Вистамид таблетки покрытые пленочной оболочкой по 150 мг 3 блистера по 10 шт

Действующее вещество: bicalutamide;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит бикалутамида - 150 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза, повидон, кросповидон, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, оболочка: лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол (ПЭГ 4000).

Противопоказан женщинам и детям.

Не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или любых вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Противопоказано одновременное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста внутрь по одной таблетке 150 мг один раз в сутки.

Вистамид следует принимать длительно, по крайней мере до 2 лет или до появления признаков прогрессирования заболевания.

Беременные

Противопоказан.

Дети

Противопоказан.

Водители

С осторожностью.

Нет данных о передозировке у людей. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками и не обнаруживается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

• Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия.
• Нарушение метаболизма и питания. Уменьшение аппетита.
• Психические расстройства. Снижение либидо, депрессия.
• Со стороны нервной системы. Головокружение, сонливость.
• Со стороны сердца. Удлинение интервала QT. Сосудистые нарушения. Приливы.
• Со стороны пищеварительной системы. Боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, тошнота.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Сыпь, алопеция, гирсутизм / восстановления роста волос, сухость кожи, зуд.
• Со стороны почек и мочевыделительной системы. Гематурия.
• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Гинекомастия и болезненность молочных желез, эректильная дисфункция.
• Общие нарушения и состояние места введения. Астения, боль в груди, отек.

С осторожностью следует назначать бикалутамид при применении препаратов, которые могут подавлять окисление продукта (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме может привести усиление побочных эффектов препарата.

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать бикалутамид одновременно с лекарственными средствами, которые способны продлить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 5 лет.

Действующее вещество: bicalutamide;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит бикалутамида 150 мг

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон, кросповидон; натрия лаурилсульфат; магния стеарат

Оболочка: лактоза моногидрат, гипромеллоза; титана диоксид (Е 171) полиэтиленгликоль (ПЭГ 4000).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с одной стороны таблеток гравировка «ВСМ 150».

Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B03.

Фармакологические.

Механизм действия.

Бикалутамид является нестероидным антиандрогеном, что нет другого воздействия на эндокринную систему. Лекарственное средство связывается с немутантный андрогенными рецепторами («дикого типа"), не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя активность андрогенов. В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене бикалутамида в определенной части пациентов может возникать синдром отмены антиандрогенных лекарственных средств.

Клиническая эффективность и безопасность.

Бикалутамид 150 мг исследовали при терапии пациентов с локализованными (Т1-Т2, N0 или Nx, M0) или местнораспространенного (Т3-Т4, N, M0; Т1 Т2, N +, M0) опухолями предстательной железы без метастазов в ходе трех плацебо контролируемых двойных слепых исследований, в которых приняли участие 8113 пациентов. В этих исследованиях бикалутамид назначали как неотложную гормональную терапию или как вспомогательное средство при радикальной простатэктомии или радиотерапии (главным образом внешняя дистанционная лучевая терапия). На момент медианы наблюдения 9,7 года в 36,6% и 38,17% всех пациентов, принимавших бикалутамид или плацебо соответственно, наблюдалось объективное прогрессирование заболевания.

Уменьшение риска объективного прогрессирования заболевания наблюдалось у большинства пациентов в группах, однако было наиболее заметным в тех, которые имели высокий риск прогрессирования заболевания. Поэтому клиницисты могут решить, что оптимальной стратегией лечения для пациентов с низким риском прогрессирования заболевания, особенно при адъювантной применении лекарственного средства после радикальной простатэктомии, может быть гормональная терапия до начала прогрессирования заболевания.

На момент медианы периода наблюдения 9,7 года никакой разницы в уровне общей выживаемости не наблюдалось, причем летальность составила 31,4% (соотношение рисков = 1,01; 95% доверительный интервал 0,94 - 1,09). Однако при анализе результатов исследовательских подгрупп некоторые тенденции были очевидны.

Данные по выживаемости без прогрессии заболевания и данные по общей выживаемости, основанные на анализе методом Каплана-Мейера, у пациентов с местнораспространенного раком простаты приведены в таблицах 1 и 2.

Соотношение пациентов с местно-распространенным раком и пациентов с

Прогрессированием заболевания в подгруппах с различными схемами лечения

Таблица 1

Общая выживаемость у пациентов с местно-распространенным заболеванием

В подгруппах с различными схемами лечения

Таблица 2

У пациентов с локализованным заболеванием, получавших только бикалутамид, достоверной разницы в выживании без прогрессирования заболевания нет. Также у пациентов с локализованным заболеванием, получавших бикалутамид как адъювантной терапии после радиотерапии (ОР = 0,98; 95% ДИ 0,80-1,20) или радикальной простатэктомии (ОР = 1,03; 95% ДИ 0, 85-1,25), достоверного различия в уровне общей выживаемости не наблюдалось. У пациентов с локализованным заболеванием, к которым в противном случае применили бы тактику динамического наблюдения, также наблюдается тенденция к уменьшению уровня выживаемости по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (ОР = 1,15; 95% ДИ 1,00-1,32). Учитывая это соотношение риска / пользы применения Бикалутамид пациентам с локализованным заболеванием не считается целесообразным.

В другой программе эффективность бикалутамида у пациентов с местнораспространенного раком простаты без метастазирования, которым была показана немедленная кастрация, была продемонстрирована в двух исследованиях, в которых приняли участие 480 предварительно не леченных пациентов с раком простаты без метастазирования (М0). На момент медианы периода наблюдения 6,3 года уровень летальности составил 56% и достоверно не отличался в группах применения бикалутамида и кастрации (ОР = 1,05; ДИ 0,81-1,36) однако равноценность обоих методов лечения нельзя оценить статистически.

В ходе 2 исследований, в которых приняли участие 805 предварительно не леченных пациентов с метастазированием (М1) при уровне летальности 43%, бикалутамид был оценен как менее эффективен, чем кастрация, по времени выживания (соотношение рисков = 1,30; доверительный интервал 1, 04-1,65), при этом численное разница во времени к летальному исходу составляла 42 дня (6 недель) при медиане выживаемости 2 года.

Бикалутамид является рацематом с антиандрогенным активностью, представленный почти исключительно R-энантиомером.

Дети.

Никаких исследований при участии детей не проводили (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Фармакокинетика

Абсорбция.

Бикалутамид хорошо всасывается после приема внутрь. Нет доказательств клинически значимого эффекта приема пищи на биодоступность лекарственного средства.

Распределение.

Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками крови (рацемат - 96% (R) -энантиомер -> 99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронизации), его метаболиты равной степени выделяются с мочой и желчью.

Метаболизм.

(S) -энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R) -энантиомер; период полувыведения последнего из плазмы составляет примерно 1 неделю.

При ежедневном применении бикалутамида (R) -энантиомер за его длительный период полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R) -энантиомера на уровне примерно 22 мкг/мл наблюдается при применении суточной дозы 150 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R) -энантиомера приходится 99% от общего количества циркулирующих энантиомеров.

Выведение (вывод).

В ходе клинического исследования средняя концентрация (R) -бикалутамиду в сперме мужчин, которые его получали в дозе 150 мг составила 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового сношения, низкая и может составлять примерно 0,3 мкг/мл. Этот уровень ниже того, который у лабораторных животных приводит к изменению потомства.

Особые группы пациентов.

Фармакокинетика (R) -энантиомера не зависит от возраста, наличия поражения почек или легкого или умеренного поражения печени. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R) -энантиомер медленнее выводится из плазмы крови.

Вистамид 150 мг показан для монотерапии или как адъювантная терапия в сочетании с радикальной простатэктомии или лучевой терапией пациентам с местно-распространенным раком предстательной железы при высоком риске прогрессирования заболевания (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Вистамид 150 мг также показан для лечения пациентов с местно-распространенным неметастатического раком предстательной железы, для которых хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприемлемы или не могут быть применены.

Вистамид противопоказан женщинам и детям.

Вистамид не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или любых вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства.

Противопоказано одновременное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4 и проявляет меньший ингибиторный эффект на активность CYP2С9, 2С19 и 2D6. Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с бикалутамидом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80% после одновременного его применения в течение 28 дней с бикалутамидом.

Для лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь большое значение. Поэтому одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния лекарственного средства или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме крови и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом.

С осторожностью следует назначать бикалутамид при применении лекарственных средств, которые могут подавлять окисление продукта (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме крови, что может привести усиление побочных эффектов препарата.

Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять антикоагулянтов кумаринового варфарин из участков его связывания с белками крови. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других антикоагулянтов кумаринового при их одновременном приеме с бикалутамидом. Поэтому при назначении бикалутамида пациентам, которые уже получают непрямых антикоагулянтов, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени и нужно рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов.

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать бикалутамид одновременно с лекарственными средствами, которые способны продлить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики. (См. Раздел «Особенности применения»).

Дети.

Исследование взаимодействия проводили только с участием взрослых пациентов.

Лечение следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение лекарственного средства замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому бикалутамид следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени.

Из-за возможности изменений функции печени следует периодически контролировать печеночных проб. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения бикалутамида.

Изредка при применении бикалутамида наблюдают тяжелые изменения со стороны печени, сообщали даже о летальных случаях. Если наблюдаются тяжелые изменения, лечение бикалутамидом следует прекратить.

При наличии объективных признаков прогрессирования заболевания и при повышенном уровне PSA (простатического специфического антигена) следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом.

Показано, что бикалутамид подавляет активность цитохрома Р450 (CYP3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его назначения с лекарственными средствами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A4.

В редких случаях сообщали о фотосенсибилизация у пациентов, принимавших бикалутамид 150 мг. Пациентам следует рекомендовать избегать прямого воздействия избыточного солнечного света или ультрафиолетового света и пользоваться солнцезащитными средствами во время приема бикалутамида 150 мг. Если реакция фоточувствительности более устойчивой и / или тяжелой, следует начать соответствующее симптоматическое лечение.

Терапия антиандрогенам может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов с факторами риска или с наличием удлинение интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врач должен в начала лечения бикалутамидом оценить соотношение риск / польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes).

Антиандрогенная терапия может вызвать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов ни оценивали и о таких изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не объявляли, пациентам и / или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после терапии бикалутамидом следует использовать эффективные методы контрацепции.

Сообщалось об усилении эффектов антикоагулянтов кумаринового у пациентов, которые одновременно принимали бикалутамид, что может привести к увеличению протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО). Некоторые случаи были связаны с риском возникновения кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать уровень ПЧ / МНО и нужно рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов.

Вспомогательные вещества.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Беременность.

Вистамид противопоказан женщинам. Применение бикалутамида противопоказано женщинам в период беременности.

Кормления грудью.

Бикалутамид противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность.

Обратимое ухудшение мужской фертильности наблюдалось в исследованиях на животных. У человека следует предполагать период субфертильности или бесплодия.

Бикалутамид не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость и головокружение (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот препарат, должны соблюдать осторожность.

ВзрослыеПациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста внутрь по одной таблетке 150 мг 1 раз в сутки.

Вистамид 150 мг следует принимать длительное время, по крайней мере до 2 лет или до появления признаков прогрессирования заболевания.

Особые группы.

Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление лекарственного средства (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети. Бикалутамид противопоказан детям.

Нет данных о передозировке у людей. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками крови и не обнаруживается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции указано по частоте: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,

¹ Изменения со стороны печени редко являются тяжкими и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

² Большинство пациентов, которые получают бикалутамид 150 мг в качестве монотерапии, отмечают гинекомастии и / или болезненность молочных желез. В ходе исследования 5% пациентов классифицировали эти симптомы как тяжелые. Гинекомастия может не исчезнуть самостоятельно после отмены терапии, особенно после длительного лечения.

³ Согласно правилам кодирования, используемых в исследованиях EPC, побочная реакция «сухость кожи» была закодирована под COSTART термином «сыпь». Поэтому отдельная частота ее возникновения не может быть определена для бикалутамида 150 мг, однако предполагается такая же частота, как для 50 мг препарата.

⁴ Включена в перечень побочных реакций после получения постмаркетинговых данных. Частота была определена по частоте сообщений о случаях поражения печени у пациентов, получавших бикалутамид 150 мг в группе открытого лечения в исследованиях Early Prostate Cancer programme (ЭПС).

⁵ Включена в перечень побочных реакций после получения постмаркетинговых данных. Частота была определена по частоте сообщений о случаях интерстициальной пневмонии в период рандомизированного лечения бикалутамидом 150 мг в исследованиях EPC.

Увеличение ПЧ / МНО: в отчетах течение послерегистрационного наблюдения сообщали о взаимодействии антикоагулянтов кумаринового с бикалутамидом.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза / риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

5 лет.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Синтон Хиспании, С. Л.

Адрес

Ул. К / Кастелло, n ^o 1, Сант Бои где Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.