Абиратерон

Абиратерон-Виста - антинеопластическое и иммуномодулирующое средство. Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Другие антагонисты гормонов и подобные средства. Абиратерон. Код АТХ L02B X03.

Механизм действия
Абиратерон ацетат in vivo метаболизируется до абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогена. В частности, абиратерон селективно ингибирует фермент 17α-гидроксилазы/C17,20-ЛиАЗ (CYP17). Данный фермент необходим для биосинтеза андрогена в тканях яичек, коры надпочечников и опухоли простаты. CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона к предшественникам тестостерона, ДГЭА и андростендиона соответственно через
17α-гидроксилирования и расщепление связи C17,20. Подавление CYP17 также приводит к повышению продукции минералокортикоидов надпочечниками (см. Раздел «Особенности применения»).
Андрогенночувствительный рак предстательной железы отвечает на лечение, которое снижает уровень андрогенов. Однако терапия, направленная на снижение уровня андрогенов, в частности применение агонистов лютеинизирующего гормона рилизинг гормона (ЛГРГ) или проведения орхиэктомия, снижают выработку андрогенов в яичках, но не влияют на продукцию андрогенов надпочечниками или тканями опухоли. Лечение с применением препарата Абиратерон-Виста снижает сывороточный уровень тестостерона в неопределяемых показателей при одновременном применении с агонистами ЛГРГ (или проведения орхиэктомия).
Абиратерон-Виста уменьшает уровни сывороточного тестостерона и других андрогенов сильнее, чем агонисты ЛГРГ или орхиэктомия. Это является результатом селективного угнетения CYP17, необходимого для биосинтеза андрогенов. Cпецифичний антиген предстательной железы (ПСА) является биологическим маркером у пациентов с раком предстательной железы. В ходе клинического исследования ИИИ фазы у пациентов после неудачно проведенной химиотерапии с применением таксанов, у пациентов, принимавших абиратерон ацетат (38%) по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (10%), отмечалось снижение уровня ПСА не менее чем на 50% начального уровня.

Фармакокинетику абиратерон и абиратерон ацетата исследовали у здоровых добровольцев, пациентов с метастазирующим раком предстательной железы и пациентов без рака с печеночной или почечной недостаточностью. Абиратерон ацетат быстро метаболизируется in vivo до абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогена.
Всасывания
После приема внутрь абиратерон ацетата натощак максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Применение абиратерон ацетата вместе с пищей по сравнению с приемом препарата натощак приводит почти к 17-кратному повышению системного действия абиратерон в зависимости от содержания жиров в пище. Поэтому прием Абиратерон-Виста во время еды потенциально может привести к варьирования системного действия препарата. Итак, препарат Абиратерон-Виста нельзя принимать с пищей. Препарат Абиратерон-Виста следует применять не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды. Таблетки нужно глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени подбор дозы не нужен. Следует с осторожностью применять препарат Абиратерон-Виста пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и только в случае, если польза от лечения значительно превышает потенциальные риски (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

В еще одном исследовании фармакокинетику абиратерон оценивали в 8 пациентов с уже имеющейся печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и 8 здоровых добровольцев с нормальной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени системное воздействие (AUC) абиратерон увеличивался на 600%, а фракция несвязанной действующего вещества - на 80%.

Купить Абиратерон можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Препарат Абиратерон-Виста показан для применения в комбинации с преднизоном или преднизолоном для лечения:

• метастазирующего кастрационная-резистентного рака предстательной железы с бессимптомным или мягким ходом у взрослых мужчин после неудовлетворительного результата андрогенной блокады и каким химиотерапия клинически показана;
• метастазирующего кастрационная-резистентного рака предстательной железы у взрослых мужчин, заболевание которых прогрессирует во время или после предварительной химиотерапии с применением доцетаксела.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам.

Лекарственное средство абиратерон-Виста противопоказан беременным и женщинам репродуктивного возраста.

Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале ЧайлдаПью) (см. Разделы «Способ применения дозы препарата», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Лекарственное средство абиратерон-Виста с преднизоном или преднизолоном противопоказан в сочетании с Ra-223.

Препарат следует принимать натощак (не менее через 2 часа после еды, а также следует избегать приема пищи в течение 1 часа после применения препарата). Таблетку принимать целиком, не разжевывая и не измельчая. Рекомендуется запивать водой.
Рекомендуемая доза абиратерон составляет 1000 мг (2 таблетки по 500 мг) как одноразовая доза. Применение препарата вместе с пищей увеличивает системное влияние абиратерон.
Препарат применять в комбинации с преднизоном или преднизолоном. Рекомендуемая доза преднизона или преднизолона составляет 10 мг в сутки.
Пациентам, которым не проводили хирургическую кастрацию, следует продолжать медицинскую кастрацию аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в течение лечения Абиратерон-Виста.
Перед началом лечения с применением абиратерон следует провести контроль уровня сывороточных трансаминаз, а также контролировать их уровень каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем - ежемесячно. Ежемесячно следует контролировать уровень артериального давления, сывороточного калия и задержку жидкости. Пациентов с высоким риском застойной сердечной недостаточности следует контролировать каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем - ежемесячно.
Пациентам с гипокалиемией в анамнезе или у которых развивается гипокалиемия во время лечения Абиратерон-Виста следует поддерживать уровень калия ≥ 4,0 ммоль.
Пациентам, у которых развивается токсичность 3 уровня, включая артериальную гипертензию, гипокалиемию, отек и минералокортикоидной токсичность, лечение следует прекратить и принять соответствующие лечебные мероприятия. Лечение препаратом Абиратерон-Виста можно восстанавливать только после того, как симптомы токсичности снизятся до уровня 1 или исчезнут.
В случае пропуска суточной дозы как Абиратерон-Виста, так и преднизона или преднизолона лечения следует восстановить на следующий день, применяя обычную суточную дозу.
Гепатотоксичность
Лечение следует немедленно приостановить до нормализации функции печени у пациентов, у которых на фоне лечения развивается гепатотоксичность (уровень АЛТ или АСТ превышает норму более чем в пять раз). Восстановление лечения возможно после нормализации функции печени с пониженной дозы - 500 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. У таких пациентов следует контролировать уровень сывороточных трансаминаз в течение 3 месяцев лечения и ежемесячно в дальнейшем. Если проявления гепатотоксичности появляются при приеме пониженной дозы 500 мг в сутки, лечение следует прекратить.
Если у пациента на фоне приема препарата развивается тяжелая гепатотоксичность (уровень АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), лечение абиратерон следует отменить и в дальнейшем не восстанавливать.
Печеночная недостаточность
Пациентам с печеночной недостаточностью класса А по классификации Чайлд-Пью в анамнезе коррекции дозы не требуется.
Было продемонстрировано, что умеренная печеночная недостаточность (класс В по шкале Чайлд-Пью) увеличивала системное влияние абиратерон, что применяли внутрь в дозе 1000 мг 1 раз в сутки, в 4 раза. Нет данных о клинической безопасности и эффективности применения многократных доз абиратерон ацетата пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по шкале Чайлд-Пью). Нельзя предсказать коррекции дозы. Следует тщательно взвесить возможность применения препарата Абиратерон-Виста пациентам с умеренной печеночной недостаточностью, польза от лечения должна значительно преобладать над потенциальным риском. Абиратерон-Виста нельзя применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Пациенты с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы абиратерон. Имеет клинического опыта применения препарата пациентам с раком простаты и тяжелой почечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при применении абиратерон данной категории пациентов.
Дети.
Препарат не предназначен для применения у детей.

В сводном анализе побочных реакций, которые наблюдались в ходе клинических исследований ІІІ фазы при приеме абиратерон с частотой ≥ 10%, были периферические отеки, гипокалиемия, артериальная гипертензия, инфекции мочевыделительной системы, повышение уровня аланин аминотрансферазы (АЛТ) и / или АсАТ (АСТ) . Другие важные побочные реакции включали расстройства сердца, гепатотоксичность, переломы костей и аллергический альвеолит.

Абиратерон может вызвать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости как фармакодинамический следствие механизма действия. Во время клинических исследований ожидаемые минералокортикоидные побочные реакции чаще наблюдались у пациентов, принимавших абиратерон, по сравнению с теми, кто принимал плацебо: гипокалиемия 18% против 8%, артериальная гипертензия 22% против 16% и задержка жидкости (периферические отеки) 23% против 17 % в соответствии. У пациентов, получавших лечение абиратерон, гипокалиемия и артериальная гипертензия III и IV уровня по шкале токсичности побочных реакций СТС наблюдались у 6% против 1% пациентов соответственно, артериальная гипертензия - у 7% против 5% пациентов соответственно и задержка жидкости (периферические отеки) - 1% против 1% пациентов соответственно. Минералокортикоидные реакции, как правило, можно успешно корректировать с помощью медикаментозного лечения. Одновременный прием кортикостероидов снижает частоту и степень тяжести этих побочных реакций (см. Раздел «Особенности применения»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Препарат абиратерон-Виста не показан для применения женщинам. Абиратерон ацетат противопоказан беременным и женщинам, которые могут забеременеть.

Период лактации.

Препарат Абиратерон-Виста не применять женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом другими механизмами

Абиратерон-Виста не влияет или проявляет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Артериальная гипертензия, гипокалиемия и задержка жидкости и сердечная недостаточность из-за избытка минералокортикоидов.
Абиратерон-Виста может вызвать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости в организме вследствие повышения уровня минералокортикоидов, что обусловлено угнетением CYP17. Одновременное применение кортикостероидов подавляет активность АКТГ (АКТГ), что приводит к снижению частоты и степени тяжести этих побочных эффектов. Следует с осторожностью применять при лечении пациентов, у которых обострение основного заболевания может проявляться повышением артериального давления, гипокалиемией (на фоне приема сердечных гликозидов) или задержкой жидкости, например, при сердечной недостаточности, тяжелой или нестабильной стенокардии, недавно перенесенном инфаркте миокарда или желудочковой аритмии и пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Абиратерон-Виста следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Из исследований ИИИ фазы с применением абиратерон ацетата исключали пациентов с неконтролируемой гипертензией, клинически значимыми заболеваниями сердца, о чем свидетельствуют инфаркт миокарда или артериальные тромботические явления в течение последних 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность III или IV степени по шкале NYHA (исследования по участием пациентов, которым предварительно применяли химиотерапию) или сердечная недостаточность от II к IV степени (исследование при участии пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или каким химиотерапия клинически не показана), значение фракции выброса левого желудочка ˂ 50%.

Влияние пищи на Абиратерон ацетат.

Применение Абиратерон-Висты с пищей в значительной степени повышает всасывание абиратерон ацетата. Эффективность и безопасность применения препарата с пищей не установлены, поэтому абиратерон-Виста нельзя применять вместе с пищей.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.