Атаракс таблетки покрытые пленочной оболочкой по 25 мг блистер 25 шт

Фармакодинамика. гидроксизина дигидрохлорид является производным дифенилметана, химически не связанным с фенотиазинами, резерпином, мепробаматом или бензодиазепинами.

Гидроксизина дигидрохлорид не является депрессантом коры головного мозга, но его действие может быть связано с угнетением активности в некоторых ключевых зонах субкортикальной области ЦНС.

Антигистаминное и бронходилатирующее действие продемонстрировано экспериментально и подтверждено клинически. Фармакологические и клинические исследования свидетельствуют о том, что гидроксизин в терапевтических дозах не повышает секрецию желудка или кислотность, и в большинстве случаев проявляет мягкую антисекреторную активность. Уменьшение пузырьков и гиперемии продемонстрировано у здоровых взрослых добровольцев и у детей после внутрикожной инъекции гистамина или антигенов. Гидроксизин также проявил эффективность в облегчении зуда при разных формах крапивницы, экземы и дерматита.

При нарушениях функции печени антигистаминный эффект однократной дозы может быть продлен до 96 ч после приема.

Данные ЭЭГ у здоровых добровольцев демонстрируют анксиолитико-седативный профиль препарата. Анксиолитический эффект подтвержден у больных при использовании разных классических психометрических тестов. Данные полисомнографии у пациентов в состоянии тревоги и лиц, страдающих бессонницей, свидетельствуют об увеличении общего времени сна, уменьшении общего времени ночных пробуждений и сокращении латентности сна после однократного или многократного ежедневного применения доз по 50 мг. Снижение тонуса мышц продемонстрировано у пациентов в состоянии тревоги при применении ежедневной дозы по 50 мг 3 раза в сутки.

Не отмечено нарушений памяти. Не было симптомов или признаков отмены после 4 нед лечения у пациентов с состоянием тревоги.

В случае применения пероральных фармацевтических форм антигистаминный эффект начинается приблизительно через 1 ч. Седативный эффект начинается через 5–10 мин для пероральных жидких форм и через 30–45 мин — для таблеток.

Гидроксизин оказывает также спазмолитический и симпатолитический эффект. Обладает слабой аффинностью к мускариновым рецепторам. Гидроксизин демонстрирует мягкое анальгезирующее действие.

Фармакокинетика

Абсорбция

Гидроксизин быстро всасывается в ЖКТ. C_max в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч после перорального приема. После однократного приема перорально препарата в дозах 25 и 50 мг у взрослых концентрация C_max, как правило, составляет 30 и 70 нг/мл соответственно. После повторного применения 1 раз в сутки концентрация повышается на 30%. Биодоступность гидроксизина при пероральном применении по сравнению с в/м составляет около 80%.

Распределение

Гидроксизин широко распределяется в организме и обычно больше накапливается в тканях, чем в плазме крови. У взрослых видимый объем распределения составляет от 7 до 16 л/кг массы тела. Гидроксизин проникает в кожу после перорального приема. Как после однократного, так и после многократного приема концентрация гидроксизина в коже выше концентрации в сыворотке крови. Гидроксизин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, что приводит к более высокой концентрации у плода, чем у матери.

Биотрансформация

Гидроксизин в значительной степени метаболизируется. Образование основного метаболита цетиризина, метаболита карбоновой кислоты (≈45% пероральной дозы) стимулируется алкогольдегидрогеназой. Данный метаболит обладает выраженными свойствами периферического антагониста H1-рецепторов. Другие идентифицированные метаболиты: N-деалкилированный метаболит и О-деалкилированный метаболит с T_½ 59 ч. Данные пути метаболизма опосредствованы в основном CYP 3A4/5.

Элиминация

T_½ гидроксизина у взрослых составляет ≈14 ч (диапазон — 7–20 ч). Видимый общий клиренс, рассчитанный в ходе исследований, составляет 13 мл/мин/кг. Всего 0,8% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Основной метаболит — цетиризин — выводится в основном в неизмененном виде с мочой (25% гидроксизина, принятого перорально).

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетику гидроксизина исследовали у 9 здоровых исследуемых пожилого возраста (69,5±3,7 года) после одного приема 0,7 мг/кг массы тела перорально. T_½ гидроксизина удлинился до 29 ч, и видимый объем распределения увеличился до 22,5 л/кг. Рекомендуют снизить ежедневную дозу гидроксизина для пациентов пожилого возраста.

Дети

Фармакокинетику гидроксизина оценивали у 12 детей (6,1±4,6 года: 22±12 кг) после одного приема 0,7 мг/кг перорально. Видимый клиренс плазмы крови был приблизительно в 2,5 раза выше клиренса у взрослых. T_½ был короче, чем у взрослых. Он составлял около 4 ч у детей в возрасте 1 года и 11 ч — у 14-летних пациентов.

Печеночная недостаточность

У исследуемых со вторичной печеночной дисфункцией вследствие первичного билиарного цирроза печени общий клиренс составил ≈66% показателя у здоровых исследуемых. T_½ увеличился до 37 ч, а концентрация карбоксильных метаболитов, цетиризина в сыворотке крови оказалась выше, чем у пациентов молодого возраста с нормальной функцией печени. Следует снижать ежедневную дозу или частоту приема препарата у больных с нарушениями функции печени.

Почечная недостаточность

Фармакокинетику гидроксизина исследовали у 8 больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 24±7 мл/мин). AUC для гидроксизина не изменялась релевантно, в то время как для карбоксильного метаболита, цетиризина, была увеличена. Данный метаболит не удаляется эффективно с помощью гемодиализа.

Во избежание любого значительного накопления метаболита цетиризина после многократного применения гидроксизина ежедневную дозу гидроксизина необходимо снизить у пациентов с нарушением функции почек.

Симптоматическое лечение тревожных состояний у взрослых;

в качестве седативного средства в период премедикации;

симптоматическая терапия при зуде.

Препарат назначают внутрь.

Взрослые

Для симптоматического лечения тревожных состояний: 50 мг/сут в 3 приема (12,5 мг — утром, 12,5 мг — днем, 25 мг — на ночь). В тяжелых случаях дозу можно повысить до 300 мг/сут.

Для премедикации в хирургической практике: 50–200 мг в 1 или 2 приема за 1 ч до операции, а дополнительно может предшествовать применение 1 раз на ночь перед анестезией.

Для симптоматического лечения при зуде: начальная доза — 25 мг, в случае необходимости дозу можно повысить (по 25 мг 3–4 раза в сутки).

Разовая максимальная доза не должны превышать 200 мг, максимальная суточная доза — не более 300 мг.

Дети

Для симптоматического лечения при зуде:

от 3 до 6 лет (дети с массой тела 15 кг): 1–2,5 мг/кг/сут в раздельном дозировании;

≥6 лет: 1–2,0 мг/кг/сут в раздельном дозировании.

Для премедикации: 1 мг/кг массы тела за 1 ч до операции, а также дополнительно на ночь перед анестезией.

Коррекция дозы

Дозирование подбирается индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение, в пределах рекомендуемого дозового диапазона.

Пациентам пожилого возраста рекомендуют начинать с половины рекомендуемой дозы вследствие удлиненного действия препарата.

Пациентам с нарушением функции печени рекомендуют снизить суточную дозу на 33%.

Следует снижать дозы для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью вследствие снижения экскреции метаболита — цетиризина.

Препарат противопоказан больным с повышенной чувствительностью к любому из его компонентов, цетиризину, другим производным пиперазина, аминофиллина или этилендиамина. противопоказан также лицам с порфирией. не рекомендуют применять атаракс в период беременности и кормления грудью. препарат содержит в лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данное лекарственное средство.

Побочные эффекты в основном связаны с угнетением функции цнс или парадоксальным стимулирующим эффектом на цнс, антихолинергической активностью или реакцией гиперчувствительности.

Приведенные ниже побочные реакции, которые отмечали на протяжении применения препарата, распределены по частоте следующим образом: очень часто (1/10); часто (1/100 до ≤1/10); нечасто (1/1000 до ≤1/100); редко (≥1/10 000, ≤1/1000); очень редко (1/10 000); частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Сердечно-сосудистые нарушения: редко — тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны органа зрения: редко — нарушение аккомодации, нечеткое зрение.

Со стороны ЖКТ: часто — сухость во рту; нечасто — тошнота; редко — запор, рвота.

Общие нарушения: часто — усталость; нечасто — общая слабость, лихорадка.

Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность; очень редко — анафилактический шок.

Исследование: редко — изменение функциональных проб печени.

Неврологические нарушения: очень часто — сонливость; часто — головная боль, седация; нечасто — головокружение, бессонница, тремор; редко — судороги, дискинезия.

Психические нарушения: нечасто — возбуждение, спутанность сознания; редко — дезориентация, галлюцинации.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — задержка мочевыделения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — зуд, эритематозная сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, крапивница, дерматит; очень редко — ангионевротический отек, повышенная потливость, фиксированная медикаментозная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона.

Гидроксизин назначают с осторожностью больным, предрасположенным к судорожным реакциям.

Дети раннего возраста более восприимчивы к развитию побочных явлений со стороны ЦНС. У детей о развитии судорог сообщалось чаще, чем у взрослых.

Вследствие наличия антихолинергического эффекта препарат следует назначать с осторожностью больным глаукомой, с затрудненным мочеиспусканием, запором, миастенией гравис, деменцией.

Пациентам, одновременно получающим лечение другими средствами, подавляющими функцию ЦНС, или холиноблокаторами, дозу необходимо корригировать.

Следует избегать приема алкоголя или других седативных препаратов в период лечения Атараксом.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении больным, предрасположенным к сердечной аритмии, или получающим противоаритмические препараты. У пациентов с удлинением интервала Q–T, которое существовало до лечения, необходимо рассмотреть применение альтернативной терапии.

У лиц пожилого возраста лечение следует начинать с половины терапевтической дозы. Больным с нарушением функции печени или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью дозу необходимо снизить.

При необходимости проведения аллергологических тестов прием препарата следует прекратить за 5 дней до исследования.

Период беременности и кормления грудью. В исследованиях на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность препарата.

Гидроксизин проникает через плацентарный барьер, что приводит к более высоким концентрациям препарата у плода по сравнению с материнским организмом. В даное время нет релевантных эпидемиологических данных относительно влияния Атаракса в период беременности.

У новорожденных, матери которых получали Атаракс в период беременности и/или родов, отмечены следующие явления непосредственно или через несколько часов после рождения: гипотония, нарушения движений, в том числе экстрапирамидные нарушения, клонические движения, угнетение функции ЦНС, неонатальные гипоксические состояния или задержка мочи. Поэтому Атаракс не следует применять в период беременности.

Атаракс противопоказан в период кормления грудью. Если необходимо лечение Атараксом, кормление грудью следует прекратить.

Дети. Применение препарата у детей — см. ПРИМЕНЕНИЕ. С учетом лекарственной формы препарат назначают детям в возрасте 3 лет и с массой тела 15 кг.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Поскольку гидроксизин может влиять на внимание и скорость психомоторных реакций, больных следует предупреждать об этом и избегать управления транспортными средствами или работы с точными механизмами.

Необходимо учитывать усиление действия атаракса при применении одновременно с лекарственными препаратами, которые подавляют функцию цнс или проявляют антихолинергические свойства. в этом случае их дозирование подбирают индивидуально. алкоголь также потенцирует эффекты атаракса.

Следует избегать одновременного применения с ингибиторами МАО и холиноблокаторами. Препарат препятствует прессорному действию эпинефрина и противосудорожной активности фенитоина, а также препятствует действию бетагистина и препаратов — блокаторов холинэстеразы.

При применении циметидина 600 мг 2 раза в сутки повышаются концентрации гидроксизина в сыворотке крови на 36% и снижаются C_max метаболита цетиризина на 20%.

Атаракс является ингибитором CYP 2D6 и в высоких дозах может приводить к медикаментозному взаимодействию с субстратами CYP 2D6.

Атаракс не оказывает ингибирующего влияния в концентрации 100 мкмоль на изоформы уридиндифосфат (УДФ)-глюкуронилтрансферазы в микросомах печени человека. Он ингибирует изоформы цитохрома P450 2С9, 2C19 и 3А4 при концентрациях, превышающих C_max в плазме крови. Поэтому маловероятно, что Атаракс может нарушить метаболизм лекарственных средств, которые являются субстратами для данных энзимов.

Метаболит цетиризин при концентрации 100 мкмоль не оказывает ингибирующего эффекта на цитохром печени человека Р450 и изоформы УДФ-глюкуронилтрансферазы.

Гидроксизин метаболизируется алкогольдегидрогеназой и CYP 3A4/5, повышение концентрации гидроксизина в крови можно ожидать, когда гидроксизин применяется одновременно с препаратами — мощными ингибиторами данных энзимов. Однако, когда ингибируется только один путь метаболизма, другие пути могут частично компенсировать это.

Проявлением передозировки препарата может быть выраженное антихолинергическое действие, угнетение или парадоксальная стимуляция функции цнс. симптомами значительной передозировки могут быть тошнота, рвота, тахикардия, гипертермия, сонливость, нарушение зрачкового рефлекса, тремор, галлюцинации, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, артериальная гипотензия, кардиоаритмия. может развиться углубление комы и кардиореспираторный коллапс.

При отсутствии спонтанной рвоты рекомендуют немедленное промывание желудка. Рвоту необходимо вызвать искусственно. Показаны общие поддерживающие меры, которые включают контроль за жизненно важными функциями организма и наблюдение врача за состоянием больного.

В случае необходимости получения вазопрессорного эффекта назначается норэпинефрин или метараменол. Эпинефрин не следует назначать.

Не следует назначать сироп ипекакуаны пациентам с симптомами или возможностью быстрого снижения чувствительности, развитием комы или судорог, поскольку это может привести к аспирационной пневмонии.

Больным с тяжелыми симптомами передозировки необходимо провести исследование на наличие алкоголя или других лекарственных препаратов в крови. Назначают кислород, налоксон, глюкозу, тиамин.

Данные литературы указывают на то, что при наличии тяжелых, угрожающих жизни антихолинергических эффектов, плохо поддающихся лечению и не реагирующих на другие препараты, могут быть полезными пробные терапевтические дозы физостигмина. Не следует применять физостигмин только для поддержания сознания пациента. Если одновременно были приняты циклические антидепрессанты, применение физостигмина может привести к приступам и остановке сердца, которая резистентна к терапии. Физостигмин не следует назначать при синусовой аритмии.

Специфического антидота нет. Применение гемодиализа или гемоперфузии нецелесообразно.

В сухом месте, при температуре не выше 25 °с.

Действующее вещество: hydroxyzine dihydrochloride;

1 таблетка содержит гидроксизин дигидрохлорид 25 мг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Опадри^® Yl-7000 (титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с распределительной линией.

Анксиолитики. Производные дифенилметана.

Код АТХ N05B В01.

Фармакодинамика

Гидроксизин дигидрохлорид является производным дифенилметана, химически не связанным с фенотиазинами, резерпином, мепробаматом или бензодиазепинами.

Механизм действия

Гидроксизин дигидрохлорид не является депрессантом коры головного мозга, но его действие может быть связано с угнетением активности в некоторых ключевых зонах субкортикального участка центральной нервной системы.

Фармакодинамические эффекты

Антигистаминное и бронходилатационное действия были продемонстрированы экспериментально и подтверждены клинически. Антиэметический эффект был продемонстрирован как в апоморфиновом, так и в верилоидном тесте. Фармакологические и клинические исследования свидетельствуют о том, что гидроксизин в терапевтических дозах не повышает секрецию желудка или кислотности и в большинстве случаев проявляет мягкую антисекреторную активность. Уменьшение пузырьков и покраснение было продемонстрировано у здоровых взрослых добровольцев и у детей после внутрикожных инъекций гистамина или антигенов. Гидроксизин также проявил свою эффективность в облегчении зуда при разных формах крапивницы, экземы и дерматита.

При нарушениях функции печени антигистаминный эффект однократной дозы может быть продлен до 96 ч после приема.

Данные ЭЭГ у здоровых добровольцев демонстрируют анксиолитически седативный профиль препарата. Анксиолитический эффект был подтвержден у больных при использовании различных классических психометрических тестов. Данные полисомнографии у пациентов в состоянии тревоги и страдающих бессонницей свидетельствуют об увеличении общего времени сна, сокращении общего времени ночных пробуждений и сокращении латентности сна после однократной или повторных ежедневных доз по 50 мг. Уменьшение тонуса мышц было продемонстрировано у пациентов в состоянии тревоги при применении ежедневной дозы 3×50 мг.

Не наблюдалось нарушений памяти. Не было симптомов или признаков отмены после 4 недель лечения у пациентов в состоянии тревоги.

При применении пероральных фармацевтических форм антигистаминный эффект начинается примерно через 1 час. Седативный эффект начинается через 5–10 минут после приема пероральных жидких форм и через 30–45 минут после приема таблеток. Гидроксизин также проявляет спазмолитический и симпатолитический эффекты. У него слабый афинитет к мускариновым рецепторам. Гидроксизин оказывает мягкое анальгетическое действие.

Фармакокинетика

Абсорбция

Гидроксизин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 ч после перорального приема. После однократных пероральных доз 25 мг и 50 мг у взрослых концентрации Сmах, как правило, составляют 30 и 70 нг/мл соответственно. После повторного использования 1 раз в день концентрации увеличиваются на 30%. Биодоступность гидроксизина при пероральном применении сравнительно внутримышечно (в/м) составляет около 80%.

Распределение

Гидроксизин широко распределяется в организме и обычно достигает большей концентрации в тканях, чем в плазме. У взрослых видимый объем распределения составляет от 7 до 16 л/кг. Гидроксизин попадает в кожу после перорального приема. Как после однократного, так и после многократного приема концентрации гидроксизина в коже выше концентрации в сыворотке крови. Гидроксизин проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, что приводит к большим концентрациям у плода, чем у беременной.

Биотрансформация

Гидроксизин в значительной степени метаболизируется. Образование главного метаболита – цетиризина, метаболита карбоновой кислоты (приблизительно 45% пероральной дозы) – стимулируется алкогольдегидрогеназой. Данный метаболит является мощным периферическим Н1-антагонистом. Другие идентифицированные метаболиты включают в себя N-деалкилированный метаболит и О-деалкилированный метаболит с периодом полувыведения 59 часов. Данные пути метаболизма опосредованы главным образом СYРЗА4/5.

Элиминация

Период полувыведения гидроксизина у взрослых составляет около 14 часов (диапазон – 7–20 часов). Видимый общий клиренс организма, рассчитанный в ходе исследований, составляет 13 мл/мин/кг. Только 0,8% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Главный метаболит цетиризин выводится главным образом в неизмененном виде с мочой (25% гидроксизина, применяемого перорально).

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика гидроксизина исследовалась у 9 здоровых добровольцев пожилого возраста (69,5 ± 3,7 года) после разового приема 0,7 мг/кг. Период полувыведения гидроксизина продлился до 29 часов, а видимый объем распределения увеличился до 22,5 л/кг. Рекомендуется уменьшить ежедневную гидроксизиновую дозу пациентам пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Фармакокинетика гидроксизина оценивалась у 12 детей (6,1 ± 4,6 года; 22 ± 12 кг) после разового приема 0,7 мг/кг. Видимый клиренс плазмы был примерно в 2,5 раза выше клиренса у взрослых. Период полувыведения был короче, чем у взрослых. Он составлял около 4 часов у 1-летних пациентов и 11 часов у 14-летних пациентов. При применении детям дозу следует откорректировать (см. «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

У испытуемых с вторичной печеночной дисфункцией в результате первичного билиарного цирроза общий клиренс составил примерно 66% от показателя у здоровых добровольцев. Период полувыведения увеличился до 37 часов, а концентрация карбоксильного метаболита цетиризина в сыворотке крови оказалась выше, чем у молодых пациентов с нормальной функцией печени. Следует снизить ежедневную дозу или частоту приема больным с нарушениями функции печени (см. Способ применения и дозы).

Почечная недостаточность

Фармакокинетика гидроксизина исследовалась у 8 больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 24±7 мл/мин). АUС (площадь под фармакокинетической кривой) для гидроксизина не изменялась релевантно, тогда как для карбоксильного метаболита цетиризина была повышена. Данный метаболит не удаляется эффективно с помощью гемодиализа.

Во избежание значительного накопления метаболита цетиризина после многократных доз гидроксизина ежедневную дозу гидроксизина следует уменьшить пациентам с нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы»).

Учитывая седативные, транквилизирующие и антигистаминные свойства, гидроксизин показан для:

– симптоматического лечения тревожных состояний у взрослых;

– симптоматической терапии аллергического зуда.

– повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, цетиризина, других производных пиперазина, аминофиллина или этилендиамина;

– порфирия;

– диагностированное приобретенное или врожденное удлинение интервала QT;

- наличие факторов риска удлинения интервала QT, включая диагностированные сердечно-сосудистые заболевания, значительный дисбаланс электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия), внезапную сердечную смерть в семейном анамнезе, выраженную брадикардию, известны сопутствующие применения с препаратами, удлиняющими интервал QT и/или тахикардию типа «пируэт» (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

– период беременности или кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Противопоказаны сопутствующие применения

Одновременное введение гидроксизина с препаратами, удлиняющими интервал QT и/или индуцирующими полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические лекарственные средства класса IA (например хинидин, дизопирамид) и класса III (например амиодарон, соталол), некоторые антигистамин. нейролептики (например галоперидол), некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам), некоторые противомалярийные препараты (например, мефлохин и гидроксихлорохин), некоторые антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин), некоторые противогрибковые средства (например, пентамидин), некоторые например прукалоприд), некоторые лекарственные препараты, используемые при лечении рака (например, торемифен, вандетаниб), метадон, повышает риск развития сердечной аритмии. Следовательно, такие комбинации противопоказаны (см. раздел "Противопоказания").

Сочетания, требующие принятия мер предосторожности

В случае брадикардии следует с осторожностью применять препараты, вызывающие гипокалиемию.

Следует с осторожностью применять гидроксизин в дозах, превышающих рекомендуемые при одновременном лечении препаратами, способными вызвать сердечную аритмию, такими как хинидин, литий, тиоридазин, трициклические антидепрессанты, атропин и им подобные.

Следует учитывать усиление действия ^{Атаракса} при применении одновременно с лекарственными препаратами, подавляющими центральную нервную систему или обладающими антихолинергическими свойствами. В этом случае их дозировку подбирать индивидуально. Алкоголь также потенцирует эффекты ^{Атаракса} .

Следует избегать одновременного назначения с ингибиторами МАО.

При лечении антикоагулянтами гемостаз следует проверить до начала лечения.

Препарат препятствует прессорному действию адреналина, является антагонистом противосудорожной активности фенитоина у крыс, а также препятствует действию бетагистина и препаратов-блокаторов холинэстеразы. При необходимости проведения аллергических тестов или метахолинового бронхиального теста прием препарата следует прекратить за 5 дней до исследований для предотвращения влияния на результаты тестов.

Введение гидроксизина может препятствовать определению 17-гидроксикортикостероидов в моче.

Циметидин 600 мг дважды в сутки повышал концентрацию гидроксизина в сыворотке крови на 36% и снижал пиковые концентрации метаболита цетиризина на 20%.

Атаракс^®Является ингибитором CYP2D6 (КИ (Ki): 3,9 мкмоль; 1,7 мкг/мл) и в высоких дозах может вызвать медикаментозное взаимодействие с субстратами CYP2D6 (метопролол, пропафенон, тимолол, амитриминмин, , галоперидол, рисперидон, тиоридазин, арипипразол, кодеин, декстрометорфан, дулоксетин, флекаинид, мексилетин, ондансетрон, тамоксифен, трамадол, венлафаксин).

^{Атаракс}Не оказывает ингибирующего влияния в концентрации 100 мкмоль на изоформы УДФ-глюкуронилтрансферазы 1A1 и 1A6 в микросомах печени человека. Он ингибирует изоформы цитохрома P450 2C9/С10, 2C19 и 3А4 при концентрациях, превышающих пиковые концентрации в плазме крови (КИ50 (IC50): 103–140 мкмоль; 46–52 мкг/мл). Поэтому маловероятно, что ^{Атаракс} может нарушить метаболизм лекарственных препаратов, которые являются субстратами для данных энзимов.

Метаболит цетиризин при концентрации 100 мкмоль не оказывает ингибирующего влияния на цитохром печени человека P450 (1A2, 2A6, 2C9/C10, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) и изоформы УДФ-глюкуронилтранс.

Гидроксизин метаболизируется алкогольдегидрогеназы и CYP3А4/5, повышение концентрации гидроксизина в крови можно ожидать, когда гидроксизин применяют вместе с препаратами – известными мощными ингибиторами данных энзимов (телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, ворик включая атазанавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, лопинавир/ритонавир, саквинавир/ритонавир и типранавир/ритонавир). Однако, когда ингибируется только один путь метаболизма, другие пути могут частично компенсировать это.

Гидроксизин следует с осторожностью назначать больным, подверженным судорожным реакциям.

Вследствие наличия антихолинергического эффекта препарата следует назначать его с осторожностью больным глаукомой, гипертрофией простаты, с затрудненным мочеотделением, пониженной моторикой желудочно-кишечного тракта, миастенией гравис, деменцией.

Больным, одновременно получающим лечение другими средствами, подавляющими ЦНС, или холиноблокаторами, дозу следует корректировать (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать приема алкоголя или других седативных препаратов в период лечения ^{Атараксом} (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Применение гидроксизина связано с удлинением интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения были зафиксированы случаи удлинения интервала QT и полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» у пациентов, принимавших гидроксизин. Большинство этих пациентов имели и другие факторы риска, в частности нарушение электролитного баланса и сопутствующее лечение, что, возможно, способствовало развитию этих симптомов (см. раздел «Побочные реакции»).

Гидроксизин следует применять в минимальной эффективной дозе и в течение кратчайшего периода. При возникновении признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение гидроксизином следует прекратить, а пациентам следует немедленно обратиться к врачу.

Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о любых симптомах со стороны сердца.

Кожные реакции

Во время применения препарата ^{Атаракс} сообщалось об опасных для жизни кожных/иммунологических реакциях, таких как синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез или ангионевротический отек.

Пациентов следует информировать об этих признаках и симптомах, а также следует тщательно наблюдать за пациентами по развитию кожных/иммунологических реакций. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса – Джонсона, токсического эпидермального некролиза, острого генерализованного экзантематозного пустулеза или ангионевротического отека наблюдается в течение от нескольких дней до нескольких недель от начала лечения.

В случае наличия симптомов или признаков синдрома Стивенса – Джонсона, токсического эпидермального некролиза, острого генерализованного экзантематозного пустулеза или ангионевротического отека (например, прогрессирующей сыпи на коже, часто сопровождающейся болью, волдырями или поражением слизистой оболочки).^® и обратиться за помощью к медицинскому работнику.

Лучшие результаты при лечении синдрома Стивенса – Джонсона, токсического эпидермального некролиза, острого генерализованного экзантематозного пустулеза или ангионевротического отека достигаются путем ранней диагностики и лечения, а также немедленного прекращения применения подозреваемого препарата. При ранней отмене препарата наблюдается лучший прогноз.

Если во время применения препарата ^{Атаракс} у пациента развивается синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез или ангионевротический отек, то такому пациенту больше никогда нельзя принимать препарат ^{Атаракс} .

Пациенты пожилого возраста

Применение гидроксизина не рекомендуется пациентам пожилого возраста из-за снижения выведения гидроксизина в этой популяции по сравнению с пациентами младшего возраста и большим риском возникновения побочных реакций (например, антихолинергические эффекты) (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Печеночная и/или почечная недостаточность

Больным с нарушением функции печени или с умеренно выраженной или тяжелой формой почечной недостаточности дозу следует снизить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Таблетки содержат лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать это лекарственное средство.

Педиатрическая популяция

Дети раннего возраста более склонны к развитию побочных явлений со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»). У детей о развитии судорог сообщалось чаще, чем у взрослых.

Беременность

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата. Гидроксизин проходит через плацентарный барьер, что приводит к более высоким его концентрациям у плода по сравнению с материнским организмом. В настоящее время нет релевантных эпидемиологических данных относительно влияния ^{Атаракса} в период беременности, поэтому ^{Атаракс} противопоказан в период беременности.

У новорожденных, матери которых получали ^{Атаракс} на поздних сроках беременности и/или во время родов, наблюдались такие явления непосредственно или через несколько часов после рождения: гипотония, расстройства движений, в том числе экстрапирамидные расстройства, клонические движения, угнетение центральной нервной системы, неонатальные гипоксические состояния или задержка мочи Поэтому ^{Атаракс} противопоказан в период беременности.

Кормление грудью

Цетиризин, основной метаболит гидроксизина, проникает в грудное молоко.

Несмотря на отсутствие формального исследования экскреции гидроксизина в грудное молоко, побочные эффекты тяжелой степени были выявлены у новорожденных/младенцев, матери которых получали лечение гидроксизином.

^{Атаракс}Противопоказан в период кормления грудью. Если необходимо лечение ^{Атараксом} , кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

Нет соответствующих данных о влиянии на фертильность человека.

Гидроксизин может нарушить способность реагировать и концентрироваться. Пациенты должны знать об этом и проявлять осторожность в управлении автомобилем и работе с другими механизмами.

Следует избегать одновременного применения препарата ^{Атаракс} с алкоголем или другими седативными препаратами, поскольку это усиливает вышеупомянутые эффекты.

Препарат принимают перорально.

Гидроксизин следует применять в минимальной эффективной дозе и в течение кратчайшего периода.

Взрослые

Для симптоматического лечения тревожных состояний: 50–100 мг/сут, то есть 2–4 таблетки по 25 мг или ½–1 таблетку по 100 мг вечером перед сном в случае развития тревожного состояния, особенно такого, как бессонница.

Для симптоматического лечения аллергического зуда: 25–100 мг/сут, то есть 1–4 таблетки по 25 мг/сут.

Максимальная суточная дозировка для взрослых и детей с массой тела 40 кг или более составляет 100 мг.

Врач определяет длительность лечения на основе симптомов и назначает минимальную возможную поддерживающую дозу.

Учитывая, что ответ на гидроксизин у пациентов может быть разным, рекомендуется начинать лечение с низких доз и постепенно увеличивать дозу до достижения наиболее корректной дозы, скорректированной в соответствии с ответом пациента на терапию.

Дети

Для симптоматического лечения аллергического зуда:

Дети и подростки от 12 лет (с массой тела более 40 кг): 25–100 мг/сут, то есть 1–4 таблетки по 25 мг/сут.

Дети от 9 до 12 лет (с массой тела 28–40 кг): 25–75 мг/сут, то есть 1–3 таблетки по 25 мг/сут.

Дети от 7 до 9 лет (с массой тела 23–28 кг): 25–50 мг/сут, 1–2 таблетки по 25 мг/сут.

Дети от 4 до 7 лет (с массой тела 17–23 кг): 25–37,5 мг/сут, то есть 1–1½ таблетки по 25 мг/сут.

Дети от 3 до 4 лет (с массой тела 12,5–17 кг): 12,5–25 мг/сут, то есть ½–1 таблетка по 25 мг/сут.

Дозу рассчитывают по массе тела в диапазоне от 1 мг/кг/сут до максимум 2 мг/кг/сут в распределенных дозах.

Для детей с массой тела до 40 кг максимальная суточная дозировка составляет 2 мг/кг/сутки. Для детей с массой тела более 40 кг максимальная суточная дозировка составляет 100 мг/сут.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста

Максимальная суточная доза для пациентов пожилого возраста составляет 50 мг/сут (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Если требуется временный эффект, дозу можно уменьшить наполовину. Это также может относиться к пациентам с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется снизить суточную дозу на 33%.

Дети.

Применение препарата детям подробно описано в разделе « Способ применения и дозы».

Симптомы

Симптомы, наблюдаемые после значительной передозировки препарата, главным образом связаны с чрезмерной антихолинергической нагрузкой, угнетением или парадоксальной стимуляцией ЦНС. Симптомами значительной передозировки могут быть тошнота, рвота, тахикардия, гипертермия, сонливость, нарушение зрачкового рефлекса, тремор, спутанность сознания или галлюцинации. После этого может наблюдаться пониженный уровень сознания, угнетение дыхания, судороги, артериальная гипотензия или кардиоаритмия, включая брадикардию. Возможно увеличение степени тяжести комы и кардиореспираторный коллапс.

Лечение

Необходимо тщательно контролировать дыхательные пути, дыхание и состояние кровообращения с непрерывной записью ЭКГ и обеспечением достаточного запаса кислорода. Следует поддерживать мониторинг сердечных показателей и АД в течение 24 часов после исчезновения у пациента симптомов.

Больных с изменениями в психическом статусе необходимо проверить наличие одновременного применения алкоголя или других лекарственных препаратов; при необходимости им следует назначать кислород, налоксон, глюкозу, тиамин.

При необходимости получения вазопрессорного эффекта следует назначать норадреналин или метараменол. Адреналин не следует назначать.

Не следует назначать сироп ипекакуаны пациентам с симптомами или склонностью к быстрому снижению уровня сознания, развитию комы или судорог, так как это может привести к аспирационной пневмонии.

При проглатывании клинически значимого количества препарата можно провести промывание желудка с предварительной эндотрахеальной интубацией. Можно использовать активированный уголь, но существует незначительное количество данных, что подтверждает его эффективность. Применение гемодиализа или гемоперфузии нецелесообразно. Специфического антидота нет.

Данные из публикаций указывают на то, что при наличии тяжелых, угрожающих жизни антихолинергических эффектов, плохо поддающихся лечению и не реагирующих на препараты, применяемые для их лечения, могут быть полезны пробные терапевтические дозы физостигмина. Не следует применять физостигмин только для поддержания пациента в сознании. Если вместе были приняты циклические антидепрессанты, применение физостигмина может привести к приступам и остановке плохо поддающегося лечению сердца. Физостигмин не следует назначать при нарушениях проводящей системы сердца.

Побочные эффекты в основном связаны с угнетением ЦНС или парадоксальным стимулирующим воздействием на ЦНС, с антихолинергической активностью или реакцией гиперчувствительности.

В таблице ниже приведены нежелательные эффекты, о которых сообщалось во время постмаркетингового применения, а также побочные реакции, о которых сообщалось в ходе плацебо-контролируемых клинических испытаний с частотой не менее 1% для гидроксизина (735 испытуемых, применявших гидроксизин в дозе до 50 мг ежедневно) , и 630 испытуемых, получавших плацебо). Частота побочных реакций в клинических исследованиях по возможности приведена также в процентах; для нежелательных эффектов, о которых сообщалось при постмаркетинговом применении, категории частоты невозможно достоверно оценить.

Нижеследующие побочные реакции, отмечавшиеся при применении препарата, распределены по классам систем органов MeDDRA и частоте следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Некоторые побочные реакции были идентифицированы в течение клинических исследований с указанной ниже частотой. Однако о некоторых побочных реакциях сообщали спонтанно в течение постмаркетингового применения. Если частота не может быть оценена на основе доступных данных, она указана как «неизвестная».

Описание отдельных побочных реакций

Нижеупомянутые побочные реакции ассоциированы с цетиризином, главным метаболитом гидроксизина: тромбоцитопения, агрессия, депрессия, тик, дистония, парестезии, окулогирный криз, диарея, дизурия, недержание мочи, слабость, отеки, увеличение массы тела – и таким образом.

Отчетность побочных реакций

Отчетность предсказуемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

5 лет.

Не требуется специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 25 таблеток в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

ЮСБ Фарма С. А.

Адрес

Чемин дю Фориест, B-1420 Браине-л'Аллеуд, Бельгия.