Занидип таблетки покрытые оболочкой по 10 мг 2 блистера по 14 шт

Фармакодинамические параметры. лерканидипин — блокатор кальциевых каналов, представитель группы дигидропиридинов. угнетает поток ca2+ через клеточную мембрану внутрь кардиомиоцитов и клеток гладких мышц стенки кровеносных сосудов. лерканидипин оказывает гипотензивный эффект за счет непосредственного релаксирующего влияния на гладкую мускулатуру сосудистой стенки, уменьшая опсс. продолжительность гипотензивного эффекта лерканидипина обусловлена высоким коэффициентом его мембранного распределения, вопреки незначительному t½ из плазмы крови. отрицательный инотропный эффект при приеме лерканидипина отсутствует в связи с его высоко избирательным воздействием на сосуды. поскольку расширение сосудов, вызванное приемом лерканидипина, происходит постепенно, у пациентов с аг только в редких случаях отмечается резкое снижение ад с рефлекторным повышением чсс (90 уд./мин). при регулярном ежедневном приеме препарат вызывает равномерное и устойчивое снижение ад.

Фармакокинетические параметры. Лерканидипин полностью абсорбируется после применения per os 10–20 мг препарата, С_max в плазме крови достигается через ≈1,5–3 ч после введения.

В случае перорального введения лерканидипина после приема пищи его абсолютная биодоступность составляет ≈10% из-за высокого метаболизма при первом прохождении через печень. При приеме лерканидипина натощак здоровыми добровольцами значения этого показателя снижаются в 3 раза. В свою очередь, биодоступность лерканидипина 4-кратно повышается при его пероральном введении в период ≤2 ч после приема пищи с большим количеством жиров. Таким образом, прием лерканидипина следует осуществлять до приема пищи.

Лерканидипин связывается с белками плазмы крови на 98% (у больных с почечной или печеночной дисфункцией тяжелой степени может повыситься содержание свободной фракции лерканидипина) и характеризуется быстрым и обширным распределением в ткани и органы.

Метаболизм лерканидипина, который трансформируется в неактивные метаболиты, происходит экстенсивно при помощи CYP 3A4. С мочой экскретируется примерно половина введенной дозы. Биотрансформация является основным путем элиминации лерканидипина. Средние значения T_½ = 8–10 ч, однако терапевтический эффект сохраняется в течение 24 ч из-за высокой степени связывания лерканидипина с липидами мембран клеток. При многократном применении не наблюдается кумуляции.

После приема 10, 20 и 40 мг лерканидипина соотношение значений С_max в плазме крови составляет, соответственно, 1:3:8, а AUC — 1:4:18. Это является показателем постепенного насыщения метаболизма при первом прохождении. Следовательно, при повышении дозы наблюдается увеличение биодоступности.

У пожилых больных и пациентов с легкой и среднетяжелой почечной или печеночной дисфункцией не отмечается отличий в фармакокинетике лерканидипина по сравнению с пациентами общей группы. Концентрация лерканидипина выше (≈70%) у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени либо находящихся на диализе. Поскольку метаболизм лерканидипина происходит преимущественно в печени, вероятно увеличение его системной биодоступности у пациентов с умеренной или выраженной печеночной дисфункцией.

Первичная аг (степень тяжести — легкая либо средняя).

Per os 10 мг 1 раз в сутки за ≥15 мин до еды (желательно в утренние часы). возможно повышение дозы до 20 мг (определяется индивидуальной чувствительностью больного).

Наиболее выраженный гипотензивный эффект развивается спустя ≥2 нед терапии, поэтому необходим постепенный подбор дозы.

При отсутствии достижения адекватного контроля АД вследствие применения лерканидипина как монопрепарата допускается его сочетание с блокаторами β-адренорецепторов либо мочегонными средствами (гидрохлоротиазид), либо ингибиторами АПФ (эналаприл, каптоприл).

Гиперчувствительность к действующему веществу (либо другим антагонистам кальция дигидропиридинового ряда) или какой-либо составляющей препарата; патология, обусловливающая нарушение оттока крови из левого желудочка; застойная хсн у пациентов, не получавших терапии по поводу данного состояния;

• нестабильность коронарного кровотока;

• выраженное расстройство печеночных и почечных функций (клиренс креатинина 30 мл/мин);
• период после перенесенного инфаркта миокарда (до 1 мес);
• сочетанное применение с грейпфрутовым соком, циклоспорином, ингибиторами CYP 3A4;
• женщины в фертильном возрасте, которые планируют беременность и не применяют эффективных противозачаточных средств.

Реакции гиперчувствительности (очень редко); усиление сердцебиения, повышение чсс (90 уд./мин), приливы крови (нечасто), angina pectoris (редко); эпигастралгии, тошнота, рвота, диспепсия, диарея (редко); боль в мышцах (редко); сыпь (редко); увеличение количества выделяемой мочи (1800 мл/сут); периферические отеки (нечасто), слабость, повышенная утомляемость (редко); цефалгия, головокружение (нечасто), сонливость (редко), утрата сознания (очень редко).

В отдельных случаях возможно развитие гипертрофического гингивита, транзиторное повышение активности аминотрансфераз печени, снижение АД (90 мм рт. ст.), поллакиурия, торакалгия.

В отдельных случаях при введении некоторых антагонистов кальция дигидропиридинового ряда возможно возникновение боли в области сердца либо стенокардии, как исключение — у больных стенокардией могут отмечать тахикардию, увеличение длительности либо тяжести приступов, возможны единичные эпизоды развития инфаркта миокарда.

Необходима осмотрительность при применении лерканидипина у пожилых больных в дебюте лечения.

Требуется осмотрительность в терапии пациентов с легкой или умеренной степенью недостаточности функции почек или печени. Следует с осторожностью повышать дозу лерканидипина до 20 мг у таких больных, несмотря на хорошую переносимость титрования дозы.

Печеночная дисфункция может обусловить усиление гипотензивного действия лерканидипина, требующее коррекции дозы.

Ввиду усиления сосудорасширяющего действия лерканидипина алкоголем их сочетание запрещено.

Из-за наличия лактозы (1 таблетка Занидипа 10 мг содержит 30 мг лактозы, 1 таблетка Занидипа 20 мг — 60 мг лактозы) указанный препарат не рекомендован к применению у больных с синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы, галактоземией, недостаточностью лактазы Лаппа.

Требуется осмотрительность в терапии пациентов с синдромом Шорта без имплантации электрокардиостимулятора, у больных с левожелудочковой дисфункцией, ИБС.

О применении больным лерканидипина следует ставить в известность анестезиолога.

Не применяют в период беременности и кормления грудью, в детском возрасте.

При возникновении на фоне применения препарата слабости, повышенной утомляемости, головокружения или, в редких случаях, сонливости, запрещено управлять транспортными средствами либо работать с другими механизмами.

Необходима осторожность при сочетанном применении с другими субстратами cyp 3a4 (терфенадином, астемизолом, хинидином, амиодароном).

Мидазолам увеличивает всасывание лерканидипина (20 мг) в ЖКТ.

Содержание лерканидипина в плазме крови (и, соответственно, гипотензивный эффект) снижают индукторы CYP 3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин). Их сочетанное применение требует частого мониторинга уровня АД у пациента.

Сочетанное применение с метопрололом обусловливает половинное снижение биодоступности лерканидипина, требуя коррекции его дозы. Указанный эффект возможен в случае применения и с другими блокаторами β-адренорецепторов. Соответственно, сочетанное применение с препаратами этой группы предполагает коррекцию дозы лерканидипина.

При сочетанном применении с дигоксином необходим скрупулезный контроль развития симптомов дигоксиновой интоксикации.

Лерканидипин не изменяет фармакокинетические параметры варфарина.

Возможно сочетанное применение лерканидипина с ингибиторами АПФ и мочегонными средствами.

Фармакокинетика лерканидипина не изменяется значимо в клиническом аспекте при сочетанном применении с такими средствами, как флуоксетин (пациенты пожилого возраста) и циметидин (800 мг/сут, при более высоких дозах возможно увеличение выраженности гипотензивного эффекта).

В случае сочетанного применения лерканидипина в утренние часы и симвастатина в вечернее время взаимодействия между ними не предвидится.

Вероятно развитие избыточной периферической вазодилатации и выраженного снижения ад с рефлекторным увеличением чсс.

В случае выраженного снижения АД, ЧСС и потери сознания требуется введение сердечно-сосудистых средств; выраженное снижение ЧСС требует в/в введения атропина. Мониторинг гемодинамических параметров пациента необходим на протяжении ≥1 сут. Эффективность диализа при передозировке лерканидипина, предположительно, незначительная.

При температуре ≤30 °с в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: 1 таблетка содержит 10 мг лерканидипина гидрохлорида (эквивалентно 9,4 мг лерканидипина) или 20 мг лерканидипина гидрохлорида (эквивалентно 18,8 мг лерканидипина);

Другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмальгликолят (тип А), повидон К30, магния стеарат;

Оболочка для таблетки с дозировкой 10 мг: Осадры OY-SR-6497 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, железа оксид желтый (Е 172));

Оболочка для таблетки с дозировкой 20 мг: Осадры 02F25077 (гипромелоза, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, железа оксид красный (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки, содержащие 10 мг гидрохлорида лерканидипина, – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны;

Таблетки, содержащие 20 мг гидрохлорида лерканидипина, – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С А13.

Фармакодинамика

Лерканидипин – это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общее сосудистое периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие за счет высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Как и для других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивная активность лерканидипина в основном обусловлена его S-энантиомером.

Клиническая эффективность и безопасность применения лерканидипина в дозе 10-20 мг один раз в сутки были изучены в двойно слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (в котором 1200 пациентов получали лерканидипин, 603 пациента получали плацебо) общим количеством 3676 пациентов с гипертензией.

К большинству исследований были вовлечены пациенты с эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени тяжести (включая пациентов пожилого возраста и больных сахарным диабетом), получавших лерканидипин в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками или бета-блокаторами.

Дополнительно к клиническим исследованиям, проведенным для подтверждения терапевтических показаний, дальнейшее небольшое неконтролируемое, но рандомизированное исследование препарата с участием пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее ± стандартное отклонение уровня диастолического артериального давления 114,5 ± 3,7 мм рт. артериального давления у 40% из 25 пациентов, принимавших ^{Занидип} в дозе 20 мг 1 раз в сутки, и у 56% из 25 пациентов, принимавших ^{Занидип} в дозе 10 мг 2 раза в сутки. В двойно слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с изолированной систолической гипертензией ^{Занидип} эффективно снижал систолическое артериальное давление со среднего начального значения 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до 140,2±8,7 мм рт. ст.

Клинические исследования в детской популяции не проводились.

Фармакокинетика

Абсорбция

^{Занидип}Полностью всасывается после перорального приема в дозе 10–20 мг, максимальные концентрации в плазме крови 3,30 нг/мл ± 2,09 с. в. и 7,66 нг/мл ± 5,90 с. соответственно, регистрируются примерно через 1,5–3 часа.

Два энантиомера лерканидипина демонстрируют подобный профиль уровней в плазме крови: время достижения максимальной концентрации в плазме крови такое же, максимальная концентрация и показатель AUC в среднем в 1,2 раза выше для S-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров по существу одинаков. Взаимопревращение энантиомеров in vivo не отмечалось.

Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, принятого перорально после еды, составляет примерно 10%, хотя она уменьшалась до ⅓ этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Если препарат принимать не позднее чем через 2 ч после употребления очень жирной пищи, его биодоступность увеличивается в 4 раза. Поэтому лерканидипин следует принимать до еды.

Распределение

Распределение из плазмы крови в ткани и органы быстро и обширно. Степень связывания лерканидипина с белками сыворотки превышает 98%. Поскольку уровень белка в плазме крови уменьшен у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, свободная фракция может увеличиваться.

Биотрансформация

^{Занидип}Экстенсивно метаболизируется изоферментом CYP3А4, неизмененный препарат в моче или кале не обнаруживается. Он превращается преимущественно в неактивные метаболиты, примерно 50% принимаемой дозы выводится с мочой.

Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени свидетельствуют, что лерканидипин несколько подавляет CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях, соответственно в 160 и 40 раз выше, чем его максимальная концентрация в плазме крови, которая достигается после приема дозы 20 мг. Кроме того, исследования врачебного взаимодействия у людей продемонстрировали, что лерканидипин в плазме крови не изменяет уровень мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6. Таким образом, при применении лерканидипина в терапевтических дозах не ожидается биотрансформация препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 или CYP2D6.

Вывод

Элиминация проходит в основном путём биотрансформации. Средний терминальный период полувыведения составляет 8–10 ч, а терапевтическое действие длится 24 ч вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.

Линейность/нелинейность

При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не прямо пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг наблюдаемые максимальные концентрации в плазме крови имели соотношение 1:3:8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме крови со временем имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Дополнительная информация по отдельным группам пациентов

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени тяжести похожа на наблюдаемую в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у диализозависимых больных концентрации лекарственного средства были более высокими (примерно 70%). У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется главным образом в печени.

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

- Повышенная чувствительность к лерканидипину или к компонентам препарата.

- обструкция выводного отдела левого желудочка.

- нелеченная застойная сердечная недостаточность.

- нестабильная стенокардия или недавний (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда.

- тяжелая печеночная недостаточность.

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

- Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3А4, циклоспорином, грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Противопоказано одновременное применение

Ингибиторы CYP3A4

Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, принимающие одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Исследование взаимодействия лерканидипина с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом продемонстрировали значительное повышение уровня лерканидипина в плазме крови (15-кратное повышение показателя AUC и 8-кратное повышение максимальной концентрации эутомера S-лерканидипина).

Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином, кларитромицином).

Циклоспорин

При одновременном применении лерканидипина и циклоспорина повышается уровень обоих веществ в плазме крови. Исследование с участием молодых здоровых добровольцев показало, что применение циклоспорина через 3 ч после приема лерканидипина не изменяло уровень лерканидипина в плазме крови, в то время как показатель AUC циклоспорина увеличивался на 27%. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина приводит к 3-кратному увеличению уровня лерканидипина в плазме крови и увеличению показателя AUC циклоспорина на 21%.

Циклоспорин и лерканидипин не следует применять вместе.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Как и для других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина замедляется под влиянием сока грейпфрута с последующим повышением системной доступности лерканидипина и усилением гипотензивного действия. Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок.

Не рекомендуется одновременное применение

Индукторы CYP3A4

Необходимо с осторожностью применять лерканидипин одновременно с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицином из-за возможного снижения антигипертензивного действия лерканидипина. В этих случаях рекомендуется более частый контроль уровня АД.

Алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя из-за возможного потенцирования вазодилатационного эффекта антигипертензивных лекарственных средств.

Взаимодействия, требующие коррекции дозы

Субстраты CYP3A4

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3А4, такими как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими средствами III класса, такими как амиодарон, квинидин, соталол.

Мидазолом

При одновременном применении 20 мг лерканидипина и мидазолама у добровольцев пожилого возраста абсорбция лерканидипина повышалась (приблизительно на 40%), а скорость абсорбции снижалась (tmax удлинялась с 1,75 до 3 часов). Концентрация мидазолама не изменялась.

Метопролол

Одновременное применение лерканидипина с метопрололом - блокатором, который выводится преимущественно через печень, - не изменяет биодоступность метопролола, но приводит к уменьшению биодоступности лерканидипина на 50%. Этот эффект возможен вследствие уменьшения печеночного кровотока, вызываемого b-блокаторами, поэтому может возникать при применении с другими препаратами этой группы. Следовательно, лерканидипин можно применять с b-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться корректировка дозы.

Дигоксин

При одновременном применении 20 мг лерканидипина пациентам, постоянно принимающим b-метилдигоксин, не было выявлено доказательств фармакокинетического взаимодействия. Однако наблюдалось повышение Сmax дигоксина в среднем на 33%, в то время как показатель AUC и почечный клиренс значительно не изменялись. Состояние пациентов, которым одновременно назначен дигоксин, следует тщательно контролировать по признакам интоксикации дигоксином.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Флуоксетин

Изучение взаимодействия при одновременном применении с флуоксетином (ингибитором СYP2D6 и СYP3A4) у добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (средний ± с. в.) не выявило клинически значимого изменения фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин

Одновременный прием циметидина в дозе 800 мг/сут не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови, но следует быть осторожным при применении более высоких доз из-за возможности увеличения биодоступности и антигипертензивного эффекта лерканидипина.

Симвастатин

Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно применяли с 40 мг симвастатина, показатель AUC лерканидипина существенно не изменялся, тогда как показатель AUC симвастатина увеличивался на 56% и этот же показатель его активного метаболита b-гидроксикислоты – на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если принимать лерканидипин утром, а симвастатин – вечером, как указано для этого препарата.

Диуретики и ингибиторы АПФ

Лерканидипин можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Другие лекарственные средства, влияющие на АД

Как и для всех антигипертензивных препаратов, возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном применении лерканидипина с другими лекарственными средствами, влияющими на АД, таких как -блокаторы для симптоматического лечения заболеваний мочевого пузыря, трициклические антидепрессанты, нейролептики.

Напротив, может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта при одновременном применении с кортикостероидами.

Cиндром слабости синусового узла

Лерканидипин следует применять с осторожностью пациентам с синдромом слабости синусового узла (без имплантированного кардиостимулятора).

Дисфункция левого желудочка сердца

Хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочковой функции, с осторожностью назначать при дисфункции левого желудочка сердца.

Ишемическая болезнь сердца

Было высказано предположение, что некоторые дигидропиридина короткого действия могут быть связаны с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя ^{Занидип} является препаратом длительного действия, однако таким больным препарат следует применять с осторожностью. Некоторые дигидропиридина редко могут приводить к прекордиальной боли или стенокардии. Очень редко у пациентов с ранее существующей стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов. Могут отмечаться единичные случаи инфаркта миокарда.

Перитонеальный диализ

Применение лерканидипина связывается с развитием помутнения перитонеального экссудата у пациентов с перитонеальным диализом. Помутнение обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов в экссудате брюшины. Хотя механизм неизвестен, этот эффект имеет тенденцию исчезать вскоре после отмены лерканидипина. Эта взаимосвязь следует принять во внимание во избежание случаев, когда помутнение перитонеального экссудата может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит с последующей ненужной госпитализацией и эмпирическим введением антибиотиков.

Лактоза

Это лекарственное средство содержит лактозу.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, общей лактазной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять это лекарственное средство.

Клинический опыт применения лерканидипина в период беременности отсутствует. Опыты на животных не проявили тератогенный эффект, но он наблюдался при применении других дигидропиридиновых соединений. Не рекомендуется применять лерканидипин беременным и женщинам репродуктивного возраста, если они не применяют эффективную контрацепцию.

Точно неизвестно, проникает ли лерканидипин или его метаболиты в грудное молоко. Поэтому риск ребенка не может быть исключен. Не следует применять лерканидипин во время кормления грудью.

Фертильность

Клинические данные о влиянии лерканидипина на фертильность отсутствуют. Имеющиеся данные об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов, которые могут повлиять на возможность оплодотворения, у пациентов, лечившихся блокаторами кальциевых каналов. В случае повторного неуспешного оплодотворения in vitro и при отсутствии других объяснений по этому поводу следует рассмотреть применение блокаторов кальциевых каналов как возможную причину.

Воздействие лерканидипина на способность управлять транспортным средством или другими механизмами незначительно. Однако необходимо учесть возможность головокружения, слабости, повышенной утомляемости, редко – сонливости.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перорально 1 раз в сутки не менее чем за 15 минут до еды. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение дозу можно повысить до 20 мг.

Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальное антигипертензивное действие развивается в течение 2 нед лечения.

Пациентам, давление которых адекватно не контролируется при монотерапии антигипертензивными препаратами, может быть предложено добавить ^{Занидип} в схемы лечения с b-адреноблокаторами (атенолол), диуретиками (гидрохлортиазид) или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл).

Поскольку кривая «доза эффект» имеет плато в промежутке доз 20–30 мг, маловероятно, что эффективность препарата увеличится при применении более высокой дозы, тогда как риск возникновения побочных эффектов может увеличиться.

Пациенты пожилого возраста.

Согласно данным фармакокинетических и клинических исследований ^{Занидип} можно применять больным пожилого возраста без специальной корректировки дозы, но начинать лечение пациентам пожилого возраста необходимо под наблюдением.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью.

Больным с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени лечения препаратом ^{Занидип} следует начинать под наблюдением. Обычная рекомендуемая доза 10 мг переносится пациентами этих подгрупп, как правило, хорошо, повышение дозы до 20 мг требует осторожности.

У пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение антигипертензивного эффекта препарата, требующего коррекции дозы.

Противопоказано применение лерканидипина пациентам с тяжелой дисфункцией печени или тяжелой дисфункцией почек (клиренс креатинина

Перед применением препарата необходимо принять во внимание, что:

- применять препарат желательно утром, не менее чем за 15 минут до завтрака;

- это лекарственное средство нельзя принимать с грейпфрутовым соком.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям до 18 лет не исследовались, данные по применению детям отсутствуют.

В течение послерегистрационного применения сообщалось о некоторых случаях передозировки (от 30–40 мг до 800 мг, в том числе попытка суицида).

Симптомы. По аналогии с другими дигидропиридинами при передозировке лерканидипином следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и явной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии. Однако при очень высоких дозах периферическая селективность может быть утрачена, что может вызвать брадикардию и отрицательный инотропный эффект. Наиболее распространенные побочные реакции, связанные с передозировкой – это гипотензия, головокружение, головная боль и усиленное сердцебиение.

Лечение. При тяжелой артериальной гипотензии необходимо принять меры активной кардиоваскулярной поддержки, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, предоставление пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, контроль циркулирующей жидкости и мочеиспускание. Учитывая удлиненное фармакологическое действие лерканидипина в случае передозировки необходимо наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы таких пациентов по меньшей мере в течение 24 часов. Учитывая высокое связывание лерканидипина с белками, диализ может быть неэффективным. Пациенты с ожидаемой умеренной или тяжелой интоксикацией должны быть под наблюдением в условиях интенсивной терапии.

Согласно данным клинических исследований и послерегистрационного применения наиболее часто встречающиеся побочные реакции – это периферические отеки, головная боль, приливы, тахикардия и усиленное сердцебиение.

В нижеприведенной таблице указаны побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований и послерегистрационного применения препарата в странах мира и для которых была обоснована причинно-следственная связь с применением препарата. Побочные реакции приведены в соответствии с классификацией MedDRA и частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 к каждой группе в соответствии с частотой возникновения реакции указаны в порядке их уменьшения).

¹ Побочные реакции из спонтанных сообщений при послерегистрационном применении в странах мира.

Лерканидипин не влияет негативно на уровень сахара в крови и уровень липидов в сыворотке крови.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях периферические отеки составили 0,9% при приеме лерканидипина в дозе 10–20 мг и 0,83% при приеме плацебо. Эта частота достигала 2% в общей популяции исследования, включая длительные клинические испытания.

Применение некоторых дигидропиридинов иногда может приводить к прекордиальной боли или стенокардии, в исключительных случаях у пациентов со стенокардией может увеличиться частота, длительность или тяжесть приступов, могут отмечаться изолированные случаи инфаркта миокарда.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, содержащие 10 мг гидрохлорида лерканидипина.

14 или 28 или 56 или 98 таблеток в блистерах в картонной коробке.

Таблетки, содержащие 20 мг гидрохлорида лерканидипина.

14 или 28 или 56 или 98 таблеток в блистерах в картонной коробке.

По рецепту.

Рекордати Индастриа Химика е Фармасевтика С. П. А.

Адрес

Виа М. Чивитали 1, 20148 Милан, Италия.

Рекордати Аиленд Лтд.

Местонахождение заявителя. Рехинз Ист, Рингескидди, Ко. Корк, Ирландия.