Дексдор концентрат для раствора для инфузий 100 мкг/мл в ампулах по 2 мл 5 шт

Действующее вещество: дексмедетомидина гидрохлорид;

1 мл содержит дексмедетомидина гидрохлорид 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидина;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата.

Атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).

Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Дексдор должны вводить лица, которые имеют опыт лечения пациентов, требующих интенсивной терапии. Препарат следует применять только в виде разведенной внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства. Ампулы и флаконы предназначены только для индивидуального применения одному пациенту.

Беременные

Дексдор не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда польза от применения препарата для женщины превышает риск для плода/ребенка. Данные о применении дексмедетомидина беременным ограничены. Потенциальный риск для человека относительно репродуктивной токсичности неизвестен. На период лечения прекращают кормление грудью.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Дексдор у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные о применении у детей приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», но рекомендации по дозированию не могут быть даны.

Водители

Учитывая состояние пациента, при котором назначают препарат, нельзя ожидать, что пациент будет способен управлять транспортными средствами или другими механизмами.

В рамках клинических и постмаркетинговых исследований сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина. Согласно имеющимся данным скорость введения в таких случаях достигала 60 мкг/кг/час в течение 36 минут и 30 мкг/кг/час – в течение
15 минут у 20-месячного ребенка и у взрослого соответственно. Наиболее частыми побочными реакциями вследствие передозировки в этих случаях были брадикардия, артериальная гипотензия, чрезмерная седация, сонливость и остановка сердца.

В случае передозировки с клиническими симптомами, введение Дексдора следует уменьшить или прекратить. Ожидаемые эффекты являются, главным образом, сердечно-сосудистыми и должны купироваться согласно клиническим показаниям. При высоких концентрациях повышение артериального давления может преобладать над его снижением. В клинических исследованиях остановка синусового узла разрешалась самостоятельно или в ответ на введение атропина или гликопирролата. В отдельных случаях тяжелой передозировки, сопровождавшейся остановкой сердца, требовалось проведение реанимационных мероприятий.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось при применении Дексдора, являются артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, возникающие приблизительно у 25 %, 15 % и 13 % пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также являлись наиболее частыми обусловленными дексмедетомидином серьезными побочными реакциями, возникавшими соответственно у 1,7 % и 0,9 % рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии, анастезиологии и реанимации соответственно.

Одновременное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к усилению их эффекта. Данное предположение подтверждено исследованиями с изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом.

Хранить при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить ампулы или флаконы во внешней пачке для защиты от действия света.

Срок годности - 3 года.

Действующее вещество: дексмедетомидина гидрохлорид;

1 мл содержит гидрохлорида дексмедетомидина 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидина;

Другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Психолептики. Другие снотворные и седативные средства. Код ATX N05C M18.

Фармакодинамика

Дексмедетомидин является высокоселективным агонистом альфа-2-рецептора с широким спектром фармакологических свойств. Он оказывает сильный симпатолитический эффект благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончания симпатических нервов. Седативные эффекты обусловлены пониженным возбуждением голубого пятна, основного норадренергического ядра, находящегося в стволе мозга. Благодаря действию на этот участок дексмедетомидин оказывает седативный эффект (подобный естественному сну без быстрого движения глаз), приобретая способность оказывать седативное действие и одновременно позволяя пациенту находиться в пробужденном и активном состоянии. Дексмедетомидин оказывает анестезирующее и умеренное обезболивающее действие; обезболивающее действие было продемонстрировано у пациентов с хронической болью в нижней части спины. Воздействие на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы; при более низких скоростях инфузии доминирует центральное действие, что приводит к понижению частоты сердцебиения и артериального давления. При более высоких дозах преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению сосудистого сопротивления и артериального давления, тогда как брадикардический эффект становится более выраженным. Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему.

Cедация в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации)

Доказательства эффективности в педиатрической группе были получены в плацебо-контролируемом исследовании ICU в большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до ≤ 17 лет. Приблизительно 50% пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждаются в добавлении мидазолама во время периода лечения, которое длится в среднем 20,3 часа и не превышает 24 часов. Данные по лечению продолжительностью более 24 часов недоступны. Данные о новорожденных (28–44 неделе беременности) ограничены и касаются применения низких доз (≤ 0,2 мкг/кг/ч). Новорожденные могут быть особенно чувствительны к брадикардическим эффектам Дексдора при гипотермии и в условиях, когда сердечный ритм зависит от сердечного выброса.

Процедурная седация

Безопасность и эффективность дексмедетомидина для седации пациентов, которым не проводилась интубация, до и/или во время хирургических и диагностических процедур оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследованиях.

В исследовании 1 рандомизированы пациенты, проходившие плановые хирургические операции/процедуры под контролируемой анестезией и локальной/регионарной анестезией, для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина 1 мкг/кг (n = 129) или 0,5 мкг/к4) (n (физиологический раствор; n = 63) в течение 10 минут, после чего проводилась поддерживающая инфузия, начинавшаяся с дозы 0,6 мкг/кг/ч.

Дозу поддерживающей инфузии исследуемого лекарственного средства титровали от 0,2 мкг/кг/ч до 1 мкг/кг/ч. Доля пациентов, достигших целевого уровня седации (≤4 по шкале оценки активности и седации) без необходимости введения резервной дозы мидазолама, составила 54% в группе применения дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг и 40% в группе применения дексмедетомидина в дозе мкг/кг по сравнению с 3% в группе плацебо. Отличие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу применения дексмедетомидина в дозах 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг, не нуждавшихся в спасательной терапии мидазоламом, составило 48 % (95 % ДИ: 37–57 %) и 40 % (95 % ДИ: 28–48 %) соответственно по сравнению с плацебо. Медиана (диапазон) спасательной дозы мидазолама составляла 1,5 (0,5–7,0) мг в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 2,0 (0,5–8,0) мг в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 4,0 (0,5-14,0) мг в группе плацебо. Разница средних значений спасательной дозы мидазолама в группах дексмедетомидина 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг по сравнению с плацебо была -3,1 мг (95% ДИ: -3,8 – -2,5) и -2,7 мг (95% ДИ: -3,3 – -2,1) соответственно в пользу дексмедетомидина. Среднее время до введения первой спасательной дозы составляло 114 минут в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 20 минут в группе плацебо.

В исследовании 2 рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптическую интубацию трахеи в сознании при местной анестезии для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n = 55) или плацебо (физиологический раствор) (n = 50 минут) инфузией в дозе 0,7 мкг/кг/ч. Для поддержания уровня >2 по шкале седации Рамсея 53% пациентов, применявших дексмедетомидин, не требовалось спасительной терапии мидазоламом по сравнению с 14% пациентов в группе плацебо. Отличие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина, не требующих спасительной терапии мидазоламом, составляло 43% (95% ДИ: 23–57%) по сравнению с плацебо. Средняя спасательная доза мидазолама составила 1,1 мг в группе дексмедетомидина и 2,8 мг в группе плацебо. Разница в средних значениях спасательной дозы мидазолама составляла -1,8 мг (95% ДИ: -2,7 – -0,86) в пользу дексмедетомидина.

Фармакокинетика

Фармакокинетику дексмедетомидина оценивали после кратковременного введения здоровым добровольцам и после длительной инфузии пациентам в отделении интенсивной терапии. Дексмедетомидин показывает 2-компартментную модель распределения. У здоровых добровольцев он демонстрирует быструю фазу распределения с оцениваемым центральным периодом полураспределения (t1/2α) примерно 6 мин. Оцениваемый терминальный период полувыведения (t1/2) составляет примерно 2,1 (±0,43) часа, а оцениваемый равновесный объем распределения (Vss) – примерно 91 (±25,5) литр. Оцениваемая величина плазменного клиренса (Cl) составляет примерно 39 (±9,9) л/час. Средняя масса тела, ассоциировавшаяся с этими оценками Vss и Cl, равнялась 69 кг. Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина сходна у пациентов отделений интенсивной терапии после инфузии > 24 часов. Оцениваемые фармакокинетические параметры следующие: t1/2 – примерно 1,5 часа, Vss – примерно 93 литра и Cl – примерно 43 л/час. Фармакокинетика дексмедетомидина линейна в пределах доз 0,2–1,4 мкг/кг/ч, он не кумулируется при лечении, которое длится в течение периода до 14 дней. Дексмедетомидин связывается на 94% с белками плазмы. Связывание с белками плазмы постоянно в пределах концентрации 0,85–85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается с человеческим сывороточным альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином, причем сывороточный альбумин является основным белком связывания дексмедетомидина в плазме.

Дексмедетомидин широко метаболизируется печенью. Существует три типа исходных метаболических реакций: прямая N-глюкуронидация, прямое N-метилирование и окисление, катализируемые цитохромом P450. Метаболитами дексмедетомидина, циркулирующими в наибольшем количестве, являются два изомерных N-глюкуронида, один из которых образуется путем окисления имидазольного кольца, а другой является продуктом следующих процессов: N-метилирование, гидроксилирование метиловой группы и O-глюкуронидации. Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов опосредуется CYP формами (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты обладают незначительной фармакологической активностью.

После внутривенного применения радиомаркированного дексмедетомидина через девять дней в среднем 95% радиоактивности оказывалось в моче и 4% - в кале. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, которые вместе составляют примерно 34% дозы, и N-метилированный O-глюкуронид, равный 14,51% дозы. Второстепенные метаболиты карбоновой кислоты, 3-гидрокси и O-глюкуронидные метаболиты, отдельно составляют 1,11–7,66% дозы. Менее 1% неизмененного исходного вещества оказывалось в моче. Приблизительно 28% метаболитов, обнаруженных в моче, являются неидентифицированными полярными метаболитами.

Не наблюдалась существенная фармакокинетическая разница в зависимости от пола или возраста пациента.

Связывание дексмедетомидина с белками плазмы снижено у лиц с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средний процент несвязанного дексмедетомидина в плазме крови составлял от 8,5% у здоровых добровольцев до 17,9% у больных с тяжелым нарушением функции печени. Субъекты с различной степенью нарушения функции печени (класс A, B или C по шкале Child-Pugh) имели пониженный клиренс печени дексмедетомидина и удлиненный период полувыведения из плазмы (t1/2). Средняя величина клиренса у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени составила 74%, 64% и 53% у здоровых добровольцев соответственно. Средний t1/2 у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени был продлен до 3,9, 5,4 и 7,4 часа соответственно. Хотя дексмедетомидин применяют до наступления эффекта, может быть необходимо рассмотреть целесообразность снижения начальной/поддерживающей дозы для пациентов с нарушением функции печени в зависимости от степени нарушения и клинического ответа.

Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина).

Данные по применению детям – от новорожденных (родившихся в срок от 28 до 44 недель беременности) до 17 лет – ограничены. Период полувыведения дексмедетомидина у детей (от 1 месяца до 17 лет), вероятно, приравнивается к таковому у взрослых, но у новорожденных (родившихся в срок от 28 до 44 недель беременности) он выше, но снижается в старшем возрасте. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет скорректированный по массе тела плазменный клиренс выше, но снижается в старшем возрасте. Вследствие незрелости у новорожденных (до 1 месяца) плазменный клиренс может быть ниже (0,9 л/ч/кг), чем в старших возрастных группах.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся в уровне седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию.

Для седации пациентов во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация/процедурная седация.

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или любому из вспомогательных веществ препарата.

Атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).

Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых.

Совместное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцированию их эффектов, что подтверждено в исследованиях с изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких средств в комбинации с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида.

В исследованиях на микросомах печени человека изучалась способность дексмедетомидина ингибировать цитохром P450, включая изофермент CYP2B6. Согласно исследованиям in vitro, существует потенциальная возможность взаимодействия между дексмедетомидином и субстратами (главным образом изофермента CYP2B6) in vivo.

Индуцирование дексмедетомидина изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалось in vitro, поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo.

Следует учитывать возможность усиления гипотензивных и брадикардических эффектов у пациентов, получающих другие лекарственные средства, вызывающие такие эффекты, например β-адреноблокаторы (хотя дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Дексдор предназначен для применения в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации), операционных и во время диагностических процедур, его применение в других условиях не рекомендуется.

При инфузии Дексдора у всех пациентов следует постоянно контролировать функцию сердца. У пациентов, которым не проведена интубация, следует контролировать дыхательную функцию из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях – развития апноэ.

Время восстановления после применения дексмедетомидина составляет примерно один час. При применении в амбулаторных условиях тщательный контроль следует продолжать в течение не менее одного часа (или дольше в зависимости от состояния пациента), медицинское наблюдение должно продолжаться в течение еще одного дополнительного часа для обеспечения безопасности пациента.

Общие оговорки

Дексдор не следует вводить болюсно, а в отделениях интенсивной терапии применение погрузочной дозы не рекомендуется. Поэтому пользователи должны быть готовы использовать альтернативное седативное средство для немедленного контроля возбуждения или во время процедур, особенно в течение первых нескольких часов лечения. Во время процедурной седации можно применять небольшую дозу болюсную другого седативного средства, если нужно быстро повысить уровень седации.

У некоторых пациентов, получающих Дексдор, наблюдалось легкое пробуждение и быстро приходили в себя после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак по отдельности не должен рассматриваться как неэффективность препарата.

Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокую седацию, поэтому пациентов можно легко пробудить. Следовательно, дексмедетомидин не подходит для пациентов, нуждающихся в постоянной глубокой седации.

Дексдор не должен применяться как общее анестетичное средство индукции интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

Дексдор, по всей вероятности, не подавляет судорожную активность и поэтому не должен применяться в монотерапии при эпилептическом статусе.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, которые оказывают седативный эффект или оказывают влияние на сердечно-сосудистую систему в связи с возможным аддитивным эффектом.

Дексдор не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации. Если Дексдор применяют в амбулаторных условиях, выписка пациента возможна под наблюдением третьей стороны. Пациентам следует посоветовать воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения других опасных задач и, если это возможно, избегать применения других средств с седативным эффектом (например бензодиазепинов, опиоидов, алкоголя) в течение определенного периода времени, в зависимости от наблюдаемых эффектов дексмедетомидина, процедуры, сопутствующих средств, возраста и состояния пациента

Следует быть осторожным при применении дексмедетомидина пожилым пациентам. Пациенты старше 65 лет могут быть более подвержены развитию гипотензии при применении дексмедетомидина, в том числе при введении нагрузочной дозы и при проведении процедур. Следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Воздействие на сердце и сосуды; предостережение

Дексдор снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (центральное симпатолитическое действие), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, что приводит к повышению АД. Поэтому Дексдор не подходит пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений м-холиноблокаторов и снижением дозы препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к отрицательному хронотропному эффекту агонистов альфа-2-рецепторов; были описаны случаи остановки синусового узла. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовала брадикардия или атриовентрикулярная блокада.

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), в том числе хронической, гиповолемией или пониженным функциональным резервом, как пациенты с тяжелой желудочковой дисфункцией и пациенты пожилого возраста, гипотензивный эффект препарата Дексдор может быть более выражен, за такими пациентами. Снижение АД, как правило, не требует особых мер, но при необходимости следует быть готовым к снижению дозы, введению средств для восполнения объема циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов.

У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы (например вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения препарата Дексдор могут быть более выраженными и требовать особого ухода за пациентом.

При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалось транзиторное повышение АД с одновременным периферическим вазоконстрикторным эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) не рекомендуется. Лечение повышенного АД, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

Очаговая вазоконстрикция при повышенной концентрации может быть более значимой у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за состоянием таких пациентов следует тщательно наблюдать. У пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность снижения дозы или его отмены.

Следует быть осторожным при введении дексмедетомидина вместе со спинальной и эпидуральной анестезией из-за возможного повышенного риска гипотензии и брадикардии.

Пациенты с нарушением функции печени

В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку в результате сниженного клиренса дексмедетомидина избыточное введение препарата может привести к повышению риска побочных реакций и чрезмерной седации.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения препарата Дексдор при таких тяжелых неврологических состояниях, как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому он должен применяться при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что Дексдор снижает церебральное кровообращение и внутричерепное давление.

Другие оговорки

При резком отмене агонистов альфа-2-рецепторов после длительного их применения в редких случаях возник синдром отмены. При развитии ажитации и повышении АД сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения такого состояния.

Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая может быть устойчива к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидина при развитии стойкой лихорадки невыясненной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, подверженным злокачественной гипертермии.

Дексдор содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл.

Беременность. Данные о применении дексмедетомидина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Дексдор не следует применять во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином.

Период кормления грудью. Дексмедетомидин выделяется в грудное молоко человека, однако его уровни находятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения препарата. Риск для ребенка не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дексмедетомидином для матери.

Фертильность. Исследования фертильности на крысах не выявили влияния дексмедетомидина на фертильность самцов или самок. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение определенного времени после введения препарата Дексдор для процедурной седации.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся в уровне седации, не глубже пробуждения в ответ на голосовую стимуляцию.

Только для госпитального применения.

Дозировка для взрослых

Пациентов, которым уже проведена интубация и находящиеся в состоянии седации, можно переводить на Дексдор с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч, которую можно постепенно корректировать в пределах дозы 0,2–1,4 мкг/кг/ч. достижение желаемого уровня седации. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть целесообразность применения самой низкой начальной скорости инфузии. Следует отметить, что дексмедетомидин очень сильнодействующим, следовательно, скорость инфузии указывается на один час. После коррекции дозы для установления стабильного уровня седации может потребоваться время до 1 часа.

Нельзя превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/ч. Пациентов, которые не смогли достичь должного уровня седации при максимальной дозе препарата Дексдор, необходимо перевести на альтернативное седативное средство.

Использование нагрузочной дозы Дексдора для седации не рекомендуется, поскольку это связано с повышенным уровнем побочных эффектов. При необходимости можно применять пропофол или мидазолам для достижения клинического эффекта дексмедетомидина.

Продолжительность курса применения зависит от необходимости нахождения пациента в состоянии седации. Нет опыта применения Дексдора в течение более 14 дней. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Для седации пациентов во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация/процедурная седация.

Дексдоры должны вводить только медицинские работники, обладающие необходимой квалификацией в проведении анестезии пациентам в операционных или во время диагностических процедур. Когда Дексдор вводят для седации с сохранением сознания, пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, не задействованных в выполнении диагностической или хирургической процедуры. Необходимо проводить постоянное наблюдение за пациентами для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, остановки дыхания, одышки и/или кислородной десатурации (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо обеспечить наличие дополнительного кислорода, которое должно быть немедленно применено при наличии показаний. Сатурацию кислородом следует контролировать с помощью пульсовой оксиметрии.

Дексдор вводят в виде погрузочной инфузии, за которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от процедуры может потребоваться сопутствующая местная анестезия или аналгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную аналгезию или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам или пропофол) в случае проведения болезненных процедур или при необходимости большей глубины седации. Фармакокинетический период полураспределения Дексдора составляет примерно 6 минут, что можно принять во внимание вместе с эффектами других введенных лекарственных средств для оценки подходящего времени, необходимого для титрования до желаемого клинического эффекта Дексдора.

Инициирование процедурной седации.

Погрузочная инфузия 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. При менее инвазивных процедурах, таких как офтальмологические хирургические операции, можно применять нагрузочную инфузию 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержание процедурной седации.

Поддерживающую инфузию начинают с 0,6–0,7 мкг/кг/ч и титруют для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии следует корректировать до достижения целевого уровня седации.

Пациенты пожилого возраста. Для пожилых пациентов обычно корректировка дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов пожилого возраста возможен повышенный риск развития гипотензии (см. раздел «Особенности применения»), однако ограниченные данные результатов процедурной седации не указывают на четкую зависимость от дозы.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы обычно не требуется.

Нарушение функции печени. Дексдор метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени. Следует рассмотреть целесообразность применения пониженной поддерживающей дозы.

Дексдор должны вводить лица, имеющие опыт лечения пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии. Препарат следует применять только в виде разведенной внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства.

Ампулы и флаконы предназначены только для индивидуального применения одного пациента.

Приготовление раствора

Перед применением Дексдор можно разбавлять в 5% растворе глюкозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9% растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации 4 мкг/мл или 8 мкг/мл. В таблице ниже приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии.

Для достижения концентрации 4 мкг/мл:

Для достижения концентрации 8 мкг/мл:

Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор.

Перед применением препараты для парентерального применения следует визуально проверить наличие посторонних частиц и изменения цвета.

Дексдор совместим с такими внутривенными жидкостями и препаратами: лактатный раствор Рингера, 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 20% маннитол, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панкурония бромид, сукцинилкурлин, сукцинилхолин бромид, гликопиролата бромид, фенилэфрин гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и заменитель плазмы (Haemaccel®).

Дети. Безопасность и эффективность применения Дексдора детям (в возрасте от 0 до 18 лет) не установлены. Данные по применению детям приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», но рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

В клинических и постмаркетинговых исследованиях сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина. Скорость инфузий дексмедетомидина, о которой сообщалось в этих случаях, достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 мин и 30 мкг/кг/ч в течение 15 мин у 20-месячного ребенка и у взрослого соответственно. Частые побочные реакции, о которых сообщалось в связи с передозировкой, включают брадикардию, артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, чрезмерную седацию, угнетение дыхания и остановку сердца.

При передозировке с клиническими симптомами инфузию Дексдора следует уменьшить или прекратить. Преимущественно ожидаются сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям. При высокой концентрации артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. В клинических исследованиях случаи остановки синусового узла проходили самостоятельно или отвечали на лечение атропином или гликопиролатом. В отдельных случаях тяжелой передозировки, которая приводила к остановке сердца, требовались реанимационные меры.

Седация взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии.

Побочными реакциями, о которых наиболее часто сообщалось при применении Дексдора в условиях отделения интенсивной терапии, являются артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые возникают примерно у 25%, 15% и 13% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с Дексдором, которые возникали соответственно у 1,7% и 0,9% рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации.

Процедурная седация.

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось при применении дексмедетомидина при процедурной седации, перечислены ниже (в протоколах исследования фазы III содержались предварительно определенные предельные уровни изменений артериального давления, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, относящихся к побочным эффектам):

- гипотензия (55% в группе дексмедетомидина по сравнению с 30% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);

- угнетение дыхания (38% в группе дексмедетомидина по сравнению с 35% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);

Брадикардия (14% в группе дексмедетомидина по сравнению с 4% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом).

Частота побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Со стороны метаболизма и питания.

Часто гипергликемия, гипогликемия.

Нечасто: метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Психические расстройства.

Часто: ажитация.

Нечасто: галлюцинации.

Со стороны сердца.

Очень часто: брадикардия1,2.

Часто: ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия.

Нечасто атриовентрикулярная блокада, уменьшение минутного объема сердца, остановка сердца.

Со стороны сосудов.

Очень часто: гипотензия1,2, гипертензия1,2.

Со стороны дыхательной системы.

Очень часто: угнетение дыхания2,3.

Нечасто: диспное, апноэ.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: тошнота2, рвота, сухость во рту2.

Нечасто: вздутие живота.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Частота неизвестна: полиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: синдром отмены, гипертермия.

Нечасто: неэффективность препарата, жажда.

1Описание отдельных побочных реакций.

2Побочные реакции наблюдались также в исследованиях процедурной седации.

3Частота "часто" в исследованиях в условиях отделения интенсивной терапии.

У относительно здоровых добровольцев, не находившихся в отделении интенсивной терапии, при применении Дексдора брадикардия иногда приводила к прекращению активности синусового узла или синусовой паузы. Симптомы устранялись после повышения нижних конечностей и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопиролат. В отдельных случаях брадикардия прогрессировала до периодов асистолии у пациентов, ранее страдавших брадикардией.

Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовала брадикардия или атриовентрикулярная блокада.

Артериальная гипертензия ассоциировалась с применением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно снизить, избегая нагрузочной дозы или снижая скорость инфузии, или уменьшая нагрузочную дозу.

Педиатрическая группа. При продолжительности введения до 24 часов у пациентов в возрасте от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, находившихся в отделениях интенсивной терапии, препарат демонстрирует профиль безопасности, подобный профилю безопасности у взрослых. Данные по отношению к новорожденным (родившиеся в срок от 28 до 44 недели внутриутробного развития) ограничены также и пределами поддерживающей дозы ≤ 0,2 мкг/кг/час. В публикациях описан единичный случай гипотермической брадикардии у новорожденного.

3 года.

Продемонстрированная физическая и химическая стабильность при применении в течение 24 ч при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. Если не применять его немедленно, срок хранения и условия хранения во время применения являются пользовательской ответственностью и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, за исключением случаев, когда разведение происходит в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Держать ампулы или флаконы в наружной пачке для защиты от воздействия света.

Использовать только указанные в разделе «Способ применения и дозы» растворители.

По 2 мл в ампуле; по 5 или 25 ампул в картонной коробке.

По 4 мл или по 10 мл во флаконе, по 4 флакона в картонной коробке.

По рецепту.

Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Адрес

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.