Блеолем

Склад

діюча речовина: bleomycin;

1 флакон містить блеомицина сульфату еквівалентно блеомицина 15 ОД

розчинник: вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Порошок ліофілізований для приготування розчину для ін'єкцій (1 флакон з порошком ліофілізованим і 1 ампула з розчинником в блістері, блістер поміщений в картонну коробку).

Основні фізико-хімічні властивості

Ліофілізований порошок від білого до кремово-білого кольору, який не містить сторонніх включень; розчинник - безбарвна прозора рідина без запаху.

Фармакодинаміка

Протипухлинна активність. Блеомицин є основним водорозчинних глікопептиди з цитотоксичною активністю. Вважається, що механізм дії блеомицина полягає в одноразовому розщепленні ДНК, що призводить до пригнічення поділу клітин, росту і синтезу ДНК в пухлинних клітинах.

Крім антибактеріальних і протипухлинних властивостей, блеомицин цілому не має біологічної активності. При внутрішньовенному введенні може мати ефект, подібний гістаміновими, на артеріальний тиск і може викликати підвищення температури тіла.

Фармакокінетика

Блеомицин вводиться парентерально. Після введення внутрішньовенної (в / в) болюсної дози 15 x 10 ³ МО / м ² поверхні тіла досягаються максимальні концентрації від 1 до 10 МО в плазмі крові. Після в (в / м) ін'єкції в дозі 15 x 10 ³ МО повідомлялося про максимальна концентрація в приблизно 1 МО / мл. Максимальна плазмова концентрація досягається через 30 хвилин після в / м ін'єкції. При постійній інфузії блеомицина в дозі 30 x 10 ³ МО щодня протягом 4-5 днів середня рівноважна концентрація в плазмі становила 100-300 молі МО / мл. Після в / в ін'єкцій блеомицина в дозі 15 x 10 ³ МО / м ² поверхні тіла площа під кривою концентрації в плазмі в середньому становила 300 миль МО / мл · хв · мл ^-1.

Блеомицин зв'язується з білками плазми тільки незначно. Блеомицин швидко розподіляється в тканинах організму з високими концентраціями в шкірі, легких, черевної порожнини та лімфі. Низькі концентрації спостерігаються в кістковому мозку. Блеомицин не можна виявити в цереброспинальной рідини після ін'єкції. Блеомицин очевидно проникає через плацентарний бар'єр.

Механізм біотрансформації ще повністю невідомий. Інактивація відбувається під час ферментативного розщеплення за участю блеоміцінгідролази головним чином в плазмі, печінки та інших органах, і в значно меншій мірі - в шкірі та легких. Після введення блеомицина у вигляді в / в болюсної ін'єкції в дозі 15 x 10 ³ МО / м ² поверхні тіла початковий і кінцевий періоди напіввиведення складали 0,5 і 4:00 відповідно. Після постійної інфузії в дозі 30 x 10 ³ МО щодня протягом 4-5 днів блеомицин зникає з плазми, маючи початковий і кінцевий період напіввиведення 1,3 і 9:00 відповідно. Приблизно 2/3 введеного препарату виводиться в незмінному вигляді з сечею, можливо, завдяки фільтрації. Приблизно 50% виявляється в сечі через 24 години після в / в і в / м ін'єкції. Відповідно, на швидкість виведення значно впливає функція нирок, концентрації в плазмі крові значно підвищуються, якщо звичайні дози приймають пацієнти з порушенням функції нирок, в цьому випадку тільки до 20% виводиться через 24 години. Згідно зі спостереженнями, важко вивести блеомицин з організму за допомогою діалізу.

Хвороба Ходжкіна, неходжкінська лімфома, рак шкіри, карцинома голови та шиї, рак шийки матки, злоякісні пухлини яєчка, рак статевого члена і прямої кишки, плевральний і перитонеальний випіт, викликаний злоякісним інфільтратом.

Блеомицин протипоказаний пацієнтам, у яких раніше спостерігалася алергічна або ідіосинкратичний реакція на блеомицин. Вагітність або годування груддю. Дитячий вік.

Блеомицин вводиться внутрішньовенно, внутрішньом'язово або внутриплевральное.

Звичайна внутрішньовенно або внутрішньом'язово доза становить 10-20 ОД / м ² один або два рази на тиждень. Максимальна добова доза - 20 ОД / м ^2. Рекомендується, щоб сумарна кумулятивна доза не перевищувала 400 ОД (225 МО / м ^2).

Для проведення ін'єкції вміст флакона з Блеолемом необхідно розчинити в 1-5 мл 0,9% розчину натрію хлориду або води для ін'єкцій. Повторна ін'єкція в те саме місце може викликати місцеві реакції, тому рекомендується змінювати місце введення.

При внутрішньовенної ін'єкції вміст флакона з Блеолемом необхідно розчинити в

5-20 мл 0,9% розчину натрію хлориду і повільно вводити протягом 5 - 10 хвилин. Для внутрішньоплеврально введення блеомицин в дозі 60 ОД / м ² необхідно розчинити в

50-100 мл 0,9% розчину натрію хлориду і вводити через дренажну голку або канюлю. У разі лікування лімфоми рекомендується починати терапію з дози 2 ОД / м ² протягом перших двох тижнів. Якщо не буде виявлено анафілактоїдних реакцій, лікування можна продовжити звичайними дозами 10-20 МО / м ² один або два рази на тиждень.

Для літніх пацієнтів загальна курсова доза не повинна перевищувати 300 ОД.

При нирковій недостатності дозу необхідно коригувати залежно від серологічної концентрації серотоніну. При проведенні променевої терапії доза Блеолему повинна бути зменшена, оскільки опромінені тканини чутливіші до препарату. У разі застосування блеомицина з іншими антинеопластичними препаратами може з'являтися легенева токсичність при низьких дозах.

Гостра реакція на передозування проявляється артеріальною гіпотонією, тахікардією, лихоманкою і загальними ознаками шоку. Специфічного антидоту немає. Тому при перевищенні дози лікування повинно бути симптоматичним. У випадках ускладнень з боку дихальної системи рекомендується застосовувати кортикостероїди та антибіотики широкого спектру дії.

З боку органів дихання: серйозною можливою реакцією може бути легенева токсичність з появою кашлю, задишки, хрипів, яка може переходити в пневмофиброзом.

Більший ризик виникнення цього ефекту спостерігається у пацієнтів, які раніше отримували радіотерапію, з легеневою хворобою в анамнезі які отримували кисень в високих концентраціях; у пацієнтів старше 70 років; у пацієнтів, які отримували окремі дози більше ніж 24 ОД / м ^2, або кумулятивні дози понад 400 од.

Повідомлялося про плевроперікардіт з больовим синдромом при інфузії блеомицина.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто зустрічається токсична дія на шкіру і слизові оболонки: еритематозні, пухирчасті ураження шкіри, висип, стрії, гіперпігментація, ущільнення шкіри, гіперкератоз, ангулярних стоматит, алопеція, свербіж, підвищення чутливості та набрякання кінчиків пальців, деформація нігтів у вигляді знебарвлення і ламкості, склеродермія. Виразкові ураження слизової оболонки може посилюватися при використанні разом з променевою терапією іншими хіміопрепаратами, які можуть бути токсичними для слизової оболонки. Токсичні реакції шкіри у багатьох випадках виникають через 2-3 тижні проведеної терапії після досягнення кумулятивної дози 150-200 ОД препарату.

Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювання, відсутність апетиту, стоматит, діарея, рідко - гепатотоксична дія.

З боку серцево-судинної системи: рідко зустрічається токсична дія на судини, включаючи церебральний артеріїт, інсульт, інфаркт міокарда, тромботичну мікроангіопатію, синдром Рейно, кровотечу.

З боку імунної системи: повідомлялося про ідіосинкратичний реакції, клінічно схожі на анафілактоїдні. Реакції можуть статися раптово або через кілька годин, і зазвичай після першого або другого введення препарату. Ознаки їх проявляються артеріальною гіпотонією, сплутаністю свідомості, лихоманкою, ознобом і задишкою. Лікування симптоматичне, включаючи пресорні речовини, антигістамінні та кортикостероїди.

Інші алергічні та анафілактоїдні реакції, зменшення маси тіла (при тривалому застосуванні), олігурія, оборотне випадіння волосся (починається через кілька тижнів після початку лікування), лихоманка (спостерігається через 2-6 годин після першої ін'єкції в 20-60% хворих при проведенні наступних ін'єкцій значно зменшується). Може виникати біль у місці введення препарату або пухлини, флебіти, а також артеріальна гіпотензія і венозна оклюзія при внутрішньовенної ін'єкції.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Застосування блеомицина під час вагітності протипоказано, оскільки його безпека не встановлена. Під час лікування блеомицин годування груддю слід припинити.

Діти

Ефективність та безпечність застосування блеомицина в педіатричній практиці не встановлена, тому препарат не застосовують у пацієнтів цієї вікової категорії.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив Блеолему на здатність керувати транспортними засобами та працювати з потенційно небезпечними механізмами невідомо.

Блеомицин може впливати на клітинну абсорбцію метотрексату.

Блеомицин виводиться переважно нирками, тому застосування його з нефротоксичними препаратами може впливати на нирковий кліренс. При одночасному застосуванні з цисплатином можливе уповільнення кліренсу блеомицина з подальшою олігурією і підвищення його токсичної дії.

Попереднє або супутнє опромінення грудної клітини може підвищувати ризик легеневої токсичності блеомицина.

Внаслідок сенсибілізації легеневої тканини під дією блеомицина існує підвищений ризик легеневої токсичності при введенні кисню під час анестезії. При виникненні легеневої токсичності при високих концентраціях кисню рекомендують зменшити парціальний тиск кисню. У разі, коли легенева токсичність може статися при низьких концентраціях, зазвичай вважалися безпечними, як запобіжний захід рекомендують протягом операції і в післяопераційний період Підтримувати фракцію кисню (FiO ₂₎ в концентрації, схожою до повітря в кімнаті (25%) і ретельно спостерігати за відновленням об'єму втраченої рідини.

Зберігати в холодильнику при температурі 2-8 °C у захищеному від світла та недоступному для дітей місці. Чи не заморожувати.

Термін придатності - 2 роки.