Эналаприл-Тева

Действующее вещество: эналаприла малеат;

1 таблетка содержит 2,5 мг или 5 мг или 10 мг или 20 мг эналаприла малеата;

Другие составляющие:

Таблетки по 2,5 мг и 5 мг : лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, гидрокарбонат натрия, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат;

Таблетки по 10 мг и 20 мг : лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, гидрокарбонат натрия, магния стеарат, железа оксид красный, железа оксид желтый (для таблеток по 20 мг).

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 2,5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки;

Таблетки 5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки snap tab с риской с одной стороны;

Таблетки 10 мг: красно-коричневые с вкраплениями, круглые, двояковыпуклые таблетки snap tab с риской с одной стороны;

Таблетки 20 мг : бледно-оранжевые с вкраплениями, круглые, двояковыпуклые таблетки snap tab с риской с одной стороны.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные. Код АТХ С09А А02.

Фармакодинамика

Еналаприла малеат – соль малеиновой кислоты эналаприла, производной двух аминокислот – L-аланина и L-пролина. Ангиотензинпреобразовательный фермент (АПФ) представляет собой пептидил-дипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорное вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется в эналаприлат, который подавляет АПФ. Подавление АПФ приводит к уменьшению ангиотензина II в плазме, в результате чего в плазме увеличивается активность ренина (благодаря устранению отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижается секреция альдостерона.

АПФ является идентичным кининазе II. Таким образом, эналаприл может также блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепрессорного пептида. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта эналаприла остается невыясненным.

Механизм, из-за которого эналаприл снижает АД, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Применение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма.

Симптоматическая постуральная гипотензия является редким явлением. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Резкое прекращение приема эналаприла не ассоциировалось с быстрым увеличением АД.

Эффективное угнетение активности АПФ обычно происходит через 2–4 ч после перорального приема индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 ч, пиковое снижение АД достигается через 4–6 ч после применения. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Однако при приеме рекомендованных доз было продемонстрировано, что антигипертензивные и гемодинамические эффекты поддерживались по меньшей мере в течение 24 часов.

В гемодинамических исследованиях эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением резистентности периферических артерий с увеличением сердечного выброса, с незначительным ускорением сердечного ритма или без такого. После приема эналаприла происходило увеличение кровообращения в почках; скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Признаков задержки натрия или воды не обнаружено. Однако у пациентов с низкими исходными уровнями гломерулярной фильтрации эти уровни обычно повышались.

Во время краткосрочных клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом или без него с почечной болезнью после применения эналаприла наблюдалось уменьшение альбуминурии, экскреции с мочой IgG и общего протеина мочи.

При применении вместе с диуретическими препаратами, подобными тиазиду, эффекты эналаприла по снижению АД по меньшей мере дополняли действие диуретиков. Эналаприл может снижать или предупреждать развитие гипокалиемии, вызванной тиазидом. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимавших сердечные гликозиды и диуретики, прием эналаприла снижал периферическую резистентность и артериальное давление. Сердечный выброс увеличивался, а частота сердечных сокращений (обычно увеличенная у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшалась. Снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Лечение эналаприлом улучшало переносимость физической нагрузки и уменьшало степень тяжести сердечной недостаточности по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов. Эти эффекты продолжались в течение всей долгосрочной терапии эналаприлом. У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью эналаприл замедляет прогрессирование дилатации/увеличения миокарда и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовали сниженные конечные диастолические и систолические объемы левого желудочка и улучшение фракции выброса.

Есть ограниченный опыт изучения эффективности и безопасности применения детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет. В клиническое исследование было вовлечено 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥ 20 кг и со скоростью клубочковой фильтрации > 0,5 мл/с/1,73 м ² . Детям с массой тела 50 кг применяли 0,625 мг или 2,5 мг или 20 мг эналаприла 1 раз в сутки, а дети с массой тела ≥ 50 кг принимали 1,25 мг или 5 мг или 40 мг эналаприла 1 раз в сутки. Снижение АД зависело от дозы; эффект был одинаковым во всех подгруппах дозировки (по возрасту, стадии Теннера, полу, расе). Результаты исследования указывают на то, что самые низкие дозы 0,625 мг и 1,25 мг, эквивалентные средней дозе 0,02 мг/кг в сутки, не предусматривают терапевтической эффективности. Максимальная дозировка составляла 0,58 мг/кг (40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных явлений у детей не отличался от профиля у взрослых пациентов.

Фармакокинетика

Абсорбция

Эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, пиковая концентрация в сыворотке достигается в течение 1 часа. Объем абсорбции составляет примерно 60%, еда не влияет на абсорбцию. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется к эналаприлату, сильному ингибитору АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 ч после перорального приема дозы эналаприла. Период полувыведения эналаприлата после многократного приема эналаприла составляет 11 часов.

Распределение

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.

Метаболизм

После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного вещества эналаприлата, мощного ингибитора АПФ.

Вывод

Эналаприлат выводится главным образом почками. Главными компонентами мочи являются эналаприлат, составляющий примерно 40% дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%).

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприла и эналаприлата. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) AUC увеличилась примерно в 8 раз. При этом уровни почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а время до достижения стабильного состояния увеличивается (см. способ применения и дозы).

Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин.

· лечение артериальной гипертензии.

· лечение клинически выраженной сердечной недостаточности.

· Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 35%).

· Повышенная чувствительность к эналаприлу, любому вспомогательному веществу препарата или другим ингибиторам АПФ.

· наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предварительным лечением ингибиторами АПФ.

· беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

· наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Одновременное применение эналаприла с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Гипотензивная терапия

Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить АД.

Калийсберегающие диуретики, добавки с калием

Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную применением диуретиков потерю калия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. При назначении сопутствующего приема из-за явной гипокалиемии их следует принимать с большой осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. Особенности применения).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и чрезмерной артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Гипотензивный эффект можно уменьшить, прекратив применение диуретика, увеличив потребление соли и жидкости или начав терапию низкой дозой эналаприла.

Литий

Совместное применение ингибиторов АПФ и лития может привести к временному повышению уровня лития в сыворотке крови и интоксикации литием. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием. Если такое сочетание необходимо для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотики

Сопутствующий прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению давления крови.

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2-ингибиторы), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВС, включая ЦОГ-2-ингибиторы, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ, оказывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы.

Изредка возможна ОПН, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например у пациентов пожилого возраста или пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови, включая принимающих диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Препараты золота

Редко сообщалось о реакциях, подобных реакциям на нитриты (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, которым назначали инъекции золота (натрия ауротиомалата) и сопутствующие ингибиторы АПФ, включая эналаприл.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты

Эпидемиологические исследования указывают на то, что сопутствующий прием ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулина или антидиабетических пероральных препаратов) может вызвать гипогликемию. Появление этого симптома более вероятно в течение первых недель комбинированного лечения и в случае нарушения функции почек.

Этанол

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы

Эналаприл можно безопасно применять параллельно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах по кардиологическим показаниям), тромболитиками и β-блокаторами.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Продемонстрировано, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена. , нарушение функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с применением монотерапии. При необходимости приема комбинации препаратов необходимо проводить тщательный мониторинг почек, уровней калия и артериального давления.

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая гипотензия очень редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Ее появление более вероятно у пациентов с артериальной гипертензией, у которых был уменьшен объем крови, например вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления пищевой соли, диализа, диареи или рвоты. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть у пациентов с сердечной недостаточностью, сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Ее появление более вероятно у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности вследствие приема высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. Таким пациентам лечение следует начинать под наблюдением врача, даже если будет откорректирована доза эналаприла и/или диуретика. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует положить на спину и в случае необходимости увеличить объем плазмы крови путем вливания 0,9% раствора натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлом. После нормализации АД и объема плазмы обычно пациенты хорошо переносят следующие дозы.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким АД при применении эналаприла возможно дополнительное снижение АД. Такой эффект предусмотрен и обычно не является причиной прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится резистентной, необходимо снизить дозы или прекратить прием диуретических препаратов и/или эналаприла.

Стеноз аортального или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все сосудорасширяющие препараты, ингибиторы АПФ следует применять очень осторожно пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка и избегать применения кардиогенного шока и гемодинамически значительной обструкции.

Нарушение функции почек

Пациенты с нарушениями функции почек (клиренс креатинина, а затем – в соответствии с реакцией на лечение. Регулярно следует проверять уровни креатинина и калия в сыворотке крови).

У пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности или болезнью почек, включая стеноз почечных артерий, во время лечения эналаприлом может развиться почечная недостаточность. При своевременном выявлении и соответствующем лечении она обычно носит обратимый характер. Подобный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.

У некоторых пациентов, у которых не было выявлено заболевание почек до начала лечения, эналаприл совместно с диуретиками вызвал незначительное и преходящее повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В этих случаях необходимо снизить дозу и/или отменить диуретик и/или эналаприл. Такое состояние пациента может указывать на возможность стеноза почечных артерий.

Реноваскулярная артериальная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, может наблюдаться временная гипотензия или почечная недостаточность. Возможна потеря функций почки с незначительными изменениями креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача с малых доз; в течение лечения необходимо осторожное титрование и мониторинг функции почек.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт приема эналаприла пациентами с недавно проведенной трансплантацией почки, поэтому таким пациентам не рекомендуется принимать эналаприл.

Печеночная недостаточность

Во время лечения ингибиторами АПФ редко может возникнуть синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени, а иногда приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома не изучен. Если при лечении ингибиторами АПФ возникает желтуха или заметное повышение уровня ферментов печени, лечение следует немедленно прекратить, установить за пациентом тщательное наблюдение и при необходимости назначить лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз

Были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной почечной функцией и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов (например, системной красной волчанкой, склеродермией), получающим сопутствующую терапию иммуносупрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих факторов, особенно при нарушении функции почек. У некоторых из этих пациентов может развиться серьезная инфекция, иногда не реагирующая на интенсивную терапию антибиотиками. Если пациентам применяют эналаприл, рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови. Пациенты должны немедленно сообщать о каких-либо признаках инфекции.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Редко при лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприл, возникает ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любой момент лечения. В таких случаях следует полностью прекратить лечение и проводить соответствующий мониторинг, чтобы убедиться, что все симптомы полностью исчезли.

Даже если отмечается только отек языка без нарушений дыхательных путей, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным. Очень редко сообщалось о летальных случаях ангионевротического отека гортани и языка.

При ангионевротическом отеке языка, голосовой щели или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами в анамнезе, следует немедленно ввести адреналин (0,3–0,5 мл раствора адреналина для подкожной инъекции 1: 1000) и/или принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

Пациенты, у которых в анамнезе были случаи ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск появления ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых.

Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение афереза липопротеидов низкой плотности

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ в течение афереза липопротеидов низкой плотности с декстраном сульфатом, возникали анафилактоидные реакции, представляющие угрозу жизни. Такие реакции можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например AN69^® ) и одновременно применяющих ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос применения диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинающим терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровни сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего применения (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий) .

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель в результате лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Проведение хирургических операций/анестезия

Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично до компенсаторного освобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, объясняемая этим механизмом взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия

На протяжении лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшающейся функцией почек, в возрасте > 70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберигену ); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например, гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Литий

Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определенными случаями, сопровождающимися тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Этнические особенности

Как и все ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективен при снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за большей распространенности состояний с низким уровнем ренина среди пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Лактоза

Эналаприл-Тева содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, а именно: непереносимостью галактозы, лактазным дефицитом Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции – нельзя применять этот препарат.

Беременность

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Противопоказания»).

Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, по возможности, начать альтернативную терапию.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не однозначны. однако нельзя исключать небольшое повышение риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместра беременности может вызвать развитие фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

Если ингибиторы АПФ применяли во ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек эмбриона и черепа эмбриона.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на артериальную гипотензию, олигурию и гиперкалиемию.

Кормление грудью

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке (см. раздел Фармакокинетика). Хотя такие концентрации и считаются клинически не значимыми, применение Эналаприл-Тева не рекомендуется при кормлении грудью недоношенных и младенцев первых недель жизни, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта такого применения. Относительно старших младенцев применение препарата Эналаприл-Тева женщинам, которые кормят грудью, можно рассматривать, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать по поводу побочных эффектов.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учесть возможное развитие головокружения или усталости.

Прием пищи не влияет на всасывание таблеток Эналаприл-Тева.

Дозировку следует подбирать индивидуально, в соответствии с состоянием каждого пациента (см. раздел «Особенности применения») и реакции артериального давления в ответ на препарат.

Если возникает необходимость разделить таблетку, то лучший способ сделать это следующим образом.

Поместите таблетку на ровную твердую поверхность линией разлома вверх (на поверхность стола или тарелку), нажмите указательными пальцами по обе стороны от линии сгиба и нажмите одновременно резко и жестко (как указано на рисунке ниже):

Артериальная гипертензия

Доза составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента (см. ниже). Эналаприл-Тева принимают 1 раз в

День. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5–10 мг/сут.

У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого и/или жидкостного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение АД после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза от 2,5 мг до 5 мг и до начала лечения – наблюдение врача.

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и развитию артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная дозировка от 2,5 мг до 5 мг. По возможности лечение диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала лечения препаратом Еналаприл-Тева. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза – 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг 1 раз в день.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Эналаприл-Тева применяют вместе с диуретиками и, в случае необходимости, с препаратами наперстянки или бета-блокаторами. Начальная доза Эналаприл-Тева для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под тщательным контролем врача для того, чтобы установить первичное влияние препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения препаратом Эналаприл-Тева сердечной недостаточности, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую назначают однократно или разделяют на 2 приема в зависимости от того, что лучше переносит пациент. Подбор дозы рекомендуется проводить в течение 2–4 недель. Подобный терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг/сут в 2 приема.

Таблица 1.

Предлагаемое титрование дозы препарата Еналаприл-Тева для пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка.

* С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушением функции почек или тем, кто принимает диуретики (см. раздел «Особенности применения»).

Как до, так и после начала лечения Эналаприл-Тева больным с сердечной недостаточностью необходим тщательный контроль АД и функций почек (см. раздел «Особенности применения»), поскольку возможно возникновение артериальной гипотензии и (более редко) почечной недостаточности. Пациентам, принимающим диуретики, по возможности следует снизить дозу до начала лечения препаратом Еналаприл-Тева. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы препарата Эналаприл-Тева не означает, что гипотензия будет сохраняться при длительном лечении и не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. При лечении препаратом Эналаприл-Тева следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.

Дозировка при почечной недостаточности

В общем, нужно увеличить интервал между приемами эналаприла и/или уменьшить дозировку препарата.

Таблица 2.

Предлагаемое титрование дозы препарата Еналаприл-Тева для пациентов с почечной недостаточностью

*См. См. раздел «Особенности применения. Пациенты, находящиеся на гемодиализе». Эналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозировки в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня АД.

Применение пациентам пожилого возраста

Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Дети с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет

Опыт клинического применения эналаприла детям с артериальной гипертензией ограничен (см. раздел «Фармакодинамика»).

Детям, которые могут проглатывать таблетки, дозу следует назначать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, реакции артериального давления на лечение и массы тела пациента. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Эналаприл-Тева принимают один раз в день. Дозировку следует корректировать в зависимости от потребностей до максимального 20 мг/сут для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг.

Дети.

Применяют детям от 6 лет.

Эналаприл не рекомендован новорожденным и детям с уровнем гломерулярной фильтрации 2 из-за отсутствия данных.

Существуют ограниченные данные по передозировке препарата. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приема препарата и совпадает с блокадой системы ренин-ангиотензин и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, в 100 и 200 раз превышающие максимальные уровни, достигаемые при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и/или введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются меры по элиминации эналаприла малеата (такие как индукция рвоты, промывание желудка, прием абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат можно удалить из системного кровообращения путем гемодиализа (см. раздел «Особенности применения. Пациенты, находящиеся на гемодиализе»). При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (включая апластическую и гемолитическую), нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение деятельности костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и пищеварения: гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или инсулин.

Со стороны нервной системы и психические нарушения: головные боли, депрессия, спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго, аномальные сновидения, нарушения сна.

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения давления риском (см. раздел «Особенности применения»), феномен Рейно.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель, одышка, ринорея, воспаление горла, дисфония, бронхоспазм/астма, инфильтрат легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, абдоминальная боль, изменение вкуса, непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, стоматит/афтозные язвы, глоссит, ангионевро тракта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, гепатит – гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатонекроз, холестаз, включая желтуху.

Со стороны кожи и ее производных: сыпь, повышенная чувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, потоотделение, зуд, крапивница, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиатив токсикодермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о комплексе симптомов, а именно: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный результат на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Может возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, недостаточность почек, протеинурия, олигурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, спазмы в мышцах, приливы, звон в ушах, чувство дискомфорта, лихорадка.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови, повышение мочевины в крови, гипонатриемия, повышение печеночных ферментов, повышение билирубина в сыворотке крови.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ^° С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Для таблеток по 2,5 мг: по 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Для таблеток по 5 мг или по 10 мг или по 20 мг: по 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

ООО Тева Оперейшнз Поланд.

Адрес

Ул. Могильская 80, 31-546 Краков, Польша.