Блеолем

Состав

действующее вещество: bleomycin;

1 флакон содержит блеомицина сульфата эквивалентно блеомицина 15 ЕД

растворитель: вода для инъекций.

Форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций (1 флакон с порошком лиофилизированным и 1 ампула с растворителем в блистере, блистер помещен в картонную коробку).

Основные физико-химические свойства

Лиофилизированный порошок от белого до кремово-белого цвета, не содержащий посторонних включений; растворитель - бесцветная прозрачная жидкость без запаха.

Фармакодинамика

Противоопухолевая активность. Блеомицин является основным водорастворимым гликопептиды с цитотоксической активностью. Считается, что механизм действия блеомицина заключается в однократном расщеплении ДНК, что приводит к подавлению деления клеток, роста и синтеза ДНК в опухолевых клетках.

Помимо антибактериальных и противоопухолевых свойств, блеомицин целом не имеет биологической активности. При внутривенном введении может иметь эффект, подобный гистаминовыми, на артериальное давление и может вызвать повышение температуры тела.

Фармакокинетика

Блеомицин вводится парентерально. После введения внутривенной (в / в) болюсной дозы 15 x 10 ³ МЕ / м ² поверхности тела достигаются максимальные концентрации от 1 до 10 МЕ в плазме крови. После в (в / м) инъекции в дозе 15 x 10 ³ МО сообщалось о максимальная концентрация в примерно 1 МЕ / мл. Максимальная плазменная концентрация достигается через 30 минут после в / м инъекции. При постоянной инфузии блеомицина в дозе 30 x 10 ³ МЕ ежедневно в течение 4-5 дней средняя равновесная концентрация в плазме составляла 100-300 моли МЕ / мл. После в / в инъекций блеомицина в дозе 15 x 10 ³ МЕ / м ² поверхности тела площадь под кривой плазменной концентрации в среднем составляла 300 мили МЕ / мл · мин · мл ^-1 .

Блеомицин связывается с белками плазмы только незначительно. Блеомицин быстро распределяется в тканях организма с высокими концентрациями в коже, легких, брюшной полости и лимфе. Низкие концентрации наблюдаются в костном мозге. Блеомицин нельзя обнаружить в цереброспинальной жидкости после инъекции. Блеомицин очевидно проникает через плацентарный барьер.

Механизм биотрансформации еще полностью неизвестен. Инактивация происходит во время ферментативного расщепления с участием блеомицингидролазы главным образом в плазме, печени и других органах, и в значительно меньшей степени - в коже и легких. После введения блеомицина в виде в / в болюсной инъекции в дозе 15 x 10 ³ МЕ / м ² поверхности тела начальный и конечный периоды полувыведения составляли 0,5 и 4:00 соответственно. После постоянной инфузии в дозе 30 x 10 ³ МЕ ежедневно в течение 4-5 дней блеомицин исчезает из плазмы, имея начальный и конечный период полувыведения 1,3 и 9:00 соответственно. Примерно 2/3 введенного препарата выводится в неизменном виде с мочой, возможно, благодаря клубочковой фильтрации. Примерно 50% обнаруживается в моче через 24 часа после в / в и в / м инъекции. Соответственно, на скорость вывода значительно влияет функция почек, концентрации в плазме крови значительно повышаются, если обычные дозы принимают пациенты с нарушением функции почек, в этом случае только до 20% выводится через 24 часа. Согласно наблюдениям, трудно вывести блеомицин из организма с помощью диализа.

Болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, рак кожи, карцинома головы и шеи, рак шейки матки, злокачественные опухоли яичка, рак полового члена и прямой кишки, плевральный и перитонеальный выпот, вызванный злокачественным инфильтратом.

Блеомицин противопоказан пациентам, у которых ранее наблюдалась аллергическая или идиосинкратический реакция на блеомицин. Беременность или кормление грудью. Детский возраст.

Блеомицин вводится внутривенно, внутримышечно или внутриплевральное.

Обычная внутривенно или внутримышечно доза составляет 10-20 ЕД / м ² один или два раза в неделю. Максимальная суточная доза - 20 ЕД / м ² . Рекомендуется, чтобы суммарная кумулятивная доза не превышала 400 ЕД (225 МЕ / м ² ).

Для проведения инъекции содержимое флакона с Блеолемом необходимо растворить в 1-5 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Повторная инъекция в то же место может вызвать местные реакции, поэтому рекомендуется менять место введения.

При внутривенной инъекции содержимое флакона с Блеолемом необходимо растворить в

5-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида и медленно вводить в течение 5 - 10 минут. Для внутриплеврального введения блеомицин в дозе 60 ЕД / м ² необходимо растворить в

50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводить через дренажную иглу или канюлю. В случае лечения лимфомы рекомендуется начинать терапию с дозы 2 ЕД / м ² в течение первых двух недель. Если не будет выявлено анафилактоидных реакций, лечение можно продолжить обычными дозами 10-20 МЕ / м ² один или два раза в неделю.

Для пожилых пациентов общая курсовая доза не должна превышать 300 ЕД.

При почечной недостаточности дозу необходимо корректировать в зависимости от серологической концентрации серотонина. При проведении лучевой терапии доза Блеолему должна быть уменьшена, поскольку облученные ткани чувствительны к препарату. В случае применения блеомицина с другими антинеопластическими препаратами может появляться легочная токсичность при низких дозах.

Острая реакция на передозировку проявляется артериальной гипотонией, тахикардией, лихорадкой и общими признаками шока. Специфического антидота нет. Поэтому при превышении дозы лечение должно быть симптоматическим. В случаях осложнений со стороны дыхательной системы рекомендуется применять кортикостероиды и антибиотики широкого спектра действия.

Со стороны органов дыхания: серьезной возможной реакцией может быть легочная токсичность с появлением кашля, одышки, хрипов, которая может переходить в пневмофиброзом.

Больший риск возникновения этого эффекта наблюдается у пациентов, ранее получавших радиотерапию, с легочной болезнью в анамнезе которые получали кислород в высоких концентрациях; у пациентов старше 70 лет; у пациентов, получавших отдельные дозы более 24 ЕД / м ² , или кумулятивные дозы более 400 ед.

Сообщалось о плевроперикардит с болевым синдромом при инфузии блеомицина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто встречается токсическое действие на кожу и слизистые оболочки: эритематозные, пузырчатые поражения кожи, сыпь, стрии, гиперпигментация, уплотнения кожи, гиперкератоз, ангулярный стоматит, алопеция, зуд, повышение чувствительности и набухания кончиков пальцев, деформация ногтей в виде обесцвечивания и ломкости, склеродермия. Язвенные поражения слизистой оболочки может усиливаться при использовании вместе с лучевой терапией другими химиопрепаратами, которые могут быть токсичными для слизистой оболочки. Токсические реакции кожи во многих случаях возникают через 2-3 недели проведенной терапии после достижения кумулятивной дозы 150-200 ЕД препарата.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, отсутствие аппетита, стоматит, диарея, редко - гепатотоксическое действие.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко встречается токсическое действие на сосуды, включая церебральный артериит, инсульт, инфаркт миокарда, тромботическую микроангиопатию, синдром Рейно, кровотечение.

Со стороны иммунной системы: сообщалось о идиосинкратический реакции, клинически похожи на анафилактоидные. Реакции могут произойти внезапно или через несколько часов, и обычно после первого или второго введения препарата. Признаки их проявляются артериальной гипотонией, спутанностью сознания, лихорадкой, ознобом и одышкой. Лечение симптоматическое, включая прессорные вещества, антигистамины и кортикостероиды.

Другие аллергические и анафилактоидные реакции, уменьшение массы тела (при длительном применении), олигурия, обратимое выпадение волос (начинается через несколько недель после начала лечения), лихорадка (наблюдается через 2-6 часов после первой инъекции в 20-60% больных при проведении следующих инъекций значительно уменьшается). Может возникать боль в месте введения препарата или опухоли, флебиты, а также артериальная гипотензия и венозная окклюзия при внутривенной инъекции.

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение блеомицина во время беременности противопоказано, поскольку его безопасность не установлена. Во время лечения блеомицин кормления грудью следует прекратить.

Дети

Эффективность и безопасность применения блеомицина в педиатрической практике не установлена, поэтому препарат не применяют у пациентов этой возрастной категории.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние Блеолему на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами неизвестно.

Блеомицин может влиять на клеточную абсорбцию метотрексата.

Блеомицин выводится преимущественно почками, поэтому применение его с нефротоксическими препаратами может влиять на почечный клиренс. При одновременном применении с цисплатином возможно замедление клиренса блеомицина с последующей олигурией и повышение его токсического действия.

Предварительное или сопутствующее облучения грудной клетки может повышать риск легочной токсичности блеомицина.

Вследствие сенсибилизации легочной ткани под действием блеомицина существует повышенный риск легочной токсичности при введении кислорода во время анестезии. При возникновении легочной токсичности при высоких концентрациях кислорода рекомендуют уменьшить парциальное давление кислорода. В случае, когда легочная токсичность может случиться при низких концентрациях, обычно считались безопасными, как мера пресечения рекомендуют в течение операции и в послеоперационный период Поддерживать фракцию кислорода (FiO ₂ ) в концентрации, похожей к воздуху в комнате (25%) и тщательно наблюдать за восстановлением объема потерянной жидкости.

Хранить в холодильнике при температуре 2-8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Не замораживать.

Срок годности - 2 года.