Заласта таблетки по 5 мг 4 блистера по 7 шт

• лечение шизофрении.

• оланзапин - 5 мг;
• сспомогательные вещества: целактоза (содержит лактоза), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому неактивному ингредиенту лекарственного средства. Известный риск появления закрытоугольной глаукомы.

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг / день.

Маниакальный эпизод: начальная доза составляет 15 мг одноразовая ежедневная доза при монотерапии или 10 мг ежедневно в Состав комбинированной терапии.

Предупреждения рецидива при биполярном расстройстве рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг / день.

Во время лечения шизофрении, маниакального эпизода и профилактики рецидива при биполярном расстройстве ежедневные дозы можно постепенно скорректировать в соответствии с индивидуальным клинического состояния в диапазоне 5-20 мг / день.

Беременные

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных.

Дети

Оланзапин не рекомендуется для применения у детей из-за недостаточности данных о его безопасности и эффективности.

Водители

Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентам следует воздержаться от управления механическими средствами, включая автотранспорт.

Симптомы

Очень частые симптомы при передозировке (частота появления> 10%) включают тахикардию, возбужденное состояние / агрессивность, дизартрию, различные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень сознания с диапазоном от седативного состояния до комы.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы - эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы - аллергическая реакция.

Со стороны метаболизма и пищеварения - увеличение массы тела, повышение уровня холестерину, повышение уровня глюкози, повышение уровня триглицеридив, глюкозурия, повышение аппетита, развитие или обострение диабета, редко связанного с кетоацидозом или запятой, включая некоторые летальные случаи; гипотермия.

Со стороны нервной системы - сонливость, головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия, амнезия, эпилептические припадки, которые были в анамнезе или имелись факторы риска; нейролептический злокачественный синдром дистония (включая окулярным симптомом) поздняя дискинезия; синдром отмены.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: 1 таблетка содержит оланзапина 2,5 мг 5 мг 7,5 мг 10 мг 15 мг или 20 мг

Вспомогательные вещества: целактоза (содержит лактоза), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Таблетки.

Антипсихотические средства. Код АТС N05A H03.

Лечение шизофрении.

Оланзапин является эффективным для поддержания клинического улучшения в течение длительной терапии у пациентов с начальной реакцией в ответ на лечение.

Оланзапин предназначен для лечения умеренной или тяжелой маниакального эпизода.

Пациентам с биполярным расстройством, в которых маниакальный эпизод отвечает на лечение оланзапином, препарат применяют для предупреждения рецидива.

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому неактивного ингредиента лекарственного средства. Известный риск появления закрытоугольной глаукомы.

Взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг / день.

Маниакальный эпизод: начальная доза составляет 15 мг одноразовая ежедневная доза при монотерапии или 10 мг ежедневно в Состав комбинированной терапии.

Предупреждения рецидива при биполярном расстройстве рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг / день. По пациентов, принимавших оланзапин для лечения маниакального эпизода, продолжение терапии для предупреждения рецидива должно происходить в той же дозе. Если будет иметь место новый маниакальный, смешанный или депрессивный эпизод, лечение оланзапином следует продолжать (при необходимости - с оптимизацией дозы), при наличии клинического показания - с вспомогательной терапией для улучшения симптомов настроения.

Во время лечения шизофрении, маниакального эпизода и профилактики рецидива при биполярном расстройстве ежедневные дозы можно постепенно скорректировать в соответствии с индивидуальным клинического состояния в диапазоне 5-20 мг / день. Повышение дозе, превышающей рекомендованную начальную дозу, рекомендуется только после соответствующей клинической повторной оценки и должно происходить с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на абсорбцию. Прекращать прием оланзапина необходимо, постепенно уменьшая дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, меньшую начальную дозу (5 мг / день) не назначают, но назначение такой дозы может быть целесообразным для пациентов в возрасте от 65 лет, если клинические факторы вызывают беспокойство.

Нарушение функции почек и / или печени

Для таких пациентов следует рассматривать целесообразность назначения меньшей начальной дозы (5 мг). В случаях умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс A или B по классификации Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, увеличивать ее следует с осторожностью.

Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам с комбинацией факторов, которые могут снижать метаболизм оланзапина (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению). Повышение дозы таким пациентам, если это показано, нужно осуществлять постепенно, с осторожностью.

Пациентам с комбинацией вышеуказанных факторов следует сначала назначать самую низкую дозу (5 мг) и осуществлять мониторинг их состояния в течение нескольких следующих дней. Если улучшение состояния отсутствует, дозу можно увеличить до 10 мг при мониторинга состояния пациента в течение нескольких дней после повышения дозы. Повышение дозы может продолжаться, как описано выше, до достижения максимальной дозы 20 мг.

Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении оланзапина, классифицированы по органам и системам органов.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось (наблюдались в ≥1% пациентов) и которые были связаны с приемом оланзапина, были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышенный уровень пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия, ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты, уходящие бессимптомные повышение трансаминаз печени, сыпь, астения, усталость и отек.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Аллергическая реакция.

Со стороны метаболизма и пищеварения

Увеличение массы тела ^1, повышение уровня холестерина ^2,3, повышение уровня глюкозы ^4, повышение уровня триглицеридов ^5, глюкозурия, повышение аппетита, развитие или обострение диабета, редко связанного с кетоацидозом или запятой, включая некоторые летальные случаи; гипотермия.

Со стороны нервной системы

Сонливость, головокружение, акатизия ^6, паркинсонизм ^6, дискинезия ^6, амнезия, эпилептические припадки, которые были в анамнезе или имелись факторы риска; нейролептический злокачественный синдром дистония (включая окулярным симптомом) поздняя дискинезия; синдром отмены ^7, седация (в том числе гиперсомния, вялость, сонливость).

Со стороны сердца

Брадикардия, пролонгация интервала QTc, желудочковая тахикардия / фибрилляция, внезапная смерть.

Со стороны сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия, тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и глубокий венозный тромбоз).

Со стороны пищеварительного тракта

Легкие, кратковременные антихолинергические эффекты, включая запоры и сухость во рту, панкреатиты.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Преходящие бессимптомное повышение уровня печеночных трансаминаз АЛТ и АсАТ, особенно в начале лечения, периферические отеки, гепатиты (включая гепатоцеллюлярной, холестатическое или смешанное повреждения печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Реакции светочувствительности, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Недержание мочи задержка мочи, затрудненное мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Эректильная дисфункция у мужчин; снижение либидо у женщин и мужчин, аменорея увеличение груди; галакторея у женщин; гинекомастия / увеличение груди у мужчин, приапизм.

Беременность, послеродовой и перинатальный период

Синдром отмены у новорожденных.

Общие нарушения и нарушения условий введения

Астения, утомляемость, отеки, пирексия.

Лабораторные исследования

Повышение уровня пролактина в плазме ^8, повышение уровня КФК, повышение уровня общего билирубина, повышение уровня АЛКАЛИН-фосфатазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня мочевой кислоты.

¹ Клинически значимое увеличение индекса массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов по ИМТ. После кратковременного лечения (средняя продолжительность составила 47 дней) увеличение массы тела на ≥ 7% наблюдалось очень часто (22,2% случаев), ≥ 15% наблюдалось часто (4,2% случаев), ≥ 25% наблюдалось редко (0,8 % случаев). У пациентов, получавших длительную терапию (по крайней мере в течение 48 недель), увеличение массы тела на ≥ 7%, ≥ 15%, ≥ 25% наблюдалось очень часто (в 64,4%, 31,7%, 12,3% случаев соответственно ).

² Среднее повышение уровня липидов натощак (общий холестерин, ЛПНП и триглицериды) было более значительное у пациентов, у которых изначально не наблюдалось липидной дисрегуляции.

³ Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (холестерина натощак (≥ 6,2 ммоль / л).

⁴ Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (

⁵ Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (

⁶ Известно, что частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, получавших лечение оланзапином, была выше, чем в ходе исследований плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, получающих лечение оланзапином, была ниже, чем при применении титруемых доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин меньше вызывает позднюю дискинезию и / или другие поздние экстрапирамидные синдромы.

⁷ В случае резкого прекращения терапии оланзапином сообщалось о острые симптомы: повышенное потоотделение, бессонница, тремор, ажитации, тошноту и рвоту.

⁸ Известно, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхний лимит нормы у 30% пациентов, получавших оланзапин. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в два раза ниже верхнего уровня нормы.

Применение в отдельных группах пациентов.

Сообщалось об очень распространены нежелательные эффекты (≥ 10%), связанные с применением оланзапина, у пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией - нарушение походки и падения, распространенные нежелательные явления (10% и ³1%) - недержание мочи, повышенная температура тела, эритема, зрительные галлюцинации, пневмония.

Воздействие при длительном применении (не менее 48 недель). Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина / ЛПНП / ЛПВП или триглицеридов, постоянно увеличивался. У пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился примерно после 6 месяцев лечения.

Побочные действия у пациентов отдельных популяций. Известно, что у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных исходов и цереброваскулярными побочными реакциями. Очень распространенными побочными эффектами, связанным с применением оланзапина, у таких пациентов были нарушение походки и падения. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

Известно, что среди пациентов с лекарственно индуцированным (агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, усиление паркинсонивськои симптоматики и галлюцинации отмечались очень часто, чаще, чем в группе плацебо.

Есть данные, что в 4,1% пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в сочетании с вальпроатом наблюдалась нейтропения; причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови.

В случае применения оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥ 10%) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщалось о нарушении речи. Во время терапии оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7% от ИМТ (индекса массы тела) в 17,4% пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами связано с повышением массы тела ≥ 7% от ИМТ в 39,9% пациентов.

У подростков при применении оланзапина наблюдались побочные явления, подобные побочных явлений у взрослых. Очень распространенными побочными явлениями (≥ 10%) были: увеличение массы тела> 7%, повышение аппетита, седация (включая гиперсомнию, вялость, сонливость), повышение уровня АЛТ / АСТ, билирубина, холестерина, снижение уровня общего билирубина, повышение уровня ГГТ, пролактина, триглицеридов. Также часто (10% и ³ 1%) сообщалось о сухости во рту.

Другие побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований перорального применения оланзапина.

Со стороны нервной системы: атаксия, дизартрия.

Очень редко сообщалось о синдроме отмены (включая диарею, тошноту, рвоту).

С постмаркетингового опыта известно о таких побочные явления:

Со стороны пищеварительной системы: желтуха.

Со стороны кожи и ее производных: высыпания.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, ангионевротический отек (

Другие основные нежелательные явления, характерные для пациентов с биполярной манией, которые получают оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом.

Очень часто сообщалось о тремор. О нарушении речи сообщалось часто.

Другие основные нежелательные явления, характерные для пациентов с индуцированным лекарственным средством (агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона.

Очень часто сообщалось о галлюцинациях.

Другие основные нежелательные явления, характерные для пожилых пациентов с психозом на фоне деменции.

Очень часто сообщалось о нарушении походки.

Симптомы

Очень частые симптомы при передозировке (частота появления> 10%) включают тахикардию, возбужденное состояние / агрессивность, дизартрию, различные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень сознания с диапазоном от седативного состояния до комы.

К другим медико значимых последствий передозировки относятся делирий, судороги, кома, возможен злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмия (

Лечение

Есть специфического антидота для оланзапина. Не рекомендуются препараты, вызывающие рвоту. Могут быть назначены стандартные процедуры для лечения передозировки (промывание желудка, введение активированного угля). Было показано, что одновременный прием активированного угля снижает перорально биодоступность оланзапина на 50-60%.

Согласно клинического состояния следует начать симптоматическое лечение и мониторинг функции жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии и коллапса, а также поддержку дыхательной функции. Не применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметики с бета-агонистическим действием, поскольку бета-стимуляция может осложнить артериальной гипотензии. Сердечно-сосудистый мониторинг необходим для выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных. Поскольку опыт лечения людей оланзапином ограничен, во время беременности препарат следует применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают потенциальный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение третьего триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и / или синдром отмены, симптомы которых могут меняться по силе и продолжительности. Сообщалось о ажитации, гипертонию, гипотонусе, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или расстройство питания. Поэтому необходимо контролировать состояние новорожденных.

У здоровых женщин, которые кормили грудью, оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Средняя доза для младенца (мг/кг) без риска для него оценивалась как 1,8% от материнской дозы (мг/кг). Пациенткам рекомендуется не кормить младенцев грудью, если они принимают оланзапин.

Дети.

Оланзапин не рекомендуется для применения у детей из-за недостаточности данных о его безопасности и эффективности.

Психоз, связанный с деменцией и / или расстройствами поведения.

Оланзапин не предназначен для лечения психозов, связанных с деменцией и / или нарушением поведения, а поэтому не рекомендуется для применения таким пациентам в связи с повышением летальности и риска цереброваскулярных случаев. Факторы риска включают возраст от 65 лет, дисфагию, успокоения, недоедания и обезвоживания, легочные состояния (пневмония, с аспирацией или без), одновременное применение бензодиазепинов. Однако летальные случаи были чаще при терапии оланзапином, чем при приеме плацебо, независимо от наличия факторов риска.

Известно о случаях цереброваскулярных побочных реакций (инсульт, транзиторные ишемический инсульт), в том числе с летальным исходом. Количество цереброваскулярных побочных реакций была в 3 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с плацебо (1,3% против 0,4%). Все пациенты, которые принимали оланзапин или плацебо и у которых наблюдались цереброваскулярные побочные реакции, имели факторы риска. Возраст от 75 лет и сосудистый / смешанный тип деменции были идентифицированы как факторы риска цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапина не установлена в ходе этих исследований.

Болезнь Паркинсона. Не рекомендуется применение оланзапина в терапии психозов, ассоциированные с агонистами допамина. Не рекомендуется одновременное применение оланзапина и противопаркинсонических лекарственных средств пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией.

Нейролептический злокачественный синдром (НЗС). НЗС - это потенциально летальный симптомокомплекс, который связывают с антипсихотическими препаратами. Редко сообщалось о случаях НЗС, связанные с применением оланзапина. Клиническими проявлениями НЗС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клиническое проявление НЗС или наличие гипертермии без клинического проявления НЗС требует немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Редко сообщалось о гипергликемии и / или развитие сахарного диабета или ухудшение течения уже существующего сахарного диабета, ассоциированного с кетоацидозом или диабетической комой, а также о летальных случаях. В некоторых случаях пациенты имели повышенную массу тела, могло быть фактором риска.

Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития диабета, в частности измерять уровень глюкозы в крови в начале лечения, через 12 недель, а также ежегодно в дальнейшем. Пациенты, получающие лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития диабета необходимо регулярно проверять уровень контроля глюкозы. Необходимо регулярно контролировать массу тела, например в начале лечения, через 4 недели, через 8 недель и через 12 недель, а затем один раз в квартал.

Антихолинергическое активность. Сообщалось о низкую частоту антихолинергических явлений. Однако из-за ограниченности клинического опыта применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями следует с осторожностью назначать пациентам с гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью или подобными состояниями.

Показатели функции печени. При применении оланзапина часто наблюдались преходящие бессимптомное повышение уровня печеночных трансаминаз АЛТ и АСТ, особенно в начале лечения.

Пациентам с повышенным уровнем АЛТ и / или АСТ, симптомами нарушения деятельности печени, состояниями, связанными с печеночной недостаточностью, а также пациентам, которые принимают потенциально гепатотоксических препараты, оланзапин назначают с осторожностью. При обнаружении гепатита (включая гепатоцеллюлярной, холестатическое или смешанное поражение печени) оланзапин необходимо отменить.

Нейтропения. Оланзапин необходимо назначать с осторожностью при низком уровне лейкоцитов и / или нейтрофилов с любой причине, пациентам, которые получают лечение препаратами, которые могут вызвать нейтропению, пациентам, имеющим в анамнезе медикаментозное подавление / токсическое поражение костного мозга пациентам с угнетением костного мозга, вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, и пациентам с гиперэозинофилия и МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ заболеванием. Нейтропения является частым побочным эффектом при совместном применении вальпроата и оланзапина.

Прекращение терапии. При резком прекращении терапии очень редко сообщалось о острые симптомы, в частности о чрезмерное потоотделение, бессонница, тремор, раздражительность, тошноту или рвоту.

QT-интервал. Есть данные, что оланзапин НЕ вызывал длительной пролонгации абсолютных интервалов QT и QTс. Однако, как и при лечении другими антипсихотическими средствами, назначать оланзапин в комбинации с препаратами, которые могут вызвать пролонгации интервала QTс, следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом пролонгации интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагнезиемии.

Тромбоэмболия. Нечасто сообщалось о связи между лечением оланзапином и случаями развития венозной тромбоэмболии (≥ 0,1% - Однако, принимая во внимание то, что у пациентов с шизофренией часто развивается склонность к тромбоэмболии, необходимо учитывать все возможные факторы риска, например иммобилизации пациента, и принимать все необходимые меры предосторожности.

Общее действие на центральную нервную систему (ЦНС). Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо принимать дополнительные меры предосторожности при приеме оланзапина в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя.

Эпилептические припадки. Оланзапин необходимо с осторожностью применять пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе и пациентам с риском снижения судорожного порога. Редко сообщалось о случаях эпилептических приступов при лечении оланзапином. В большинстве этих случаев пациенты имели в анамнезе эпилептические припадки или риск их возникновения был повышен.

Поздняя дискинезия. Известно, что при приеме оланзапина наблюдалось статистически значимо более низкая частота возникновения дискинезии, вызванной лечением. Из-за увеличения риска развития поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут усиливаться или даже появляться после прекращения лечения.

Ортостатическая гипотензия. Нечасто сообщалось о случаях ортостатической гипотензии у пожилых людей в ходе клинических исследований. Как и при лечении другими антипсихотиками, при применении оланзапина рекомендуется периодическое измерение артериального давления пациентам в возрасте от 65 лет.

Внезапная сердечная смерть. В постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях внезапной сердечной смерти. Согласно ретроспективного обсервационного когортного исследования, риск внезапной сердечной смерти повышался почти вдвое по сравнению с пациентами, не применяли антипсихотические. Риск при применении оланзапина соответствует таковому при применении атипичных антипсихотических средств, которые были включены в объединенный анализа.

Лактоза. Таблетки Заласта^® содержит лактозу, поэтому их нельзя назначать больным, имеющим наследственную непереносимость лактозы, дефицит лактазы (The Lapp lactose deficiency) или синдром глюкозо-галактазнои мальабсорбции.

Допаминергические антагонизм. Оланзапин in vitro проявляет антагонизм к допамина и теоретически может противодействовать эффектам леводопы и агонистам допамина, так же как другие антипсихотические средства.

Глюкоза. Известно, что оланзапин вызывает большие изменения уровня глюкозы по сравнению с плацебо. Разница в изменениях значений между оланзапином и плацебо была больше у пациентов с симптомами дизрегуляции глюкозы в анамнезе (включая пациентов с сахарным диабетом или пациентов с проявлениями гипергликемии). У этих пациентов наблюдалось значительное повышение HbA1с по сравнению с группой плацебо.

Процентное соотношение пациентов, у которых изменился уровень глюкозы из нормального или предельного к высокому, постоянно увеличивалось.

В анализах пациентов, прошедших 9-12-месячную терапию оланзапином, повышенный уровень глюкозы в крови снижался через 6 месяцев.

Изменения липидов. Нежелательные изменения уровней липидов могут наблюдаться у пациентов, которые лечатся оланзапином. Изменения уровней липидов следует лечить должным образом у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов. Пациентам, получающим лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, необходимо регулярно контролировать уровень липидов в крови, например в начале лечения, через 12 недель, а также каждые 5 лет в дальнейшем.

Известно, что у пациентов, принимавших оланзапин, наблюдалось повышение уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов по сравнению с группой плацебо.

Значительное повышение уровня липидов (общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов) наблюдалось чаще у пациентов без нарушения обмена липидов в анамнезе.

Не наблюдалось статистически подтвержденных различий повышение липопротеидов высокой плотности у пациентов, принимавших оланзапин, и пациентов, принимавших плацебо.

Количественное соотношение пациентов, у которых изменился уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности или триглицеридов из нормального или предельного уровня к высокому или изменился уровень липопротеидов высокой плотности с нормальной или предельного к низкому, было больше в длительных исследованиях (не менее 48 недель) по сравнению с краткосрочными исследованиями. В анализах пациентов, прошедших 12-месячную терапию, уровень общего холестерина не рос после 4-6 месяцев.

Суицид. Склонность к суициду свойственна как для пациентов с шизофренией, так и для пациентов с биполярным расстройством I типа, в связи с чем нужно тщательно наблюдать за пациентами, которые имеют такой риск и получают терапию. С целью снижения возможности передозировки у пациентов нужно выписывать оланзапин в таблетках малыми количествами, которых достаточно для обеспечения должного лечебного эффекта.

Масса тела. Перед началом терапии оланзапином следует учитывать потенциальные последствия повышения массы тела пациента. Пациенты, получающие лечение оланзапином, должны проходить регулярный мониторинг массы тела.

Монотерапия оланзапином взрослых. Известно, что у пациентов, получавших терапию оланзапином, наблюдалось в среднем повышение массы тела на 2,6 кг по сравнению с потерей массы тела в среднем на 0,3 кг в группе плацебо при медиане применение 6 недель в 22,2% пациентов из тех, которые получали терапию оланзапином, наблюдалось повышение массы тела не менее чем на 7% от массы в начале лечения по сравнению с 3% пациентов группы плацебо при медиане применения 8 недель в 4,2% пациентов наблюдалось увеличение массы тела по крайней мере на 15% от массы в начале лечения по сравнению с 0,3% пациентов группы плацебо при медиане применения 12 недель. Клинически значимое увеличение индекса массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов. Прекращение терапии из-за увеличения массы тела отмечалось у 0,2% пациентов, получавших лечение оланзапином, по сравнению с 0% пациентов из группы плацебо.

Известно, что среднее увеличение массы тела у пациентов было 5,6 кг (при медиане применения 573 дня, N = 2021). Количество пациентов, у которых наблюдалось увеличение массы тела не менее на 7%, 15%, или 25% от начальной массы, при длительном применении оланзапина составляла 64%, 32% и 12% соответственно. Прекращение терапии из-за увеличения массы тела отмечалось в 0,4% пациентов, получавших лечение оланзапином в течение не менее 48 недель.

Дисфагия.

Нарушение эзофагальный моторики и одышка были ассоциированы с приемом антипсихотических средств. Аспирационная пневмония составляла частую причину заболеваемости и смертности у пациентов с болезнью Альцгеймера. Оланзапин не одобрен для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера.

Регуляция температуры тела.

Нарушение способности тела снижать свою температуру наблюдалось в связи с антипсихотиками. Рекомендуется учитывать этот факт при назначении оланзапина при наличии факторов, которые могут привести к повышению температуры тела, таких как усиленные тренировки, пребывание пациента в условиях экстремальных температур, одновременное применение средств с антихолинергическим активностью или состояние дегидратации.

Применение пациентам, которые имеют сопутствующие заболевания.

Клинический опыт применения оланзапина пациентам с определенными заболеваниями ограничен. Оланзапин усиливает in vitro аффинность к мускариновых рецепторов. Известно, что применение оланзапина было ассоциировано с запорами, чувством сухости во рту, тахикардией и другими побочными явлениями, что, возможно, связанные с холинергическим антагонизмом. Подобные побочные реакции редко приводили к прекращению терапии оланзапином, но необходимо с осторожностью применять оланзапин пациентам с клинически значимой гипертрофией простаты, узкоугольной глаукомой, паралитической непроходимостью кишечника в анамнезе или с родственными состояниями, вызванных холинергическим антагонизмом и могут ухудшаться в присутствии оланзапина. При применении оланзапина у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией (n = 1184), сообщалось о таких побочных реакциях, связанные с терапией, с частотой возникновения не менее 2% и со значимо более высокой частотой возникновения сравнению с пациентами группы плацебо: падение, сонливость, периферические отеки, нарушение походки, недержание мочи, летаргия, увеличение массы тела, астения, пирексия, пневмония, сухость во рту и зрительные галлюцинации. Уровень прекращения терапии из-за побочных явления был выше в группе, получавшей оланзапин, по сравнению с плацебо (13% по сравнению с 7% соответственно). У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, получавших оланзапин, был высокий уровень случаев смерти по сравнению с группой плацебо. Оланзапин не показан для лечения пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией. Оланзапин не применялся в достаточном количестве случаев пациентам с недавним инфарктом миокарда или нестабильной сердечных заболеваний. Пациенты с вышеуказанными диагнозами были исключены из премаркетингових клинических исследований. Следует с осторожностью применять оланзапин для лечения пациентов с сердечными заболеваниями из-за риска возникновения ортостатической гипотензии.

Лабораторные исследования.

Рекомендуется контролировать глюкозу натощак и липидный профиль в начале лечения и периодически во время лечения.

Гиперпролактинемия.

Как и другие средства со свойствами антагонистов допаминовых рецепторов D2, оланзапин повышает в крови уровень пролактина, и это повышение сохраняется при длительном применении. Гиперпролактинемия может подавлять гипоталамический гормон GnRH, результатом чего является снижение секреции питуитарной гонадотропина. Это, в свою очередь, может ингибировать репродуктивную функцию путем нарушения гонадного сперматогенеза как у мужчин, так и у женщин. Сообщалось о галакторею, аменорея, гинекомастия и импотенцию у пациентов, получавших препараты, повышающие уровень пролактина. Долговременная гиперпролактинемия, ассоциированная с гипогонадизмом, может привести к снижению плотности костей как у мужчин, так и у женщин.

Дополнительные исследования / лабораторные данные.

Сообщалось, что по данным исследований на животных наблюдались нейтропения, ассоциированная с приемом других психотропных компонентов, и лейкопения, ассоциированная с приемом оланзапина (см. «Токсикологические исследования на животных»), гематологические параметры оценивали с особой внимательностью в премаркетингових исследованиях оланзапина. Не было признаков риска возникновения клинически значимой нейтропении, связанной с лечением оланзапином, в премаркетинговий базе данных по оланзапина.

Постмаркетинговые отчеты.

Отчеты о побочных реакциях с момента выхода оланзапина на рынок, временно связанные с терапией оланзапином (но не обязательно ею вызванные), включали нейтропению.

Токсикологические исследования на животных.

Известно, что согласно исследованиям оланзапина на животных основными гематологическими результатам были оборотная периферическая цитопения в отдельных особей собак при дозировке 10 мг/кг (в 17 раз больше доза максимальной рекомендуемую дневную перорально дозу для человека при расчете дозы в мг / м ² поверхности тела) , дозозависимое снижение количества лимфоцитов и нейтрофилов у мышей и лимфопения у крыс. В нескольких собак, получавших дозы 10 мг/кг, развилась оборотная нейтропения и / или оборотная гемолитическая анемия период между 1-м и 10-м месяцами лечения. Дозозависимое снижение количества лимфоцитов и нейтрофилов отмечалось у мышей, получавших дозу 10 мг/кг (равна двукратной максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозе для человека при расчете дозы в мг / м ² поверхности тела) в ходе исследований продолжительностью 3 месяца. Неспецифическая лимфопения, согласно снижение прироста массы тела, наблюдалась у крыс, получавших дозу 22,5 мг/кг (в 11 раз больше максимальной рекомендованной ежедневной перорально дозу для человека при расчете дозы в мг / м ² поверхности тела) в течение 3 месяцев или 16 мг/кг (в 8 раз больше максимальной рекомендованной ежедневной перорально дозу для человека при расчете дозы в мг / м ² поверхности тела) в течение 6 или 12 месяцев. Никаких доказательств цитотоксичности для костного мозга не было ни для одного из изученных видов. Клетки костного мозга были нормоцелюлярни или гиперцелюлярни, что свидетельствует о том, что снижение циркулирующих клеток крови было, вероятно, связано с периферическими (не связанными с костным мозгом) факторами.

Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентам следует воздержаться от управления механическими средствами, включая автотранспорт.

На метаболизм оланзапина могут влиять ингибиторы или индукторы изоформ цитохрома Р450, особенно на активность CYP1A2. Курение или применения карбамазепина повышают метаболизм оланзапина, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Известны ингибиторы активности CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Ингибирование метаболизма оланзапина не отмечалось при применении с трициклическими антидепрессантами (CYP2D6), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19). Не было отмечено взаимодействия оланзапина при назначении с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг уровней вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата при одновременном назначении с оланзапином. При применении этанола вместе с оланзапином возможные дополнительные фармакологические влияния, такие как повышенная седация. Флуоксетин, разовая доза антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметидина не влияли на пероральную биодоступность оланзапина. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам прямых и косвенных агонистов допамина. Дополнительное назначение активированного угля снижало пероральную биодоступность оланзапина на 50-60%, поэтому его следует применять в течение 2:00 до приема или 2:00 после приема оланзапина. Флуоксамин, ингибитор CYP1A2, снижает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему росту Cmax после приема флуоксамину на 54% у женщин, которые не курят, и на 77% у мужчин, курящих. Средний рост AUC оланзапина составляет 52% и 108% соответственно. Для пациентов, принимающих флуоксамин или любые другие ингибиторы CYP1A2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать снижены дозы оланзапина. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина, если инициировано лечения ингибитором CYP1A2.

Ингибиторы CYP2D6. Флуоксетин (60 мг на один прием или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) влечет средний рост максимальной концентрации оланзапина на 16% и среднее снижение клиренса оланзапина на 16%. Значение влияния этих факторов малое по сравнению с индивидуальными различиями между пациентами, поэтому изменения дозы обычно не требуется.

Одновременное применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Следует с осторожностью назначать оланзапин с другими препаратами с известным риском повышения интервала QTc.

Потенциальная способность оланзапина взаимодействовать с другими лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства. Оланзапин через потенциальную способность вызывать гипотензии может усиливать эффекты определенных антигипертензивных средств.

Леводопа и агонисты допамина. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам леводопы и агонистов допамина.

Имипрамин. Разовые дозы оланзапина не проявляют влияния на фармакокинетику имипрамина или его активного метаболита дезипрамина.

Фармакологические.

Оланзапин - это нейролептический, антиманиакальний и стабилизирующий настроение препарат, демонстрирует широкий фармакологический профиль во многих рецепторных системах.

Оланзапин имеет диапазон сродством к рецепторам (Ki; 2А / 2С, 5 HT3, 5HT6; допамина D1, D2, D3, D4, D5; холинергических мускариновых рецепторов ml-m5; α1-адренорецепторов и рецепторов гистамина H1. Оланзапин продемонстрировал большее сродство in vitro для серотонина 5HT2, чем для рецепторов допамина D2, и большую активность для 5HT2, чем D2 на моделях in vivo.

Фармакокинетика

Оланзапин хорошо всасывается после приема внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 5-8 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Не была определена абсолютная пероральная биодоступность относительно биодоступности после введения.

Оланзапин метаболизируется в печени с помощью конъюгативного и окислительного путей. Основным циркулирующим метаболитом является 1 0-N-глюкуронид, который не пересекает гемато-енцифаличний барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 участвуют в формировании метаболитов N-дезметил и 2-гидроксиметил. Оба препарата проявляют значительно меньшую фармакологическую активность in vivo, чем оланзапин. Предоминантна фармакологическая активность идет от первичного оланзапина. После перорального применения средний конечный период полувыведения оланзапина у здоровых добровольцев варьируется в зависимости от возраста и пола.

Клиренс оланзапина из плазмы ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми людьми, у женщин по сравнению с мужчинами и у тех, кто не курит, по сравнению с теми, кто курит. Однако колебания влияния возраста, пола или статуса курения на клиренс и период полувыведения оланзапина является малым по сравнению с общей вариабельностью между отдельными лицами.

Оланзапин связывается с белками плазмы примерно на 93% во всем диапазоне концентраций примерно от 7 до примерно 1000 нг / мл. В основном оланзапин связывается с альбумином и α1-ацид-гликопротеином.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 2,5 мг: круглые, несколько двояковыпуклые, светло-желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами;

Таблетки по 5 мг: круглые, несколько двояковыпуклые, светло-желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «5»;

Таблетки по 7,5 мг: круглые, несколько двояковыпуклые, светло-желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «7,5»;

Таблетки по 10 мг: круглые, несколько двояковыпуклые, светло-желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «10»;

Таблетки по 15 мг: круглые, несколько двояковыпуклые, светло-желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «15»;

Таблетки по 20 мг: круглые, несколько двояковыпуклые, светло-желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «20».

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

7 таблеток в блистере, 4 или 8 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д. д., Ново место.

Местонахождения. Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

КРКА Польша Сп. з. о. о.

Местонахождения. Ул. Ровнолегла 5, 02-235 Варшава.