедленно промыть глаз 0,9% раствором хлорида натрия и обратиться к офтальмологу.

У пациентов, принадлежащих к японской расе, чаще сообщали об интерстициальных заболеваниях легких. Поэтому следует внимательно наблюдать за пациентами, принадлежащими к этой группе населения.

Женщины репродуктивного возраста в течение периода лечения и первые 3 месяца после его завершения должны использовать надежные методы контрацепции.

После разведения в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы была продемонстрирована химическая и физическая стабильность при использовании в концентрациях 0,43 мг/мл и 2,68 мг/мл в течение 48 часов при 2-8 °C в защищенном от светлое место. С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовать немедленно, медицинский персонал должен следить за продолжительностью и условиями его хранения. Обычно время хранения не должно превышать 24 ч при температуре 2-8 С, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Беременность. Данных по применению винорельбина беременным женщинам недостаточно. В репродуктивных исследованиях у животных винорельбин был эмбрио- и фетолетальным и тератогенным. Винорельбин противопоказан в период беременности.

По жизненным показаниям винорельбин можно применять беременным только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Врач должен предупредить беременную о возможных негативных последствиях лечения и получить ее письменное согласие на введение винорельбина. Следует тщательно следить за развитием плода в период лечения беременной.

При применении винорельбина фертильные женщины должны использовать эффективные методы контрацепции и сообщать своему врачу о наступлении беременности. Если беременность наступила во время лечения, пациентку следует проинформировать о риске для нерожденного ребенка и установить за ним тщательное наблюдение. Следует также рассмотреть вероятность генетической консультации.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли винорельбин в грудное молоко. Выделение винорельбина в молоко в исследованиях у животных не изучалось. Перед началом лечения винорельбином кормление грудью следует прекратить.

Фертильность. Винорельбин может иметь генотоксические эффекты. Поэтому мужчинам, которых лечат винорельбином, советуют не становиться родителями во время и на протяжении до 6 месяцев (минимум 3 месяца) после прекращения лечения. Женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения до 3 месяцев после лечения. Из-за вероятности необратимого бесплодия из-за применения винорельбина следует проконсультироваться со специалистом по консервации спермы.

Исследования по влиянию винорельбина на способность управлять автотранспортными средствами или механизмами не проводились, но учитывая фармакодинамический профиль винорельбина не ожидается подобного влияния. Однако необходимо быть осторожным при лечении винорельбином из-за возможного возникновения некоторых нежелательных эффектов, снижающих внимание и способность к реагированию (например, тошнота, повышение температуры или боль).

Строго внутривенное применение после надлежащего разведения.

Интратекальное применение винорельбина не допускается (может быть летальным).

Винорельбин следует применять под наблюдением врача, имеющего значительный опыт лечения цитостатиками.

Перед введением раствора винорельбина необходимо убедиться, что игла находится в вене.

При монотерапии обычная доза для внутривенного введения составляет 25–30 мг/м.2 поверхности тела 1 раз в неделю.

При комбинированной терапии дозировка и частота введения зависят от схемы лечения.

Инструкции по применению и манипуляциям.

Применение.

- Винорельбин можно применять в виде медленной болюсной инъекции (в течение 5-10 минут) после разведения в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 50 мг/мл (5%).

- После применения препарата всегда следует проводить инфузию по крайней мере 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия (для промывания вены).

Немелкоклеточный рак легких: при монотерапии обычная доза составляет 25–30 мг/м.2 поверхности тела 1 раз в неделю. В сочетании с другими противоопухолевыми средствами схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат следует вводить в той же дозе (25–30 мг/м2), но через меньшие промежутки времени, например, 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни по курсу каждую 3 неделю согласно схеме.

Метастатический рак молочной железы: обычная доза составляет 25–30 мг/м2 1 раз в неделю.

Максимально допустимая доза для одного введения – 35,4 мг/м2 Площадь поверхности тела. Максимально допустимая общая доза для одного введения – 60 мг.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (возраст более 70 лет).

Клинические исследования не выявили какой-либо разницы у пациентов пожилого возраста относительно скорости ответной реакции на лечение, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность у некоторых из этих пациентов. Фармакокинетика винорельбина с возрастом не меняется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика винорельбина не изменяется у пациентов с умеренной или серьезной печеночной недостаточностью. Однако у пациентов с серьезной печеночной недостаточностью в качестве предосторожности рекомендуется сниженная доза до 20 мг/м.2 и мониторинг гематологических параметров.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Учитывая незначительную почечную экскрецию винорельбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз винорельбина для пациентов с нарушениями функции почек.

Инструкции по персоналу.

Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься квалифицированный персонал в специально отведенной зоне, где запрещается курить, есть и пить.

При работе с винорельбином необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими препаратами и обязательно пользоваться халатами с длинными рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, листами для защиты рабочих поверхностей и контейнерами или мешками для токсичных отходов.

Беременных медицинских работников следует предупреждать, что препарат является цитотоксическим и что они должны избегать работы с ним.

Перед введением раствора для инфузий его следует визуально проверить. Разрешается вводить только прозрачные бесцветные или светло-желтого цвета растворы без механических включений.

Шприцы и инфузионные системы следует тщательно соединять во избежание утечек (рекомендуется применение систем Luer-Lock). Экскреты и рвотные массы следует осторожно ликвидировать.

Брызги и истоки жидкости следует вытирать.

Следует тщательнейшим образом избегать контакта с глазами. После каждого случая попадания в глаза их следует немедленно промыть физраствором (9 мг/мл, 0,9%).

После приготовления раствора следует тщательно очистить все поверхности возможного контакта, а руки и лицо следует вымыть.

Была продемонстрирована совместимость препарата со стеклянными флаконами, инфузионными мешками из поливинилхлорида или винилацетата, а также инфузионными системами с ПВХ трубками.

Винорельбин можно вводить медленно в форме внутривенной болюсной инъекции (в течение 5–10 минут) после разбавления в 20–50 мл физраствора (0,9%) или 50 мг/мл (5%) раствора глюкозы. После введения препарата всегда следует промывать вену с применением по меньшей мере 250 мл физраствора.

Поскольку Винорельбин необходимо применять исключительно внутривенно, перед введением препарата следует убедиться, что игла находится в вене. При попадании препарата в окружающую ткань возможно значительное раздражение. Если это произошло, следует немедленно прекратить введение, промыть вену 0,9% раствором хлорида натрия и выполнить аспирацию препарата. Остаток раствора для инфузии вводят в другую вену. Умеренно горячие компрессы способствуют диффузии попавшего вне вена препарата и, вероятно, снижают риск развития целлюлита. В случае экстравазации немедленное введение кортикостероидов позволяет снизить риск развития флебита.

Необходимо с осторожностью убирать экскреты и рвоту пациентов.

С любыми разбитыми контейнерами следует обращаться как с опасными отходами и принимать соответствующие меры предосторожности.

Токсичные отходы следует уничтожать согласно требованиям путем сожжения в специально маркированных жестких контейнерах.

Дети. Нет данных об эффективности и безопасности применения винорельбина детям, поэтому лекарственное средство не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Симптомы: передозировка препарата может вызвать гипоплазию костного мозга, которая иногда сопровождается развитием инфекций, лихорадки и паралитической непроходимости кишечника.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, а также переливание гранулоцитарной массы, введение препаратов стимулирующих гранулоцитопоэз и антибиотикотерапия широкого спектра действия по решению врача.

Специфический антидот неизвестен.

Ниже приведены нежелательные реакции, о которых сообщалось чаще, чем об отдельных случаях, по системам органов и частоте. Категории частоты определены в соответствии с MedDRA: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до

Также дополнительные побочные реакции, полученные в процессе постмаркетингового применения, указаны в категории "неизвестно" согласно MedDRA.

Указанные ниже нежелательные реакции также описаны по классификации ВОЗ, учитывая критерий токсичности (G).

Чаще сообщалось о таких нежелательных реакциях на препарат, как угнетение костного мозга с нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечная токсичность с тошнотой, рвотой, стоматитом и запором, временные повышения показателей печеночной функции, алопеция и местный флебит.

Инфекции и инвазии. Часто: инфекция бактериальная, вирусная или грибковая с различной локализацией (дыхательные пути, мочевыводящие пути, пищеварительный тракт), слабо выраженная или умеренная, обычно обратимая при надлежащем лечении. Нечасто: серьезный сепсис с недостаточностью других внутренних органов, септицемия. Редкие: осложненная и иногда летальная септицемия. Неизвестно: нейтропенический сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: угнетение костного мозга, как следствие – преимущественно нейтропения (G3: 24.3%; G4: 27.8%), обратимая в течение 5–7 дней и не кумулятивная со временем анемия (G3-4: 7.4%). Часто: может возникать тромбоцитопения (G3-4: 2.5%), она редко бывает серьезной. Неизвестно: фебрильная нейтропения, панцитопения, лейкопения (G(1-4)).

Со стороны иммунной системы. Неизвестно: системные аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок или анафилактоидные реакции.

Эндокринные расстройства. Неизвестно: недостаточная секреция антидиуретического гормона (НСАДГ).

Метаболические нарушения. Единичные: серьезная гипонатриемия. Неизвестно: анорексия.

Со стороны нервной системы. Очень часто: неврологические расстройства, включая потерю глубокого сухожильного рефлекса; после продолжительной химиотерапии сообщалось о слабости нижних конечностей. Нечасто: серьезные парестезии с сенсорными и моторными симптомами. Неизвестно: головная боль, головокружение. Эти реакции являются в целом обратимыми.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, покраснение кожи, ощущение холода на периферийных участках тела, приливы и холод в конечностях. Единичные: ишемическое заболевание сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, иногда с летальным исходом), транзиторные изменения ЭКГ, серьезная артериальная гипотензия, коллапс. Редкие: тахикардия, пальпитация и нарушение сердечного ритма. Неизвестно: сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: одышка и бронхоспазм, как и в случае с другими алкалоидами барвинка. Эти реакции могут возникать через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов. Единичные: интерстициальная пневмопатия, в частности у пациентов, леченных винорельбином в комбинации с митомицином.

Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто: стоматит (G1-4: 15% при применении винорельбина в качестве единственного средства); тошнота и рвота (G 1-2: 30,4% и G 3-4: 2,2%), эзофагит, парез кишечника. Антиэметическая терапия может снизить их частоту; основным симптомом является запор (G 3-4: 2,7%), редко прогрессирующий до паралитической кишечной непроходимости при применении винорельбина в качестве монотерапии и (G3-4: 4,1%) при комбинации винорельбина и других химиотерапевтических средств. Часто: может возникать диарея, от слабой до умеренной. Единичные: паралитическая кишечная непроходимость, лечение можно возобновить после возобновления нормальной мотыльности кишечника, сообщалось о панкреатите. Неизвестно: боли в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы. Очень часто: отклонения от нормы результатов печеночных тестов (G 1-2) (транзиторное повышение уровней общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ (23%), АСТ (27,6%) без клинических симптомов).

Со стороны кожи и подкожной ткани. Очень часты: алопеция обычно слабо выражена (G3-4: 4,1% при применении винорельбина в качестве монотерапии). Единичные: генерализованные изменения кожи, кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, эритема ладоней и подошв).

Со стороны костно-мышечной системы. Частые: артралгия, включая боли в челюстях и миалгии.

Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто: повышение уровня креатинина.

Общие нарушения и местные реакции. Очень часты: реакции в месте введения, включая эритему, жгучую боль, обесцвечивание вены и локальный флебит (G 3-4: 3,7% при применении винорельбина в качестве монотерапии). Частые: пациенты, получавшие терапию с применением винорельбина, жаловались на астению, повышенную утомляемость, лихорадку, боль в разных местах, в частности в груди, боль в месте опухоли, лихорадку. Единичные: наблюдался локальный некроз, целлюлит. Соответствующее расположение внутривенной иглы или катетера и болюсная инъекция с последующей достаточной промывкой вены могут ограничить эти эффекты.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при 2–8 °C.

Разводить винорельбин можно только стерильными растворами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Не допускается разведение препарата щелочным раствором, поскольку в щелочной среде может образовываться осадок.

Винорельбин не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе или шприце.

По 1 мл (10 мг) или 5 мл (50 мг) во флаконе; по 1 флакону в коробке.

По рецепту.

ФАРЕВА Унтерах ГмбХ

Или

ЕБЕВЕ Фарма Гес. м. б. Х. Нфг. КГ.

Адрес

Мондзеештрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзее, Австрия.

Мондзеештрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзее, Австрия.