Золендровиста концентрат для раствора для инфузий 4 мг/5 мл флакон 5 мл 1 шт

Действующее вещество: zoledronic acid;

5 мл концентрата содержат 4 мг кислоты золедроновой безводной, что соответствует 4,264 мг кислоты золедроновой моногидрата;

1 мл концентрата содержит 0,8 мг кислоты золедроновой безводной (в форме золедроновой кислоты моногидрата);

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), натрия цитрата дигидрат, вода для инъекций.

Гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоты), других бисфосфонатов или любых вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства.

Беременность или кормление грудью

Лекарственное средство вводят только врачи, имеющие опыт введения бисфосфонатов.

Перед введением 5 мл концентрата, содержащий 4 мг золедроновой кислоты, разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор для инфузий вводят в виде однократной инфузии в течение не менее 15 мин.

Концентрат нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Беременные

Противопоказано.

Дети

Противопоказано.

Водители

С осторожностью.

Клинический опыт терапии острой передозировки ограничен. Сообщалось о ошибочном применение золедроновой кислоты в дозе 48 мг. Пациенты, которым применили дозу, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным контролем, поскольку возможно нарушение функции почек (в том. ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в том. ч. концентраций кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто - лихорадка, гриппоподобный состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы) иногда - реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферические отеки, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции / шок, крапивница, редко - артриты и отеки суставов как симптомы острофазовой реакции.

Никаких клинически значимых взаимодействий при одновременном применении золедроновой кислоты и других лекарственных средств, таких как противоопухолевые препараты, диуретики, антибиотики, анальгетики, не отмечалось.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы препарат стабилен в течение 24 часов при температуре хранения 2-8°С.

После асептического разведения необходимо использовать готовый препарат немедленно.

Срок годности - 3 года.

Действующее вещество: zoledronic acid;

5 мл концентрата содержат 4 мг золедроновой кислоты безводной, что соответствует 4,264 мг золедроновой кислоты моногидрата;

1 мл концентрата содержит 0,8 мг золедроновой кислоты безводной (в форме золедроновой кислоты моногидрата)

Другие составляющие: маннит (E 421), натрия цитрата дигидрат, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А08.

Фармакодинамика

Золедроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, специфическим образом действующим на костную ткань. Она является одним из самых мощных среди известных на сегодняшний день ингибиторов остеокластической костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатов на кости базируется на их высоком родстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибированию остеокластической активности, до сих пор не выяснен. Исследования на животных установили, что золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей.

Кроме ингибирования остеокластической костной резорбции, золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибиции пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедроновая кислота может обладать антиметастатическими свойствами. В доклинических исследованиях были продемонстрированы следующие свойства:

In vivo – ингибиция остеокластной костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, что уменьшает рост опухоли, антиангиогенное действие (действие на сосуды, что приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли), противоболевое действие.

In vitro – ингибирование остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптостатическое действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарствами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические характеристики не зависят от дозы продукта.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации препарата быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее происходит быстрое уменьшение концентрации на 10% от пикового значения после 4 часов и на ½α = 0,24 часа и t½β = 1,87 часа и длительная фаза с конечным период полувыведения t½γ = 146 часов. Не отмечена кумуляция препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не поддается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче выявляется 39±16% введенной дозы. Остальные препараты в основном связываются с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс в организме составляет 5,04 ± 2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC).

Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и у других бисфосфонатов.

Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro , золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3% введенной дозы, что позволяет предположить, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75±33% клиренса креатинина, достигавшего в среднем 84±29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 онкологических пациентов. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (ОПН) и 50 мл/мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты – 37% и 72% соответственно. Однако данные по фармакокинетике у больных с ОПН (

Выявлено низкое сродство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови.

Связывание с белками плазмы низкое, несвязанная фракция – от 60% при 2 нг/мл до 77% – при 2000 нг/мл золедроновой кислоты.

Особые популяции

Дети

Ограниченные фармакокинетические данные относительно детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза дают

Возможность предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

– Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного ствола, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

– Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоте), другим бисфосфонатам или любому из вспомогательных веществ препарата.

Беременность или период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

В ходе клинических исследований одновременно с золедроновой кислотой часто назначали другие лекарственные средства – противоопухолевые препараты, диуретики, антибиотики, анальгетики. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечалось.

По данным, полученным в ходе исследований in vitro , золедроновая кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут оказывать аддитивное воздействие, в результате чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут оказывать аддитивное воздействие, в результате чего может возникнуть гипокальциемия. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата и других потенциально нефротоксических препаратов. Необходимо учитывать возможность развития гипомагниемии в течение лечения.

У пациентов с множественной миеломой при введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом увеличивается риск развития почечной недостаточности.

Сообщалось об остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих одновременное лечение золедроновой кислотой и антиангиогенными (уменьшающими кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.

Общие

Перед введением Золендровиста следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек.

Необходимо избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровень кальция, фосфатов и магния, следует тщательно проверить после начала применения препарата. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может потребоваться кратковременная корректирующая терапия.

Нелеченные пациенты с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому требуется тщательный мониторинг показателей функции почек.

Пациенты, получающие терапию Золендровистой, не должны одновременно применять другие препараты, содержащие золедроновую кислоту, а также не должны применять какие-либо другие бисфосфонаты.

Нарушение функции почек

При решении вопроса применения препарата больным с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от лечения над возможным риском.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2-3 месяца.

Были сообщения о почечных дисфункциях, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, которые увеличивают возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы Золендровести или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении Золендровести в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Случаи ухудшения почечных функций, прогрессирование почечной недостаточности и потребности в диализе наблюдались у пациентов после введения начальной дозы или однократной дозы золедроновой кислоты 4 мг.

Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит довольно редко.

Перед приемом каждой дозы Золендровести у пациентов необходимо оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы Золендро. таблицу в разделе "Способ применения и дозы"). Пациентам, у которых наблюдается ухудшение функции почек во время лечения, прием препарата можно восстанавливать только тогда, когда уровень креатинина вернется к начальному значению в пределах 10% начальной величины. При восстановлении терапии препарат ЗолендроВист применяют в той же дозе, что и до временного прекращения.

Из-за возможного влияния бисфосфонатов, в том числе ЗолендроВисты, на функцию почек, в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности пациентов с тяжелой почечной недостаточностью креатинин сыворотки составляет ≥ 400 мкмоль/л или ≥ 4,5 мг/дл для пациентов гиперкальциемией, индуцированной опухолью, и креатинин сыворотки составляет ≥ 265 мкмоль/л или ≥ 3 мг/дл для пациентов с метастазами в кости и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузном периоде во время лечения ингибиторами ароматазы (AI потере массы костной ткани и переломам костей соответственно) и только ограниченными фармакокинетическими данными относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Нарушение функции печени

Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны только ограниченные клинические данные.

Остеонекроз челюсти

Сообщалось об остеонекрозе челюсти, преимущественно у онкологических пациентов, получавших схему лечения, включавшую бисфосфонаты, в том числе и золедроновую кислоту.

Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и применяли кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев было связано со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие пациенты имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Начало лечения или новый курс лечения следует отложить, если у пациентов имеются незаживающие открытые поражения мягких тканей в полости рта, за исключением медицинских чрезвычайных ситуаций. До начала лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологический осмотр с профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска.

Необходимо учитывать следующие факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти:

- активность бисфосфонатов (больший риск для более активных составляющих), способ введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивную дозу.

- рак, сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатия, инфекция), курение.

- Сопутствующее лечение: химиотерапия, применение ингибиторов ангиогенеза, лучевая терапия шеи и головы, терапия кортикостероидами.

- Дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, периодонтические заболевания, инвазивные дентальные процедуры и зубной протез.

До начала лечения бисфосфонатами следует проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой.

Всем пациентам следует предупредить о необходимости поддерживать гигиену полости рта, проходить обычные стоматологические осмотры и сообщать о появлении таких симптомов, как подвижность зубов, боль или припухлость, незаживающие раны при лечении бисфосфонатами.

Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может усугубить состояние пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Нет данных о пациентах, нуждающихся в стоматологических процедурах, чтобы выяснить, снижается ли риск развития остеонекроза челюсти при прекращении применения бисфосфонатов. Врач должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, основанного на индивидуальной оценке пользы/риска. Режим лечения для пациентов, у которых возникает остеонекроз челюсти, должен разрабатываться совместно лечащим врачом и стоматологом или хирургом-стоматологом, имеющим опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время продолжительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают использование стероидов, химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалующихся на симптомы органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Поступали спорадические сообщения о возникновении остеонекроза других костей, включая бедренную кость и кости таза, у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших бисфосфонатную терапию.

Костно-мышечная боль

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о сильной, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, применяющих бисфосфонаты. Однако такие сообщения были единичными. Эта категория препаратов включает и золедроновую кислоту. Время до начала появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения снижалась выраженность симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение восстанавливали тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные подвертышные и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, прежде всего у пациентов, которым в течение длительного времени лечили остеопороз. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от чуть ниже малого вертела до чуть выше сверхвыростков. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, часто ассоциирующуюся с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому вторую бедренную кость следует обследовать у пациентов, получающих бисфосфонатную терапию и перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатной терапии для пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра.

Во время лечения бисфосфонатами пациент должен сообщить врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами следует обследовать наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия

Зафиксирована гипокальциемия у пациентов, применявших золедроновую кислоту; случаи сердечных аритмий и неврологические реакции (включая эпилептические приступы, гипостезию, оцепенение и тетанию), вторичные к тяжелой гипокальциемии; случаи тяжелой гипокальциемии, требующие госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни. Следует проявлять осторожность при одновременном применении золедроновой кислоты с лекарственными средствами, которые могут вызвать гипокальциемию, поскольку они могут проявлять синергический эффект, что приводит к тяжелой гипокальциемии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Перед началом терапии следует проверить уровень кальция в сыворотке крови и провести его коррекцию при необходимости. Лечение таких пациентов должно быть адекватно дополнено препаратами кальция и витамином D.

Натрий

Золендровиста содержит 24,00 мг/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет достаточных данных по применению золедроновой кислоты у беременных женщин. Исследования репродукции у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко.

Фертильность

Золедроновую кислоту оценивали у крыс на предмет возможного неблагоприятного воздействия на фертильность. Результаты исследований не позволили определить влияние золедроновой кислоты на фертильность у человека.

Побочные реакции, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Препарат должен вводить только врач, имеющий опыт внутривенного введения бисфосфонатов.

Перед введением 5 мл концентрата Золендровести, содержащего 4 мг золедроновой кислоты, разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор для инфузий вводят в виде однократной инфузии в течение по меньшей мере 15 мин.

Концентрат Золендровести нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза золедроновой кислоты составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 нед.

Пациентам необходимо ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D в сутки.

При решении вопроса лечения пациентов с метастатическими поражениями костей для профилактики симптомов, связанных с поражениями костной ткани необходимо учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые и пациенты пожилого возраста

При применении препарата в связи с гиперкальциемией (содержание кальция в сыворотке крови с корректировкой на альбумин ≥ 12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л) рекомендуется однократное введение 4 мг золедроновой кислоты.

Нарушение функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови >400 мкмоль/л или >4,5 мг/дл отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови

Профилактика симптомов, связанных с поражениями костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

В начале лечения препаратом пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта и уровня креатинина в сыворотке крови. Золендровиста не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина 265 мкмоль/л или 3 мг/дл не проводился).

Пациентам с метастатическими поражениями костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), рекомендуются следующие дозы препарата:

*Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC=0,66 мг/ч/л (клиренс креатинина 75 мл/мин). Для пациентов с нарушениями функции почек предусматривается уменьшение дозы до уровня, при котором достигается такая AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарата. При нарушении функции почек лечение следует отменить. В ходе клинических исследований нарушения функции почек были определены следующим образом:

– для пациентов с нормальным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови (

- для пациентов с измененным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг/дл или > 124 мкмоль/л) повышение на 1 мг/дл или 88 мкмоль/л.

Во время клинических исследований терапию золедроновой кислотой возобновляли по возвращении уровня креатинина до начального уровня в пределах 10% начальной величины. Терапию следует восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Дети

Безопасность и эффективность золедроновой кислоты у детей от 1 до 17 лет не установлена. Нет рекомендаций по способу применения у детей.

Инструкции по приготовлению доз оледроновой кислоты

Для внутривенного введения.

5 мл концентрата препарата, содержащего 4 мг золедроновой кислоты, следует развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% глюкозы для внутривенной инфузии.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендованы сниженные дозы Золендровиста.

Инструкция по приготовлению пониженных доз препарата:

Набрать соответствующий объем концентрата, как указано ниже:

– 4,4 мл соответствует 3,5 мг;

– 4,1 мл соответствует 3,3 мг;

– 3,8 мл соответствует 3 мг.

Необходимое количество жидкого концентрата следует развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия или 5% глюкозы для внутривенной инфузии.

Перед введением ЗолендроВисты и после этого необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Дети.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты не установлены детям.

Клинический опыт терапии острой передозировки золедроновой кислотой ограничен. Зафиксировано ложное применение золедроновой кислоты в дозе до 48 мг. Пациенты, которым применяли препарат в дозе, превышающей рекомендованную, должны находиться под постоянным контролем, поскольку возможно нарушение функции почек (в т. ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т. ч. концентрация кальция, фосфатов и магния. ). При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии глюконата кальция по клиническим показателям. Лечение симптоматическое.

В течение 3 дней после применения золедроновой кислоты обычно сообщали о гострофазных реакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгию, миальгию, озноб и артрит с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

При применении золедроновой кислоты выявлены следующие важные побочные реакции:

Нарушение почечной функции, некроз челюсти, гострофазные реакции, гипокальциемия, нарушение зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких.

Информация о частоте нежелательных реакций при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением золедроновой кислоты, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, могут развиваться примерно у одной трети всех пациентов.

Информация о нижеперечисленных побочных реакциях была собрана во время клинических исследований, преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Часто – анемия;

Иногда – тромбоцитопения, лейкопения;

Редко – панцитопения.

Со стороны нервной системы:

Часто – головная боль;

Иногда – парестезии, головокружение, вкусовые расстройства, гипостезия, гиперстезия, тремор, сонливость;

Очень редко – эпилептические приступы, гипостезия, оцепенение и тетания (вторичный гипокальциемии).

Со стороны психики:

Иногда – беспокойство, расстройства сна;

Редко – спутанность сознания.

Со стороны органов зрения:

Часто – конъюнктивиты;

Иногда – помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы;

Редко – увеит;

Очень редко – эписклерит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто – тошнота, рвота, анорексия;

Иногда – диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы:

Иногда – диспное, кашель, бронхоконстрикция;

Редко – интерстициальная болезнь легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Иногда – зуд, сыпь (включая эритематозные и макулярные сыпи), повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани:

Часто – боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль;

Иногда – мышечные судороги, остеонекроз челюсти;

Очень редко – остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов) и других костей, включая бедренную кость и кости таза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Иногда – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия, вызывающая синкопе и циркуляторный коллапс;

Редко – брадикардия, очень редко – сердечная аритмия (вторичная гипокальциемия).

Со стороны почек и мочеполовой системы:

Часто – почечные нарушения;

Иногда – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия;

Редко – приобретенный синдром Фанкони.

Со стороны иммунной системы:

Иногда – реакции гиперчувствительности;

Редко – ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте применения препарата:

Часто – лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы);

Иногда – реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, отверждение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница;

Редко – артриты и отеки суставов как симптомы гострофазовой реакции.

Отклонение лабораторных показателей:

Очень часто – гипофосфатемия;

Часто – повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия;

Иногда – гипомагниемия, гипокалиемия;

Редко – гиперкалиемия, гипернатриемия.

Нарушение функции почек

При применении золедроновой кислоты сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных по безопасности полученных в ходе регистрационных исследований золедроновой кислоты по предупреждению нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, считавшихся связанными с золедроновой кислотой, была такой: множественная миелома – 3,2%, рак простаты – 3,1%, рак молочной железы – 4,3%, рак легких и другие солидные опухоли – 3,2%. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают в себя дегидратацию, предварительное нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислоты или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендуемого времени инфузии. Зафиксированы случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

Случаи остеонекроза (в основном челюсти) зафиксированы преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, применявших золедроновую кислоту. Многие из этих пациентов имели проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев было связано со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, включая диагностированный рак, сопутствующую терапию (например, химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например, анемию, коагулопатию, инфекцию, заболевание ротовой полости).

Хотя причинно-следственная связь не доказана, этим пациентам рекомендовано избегать инвазивных стоматологических процедур.

Фибрилляция предсердий

Зафиксирована эффективность и безопасность золедроновой кислоты у пациенток с постменопаузным остеопорозом, общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5% в группе пациенток, получавших золедроновую кислоту в дозе 5 мг, и 1,9% в группе плацебо. Причина возникновения повышенной частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна.

Гострофазовые реакции

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею и артралгию, а также артрит с ассоциированным опуханием суставов, которые могут проявиться в течение первых 3 дней после инфузии препарата. Указанную реакцию называют «гриппоподобным» синдромом или синдромом «после получения препарата».

Атипичные переломы бедренной кости

В течение периода пострегистрационного применения редко сообщалось о таких реакциях, как

Острые подвертышные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты).

Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией

Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении препарата по зарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией золедроновой кислотой, сообщениями о гипокальциемии и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и вторичными неврологическими реакциями, включая эпилептические приступы, гипостезию, оцепенение и тетанию.

3 года.

После разведения: с микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно.

Если препарат не был использован сразу, хранить в течение 24 ч при температуре 2-8 ºC после вскрытия.

Охлажденный раствор должен быть доведен до комнатной температуры перед вводом.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Концентрат препарата подлежит разведению в 0,9% стерильном растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Концентрат препарата нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной системы для инфузий.

Исследования со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы), показали отсутствие несовместимости с указанным выше.

По 5 мл концентрата для раствора для инфузий во флаконе с резиновой пробкой и алюминиевой крышечкой. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Марокканське терапевтичне товариство