Оласин таблетки диспергируемые в ротовой полости по 5 мг 4 блистера по 7 шт

• 1 таблетка содержит 5 мг оланзапина;
• другие составляющие: кальция карбонат DC CS90 (кальция карбонат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, крахмал кукурузный); лактоза, моногидрат; кросповидон (тип А); аспартом; стеарат магния.

Повышенная чувствительность к активным веществам или к неактивному ингредиенту лекарственного средства. Известен риск появления закрытоугольной глаукомы.

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Маниакальные эпизоды. Рекомендуемая начальная доза оланзапина в качестве монотерапии составляет 15 мг/сут или 10 мг/сут при комбинированном лечении.

Профилактика повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут.

Лечение шизофрении, маниакальных эпизодов и предупреждение рецидивов биполярного расстройства. Ежедневную дозу определяют на основании клинического статуса в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Увеличение рекомендуемой начальной дозы проводить с интервалами не менее 24 часов после клинического обследования.

При лечении антипсихотическими средствами улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода необходим тщательный мониторинг пациентов.

Беременные

Оланзапин в период беременности необходимо применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода.

Дети

Применение оланзапина детям и подросткам младше 18 лет не рекомендовано в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Водители

Поскольку оланзапин может привести к сонливости и головокружению, пациентов следует предупредить об опасности, связанной с эксплуатацией механизмов, в том числе автотранспортных средств.

Симптомы. Очень распространены (> 10%): тахикардия, ажитация/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень сознания, варьирующийся от седации к коме.

Другими значительными осложнениями передозировки являются делирия, судороги, кома, возможность нейролептического злокачественного синдрома, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, сердечная аритмия (<2% случаев передозировки) и кардиопульмональный шок.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия, эпилептические приступы, которые были в анамнезе или имелись факторы риска, дистония (включая очковый симптом), поздняя дискинезия,

амнезия, дизартрия, заикание, синдром беспокойных ног, злокачественный нейролептический синдром, синдром отмены.

Со стороны системы дыхания, органов грудной клетки и медиастинальных нарушений: кровотечение из носа.

Со стороны сердечной системы: брадикардия, пролонгация интервала QTс, вентрикулярная тахикардия/фибрилляция, внезапное летальное последствие.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Для этого лекарственного препарата не требуются какие-либо специальные температурные условия хранения.

Действующее вещество: оланзапин;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг оланзапина;

Вспомогательные вещества: кальция карбонат DC CS90 (кальция карбонат, крахмал кукурузный кукурузный, крахмал кукурузный) лактоза моногидрат, кросповидон (тип А); аспартам; магния стеарат.

Таблетки, диспергируются в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 5 мг таблетки круглой формы, от желтого до бледно-желтого цвета, двояковыпуклые, с гравировкой «5» с одной стороны.

Таблетки по 10 мг таблетки круглой формы, от желтого до бледно-желтого цвета, двояковыпуклые, с гравировкой «10» с одной стороны.

Антипсихотические средства.

Код АТХ N05A H03.

Фармакологические.

Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальним лекарственным средством и лекарственным средством стабилизирующим настроение, с широким спектром фармакологического действия, обусловленной воздействием на различные рецепторы. Известно, что в клинических исследованиях оланзапина выявлено связывания с серотониновых рецепторов 5НТ2 / 2С, 5НТ3, 5НТ6, допаминовыми рецепторами D1, D2, D3, D4, D5, мускариновыми рецепторами М1-М5, адренергическими рецепторами a1 и Н1-рецепторами. В ходе исследований поведения животных, которым вводили оланзапин, выявлено антагонизм оланзапина как к серотониновых рецепторов 5НТ, так и в допаминовых и холинергических. Оланзапин имеет высокий уровень связывания с рецепторами серотонина 5НТ2, чем с рецепторами допамина D2, и в моделях как in vitro, так и in vivo. Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин селективно уменьшает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, проявляя при этом незначительное влияние на стриарные (А9) пути, связанные с моторной функцией. Оланзапин тормозит условный рефлекс избегания, что свидетельствует о его антипсихотическое активность при приеме в дозах меньших, чем дозы, вызывающие каталепсию, которая является признаком побочных моторных эффектов. В отличие от некоторых других антипсихотических лекарственных средств, оланзапин усиливает реакции на раздражители при проведении анксиолитического теста.

При однократном приеме 10 мг оланзапина в ходе позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с участием добровольцев установлено, что оланзапин имел больший уровень связывания с рецепторами 5НТ2, чем с допаминовыми рецепторами D2. Кроме того, в результате анализа изображений, полученных во время исследований пациентов, больных шизофренией, методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), выяснилось, что оланзапин-чувствительные пациенты проявляли меньший уровень связывания с стриарного D2-рецепторами, чем другие антипсихотические и рисперидончутливи пациенты сравнению с клозапинчутливимы пациентами.

Клиническая эффективность.

Известно, что при двух из двух плацебо-контролируемых и двух из трех сравнительно-контролируемых исследований с участием более 2900 больных шизофренией с положительными и отрицательными симптомами оланзапин показал статистически достоверные данные улучшения в качестве негативных, так и позитивных симптомов.

Известно, что в ходе международных двойных слепых сравнительных исследований с участием 1484 больных шизофренией, шизоафективнисть и ассоциированными с этими болезнями расстройствами с разной степенью нарушений, связанных с депрессивными симптомами (16,6 пункта по шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии) , проспективное вторичное исследование от начала до конца оценки изменений настроения установило статистически значимое улучшение (р = 0,001) после лечения оланзапином (-6,0) по сравнению с таковым при лечении галоперидолом (-3,1).

У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами при биполярном расстройстве оланзапин продемонстрировал высокую эффективность в снижении маниакальных симптомов в течение 3 недель по сравнению с плацебо и дивалпроексом. Оланзапин также показал сопоставимую эффективность результатов с галоперидолом в пересчете на долю пациентов с симптоматической стадией ремиссии, начиная с мании и депрессии на 6 и 12 неделях лечения. В ходе исследования во время сопутствующего лечения литием или вальпроатом в течение 2 недель с добавлением оланзапина в дозе 10 мг установлено значительное снижение симптомов мании по сравнению с таковым при монотерапии литием или вальпроатом после 6 недель.

Известно, что в ходе 12-месячного исследования профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии с помощью оланзапина и в дальнейшем были рандомизированы в группы приема оланзапина или плацебо, оланзапин продемонстрировал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо в конечной точке критерия оценки рецидива биполярного расстройства. Оланзапин также показал статистически значимые преимущества перед плацебо в рамках предотвращения рецидива мании или рецидива депрессии.

Известно, что в ходе следующего 12-месячного исследования профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии в результате сопутствующего лечения оланзапином и литием и впоследствии были рандомизированы в группы приема оланзапина или лития отдельно, оланзапин не имел статистически значимой преимущества над литием в конечной точке критерия оценки рецидива биполярного расстройства (оланзапин 30%, литий 38,3%; р = 0,055).

Известно, что в ходе 18-месячного исследования во время сопутствующего лечения маниакальных или смешанных эпизодов состояние пациентов стабилизировали с помощью оланзапина, как стабилизатор настроения применяли литий или вальпроат, долговременное сопутствующее лечение оланзапином с литием или вальпроатом не установило статистически значимой преимущества над монотерапией литием или вальпроатом и отсрочка рецидивов биполярных расстройств, определенных в соответствии с синдромного (диагностического) критерия.

Дети.

Опыт применения подросткам (в возрасте от 13 до 17 лет) ограничен, согласно полученных данных по эффективности кратковременного лечения шизофрении (6 недель) и мании, связанной с биполярными расстройствами (3 недели), с участием менее 200 подростков. Начальная доза оланзапина составляла 2,5 мг и достигала 20 мг/сут. Во время лечения оланзапином масса тела у подростков значительно увеличилось по сравнению со взрослыми. У подростков наблюдалось повышение уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и пролактина по сравнению со взрослыми. Данные по поддержанию эффекта лечения и длительных исследований ограничены.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Препарат хорошо всасывается после приема внутрь, Cmax в плазме крови достигается через 5-8 часов. На всасывание оланзапина прием пищи не влияет. Биодоступность пероральной формы приема оланзапина по сравнению с внутривенной не установлена.

Распределение.

Уровень связывания оланзапина с белками плазмы крови составляет приблизительно 93% для концентрации в пределах от 7 нг / мл до 1000 нг / мл. Оланзапин связывается преимущественно с альбумином и a1-кислым гликопротеином.

Метаболизм.

Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным метаболитом, циркулирующей является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты цитохрома P450 CYP1A2 и CYP2D6 способствуют формированию метаболитов N-дезметил и 2-гидроксиметил, которые проявляют значительно меньшую фармакологическую активность in vivo, чем оланзапин, в ходе исследований на животных. Преобладающая фармакологическая активность обусловлена первичным оланзапином.

Вывод.

После приема внутрь период полувыведения оланзапина у добровольцев колебался в зависимости от возраста и пола.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет) по сравнению с младшими по возрасту добровольцами период полувыведения был длительный (51,8 против 33,8 часа), клиренс в плазме крови был снижен (17,5 против 18,2 л/ч) . Фармакокинетические колебания, наблюдавшиеся у добровольцев пожилого возраста, находятся в пределах диапазона для младших добровольцев. В 44 больных шизофренией в возрасте> 65 лет дозировка от 5 до 20 мг/сут не было связано ни с одним характерным профилем побочных эффектов.

У женщин по сравнению с мужчинами период полувыведения был длительный (36,7 против 32,3 часа) и клиренс в плазме крови был снижен (18,9 против 27,3 л/ч). Однако оланзапин (5-20 мг) показал сопоставимую профиль безопасности как у женщин (N = 467), так и у мужчин (N = 869).

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Известно, что в ходе исследования влияния печеночной недостаточности с участием 6 пациентов с клинически значимым циррозом (класс A (n = 5) и B (n = 1) по шкале Чайлд-Пью) было виявилено незначительное влияние на фармакокинетику перорально введенного оланзапина (разовая доза 2,5-7,5 мг) Пациенты с легкой и умеренным нарушением функции печени имели несколько повышенный системный клиренс и более быстрое время вывода по сравнению с пациентами, у которых не было нарушения функции печени (n = 3). У пациентов со слабым нарушением функции печени, которые курят, период полувыведения был длительный (4/6; 67%) по сравнению с пациентами без нарушений функции печени, которые не курят (0/3, 0%).

Пациенты, которые курят.

У некурящих сравнению с курильщиками (мужчины и женщины) средний период полувыведения был длительный (38,6 против 30,4 часа) и клиренс в плазме крови был снижен (18,6 против 27,7 л/ч).

Клиренс оланзапина в плазме крови ниже у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми, у женщин по сравнению с мужчинами и у некурящих сравнению с курильщиками. И все же значение влияния таких факторов как возраст, пол и курение мало могут влиять на клиренс оланзапина в плазме крови и период полувыведения по сравнению с общей изменчивостью между индивидуумами.

Известно, что в ходе исследований с участием пациентов-европейцев, пациентов японской и китайской национальностей различий фармакокинетики оланзапина не обнаружено.

Дети.

Фармакокинетика оланзапина у подростков и взрослых подобно. В ходе клинических исследований средний влияние оланзапина был примерно на 27% выше у подростков. Демографические различия между подростками и взрослыми включают низкую среднюю массу тела и меньшее количество курильщиков среди пациентов подросткового возраста. Такие факторы, вероятно, влияют на высший средний эффект оланзапина, наблюдавшийся у подростков.

Оланзапин показан для лечения шизофрении.

Оланзапин является эффективным для поддержания клинического улучшения в течение длительной терапии у пациентов с начальной реакцией в ответ на лечение.

Оланзапин предназначен для лечения умеренной или тяжелой маниакального эпизода.

Пациентам с биполярным расстройством, в которых маниакальный эпизод отвечает на лечение оланзапином, препарат следует применять для предупреждения рецидива.

Повышенная чувствительность к активным веществам либо к любому неактивного ингредиента препарата. Известный риск появления закрытоугольной глаукомы.

Известно, что исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводили только с участием взрослых.

Взаимодействия, имеющих потенциальное влияние на оланзапин.

Поскольку оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2, вещества, которые специфически индуцируются или ингибируются этим изоферментом, могут влиять на фармакокинетику оланзапина.

Индукторы CYP1A2.

Метаболизм оланзапина может быть индуцированный курением и применением карбамазепина, который приводит к снижению концентрации оланзапина. Наблюдалось слабое или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические выводы ограничены, но рекомендуется клинический мониторинг, и если необходимо, увеличение дозы оланзапина.

Ингибиторы CYP1A2.

Флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, существенно уменьшает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему росту максимальной концентрации после приема флувоксамина на 54% у женщин, которые не курят, и на 77% у мужчин, курящих. Средний рост AUC оланзапина составляет 52% и 108% соответственно. Для пациентов, принимающих флувоксамин или любые другие ингибиторы CYP1A2, например, ципрофлоксацин, необходимо назначать снижены дозы оланзапина. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина, если инициировано лечения ингибитором CYP1A2.

Уменьшение биодоступности.

Назначение активированного угля снижало пероральную биодоступность принятого оланзапина на 50-60% и его следует применять в течение 2:00 до приема или через 2:00 после приема оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), разовая доза антацидов, содержащих алюминий и магний или циметидин, существенно не влияли на фармакокинетику оланзапина.

Возможное влияние оланзапина на другие лекарственные средства.

Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам прямых и косвенных агонистов допамина.

Оланзапин не подавлял основные изоферменты цитохрома P450 (например, CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) in vitro. Таким образом, не ожидается никаких особых взаимодействий, что подтверждено в исследованиях in vivo, где отмечалось ингибирование метаболизма оланзапина при применении таких активных веществ: трициклических антидепрессантов (главным образом представлены изоферментом CYP2D6), варфарина (CYP2C9), теофиллина (CYP1A2) или диазепама (CYP3А4 и 2С19).

Не было отмечено взаимодействия оланзапина при назначении с литием или бипериденом.

Терапевтический мониторинг уровней вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата при одновременном назначении с оланзапином.

Общая активность по ЦНС

С осторожностью следует применять оланзапин пациентам, принимающим этанол или лекарственные средства, которые могут вызвать угнетение центральной нервной системы (ЦНС).

Не рекомендуется одновременное применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентами с болезнью Паркинсона и деменцией.

Интервал QTс.

Следует с осторожностью назначать оланзапин с другими препаратами с известным риском повышения интервала QTс.

Во время лечения антипсихотическими средствами улучшения клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода необходим тщательный мониторинг пациентов.

Психоз, связанный с деменцией и / или расстройствами поведения.

Оланзапин не назначать для лечения психозов, связанных с деменцией и / или нарушением поведения, а также не рекомендуется для применения данным пациентам в связи с повышением летальности и риска цереброваскулярных случаев. В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (продолжительностью 6-12 недель) с участием пациентов пожилого возраста (средний возраст 78 лет), страдающих психозами, связанные с деменцией и / или нарушением поведения, количество летальных случаев была в 2 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с плацебо (3,5% против 1,5% соответственно). Высокая летальность не была связана с величиной применяемых доз оланзапина (средняя суточная доза составляет 4,4 мг) или с продолжительностью лечения. Факторы риска, которые могут привести к повышению летальности, включают возраст от 65 лет, дисфагию, успокоения, недоедания и обезвоживания, легочные состояния (пневмония с или без аспирации), одновременное применение бензодиазепинов. Однако случаи летальности были выше при терапии оланзапином, чем при приеме плацебо, независимо от факторов риска.

В ходе клинических исследований наблюдались случаи цереброваскулярных побочных реакций (инсульт, транзиторные ишемический инсульт), в том числе с летальным исходом. Количество цереброваскулярных побочных реакций была в 3 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с плацебо (1,3% против 0,4% соответственно). Все пациенты, которые принимали оланзапин или плацебо и у которых наблюдались цереброваскулярные побочные реакции, имели факторы риска. Возраст от 75 лет и сосудистый / смешанный тип деменции были идентифицированы как факторы риска цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапина не установлена в ходе данных исследований.

Болезнь Паркинсона. Не рекомендуется применение оланзапина в терапии психозов, ассоциированные с агонистами допамина. Не рекомендуется одновременное применение оланзапина и противопаркинсонических лекарственных средств пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией. В ходе клинических исследований очень часто наблюдалось ухудшение симптоматики болезни Паркинсона и галлюцинаций, чаще, чем при приеме плацебо; при лечении психотических симптомов терапия оланзапином не была более эффективной по сравнению с применением плацебо. С самого начала этих исследований от пациентов требовалось постоянное применение наименьшей эффективной дозы противопаркинсонических лекарственных средств (агонистов допамина), а также применения тех же противопаркинсонических лекарственных средств и доз в течение всего исследования. Терапию оланзапином было начато с дозы 2,5 мг/сут, которую увеличивали путем титрования до максимального показателя 15 мг/сут.

Нейролептический злокачественный синдром. Нейролептический злокачественный синдром (НЗС) - это потенциально летальный симптомокомплекс, описанный в связи с антипсихотическими препаратами. Редко сообщали о случаях НЗС, связанные с применением оланзапина. Клиническими проявлениями НЗС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нерегулярные пульс или изменение артериального давления, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клиническое проявление НЗС или наличие гипертермии без клинического проявления НЗС требует немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет. Нечасто сообщали о гипергликемии и / или развитие сахарного диабета или ухудшение течения уже существующего, ассоциированного с кетоацидозом или диабетической комой, а также о летальных случаях. Иногда сообщали о предыдущее повышение массы тела, могло быть фактором риска.

Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета, в частности измерять уровень глюкозы в крови в начале лечения, через 12 недель, а также ежегодно в дальнейшем. Пациенты, получающие лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, должны находиться под наблюдением относительно проявлений признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). Пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития диабета необходимо регулярно контролировать относительно ухудшения уровня контроля глюкозы. Следует регулярно контролировать массу тела, например в начале лечения, через 4 недели, через 8 недель и через 12 недель, а также один раз в квартал в дальнейшем.

Изменения уровня липидов. Нежелательные изменения уровня липидов могут наблюдаться у пациентов, которые лечатся оланзапином. Изменения уровня липидов следует лечить должным образом у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов. Пациентам, получающим лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, необходимо регулярно контролировать уровень липидов в крови, например в начале лечения, через 12 недель, а также каждые 5 лет в дальнейшем.

Антихолинергическое активность. В ходе клинических исследований in vitro выявлено низкую частоту развития антихолинергических явлений. Однако из-за ограничений клинического опыта применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью или подобными состояниями.

Показатели функции печени. При применении оланзапина часто наблюдались преходящие бессимптомное повышение уровня печеночных трансаминаз АЛТ и АсАТ, особенно в начале лечения. Пациентам с повышенным уровнем АЛТ и / или АсАТ, признаками и симптомами нарушения деятельности печени, состояния, связанные с печеночной недостаточностью, а также пациентам, которые принимают потенциально гепатотоксические препараты, оланзапин следует назначать с осторожностью. При обнаружении гепатита (включая гепатоцеллюлярной, холестатическое или смешанное поражение печени) оланзапин необходимо отменить.

Нейтропения. Оланзапин необходимо назначать с осторожностью при низком уровне лейкоцитов и / или нейтрофилов с любой причине пациентам, которые получают лечение препаратами, которые могут вызвать нейтропению, пациентам, имеющим в анамнезе медикаментозное подавление / токсическое поражение костного мозга пациентам с угнетением костного мозга, вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, и пациентам с гиперэозинофилия и МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ заболеванием. Нейтропения является частым побочным эффектом при совместном применении вальпроата и оланзапина.

Прекращение терапии. При резком прекращении терапии редко (≥ 0,01% и 0,1%) сообщалось о острые симптомы, в частности о чрезмерное потоотделение, бессонница, тремор, раздражительность, тошноту или рвоту.

QT-интервал. В ходе клинических исследований оланзапин не вызывало длительной пролонгации абсолютных интервалов QT и QTс. Однако, как и при лечении другими антипсихотическими средствами, назначать оланзапин в комбинации с препаратами, которые могут вызвать пролонгации интервала QTс, следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом пролонгации интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагнезиемии.

Тромбоэмболия. Нечасто сообщали о временном связь между лечением оланзапином и случаями развития венозной тромбоэмболии (≥ 0,1% -

Общее действие на центральную нервную систему. Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо проводить дополнительные меры предосторожности при приеме оланзапина с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя. Оланзапин in vitro проявляет антагонизм к допамина и теоретически может противодействовать эффектам леводопы и агонистам допамина, так же как и другие антипсихотические средства.

Эпилептические припадки. Оланзапин необходимо с осторожностью применять пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе или пациентам, чувствительным к факторам, снижающим порог приступов. Нечасто сообщали о случаях эпилептических приступов при лечении оланзапином. В большинстве этих случаев пациенты имели в анамнезе эпилептические припадки или риск их возникновения был повышен.

Поздняя дискинезия. В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год или меньше при приеме оланзапина наблюдалось статистически значимо более низкая частота возникновения дискинезии, вызванной лечением. Из-за растущего риск развития поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо согласованное снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента признаков или симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут ухудшаться или даже появляться после прекращения лечения.

Ортостатическая гипотензия. Нечасто сообщали о случаях ортостатической гипотензии у пациентов пожилого возраста в ходе клинических исследований. Как и при лечении другими антипсихотиками, при применении оланзапина рекомендуется периодическое измерение артериального давления пациентам в возрасте от 65 лет.

Внезапная сердечная смерть. В постмаркетинговых отчетах сообщали о случаях внезапной сердечной смерти. Согласно ретроспективного обсервационного когортного исследования, риск внезапной сердечной смерти у пациентов, получавших лечение оланзапином, повышался почти вдвое по сравнению с пациентами, не применяли антипсихотические. Риск при применении оланзапина соответствует таковому при применении атипичных антипсихотических средств, которые были включены в объединенный анализа.

Дети.

Оланзапин не рекомендуется для лечения детей и подростков.

Исследование пациентов в возрасте 13-17 лет показали различные побочные реакции, а именно: увеличение массы тела, изменения метаболических параметров и увеличение уровня пролактина. Результаты, которые были связаны с этими побочными действиями, не исследовали и остаются неизвестными.

За. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его нельзя назначать пациентам, которые имеют наследственную непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Аспартам. Лекарственное средство содержит аспартам, источник фенилаланина. Он вреден для людей, страдающих фенилкетонурией.

Беременность

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных. Пациентки во время лечения оланзапином должны сообщить своему врачу о беременности или намерении забеременеть. Поскольку существующий опыт лечения беременных оланзапином ограничен, оланзапин в период беременности необходимо применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают потенциальный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и / или синдром отмены, симптомы которых могут после рождения меняться по силе и продолжительности. Сообщалось о ажитации, артериальную гипертензию, гипотензию, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или расстройство питания. Поэтому необходимо тщательно контролировать состояние новорожденных.

Период кормления грудью

При исследовании здоровых женщин, которые кормили грудью, оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Средняя доза для младенца (мг/кг) без риска для него оценивалась как 1,8% материнской дозы (мг/кг). Пациенткам рекомендуется не кормить младенцев грудью, если они принимают оланзапин.

Фертильность

Влияние на фертильность неизвестно.

Исследований влияния оланзапина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентов следует предупредить об опасности, связанной с эксплуатацией механизмов, в том числе автотранспортных средств.

Взрослые.

Шизофрения. Рекомендованная начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Маниакальные эпизоды. Рекомендованная начальная доза оланзапина в качестве монотерапии составляет 15 мг в сутки или 10 мг в сутки при комбинированном лечении.

Профилактика повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами. Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг в сутки. Пациенты с биполярными расстройствами, получавших оланзапин для лечения маниакальных эпизодов, продолжают получать оланзапин в той же дозировке и для профилактики повторных приступов. При развитии нового маниакального, депрессивного или смешанного эпизода лечение необходимо продолжать (при необходимости оптимизировав дозу) вместе с поддерживающей терапией для лечения симптомов нарушения настроения, если есть клиническая необходимость.

Лечение шизофрении, маниакальных эпизодов и предупреждения рецидивов биполярного расстройства. Ежедневную дозу определять на основании клинического статуса в диапазоне от 5 до 20 мг в сутки. Увеличение рекомендованной начальной дозы проводить с интервалами не менее 24 часов только после клинического обследования.

Оланзапин применять независимо от приема пищи, поскольку прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. При отмене препарата завершения терапии нужно проводить постепенно.

Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, следует поместить в рот, они быстро диспергируются в слюне, и их можно легко проглотить. Удалить целую таблетку изо рта трудно. Поскольку таблетки, диспергируются в ротовой полости, хрупкие, их необходимо принимать сразу после вскрытия блистера. Альтернативно их можно диспергировать в стакане воды или в другом подходящем напитки (апельсиновый сок, яблочный сок, молоко или кофе) непосредственно перед применением.

Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, биоэквивалентны оланзапина таблеткам, покрытым оболочкой, и имеют ту же скорость и величину абсорбции. Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, можно применять как альтернативу оланзапина, таблеткам, покрытым оболочкой.

Специальные группы населения

Пациенты пожилого возраста. Назначение меньшей начальной дозы (5 мг в сутки) обычно не требуется. Необходимость назначения меньшей начальной дозы следует рассматривать для пациентов старше 65 лет при наличии клинических показаний.

Пациенты с почечной и / или печеночной недостаточностью. Таким пациентам можно назначать меньшую начальную дозу (5 мг в сутки). При наличии умеренной печеночной недостаточности (цирроз, классы недостаточности А или В по шкале Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг повышать дозу необходимо с осторожностью.

Курильщики. Коррекция дозы в зависимости от наличия / отсутствия привычки к курению не нужна. Метаболизм оланзапина может быть индуцированный курением. Рекомендуется клинический мониторинг и при необходимости может быть рассмотреть возможность увеличения дозы оланзапина.

Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина. Повышение дозы таким пациентам, если это показано, нужно осуществлять постепенно, с осторожностью.

Дети. Применение оланзапина детям и подросткам в возрасте до 18 лет не рекомендуется в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности. В ходе краткосрочных исследований у пациентов подросткового возраста отмечалось увеличение массы тела, изменения уровней пролактина и липидов по сравнению со взрослыми.

Симптомы. Очень часто (> 10%): тахикардия, ажитация / агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень сознания, варьируется от седации до комы.

Другими значительными осложнениями передозировки делирий, судороги, кома, возможность нейролептического злокачественного синдрома, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, сердечная аритмия (

Лечение. Специфического антидота нет. Не рекомендуются препараты, вызывающие рвоту. Рекомендовано стандартные процедуры при передозировке (например промывание желудка, прием активированного угля). Было обнаружено, что одновременный прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50-60%.

Согласно клинических проявлений следует наладить симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и циркуляторной недостаточности, а также поддержания дыхания. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики с действием, характерным для бета-агонистов, так как бета-стимуляция может ухудшить проявления гипотонии. Для выявления возможных аритмий необходим мониторинг сердечно-сосудистой системы. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должен продолжаться до полного выздоровления пациента.

Наиболее частыми побочными реакциями (наблюдались у ≥ 1% пациентов), связанными с применением оланзапина в ходе клинических исследований, были такие: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровня пролактина, холестерина (холестерина), глюкозы и триглицеридов в крови, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное асимптоматическое повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, повышенная усталость, гипертермия, артралгия, повышение уровня алкалинфосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы, мочевой кислоты, КФК и отеки.

Ниже подведены основные побочные реакции и их частота, определенные в ходе клинических исследований и / или на основе постмаркетингового опыта.

Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и (≥ 1/10 000 и

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто - эозинофилия, лейкопения ¹⁰ нейтропения ^10; редко - тромбоцитопения ^11.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность ^11.

Со стороны обмена веществ и расстройства пищеварения: очень часто - увеличение массы тела ^1, часто - повышение уровня холестерина ^2,3, повышение уровня глюкозы ^4, повышение уровня триглицеридов ^2,5, глюкозурия, повышение аппетита нечасто - развитие или обострение диабета, ассоциированного с кетоацидозом или запятой, включая летальные исходы ^11; редко - гипотермия ^12.

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость часто - головокружение, акатизия ^6, паркинсонизм ^6, дискинезия ^6; нечасто - эпилептические припадки, которые были в анамнезе или имелись факторы риска ¹¹ дистония (включая окулярным симптомом) ¹¹ поздняя дискинезия ¹¹

Амнезия ^9, дизартрия, заикание ^11, синдром беспокойных ног ^11; редко - злокачественный нейролептический синдром ^12, синдром отмены ^7,12.

С стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и медиастинальные нарушения: нечасто - кровотечение из носа ^9.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия, пролонгация интервала QTс; редко - желудочковая тахикардия / фибрилляция, внезапный летальный исход ^11.

Со стороны сосудистой системы: очень часто - ортостатическая гипотензия ^10; нечасто - тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - легкие, временные антихолинергические эффекты, включая запоры и сухость во рту нечасто - вздутие живота ^9, гиперсекреция слюны ^11; редко - панкреатиты ^11.

Со стороны пищеварительной системы: часто - транзиторные, бессимптомные колебания уровня печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ), особенно в начале лечения; редко - гепатиты (включая гепатоцеллюлярной, холестатическое или смешанное повреждения печени) ^11.

Со стороны кожи и ее производных: часто - сыпь, нечасто - реакции светочувствительности, алопеция частота неизвестна - реакция на лекарственное средство с эозинофилией и общими симптомами -DRESS.

Со стороны костно-мышечной и соединительной систем: часто - артралгия ^9; редко - рабдомиолиз ^11.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто - недержание мочи, задержка мочи, затрудненное мочеиспускание ^11.

Беременность, послеродовой и перинатальный период: частота неизвестна - синдром отмены у новорожденных.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - эректильная дисфункция у мужчин, снижение либидо у женщин и мужчин; нечасто - аменорея, увеличение груди, галакторея у женщин, гинекомастия / увеличение груди у мужчин; редко - приапизм ^12.

Общие расстройства и особенности применения: часто - астения, повышенная утомляемость,

Отеки, пирексия ^10.

Диагностические исследования: очень часто - повышение концентрации пролактина в плазме ^8; часто - повышения уровня алкалинфосфатазы ^10, повышение КФК ^+11, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы ^10, повышение уровня мочевой кислоты ^10, нечасто - повышение общего билирубина.

¹ Клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось во всех категорий пациентов по ИМТ (индекс массы тела). После кратковременного лечения (средняя продолжительность составила 47 дней) увеличение массы тела на ≥ 7% наблюдалось очень часто (22,2% случаев), ≥ 15% наблюдалось часто (4,2% случаев), ≥ 25% наблюдалось редко (0,8 % случаев). У пациентов, получавших длительную терапию (по крайней мере в течение

48 недель), увеличение массы тела на ≥ 7%, ≥ 15%, ≥ 25% наблюдалось очень часто (в 64,4%, 31,7%, 12,3% случаев соответственно).

² Средние повышения уровня липидов натощак (общий холестерин, ЛПНП и триглицериды) были более значительные у пациентов, у которых изначально не наблюдалось липидной дисрегуляции.

³ Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (ммоль / л), который повышался до высокого (≥ 6,2 ммоль / л). Очень часто сообщали о резком повышении уровня общего холестерина натощак с начального уровня (≥ 5,17 -

⁴ Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (- 7 ммоль / л) до высокого уровня (≥ 7 ммоль / л).

⁵ Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (ммоль / л), который повышался до высокого (≥ 2,26 ммоль / л). Очень часто сообщали о резком повышении уровня триглицеридов натощак с начального уровня (≥ 1,69 -

⁶ Во время клинических исследований частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, получающих лечение оланзапином, была выше, чем в ходе исследований плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, получающих лечение оланзапином, была ниже, чем при применении титруемых доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидный двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин меньше вызывает позднюю дискинезию и / или другие поздние экстрапирамидальные синдромы.

⁷ В случае резкого прекращения терапии оланзапином сообщали о острые симптомы: повышенное потоотделение, бессонница, тремор, ажитации, тошноту и рвоту.

⁸ В ходе клинических исследований (до 12 недель) определено, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхний лимит нормы у 30% пациентов, получавших оланзапин. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в пределах значений, в два раза ниже от верхнего уровня нормы.

⁹ Побочные реакции определены в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина.

¹⁰ Оценка измеренных значений определена в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина.

¹¹ Побочные реакции определены из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, установленной на основе интегрированной базы данных оланзапина.

¹² Побочные реакции определены из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, оценена с использованием доверительного интервала в верхнем лимите нормы (95%) основе интегрированной базы данных оланзапина.

Воздействие при длительном применении (не менее 48 недель). Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина / ЛПНП / ЛПВП или триглицеридов, постоянно увеличивался. У пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился примерно после 6 месяцев лечения.

Побочные реакции в отдельных популяциях. В ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных исходов и цереброваскулярными побочными реакциями по сравнению с таковым в группе плацебо. Очень распространенными побочными эффектами, связанными с применением оланзапина, у данной группы пациентов были нарушение походки и падения. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В ходе клинических исследований у пациентов с лекарственно индуцированным (агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшение паркинсонивськои симптоматики и галлюцинации отмечалось очень часто, чаще, чем в группе плацебо.

В ходе одного клинического исследования у пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в сочетании с вальпроатом наблюдалась нейтропения 4,1%; возможной причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови.

В результате применения оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥ 10%) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщали о нарушениях речи. Во время терапии оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7% ИМТ (индекса массы тела) в 17,4% пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами связано с повышением массы тела ≥ 7% ИМТ в 39,9% пациентов.

Дети.

Оланзапин не показан для лечения детей и подростков. Клинических исследований, которые сравнивали применение оланзапина у подростков и взрослых, не проводили.

Ниже представлены побочные реакции, возникающие чаще у подростков (в возрасте от 13-17 лет), чем у взрослых, или побочные реакции, которые были обнаружены только во время краткосрочных клинических исследований у подростков. Клинически значимое увеличение массы тела (≥ 7%) чаще наблюдалось у подростков по сравнению со взрослыми. Во время длительного лечения (не менее 24 недель) клинически значимое увеличение массы тела был выше, чем во время кратковременного лечения.

Частоту побочных реакций, указанных ниже, определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 -

Со стороны обмена веществ и расстройства пищеварения.

Очень часто: увеличение массы тела ^13, повышение уровня триглицеридов ^14, повышение аппетита.

Часто: повышение уровня холестерина ^15.

Со стороны нервной системы.

Очень часто седация (в том числе гиперсомния, вялость, сонливость).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто сухость во рту.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ).

Исследования.

Очень часто: снижение уровня общего билирубина, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы, повышение уровня пролактина в плазме крови ^16.

¹³ После кратковременного лечения (средняя продолжительность составляла 22 дня) увеличение массы тела на ≥ 7% наблюдалось очень часто (40,6% случаев), ≥ 15% наблюдалось часто (7,1% случаев) и ≥ 25% (2,5% случаев). Во время длительного лечения (не менее 24 недель) в 89,4% пациентов наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7%, в 55,3% - на ≥ 15% и в 29,1% - на ≥ 25%.

¹⁴ Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (ммоль / л), который повышался до высокого (≥ 1,467 ммоль / л), и резкое повышение уровня триглицеридов натощак с начального уровня (≥ 1,016 - 1,467 ммоль / л) до высокого уровня (≥ 1,467 ммоль / л).

¹⁵ Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем холестерина натощак с начального уровня (- уровня (≥ 5,17 ммоль / л).

¹⁶ В 47,4% подростков наблюдалось повышение уровня пролактина в плазме крови.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Для этого лекарственного препарата не нужны какие-либо специальные температурные условия хранения.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной пачке.

Категория вiдпycку.

По рецепту.

Дженефарм СА /

Genepharm SA

Адрес

18-й км Маратонос Аве, Паллини Аттика, 15351, Греция /

18th km Marathonos Ave, Pallini Attiki, 15351, Greece