Дуодарт

Дуодарт — средство для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Лекарственная форма препарата — твердые капсулы, содержащие в качестве активных веществ дутастерид (0,5 мг) и тамсулозина гидрохлорид (0,4 мг). Их фасуют во флаконы по 30 или 90 шт., каждый флакон вместе с инструкцией пакуют в картонную пачку. На лекарство от простатита Дуодарт цена зависит от количества капсул в упаковке.

В качестве вспомогательных компонентов при производстве капсул используются желатин, целлюлоза микрокристаллическая, монодиглицериды каприловой кислоты, триэтилцитрат, каррагинан, кукурузный крахмал, лецитин, красители и ряд других веществ.

В аптеке купить лекарство Дуодарт можно по врачебному рецепту.

Дуодарт — комбинированное лекарство, содержащее два активных компонента:

• из группы ингибиторов 5-альфа-редуктазы — дутастерид;
• из группы антагонистов адренорецепторов альфа1A и альфа1D — тамсулозина гидрохлорид.

Эффективность препарата обусловлена тем, что эти два вещества, применяемые в комбинации, дополняют механизм действия друг друга.

Дутастерид подавляет активность обоих изоферментов 5-альфа-редуктазы, способствующих превращению тестостерона в дигидротестостерон. Последний, являясь андрогеном, отвечает за рост предстательной железы и способствует развитию ДГПЖ. Тамсулозин в шейке мочевого пузыря и гладких мышцах простаты подавляет активность альфа1A и альфа1D адренорецепторов, снижает мышечный тонус уретры и предстательной железы, устраняет обструкцию. В результате увеличивается скорость тока мочи, снижаются отек и симптомы раздражения. При ежедневном приеме препарата в терапевтической дозе через 1 месяц плазменная концентрация дутастерида достигает только 65% равновесной концентрации, спустя 3 месяца лечения этот показатель достигает 90%, в то время как равновесная концентрация тамсулозина отмечается через 5 дней. Лечение Дуодартом превышает 12 месяцев.

Фармакокинетика

Всасывание. После перорального введения одноразовой дозы 0,5 мг дутастерида время до достижения его пиковой концентрации в сыворотке крови составляло 1 – 3 часа. Абсолютная биодоступность составила примерно 60%. Прием пищи не влиял на биодоступность дутастерида. Тамсулозин всасывается из кишечника и почти полностью биодоступным.

Деление. Дутастерид обладает большим объемом распределения (300–500 л) и высокой связываемостью с белками плазмы (>99,5%). После ежедневного введения доз концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% равновесной концентрации через 1 месяц и примерно 90% через 3 месяца. Равновесная концентрация в сыворотке крови (Css), которая составляет примерно 40 нг/мл, достигается через 6 мес введения дозы 0,5 мг/сут. У мужчин тамсулозин связывается с белками плазмы примерно на 99%. Объем распределения небольшой (уровень приблизительно 0,21/кг).

Метаболизм. В условиях in vitro дутастерид метаболизируется цитохромом P450 3A4 и 3A5, образуя три моногидроксилированных метаболита и один дигидроксилированный метаболит. После перорального введения дутастерида в дозе 0,5 мг/сут до достижения равновесной концентрации 1,0–15,4% (среднее значение – 5,4%) введенной дозы дутастерида выделяется в кал в неизмененном виде. Остальные выделяются в кал в виде 4 основных метаболитов, содержащих 39%, 21%, 7% и 7% каждого из веществ, связанных с лекарственным средством, и 6 второстепенных метаболитов (менее 5% каждый). Фармакокинетический профиль метаболитов у человека не установлен. Тамсулозин гидрохлорид активно метаболизируется ферментами цитохрома P450 в печени, и менее 10% дозы выделяется в мочу в неизмененном виде. Результаты исследований in vitro указывают на то, что к метаболизму тамсулозина вовлекаются ферменты CYP3A4 и CYP2D6, а также незначительно участие других изоферментов CYP. Угнетение активности ферментов, участвующих в печеночном метаболизме, может привести к усиленному действию тамсулозина. Перед выводом с мочой метаболиты гидрохлорида тамсулозина подвергаются широкому связыванию с глюкуронидом или сульфатом.

Вывод. Выведение дутастерида зависит от дозы, и этот процесс следует описывать как происходящий двумя параллельными путями: один насыщается при клинически значимых концентрациях, а второй – ненасыщаемым. При низких концентрациях в сыворотке крови менее 3 нг/мл дутастерид быстро выводится как зависимым от концентрации, так и независимым от концентрации путем. При терапевтических концентрациях после повторного введения дозы 0,5 мг/сут доминирует более медленный, линейный путь выведения, а период полувыведения составляет примерно 3–5 недель. Тамсулозин и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой, где примерно 9% дозы присутствуют в виде неизмененного активного вещества.

В группе дутастерида зарегистрирована более высокая частота (n = 29, 0,9 %) низкодифференцированного рака простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) сравнительно с группой плацебо (n = 19, 0,6 %) (р = 0,15) . В первые 2 года исследования количество пациентов с раком предстательной железы с показателем 8-10 баллов по шкале Глисона было одинаковым в группе дутастерида (n = 17, 0,5%) и в группе плацебо (n = 18, 0,5%). В течение 3–4 лет исследования большее количество случаев рака предстательной железы с показателем 8–10 баллов по шкале Глисона было диагностировано в группе дутастерида (n = 12, 0,5 %) по сравнению с группой плацебо (n = 1, предстательной железы с показателем 8-10 баллов по шкале Глисона сохранялся постоянным в разные периоды исследования (1-2-й, 3-4-й годы) в группе дутастерида (0,5% в каждый период времени), в то время как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированным раком простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) был ниже в 3–4-е годы, чем в 1–2-й годы (и 0,5 % соответственно). Не было никакой разницы в частоте случаев рака предстательной железы с показателем 7–10 баллов по шкале Глисона (р = 0,81). Причинная взаимосвязь между случаями рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена.

Лекарство Дуодарт используют для терапии и профилактики прогрессирования ДГПЖ, проявляющейся умеренными и тяжелыми нарушениями. Регулярный прием препарата уменьшает размеры простаты и интенсивность неприятных симптомов, увеличивает скорость мочеиспускания, а также снижает риски острой задержки мочи, вероятности катетеризации и оперативного вмешательства.

Купить таблетки Дуодарт можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1.

Препарат Дуодарт не назначают лицам с ортостатической гипотензией в анамнезе, а также больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нельзя принимать медикамент пациентам с аллергией на арахис или сою, гиперчувствительностью к компонентам Duodart, другим ингибиторам 5-альфа-редуктазы.

Лекарственное средство не предназначено для лечения детей и женщин.

Твердые капсулы (таблетки) Дуодарт проглатывают целиком с достаточным количеством воды примерно через полчаса после приема пищи. Желательно принимать лекарство в одно и то же время суток.

Взрослым мужчинам (в том числе пожилого возраста) назначают по 1 капсуле 1 раз в день.

Продолжительность терапии определяется индивидуально врачом в зависимости от состояния человека. Курс лечения достигает 2–4 лет.

Фармакокинетика Дуодарта у больных с почечной недостаточностью не изучалась. Изменять дозу препарата для лечения таких больных не нужно.

Совместное применение гидрохлорида тамсулозина с сильными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом) или – в меньшей степени – с сильными ингибиторами CYP2D6 (например пароксетином) может увеличивать концентрацию тамсулозина.

Интраоперационный синдром атонической радужки. Во время операции по поводу катаракты и глаукомы у некоторых пациентов, ранее получавших тамсулозин, был отмечен интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР, вариант синдрома узкого зрачка). Интраоперационный синдром атонической радужки может привести к увеличению риска глазных осложнений во время операции или после операции. Поэтому лечение Дуодартом не рекомендуется пациентам, которым запланирована операция по поводу катаракты.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования по изучению влияния Дуодарта на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако пациентам следует проинформировать о возможном возникновении симптомов, связанных с ортостатической артериальной гипотензией, в частности о головокружении, при применении Дуодарта.

Данных о случаях передозировки Дуодартом нет. Далее предоставляется информация о применении каждого компонента в отдельности.

При острой артериальной гипотензии, возникающей после передозировки тамсулозина гидрохлоридом, следует обеспечить поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы.

Возможные нежелательные реакции Дуодарта, зарегистрированные в клинических исследованиях и зафиксированные в период пострегистрационных наблюдений:

• часто (частота от ≥ 1/100 до < 1/10) — головокружение, нарушение эякуляции;
• нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) — со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ринит, астения, рвота, диарея, запор, постуральная гипотензия, со стороны сердца - учащенное сердцебиение, сердечная недостаточность включая недостаточность желудочков;
• редко возникают (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) — обморок, гипертрихоз, алопеция (преимущественно тела);
• очень редкие (< 1/10 000, включая единичные случаи) — ухудшение настроения, боль и отек в области мошонки, приапизм, аллергические реакции, со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса — Джонсона.

Одновременное применение гидрохлорида тамсулозина (0,4 мг) и циметидина (400 мг каждые 6 часов в течение 6 дней) приводило к снижению клиренса (26%) и увеличению AUC (площади под фармакокинетической кривой) (44%) гидрохлорида тамсулозина. Дуодарт следует с осторожностью применять в сочетании с циметидином.

Большинство препаратов, предназначенных для лечения ДГПЖ, содержат только один активный компонент — либо дутастерид, либо тамсулозина гидрохлорид.

Ранее проведенное клиническое исследование MTOPS протяженностью 4 года показало, что комбинированная терапия с применением обоих лекарственных средств намного эффективнее любого из вариантов монотерапии. У пациентов отмечалось существенное уменьшение патологической симптоматики и улучшение мочеиспускания. Результаты исследования показали снижение общего риска прогрессирования ДГПЖ на 41%, вероятности острой задержки мочи — на 68%, а необходимости хирургического вмешательства — на 71%.

Аналогичные результаты были получены и в другом исследовании CombAT. Доказано однозначное преимущество длительной комбинированной терапии над любым из видов монотерапии. Причем эффективность отмечена у всех пациентов вне зависимости от исходного объема предстательной железы и значения простатического специфического антигена, первоначальной степени тяжести симптомов, предшествующей терапии и ряда других факторов. В исследовании участвовали мужчины и с высоким риском прогрессирования ДГПЖ.

В настоящее время фармацевтический рынок предлагает только один препарат, содержащий стандартные дозы дутастерида и тамсулозина, — это Дуодарт.

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум.
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины.
3. JAMA.

Что лечит Дуодарт?

Препарат используется при доброкачественной гиперплазии предстательной железы для устранения умеренных и выраженных симптомов заболевания, предупреждения его прогрессирования, снижения риска катетеризации и оперативного вмешательства.

Как правильно принимать Дуодарт?

Капсулы показано принимать по 1 шт. ежедневно в одно и то же время суток, через 30 минут после еды.

Как долго нужно принимать Дуодарт?

Минимальный рекомендуемый курс терапии составляет 12 месяцев. Оптимальная продолжительность лечения определяется врачом индивидуально, она может достигать нескольких лет.

Чем можно заменить Дуодарт?

Прямых аналогов препарата не существует. Заменить Дуодарт может только врач лекарством со схожим механизмом действия.