Эстрамон 50 пластырь трансдермальный по 50 мкг/сутки в пакетиках 6 шт

Фармакодинамика. трансдермальная система содержит эстрадиол, химически и биологически идентичный тому, который синтезируется в организме человека. действие эстрадиола на уровне рецепторов значительно более сильное, чем действие его метаболитов (эстрона и эстриола). после менопаузы большинство эндогенных эстрогенов продуцируются путем преобразования андростендиона, который секретируется корой надпочечников, в эстрон в периферических тканях. поэтому эстрон и его сульфатная конъюгированная форма являются превалирующими эстрогенами в кровотоке женщин в постменопаузальный период.

Уменьшение продукции эстрогенов яичниками, отмечаемое после менопаузы или оофорэктомии, приводит к ускорению потери и резорбции костной ткани. Резорбция костной ткани происходит быстрее, чем ее формирование, особенно в первые годы после менопаузы, когда отмечают самую большую потерю костной массы. У некоторых женщин такие изменения приводят к уменьшению костной массы, остеопорозу и повышению риска переломов. Переломы позвонков — наиболее распространенный вид ассоциированных с остеопорозом переломов у женщин в постменопаузальный период. Женщины в период постменопаузы, у которых концентрация эстрадиола в плазме крови не подвергается определению (5 пг/мл) и с высоким уровнем глобулинов, связывающих половые стероиды, относятся к группе повышенного риска переломов бедренных костей и позвонков. Постменопаузальная терапия эстрогенами быстро нормализует резорбцию и формирование костной ткани, что приводит к восстановлению костного баланса. Защита является эффективной в течение всего лечения.

Фармакокинетика. Применение эстрадиола в форме трансдермальной системы обеспечивает продолжительное и равномерное поступление его в организм. Концентрацию эстрадиола в плазме крови можно контролировать, предотвращая передозировку. После прикрепления пластыря Эстрамон 50, эстрадиол хорошо всасывается через неповрежденную кожу, которая обеспечивает его стойкий уровень в кровотоке в течение лечения. Рассчитанная средняя суточная скорость высвобождения эстрадиола составляет 50 мкг/сут. В отличие от лекарственных форм для перорального приема, трансдермальное применение эстрадиола позволяет предотвратить его интесивный метаболизм во время первого прохождения через печень. При постоянном применении пластыря Эстрамон 50, средняя концентрация эстрадиола в плазме крови составляет около 34 мг/мл, C_max — около 48 мг/мл. После снятия пластыря количество эстрадиола снижается до исходного уровня на протяжении 12–24 ч.

Эстрадиол метаболизируется в печени с образованием эстрона и его конъюгатов. Соотношение концентраций эстрадиол/эстрон в плазме крови при применении пластыря колеблется в пределах 0,2–0,5:1, что соответствует физиологическому уровню. Эстрадиол частично связывается с белками плазмы крови.

Эстрадиол и его метаболиты в основном выводятся с мочой в виде глюкуронидов или сульфатов, а также частично — с желчью. Т_½ — около 2–3 ч.

При многоразовом применении накопления эстрадиола и эстрона в плазме крови не выявлено.

Заместительная гормональная терапия при пре- и постменопаузальном дефиците эстрогенов у женщин. профилактика постменопаузального остеопороза у женщин, у которых прошло не более 5 лет после наступления менопаузы.

Лечение необходимо начинать с минимальной эффективной дозы.

Рекомендуется применять 1 пластырь с интервалом в 3–4 дня (в среднем 2 раза в неделю). Если после 3 мес применения пластыря симптомы дефицита эстрогенов не устраняются, дозу можно повысить, но максимальная доза не должна превышать 100 мкг/сут.

Применять пластырь Эстрамон 50 можно в любое время, но пациенткам, которые выходят из циклической терапии, следует начать применение препарата на следующий день после окончания предыдущей схемы лечения.

Для профилактики постменопаузального остеопороза у женщин пластырь применяют в дозе 50 мкг/сут (1 пластырь с интервалом в 3–4 дня).

Опыт применения пластыря Эстрамон 50 у женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

Способ применения:

1. Непосредственно перед применением необходимо оторвать защитную оболочку пакетика, разрезав его ближе к краю, и достать пластырь, не повреждая его.

2. Пластырь следует осторожно сгибать вдоль перфорации кверху и книзу, пока большая часть защитной пленки не отделится вдоль перфорированной полосы от клейкой поверхности трансдермального пластыря. Эту часть защитной пленки снимают за один из полученных кончиков.

3. Открытую клейкую поверхность пластыря накладывают на здоровую очищенную кожу наружной поверхности бедра.

4. Затем выпуклую часть трансдермального пластыря слегка поднимают так, чтобы можно было бы удалить остаток защитной пленки, и закрепляют полностью.

5. После полной фиксации пластыря его необходимо прижимать рукой на протяжении 10 с.

Пластырь нельзя применять в участке молочных желез. При использовании каждого нового пластыря необходимо менять место аппликации. Непосредственно перед аппликацией участок кожи следует обезжирить, кожа не должна быть поврежденной или с раздражениями. Не следует крепить пластырь на такие участки, с которых при сидении он может сдвинуться. После фиксации пластыря следует убедиться, что он хорошо закрепился, особенно на краях. Если пластырь не держится, его следует прижать сильнее для укрепления.

Если пластырь прикреплен правильно, пациентка может принимать ванну или душ, как обычно. Однако он может отклеиваться от кожи при контакте с очень горячей водой или в сауне. Следует защищать пластырь от попадания прямых солнечных лучей.

Если пластырь отклеился частично или полностью раньше назначенного времени (раньше чем за 3–4 дня), следует наклеить новый пластырь. Если очередное применение пластыря было пропущено, новый пластырь следует наклеить как можно быстрее.

Продолжительность лечения. Продолжительность и схемы лечения определяются врачом индивидуально. Пластырь применяют в виде моно- или во время комбинированной терапии.

При циклическом применении через 3 нед лечения следует сделать 1 нед перерыва.

Женщинам после гистерэктомии или в случае, если симптомы дефицита эстрогенов интенсивно рецидивируют на протяжении перерыва в лечении, можно назначать непрерывное, нециклическое лечение.

Терапию эстрогенами следует дополнять регулярным применением гестагенов. Гестагены необходимо применять на протяжении последних 12–14 дней каждого 28-дневного курса терапии эстрадиолом.

Повышенная чувствительность к эстрадиолу или другим компонентам препарата. диагностированный или предполагаемый рак молочной железы; диагностированная или предполагаемая эстрогензависимая злокачественная опухоль (особенно карцинома эндометрия); влагалищное кровотечение неустановленного генеза; нелеченная гиперплазия эндометрия; наличие в анамнезе идиопатической желтухи или тромбоэмболических заболеваний вен (особенно тромбоз глубоких вен, легочная эмболия); активные или тромбоэмболические заболевания артерий (особенно стенокардия, инфаркт миокарда); тяжелые заболевания печени (синдромы дубина — джонсона, ротора); порфирия; опухоли печени в данный период или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).

Нежелательные эффекты классифицированы по частоте проявлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), иногда (≥1/1000, 1/100), редко (≥1/10 000, 1/1000), очень редко (1/10 000), неизвестные (частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Реакции в месте применения (такие как эритема и зуд), головная боль, ощущение напряженности в молочных железах и боль в груди, а также болезненные ощущения во время менструации и жалобы в течение менструального цикла — наиболее распространенные побочные явления при применении препарата.

Нарушение со стороны иммунной системы: очень редко — крапивница, анафилактоидные реакции, повышенная чувствительность (включая анафилактические реакции и ангиоэдему).

Нарушение метаболизма и питание: иногда — гиперхолестеринемия, увеличение массы тела; очень редко — изменение толерантности к углеводам.

Психические нарушения: часто — депрессия; иногда — тревожность; очень редко — обострение эпилепсии.

Нарушение со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — нервозность, сонливость, бессонница, изменения настроения, раздражительность, приливы; иногда — мигрень, головокружение; редко — парестезии; очень редко — хорея.

Нарушения со стороны органа зрения: иногда — нарушение зрения, ощущение сухости в глазах; очень редко — непереносимость контактных линз.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — АГ, тахикардия, потеря сознания; редко — венозная тромбоэмболия, ощущение тяжести в ногах.

Нарушения со стороны ЖКТ и гепатобилиарной системы: часто — тошнота, диспепсия, метеоризм, диарея, боль в животе, повышение аппетита; иногда — рвота, запор, повышение уровня ферментов в печени; редко — изменение печеночных функций и нарушение оттока желчи (образование камней в желчном пузыре).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — реакции в месте применения, включая раздражение кожи, эритему; часто — акне, кожная сыпь, сухость кожи, зуд; иногда — изменение цвета кожи; редко — алопеция; очень редко — некроз кожи, появление лишних волос, мультиформная эритема, узловатая эритема и геморрагическая сыпь, хлоазма или меланоз.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: иногда — артралгия, спазмы мышц; редко — миастения.

Респираторные нарушения: иногда — боль в горле.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы: иногда — дизурия, инфекционные заболевания мочевыделительной системы.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто — ощущение напряженности и боли в молочных железах; иногда — увеличение молочных желез, спазмы матки, гиперплазия эндометрия, вагинальные выделения, усиление секреции с шейки матки, новообразования шейки матки, патология матки, маточные/вагинальные кровотечения, включая кровомазание, боль в области таза, патология эндометрия, вульвовагинит, вагинальный кандидоз, сухость влагалища, рак молочной железы, киста яичника, фиброкистозные заболевания молочных желез, киста в молочных железах, отклонение от нормы показателей цитологического мазка, опущение матки; редко — лейомиома матки, образование кист вне труб, эндоцервикальные полипы, галакторея.

Общие нарушения: часто — боль, дорсалгия, астения, периферические отеки, изменение массы тела; иногда — недомогание; редко — изменение либидо, аллергические реакции.

Заместительную гормональную терапию следует начинать лишь для лечения таких постменопаузальных симптомов, которые отрицательно влияют на качество жизни. не менее 1 раза в год следует проводить тщательную оценку соотношения пользы и риска терапии перед началом или продолжением применения пластыря эстрамон 50.

Реакции в месте применения. При местном применении пластыря очень редко возможно проявление тяжелых анафилактических реакций и ангионевротического отека. Возможны реакции со стороны кожи (крапивница, зуд, отек губ, языка, гортани, лица, конечностей), дыхательных путей (осложненное дыхание) или ЖКТ (боль в животе, рвота). При возникновении ангиоэдемы применение пластыря следует прекратить.

Эстрогены способны усиливать и обострять симптомы ангионевротического отека, в частности у женщин с наследственной склонностью к нему.

При наличии или обострении любого из указанных ниже заболеваний или факторов риска рекомендуется особый контроль за состоянием здоровья больного.

Венозная тромбоэмболия. Результаты исследований с применением стандартных доз эстрогенов при монотерапии или в комбинации с прогестагенами дают основания сделать предположение относительно повышения риска развития венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Вследствие этого необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза лечения.

К общепризнанным факторам риска развития венозной тромбоэмболии относятся: личный анамнез, семейный анамнез (случай венозной тромбоэмболии у близких родственников в относительно раннем возрасте может свидетельствовать о генетической склонности) и ожирение тяжелой степени. Риск возникновения венозной тромбоэмболии также повышается с возрастом. Вопрос о роли варикозного расширения вен в развитии венозной тромбоэмболии остается противоречивым.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии может временно повышаться при продолжительной иммобилизации, после серьезной плановой или посттравматической операции или тяжелой травмы. Вопрос о временном прекращении применения пластыря Эстрамон 50 следует решать в зависимости от характера обстоятельств и продолжительности иммобилизации.

Артериальная тромбоэмболия. Результаты клинических исследований с применением комбинации конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата (МПА) в непрерывном режиме указывают на возможное повышение риска развития коронарной болезни сердца на протяжении 1-го года их применения. При продолжении лечения не отмечали никаких преимуществ относительно сердечно-сосудистой системы. Результаты исследований показали потенциальное снижение частоты коронарной болезни сердца у женщин в возрасте 50–59 лет, у которых применяли монотерапию эстрогенами, при отсутствии общих преимуществ в популяции. Другим отрицательным последствием является повышение риска возникновения инсульта на 30–40% при монотерапии эстрогенами или применении их в комбинации с МПА. Однако не установлена зависимость от способа применения.

Рак эндометрия. Продолжительная монотерапия стандартными дозами эстрогенов повышает риск развития гиперплазии или рака эндометрия. При применении пластыря Эстрамон 50 не было выявлено значительной стимуляции эндометрия благодаря низкой дозе эстрадиола в препарате. Однако клинический контроль за состоянием здоровья женщин, получающих терапию эстрогенами в постменопаузальный период, является необходимым (например определение толщины эндометрия с помощью трансвагинального УЗИ 1 раз в год). При наличии недиагностированного персистирующего или рецидивирующего патологического вагинального кровотечения с целью исключения злокачественного состояния необходимо применять адекватные диагностические меры, в том числе биопсию эндометрия по показаниям.

Рак молочной железы. Установлено повышение риска развития рака молочной железы у женщин, применявших стандартные дозы эстрогенов в монотерапии или в комбинации с прогестагенами на протяжении многих лет. Эти факты могут быть связаны с более ранней диагностикой, стимулирующим действием на существующие опухоли или объединением обоих факторов.

Относительный риск повышается с продолжительностью лечения и может быть минимальным или неизменным при монотерапии эстрогенами.

Повышение риска выявления рака молочной железы отмечают, например, с задержкой начала естественной менопаузы, употреблением алкогольных напитков или ожирением.

Через несколько лет после заместительной гормональной терапии повышение риска нивелируется.

Отмечалось, что опухоли, выявленные у женщин, которым проводят или недавно проводили заместительную гормональную терапию, характеризуются высшей степенью дифференциации, чем опухоли, выявленные у женщин, не получавших заместительную гормональную терапию. Данные относительно распространения выявленной опухоли за границы молочной железы неубедительны.

Заместительная гормональная терапия повышает плотность снимков при маммографических исследованиях, что может в некоторых случаях отрицательно влиять на диагностику рака молочной железы.

Влияние низкой дозы эстрогена, который содержится в пластыре Эстрамон 50, в связи с риском развития рака молочной железы не исследован.

Рак яичника. Определен повышенный риск развития рака яичника у женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами на протяжении длительного периода (10 лет), тогда как метаанализ исследований не показал повышенного риска для женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами. С учетом вышеизложенного, влияние заместительной терапии на развитие рака яичника не установлено.

Влияние низкой дозы эстрогена, который содержится в пластыре Эстрамон 50, на риск развития рака яичника еще не исследовано.

Опухоль печени. После применения гормональных препаратов, в том числе эстрогенов, в отдельных случаях выявляли развитие доброкачественных, а еще реже — злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли оказались причиной внутрибрюшного кровотечения, которые угрожали жизни. При боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Желчнокаменная болезнь. Известно, что эстрогены повышают литогенность желчи. Некоторые женщины склонны к заболеваниям желчного пузыря во время лечения эстрогенами.

Деменция. Не доказано, что прием гормонов может повышать риск развития деменции, если лечение начато у женщин в возрасте ≥65. Риск может быть снижен, если начать лечение в ранний менопаузальный период. Не установлено, касаются ли эти факты других препаратов заместительной гормональной терапии.

Другие состояния

Причины для немедленного прекращения терапии: терапию следует немедленно прекратить в случае выявления любого из противопоказаний, а также при возникновении указанных ниже состояний и заболеваний:

• мигренеподобная, частая и непривычно сильная головная боль, появившаяся впервые, или другие симптомы, которые, возможно, являются продромальными признаками окклюзии сосудов головного мозга;
• рецидив холестатической желтухи или холестатического зуда, который впервые отмечали в период беременности либо предыдущего применения половых стероидов;
• симптомы тромботических нарушений или подозрение на их возникновение.

При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить вероятность такого заболевания.

Лейомиома и фиброма матки могут увеличиваться в размерах под действием эстрогенов. В таком случае терапию следует прекратить.

Рекомендуется прекратить лечение, если во время терапии отмечен рецидив эндометриоза.

В месте применения пластыря могут выявлять персистирующее раздражение кожи (например перстистирующая эритема или зуд).

Общей связи между применением заместительной гормональной терапии и развитием клинической АГ не установлено. Сообщалось о незначительном повышении АД у женщин, которые принимают стандартные дозы эстрогенов при монотерапии или в комбинации с прогестагенами, клинически значимые случаи повышения АД отмечали редко.

Половые гормоны могут плохо метаболизироваться у пациенток с нарушениями функции печени. Хотя при трансдермальном применении гормонов не выявлено эффекта первого прохождения через печень, таким пациенткам эстрогены необходимо применять с осторожностью.

Имеющаяся информация не свидетельствует о повышении риска сахарного диабета при применении эстрадиола. Трансдермальное применение эстрогена может быть наиболее благоприятной формой применения для женщин с сахарным диабетом II типа (инсулинзависимым). Назначать Эстрамон 50 больным сахарным диабетом II типа и с дополнительными факторами риска (такими как курение, нарушение свертывания крови) следует с осторожностью; пациентки должны регулярно обследоваться во время его применения.

В некоторых случаях могут отмечать хлоазму, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. При применении пластыря Эстрамон 50 женщинам, предрасположенным к возникновению хлоазмы, следует избегать пребывания на солнце или ультрафиолетового облучения.

Установлено, что при применении стандартных доз эстрогенов при монотерапии или в комбинации с прогестагенами могут возникать или обостряться перечисленные ниже состояния и заболевания. Хотя уверенности нет, что эти изменения связаны с терапией, необходимо внимательно наблюдать пациенток, у которых выявлены эпилепсия, доброкачественные заболевания молочных желез, астма, мигрень, порфирия, отосклероз, системная красная волчанка, малая хорея.

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или возобновлением применения препарата Эстрамон 50 необходимо тщательно изучить анамнез пациентки и провести физикальное обследование, принимая во внимание противопоказания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и предостережения (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ), и периодически повторять подобные обследования. Частота и характер обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки. Обследованию подлежат, как правило, тазовые органы, включая стандартное цитологическое обследование шейки матки, брюшной полости, молочных желез, измерение АД.

Применение в период беременности и кормления грудью. Применять препарат в период беременности и кормления грудью противопоказано.

Дети. Препарат не назначают детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Неизвестна.

Уровень метаболического преобразования эстрогенов может повышаться при одновременном применении средств, которые активируют ферменты системы цитохрома р450. к таким активным веществам относятся фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин и антибактериальные препараты (такие как рифампицин, рифабутин, невирапин и эфавиренз).

Хотя ритонавир и нелфинавир относятся к сильным ингибиторам, они приобретают свойства активаторов ферментов при одновременном применении со стероидными гормонами.

Растительные лекарственные средства, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), также повышают показатели метаболического преобразования эстрогенов.

Повышенный метаболизм может привести к снижению эффективности гормона и изменениям характеристик маточного кровотечения.

При трансдермальном применении эстрадиола эффект первого прохождения через печень устраняется, поэтому уровень гормона в организме при наличии активаторов ферментов меняется менее существенно, чем при пероральном приеме.

Ингибиторы CYP 3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрацию эстрогенов в плазме крови, что может способствовать проявлению побочного действия.

Эстрогены усиливают терапевтическое влияние и побочные явления при применении имипрамина.

При одновременном применении с циклоспорином возможно повышение концентрации циклоспорина, креатинина и трансаминаз в плазме крови.

Эстрогены могут влиять на переносимость глюкозы и терапевтический ответ на инсулин, поэтому необходима коррекция дозы антидиабетических препаратов или инсулина.

Эстрогены могут снижать эффект антигипертензивных препаратов и антикоагулянтов.

Чрезмерное употребление алкоголя в период применения заместительной гормональной терапии может приводить к повышению уровня эстрадиола в кровотоке.

Прием половых стероидов может влиять на результаты лабораторных исследований, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечных желез и почек, уровень транспортных белков, таких как глобулин, который связывает кортикостероиды и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза.

При таком способе применения передозировка эстрадиола маловероятна. могут возникать тошнота, рвота, а также в некоторых случаях — кровотечение отмены.

Специфического антидота нет. Пластырь следует снять. Лечение симптоматическое.

При температуре до 25 °c.

Действующее вещество: эстрадиол;

1 пластырь размером 20 см ² со средней скоростью высвобождения эстрадиола 50 мкг в сутки содержит эстрадиола 4 мг

Вспомогательные вещества: da-токоферола концентрат, сополимер акрилатный, подкладка Pegoterat.

Пластырь трансдермальный.

Основные физико-химические свойства: эллипсоидный матовый бесцветный пластырь, зафиксированный на бесцветной защитной пленке.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Код АТХ G03C A03.

Фармакологические.

Трансдермальная система содержит эстрадиол (17ß-эстрадиол), что является химически и биологически подобный эндогенного эстрадиола человека. Эстрадиол замещает потерю продукции эстрогена у женщин в менопаузе и облегчает симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариэктомии.

Данные о клинических исследований

Улучшение симптомов, вызванных дефицитом эстрогена, и влияние на кровотечения. Облегчение симптомов климактерического периода достигается в течение первых недель лечения.

Профилактика остеопороза.

• Дефицит эстрогенов в менопаузе сопровождается повышенным метаболизмом костной ткани и потерей костной массы.

• Действие эстрогена на плотность костей зависит от дозы. Очевидно, что защита обеспечивается, пока продолжается лечение. После завершения ЗГТ (заместительной гормональной терапии) потеря костной массы сравнима с потерей костной массы у женщин, не получавших лечения.

• Результаты исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) и мета-анализов в рамках других исследований свидетельствуют о том, что текущее применение ЗГТ, отдельно или в комбинации с гестагенами, в основном здоровых женщин уменьшает риск переломов бедренных костей, позвоночника или других остеопорозных переломов. Применение ЗГТ может также предотвращать переломы у женщин с небольшой плотностью костей и / или подтвержденным остеопорозом, однако, объем информации по этому ограничен.

Фармакокинетика

Резорбция.

Применение эстрадиола в виде трансдермальной системы обеспечивает длительное и равномерное поступление его в организм. Концентрацию эстрадиола в плазме крови можно контролировать, предотвращая передозировке. После прикрепления пластыря Эстрамон 50 эстрадиол хорошо всасывается через неповрежденную кожу обеспечивает его устойчивый уровень в кровотоке в течение лечения. Рассчитана средняя суточная скорость высвобождения эстрадиола составляет 50 мкг в сутки. В отличие от лекарственных форм для перорального приема, трансдермальное применение эстрадиола позволяет предотвратить его интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень.

Биодоступность.

При постоянном применении пластыря Эстрамон 50 средняя концентрация эстрадиола в плазме крови составляет около 34 пг / мл, максимальная концентрация - около 48 пг / мл. После снятия пластыря содержание эстрадиола возвращается к исходному уровню в течение 12-24 часов.

Распределение.

Эстрадиол более чем на 50% связывается с такими белками плазмы, как связующие половые гормоны глобулин и альбумин. Лишь 2% эстрадиола остаются свободными и биологически активными

Метаболизм.

Применяемый трансдермально эстрадиол метаболизируется таким же путем, что и эндогенный гормон. Эстрадиол метаболизируется в печени, где превращается в эстрон, а потом на эстриол, эпи-эстриол и катехол-эстрогены, которые потом конъюгируют с превращением в сульфаты и глюкуронидов. Изоформы цитохрома-P-450 CYP1A2 и CYP3A4 катализируют гидроксилирование связующего эстрадиол эстриола. в организме человека происходит глюкуронизация эстриола под действием UGT1A1 и UGT2B7. Метаболиты эстрадиола трансформируются также путем печеночной циркуляции.

Вывод.

Сульфаты и эфиры глюкуроновой кислоты вместе с небольшой долей эстрадиола и различных других метаболитов выделяются с мочой. Лишь небольшое количество выводится с испражнениями. Поскольку период полураспада эстрадиола коротким (около 1:00) в течение 24 часов после удаления пластыря концентрация эстрадиола и эстрона в сыворотке крови снова возвращается к исходному значению.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) симптомов дефицита эстрогенов у женщин после наступления менопаузы.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальный период при высоком риске переломов в случае непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных средств предусмотренных для профилактики остеопороза.

Опыт лечения женщин в возрасте от 65 лет ограничен.

- Диагностирован, прогнозируемый рак молочной железы или рак молочной железы в анамнезе

- диагностированы в прошлом или подозреваемые эстрогензависимость злокачественные опухоли (например рак эндометрия)

- вагинальные кровотечения неясного генеза;

- нелеченная гиперплазия эндометрия

- имеется венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий) или венозная тромбоэмболия в прошлом;

- известные тромбофилических расстройства (например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина см. Раздел «Особенности применения»);

- артериальные тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, ишемическая болезнь сердца, инсульт)

- острые заболевания печени, а также наличие заболеваний печени в прошлом,

Если показатели функции печени не нормализовались;

-Известная гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата

- порфирия.

Метаболизм эстрогенов (и гестагенов) может усиливаться при одновременном применении веществ, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственного средства, особенно ферментов системы цитохрома Р450. К таким веществам относятся противосудорожные средства (например, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Несмотря на то, что ритонавир и нелвинавир известны как мощные ингибиторы CYP450, при одновременном применении с нестероидными гормонами они, наоборот, активируют указанные ферменты.

Растительные препараты, компонентом которых является зверобой перфорированный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и гестагенов.

Эстрадиол метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому одновременное применение ингибиторов CYP3A4, например кетоконазол, эритромицин и ритонавира, может привести к росту экспозиции эстрадиола.

При трансдермального применении эффект первого прохождения через печень (first-pass effect) отсутствует, поэтому эстрогены (и гестагены), которые применяются трансдермально, возможно, наносят меньший вред, чем гормоны, вводятся орально, через индукторы ферментов. Клинически доказано, что повышенный метаболизм эстрогенов и гестагенов может привести к ослаблению их эффекта и изменения профиля маточных кровотечений.

Терапия эстрогенами может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, например на толерантность к глюкозе или исследование функции щитовидной железы.

ЗГТ следует начинать только для лечения таких постменопаузальных симптомов, которые негативно влияют на качество жизни. По меньшей мере один раз в год следует проводить тщательную оценку соотношения пользы и риска терапии перед началом или продолжением применения пластыря Эстрамон 50, и лечение целесообразно продолжать, только если польза превышает риски. Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин молодого возраста соотношение пользы и риска у таких женщин является более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование / консультация. Перед началом или возобновлением применения препарата Эстрамон 50 после перерыва следует подробно изучить анамнез пациентки (включая семейный анамнез). Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо провести, учитывая противопоказания (раздел «Противопоказания») и предостережения (раздел «Особенности применения»). Во время лечения рекомендуется проводить регулярные осмотры, частота и объем которых определяется индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу (см. Ниже «Рак молочной железы»). Регулярное обследование, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, следует проводить в соответствии с действующими инструкциями для здоровых женщин, учитывая медицинские нужды индивидуально для каждой женщины. Ситуации, при которых необходимо наблюдать за состоянием пациенток. При наличии любого из указанных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом и / или их ухудшении в период беременности или предыдущей гормональной терапии, пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их ход ухудшаться во время лечения Эстрамон 50. К ним относятся:

- лейомиома (миома матки) или эндометриоз;

- факторы риска тромбоэмболических заболеваний (см. Ниже);

- факторы риска естрогенчутливих опухолей, например первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы;

- артериальная гипертензия;

- заболевания печени (например, аденома печени);

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;

- желчнокаменная болезнь;

- мигрень или (сильная) головная боль

- системная красная волчанка (Lupus erythematodes, SLE)

- гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. Ниже);

- эпилепсия

- бронхиальная астма;

- отосклероз.

Основания для немедленного прекращения терапии. ЗГТ необходимо прекратить немедленно в случае выявления противопоказания, а также в следующих ситуациях:

- появление желтухи или нарушение функции печени

- значительное повышение артериального давления;

- появление впервые головной боли вроде мигрени

- беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома. У женщин с интактной маткой риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при назначении только эстрогенов в течение длительного периода времени. Замечено возрастание риска рака эндометрия у женщин, принимающих только эстрогены, по сравнению с теми, кто не принимает их, колеблется от 2 до 12 раз в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. Раздел «Побочные реакции»). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение как минимум 10 лет.

Дополнительный циклический прием гестагена в течение по крайней мере 12 дней 28-дневного цикла или непрерывная комбинированная эстроген-гестагенных терапия у женщин с сохраненной маткой может избежать чрезмерного риска, ассоциированном с ЗГТ с применением только эстрогена. В течение первых месяцев лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения, связанные с внезапным снижением уровня половых гормонов ("кровотечения отмены"), или кровянистые выделения. Если они возникают при лечении спустя некоторое время или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выяснить их причину, которая может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований эндометрия. Безоговорочная эстрогенная стимуляция может привести к передзлоякиснои или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Поэтому следует учесть необходимость назначения гестагена в дополнение к заместительной терапии эстрогенами в тех случаях, когда в результате эндометриоза было осуществлено гистерэктомию, и при наличии остаточного эндометриоза.

Рак молочной железы. Все имеющиеся данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-гестагенных ЗГТ и, вероятно, также у женщин, принимающих только эстрогенов ЗГТ. Этот риск зависит от длительности применения.

Комбинированная эстроген-гестагенных терапия. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициативы ради здоровья женщин» (Women's Health Initiative study - WHI) и эпидемиологические исследования показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, которым применяют комбинированную эстроген-гестагенных терапию ЗГТ, становится очевидным примерно после 3 лет.

Монотерапия эстрогенами. Исследование WHI не выявило повышение риска рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, которые принимают ЗГТ с применением только эстрогена. В обсервационных исследованиях преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогена и гестагена. Повышенный риск становится очевидным уже через несколько лет применения и повышается по мере увеличения длительности применения, однако после прекращения лечения возвращается к исходному уровню в течение нескольких (максимум 5) лет. ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-гестагенных терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявления рака молочной железы.

Рак яичников. Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, которым применяют монотерапии эстрогеном или комбинацию эстрогена с гестагеном как заместительную гормональную терапию, этот риск проявляется в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследования WHI | свидетельствуют | свидетельствуют |, что применение | употребления | комбинированных ЗГТ может быть связано с таким же или несколько ниже риском (см. раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия. ЗГТ связана с 1,3-3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такой патологии наиболее вероятно в течение первого года проведения ЗГТ, чем позже. Пациентки с известными тромбофилических осложнениями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана для этой группы пациенток (см. Раздел «Противопоказания»).

Общепризнанными факторами риска ВТЭ являются: применение эстрогенов, старший возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ> 30 кг / ^м2), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и карцинома. Единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ не существует. Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять меры для предупреждения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если после плановой операции ожидается длительная иммобилизация, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до оперативного вмешательства. Лечение можно возобновлять, только когда женщина полностью восстановит свою подвижность.

Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но с наличием у родственников первой степени родства тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (при скрининге обнаруживают только часть тромбофилических расстройств).

Если идентифицировано врожденный тромбофилических расстройство, которое сопровождается тромбозом у члена семьи в анамнезе или если расстройство является тяжелым (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств) - ЗГТ противопоказана.

У женщин, которые уже принимают постоянное антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат следует немедленно отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, мучительной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС). Есть полученных в рандомизированных контролируемых исследованиях доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, принимавших комбинированную эстроген-гестагенных ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.

Комбинированная эстроген-гестагенных терапия. Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-гестагенных ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и гестагенов, очень мала у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет расти в более старшем возрасте.

Монотерапия эстрогенами.

Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, которые принимают монотерапии эстрогеном.

Ишемический инсульт. Комбинированная эстроген-гестагенных терапия и монотерапия эстрогенами ассоциируются с повышением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый абсолютный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет расти с возрастом.

Тяжелые анафилактические / анафилактоидные реакции. После вывода лекарственного средства на рынок сообщали о случаях анафилактических / анафилактоидных реакций, которые иногда развивались в период лечения эстрадиолом и требовали срочного медицинского вмешательства.

Сосудистый отек. Эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы сосудистого отека, в частности у женщин с наследственным сосудистым отеком.

Пациентки, у которых после лечения эстрадиолом развился сосудистый отек, не имеют повторно получать Эстрамон 50.

Другие состояния.

- Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, с нарушениями функции сердца или почек.

- Женщины с имеющейся гипертриглицеридемией должны быть под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, поскольку редко у женщин с данной патологией уровень триглицеридов в плазме крови значительно увеличивался при лечении эстрогенами, что приводило к панкреатиту.

- Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), приводя к увеличению циркулирующих гормонов щитовидной железы, который определяют по уровню связанного с белком йода (ЙЗБ), уровнями Т4 (при анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе), или уровнями Т3 (с помощью радиоиммунного анализа). Интересы трийодтиронина (Т3) уменьшено в результате повышенных уровней ТСГ. Концентрации свободных трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке крови, кортикоидзвьязуючого глобулина (КЗГ) и глобулина, связывающего половые гормоны (СГЗГ), могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации кортикостероидов и половых гормонов в крови. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут расти концентрации других белков плазмы (ангиотензин-ренин субстрата, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).

- При применении ЗГТ не улучшаются в когнитивные способности. Есть ссылки на повышенный риск деменции у женщин, возраст которых в начале непрерывной комбинированной ЗГТ или монотерапии эстрогенами превышал 65 лет.

- Известно, что контактное сенсибилизация возможна при всех вариантах топического применения лекарственных средств. Хотя это происходит очень редко, женщин, у которых развивается телефона сенсибилизация на один из компонентов препарата Эстрамон 50, следует проинформировать о возможности тяжелой реакции повышенной чувствительности, если они будут продолжать применение вещества, повлекший контактную сенсибилизацию.

- Хотя имеющаяся информация не свидетельствует, что эстрогены, в том числе трансдермальный эстрадиол, нарушают обмен углеводов, женщинам с диабетом нужно находиться под наблюдением в начале терапии, пока не будет получена дополнительная информация.

- Необходимо регулярно проверять функцию щитовидной железы у пациенток, одновременно нуждаются в заместительной терапии тиреоидными гормонами и приема эстрогенов, с целью контроля уровня тиреоидных гормонов в плазме крови.

Терапия Эстрамон 50 не препятствует оплодотворению.

Беременность

Применение Эстрамон 50 противопоказано при беременности. Если во время лечения наступает беременность, его прием следует немедленно прекратить.

Имеющиеся результаты большинства эпидемиологических исследований, касающихся непреднамеренной экспозиции плода эстрогеном, не свидетельствуют о тератогенным или фетотоксического действие препарата.

Период лактации

Применение Эстрамон 50 противопоказано в период лактации.

Неизвестна.

Продолжительность и схемы лечения определяются индивидуально. Пластырь применяют в виде моно- или комбинированной терапии.

Дозировка

Рекомендуется применять 1 пластырь с интервалом в 3-4 дня (в среднем 2 раза в неделю).

Симптомы дефицита эстрогенов:

Как в начале, так и для продолжения лечения, следует начинать с назначения минимальной эффективной дозы, и применять в течение как можно более короткого периода.

Если после 3 месяцев применения пластыря симптомы дефицита эстрогенов неустранимы, дозу можно повысить, но максимальная доза не должна превышать 100 мкг в сутки. Если появляются симптомы передозировки (например, ощущение напряжения в молочных железах), дозу следует уменьшить.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе:

Для профилактики постменопаузального остеопороза у женщин пластырь применять в дозе 50 мкг в сутки (1 пластырь с интервалом в 3-4 дня).

Общие замечания

Эстрамон 50 можно применить как циклически, так и непрерывно.

Для женщин с интактной маткой, независимо от выбранного режима лечения эстроген следует комбинировать с гестагеном, который разрешено применять вместе с эстрогеном, в течение не менее 12-14 суток каждого 28-дневного цикла для эффективного уменьшения гиперплазии эндометрия, индуцированной эстрогеном.

Для женщин после гистерэктомии добавления гестагена не рекомендуется, кроме случаев, в которых был диагностирован эндометриоз.

Начать применение пластыря Эстрамон 50 можно в любое время, но пациенткам, которые переходят из циклической терапии, следует применять препарат на следующий день после окончания предыдущей схемы лечения.

Варианты монотерапии эстрогеном и комбинированной терапии эстрогеном / гестагеном.

Циклически или циклически последовательно:

Циклическое применение эстрогена с перерывом в лечении, причем обычно лекарственное средство применяют в течение 21 суток, после чего в течение 7 дней продолжается перерыв в лечении. Для лечения женщин, имеющих матку, дополнительно последовательно применяют гестаген в течение последних 12-14 дней лечения.

Непрерывно или непрерывно последовательно:

Непрерывное применение эстрогена. Для лечения женщин, имеющих матку, дополнительно последовательно применяют гестаген в течение 12-14 суток каждого 28-дневного цикла.

Гестаген можно добавлять, например, в форме таких препаратов, как норэтистерон, норэтистерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат или прогестерон.

Непрерывное, нециклическое лечения можно применять для женщин после гистерэктомии, или если в течение перерыва в лечении снова проявляются значительные симптомы дефицита эстрогенов.

1. Непосредственно перед применением необходимо открыть пакетик, разрезав его ближе к краю, достать пластырь, не повреждая его.

2. Пластырь следует осторожно сгибать вдоль перфорации вверх и вниз, пока большая часть защитной пленки не отделится вдоль перфорированной полосы от клейкой поверхности пластыря. Эта часть защитной пленки снимается за один из полученных кончиков.

3. Открытую клейкую поверхность пластыря наложить на здоровую чистую, сухую участок кожи наружной поверхности бедра.

4. Свободную часть пластыря слегка поднять так, чтобы удалить остаток защитной пленки и закрепить пластырь полностью.

5. После полной фиксации пластыря его необходимо прижать рукой в течение 10 секунд.

Пластырь нельзя применять в области молочных желез! При использовании каждого нового пластыря необходимо менять место аппликации. Новый пластырь можно снова наклеивать на то же место минимум через неделю. Непосредственно перед аппликацией участок кожи следует обезжирить, она не должна быть поврежденной или с раздражениями. Не следует крепить пластырь на такие участки, где при сидении он может сдвинуться. Не следует наклеивать пластырь в зоне талии, поскольку вследствие трения при контакте с тесной одеждой пластырь может отклеиться. Пластырь наносят немедленно после того, как упаковку раскрыто и снято защитную пленку. После фиксации пластыря следует убедиться, что он хорошо закрепился, особенно по краям. Если пластырь не держится, его следует прижать сильнее для прочного закрепления.

Если пластырь прикреплен правильно, пациентка может принимать ванну или душ, как обычно. Однако он может отклеиваться от кожи при контакте с очень горячей водой или в сауне. Следует защищать пластырь от прямых солнечных лучей.

Если пластырь отклеился частично или полностью заблаговременно (ранее, чем через 3-4 дня), следует наклеить новый пластырь. Если очередное применение пластыря было пропущено, новый пластырь следует наклеить можно скорее. Следующая его замена должна быть проведена в соответствии с первичной схеме терапии. Прерывание лечения может повысить вероятность маточной или мажущие кровотечения.

Опыт применения пластыря Эстрамон 50 женщинам в возрасте от 65 лет ограничен.

Дети.

Препарат не применять детям.

При трансдермального применении передозировки эстрадиола маловероятно.

Частыми симптомами передозировки при клиническом применении есть напряжение молочных желез и / или вагинальное кровотечение. При появлении подобных симптомов следует рассмотреть вариант уменьшения дозы. Для быстрого устранения эффектов передозировки следует удалить пластырь.

Легкая эритема на месте применения является побочным эффектом, о котором чаще всего сообщают (16,6%). Незначительное покраснение наблюдали после удаления пластыря с кожи на месте наклеивания. Также сообщалось о легком зуд и небольшая сыпь на коже вокруг места наклеивания пластыря.

Побочные эффекты классифицированы по частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, редкие (≥ 1/1000, единичные (≥ 1/10000, редкие (

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - рак молочной железы.

Со стороны иммунной системы: единичные - повышенная чувствительность; редкие - крапивница, анафилактические реакции (включая и ангиоедему), анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма и питания: нечасто - гиперхолестеринемия; редкие - изменение толерантности к углеводам, ухудшение течения порфирии.

Психические нарушения: часто - депрессия, нервозность, аффективная лабильность; иногда - тревожность; единичные - нарушение либидо редкие - обострение эпилепсии.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - сонливость, бессонница, изменения настроения, раздражительность, приливы; нечасто - мигрень, головокружение единичные - парестезии редкие - хорея.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, сухость в глазах; редкие - непереносимость контактных линз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипертензия, эмболия, тахикардия, потеря сознания; единичные - венозная тромбоэмболия, ощущение тяжести в ногах, варикозное расширение вен неизвестно - эмболия.

Со стороны пищеварительного тракта и пищеварительной системы: часто - тошнота, диспепсия, метеоризм, диарея, боль в животе, чувство переполнения; повышение аппетита нечасто - рвота, запор, повышение уровня ферментов печени единичные - нарушение функции печени и нарушения оттока желчи (образование камней в желчном пузыре), холестатическая желтуха, желчнокаменная болезнь, нарушения функции желчного пузыря.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - реакции в месте применения, включая местные кровотечения, синяки, жжение, экзему, отек, воспаление, боль, папулы, парестезии, припухлость, везикулы; раздражение кожи, эритема часто - акне, сыпь на коже, сухость кожи, зуд нечасто - изменение цвета кожи; единичные - контактный дерматит, пигментация, алопеция редкие - некроз кожи, появление лишних волос, мультиформная эритема, узловатая эритема и геморрагическая сыпь, хлоазма или меланоз, сосудистая пурпура, генерализованная сыпь; неизвестные - крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - боль в спине нечасто - артралгия, мышечные судороги, боль в суставах, боль в конечностях (боли в ногах (*) единичные - миастения.

(*) Не касается тромбоэмболии, имеет, как правило, преходящий характер и длится 3-6 недель. При стойких симптомах следует уменьшить дозу эстрогена.

Респираторные нарушения: нечасто - боль в горле.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, инфекционные заболевания мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто - ощущение напряженности и боль в молочных железах, дисменорея, менструальные нарушения, часто - увеличение молочных желез, спазмы матки, гиперплазия эндометрия, вагинальные инфекции, выделения (бели), усиление секреции из шейки матки, новообразования шейки матки, патологии матки, маточные / вагинальные кровотечения, включая кровянистые выделения, боль в тазовой области, патологии эндометрия, вульвовагиниты, вагинальный кандидоз, сухость влагалища, рак молочных желез, киста яичника, фиброкистозный заболевания молочных желез, киста молочных желез, отклонения от нормы показателей цитологического мазка, опущение матки; единичные - лейомиома матки, образования кист вне трубами, эндоцервикальная полипы, галакторея, выделения из молочных желез; неизвестные - фиброзно-кистозная мастопатия.

Общие нарушения: часто - боль, дорсалгия, астения, периферические отеки, изменение массы тела (увеличение или уменьшение) нечасто - аллергические реакции, недомогание, задержка воды или солей в организме, потеря аппетита редкие - носовые кровотечения.

Результаты исследований: нечасто - повышение уровня трансаминаз; неизвестно - аномальные результаты теста функции печени.

При применении некоторых видов терапии эстрогенами-прогестагенами сообщалось о следующих побочных реакциях: эстроген зависимые злокачественные и доброкачественные новообразования, например, рак эндометрия, новообразования в печени; венозная тромбоэмболия, например, глубокий венозный тромбоз, венозный тромбоз органов малого таза и легочная эмболия инсульт инфаркт миокарда деменция; сухость глаз изменения состава слезной пленки; появление или обострение флебитов; эктропион; носовые кровотечения порфирия; экзема подобные цистита симптомы, увеличение размера миомы матки; эрозии шейки матки.

Рак молочной железы.

• Риск диагноза рака молочной железы у женщин, для лечения которых более 5 лет применяли комбинированную терапию эстрогеном и гестагеном, был до 2 раз выше.

• Увеличение риска для пациенток, получавших монотерапию эстрогенами, было заметно меньше, чем для пациенток, получавших комбинированные препараты эстрогена и гестагена.

• Уровень риска зависит от длительности применения препарата.

• Результаты крупнейшего рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования "Один Миллион Женщин" (MWS) приведены в таблицах 1 и 2.

Taблиця 1: Исследование Миллиона Женщин (Million-Women-Study, MWS) - Оцениваемый дополнительный риск заболевания раком молочной железы после ЗГТ в течение 5 лет.

Taблиця 2: Исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) в США - дополнительный риск заболевания раком молочной железы после применения ЗГТ в течение 5 лет.

Карцинома эндометрия.

Женщины в постменопаузе с интактной маткой.

Примерно в 5 с 1000 женщин с интактной маткой, для лечения которых не применяли ЗГТ, развивалась карцинома эндометрия. У женщин с интактной маткой применение монотерапии эстрогеном не рекомендуется, поскольку она приводит к повышению риска образования карциномы эндометрия.

В зависимости от продолжительности монотерапии эстрогеном и дозы эстрогена повышенный риск возникновения карциномы эндометрия в рамках эпидемиологических исследований составлял от 5 до 55 дополнительно диагностированных случаев на 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

Путем добавления гестагена к монотерапии эстрогеном крайней мере в течение 12 суток на каждый цикл можно избежать этого повышенного риска. В рамках исследования Миллиона женщин после применения комбинированной ЗГТ в течение 5 лет (последовательно или непрерывно) риск возникновения карциномы эндометрия не рос (RR 1,0 [95% KI 0,8-1,2]).

Карцинома яичника.

Применение лекарственных средств для монотерапии эстрогеном или комбинированных лекарственных средств с эстрогеном и гестагеном для ЗГТ связано с незначительно повышенным риском установления диагноза карциномы яичника.

По результатам мета-анализа в рамках 52 эпидемиологических исследований, риск возникновения карциномы яичника повышен для женщин, для лечения которых в настоящее время применяют ЗГТ, по сравнению с женщинами, для лечения которых никогда не применяли ЗГТ (RR 1.43, 95% CI 1.31-1.56 ). Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, для лечения которых применяли ЗГТ в течение 5 лет наблюдали один дополнительный случай на 2000 пациенток. Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, для лечения которых не применяли ЗГТ, в течение периода продолжительностью 5 лет диагностировали около 2 случаев возникновения карциномы яичника на 2000 пациенток.

Венозная тромбоэмболия.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например тромбоза глубоких вен ног или таза, или эмболии легких, при применении ЗГТ возрастает в 1,3-3 раза. Возникновение такого заболевания является более вероятным в течение первого года лечения, чем в последующие годы лечения. Соответствующие результаты исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) приведены в Taблици 3.

Taблиця 3: Исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) - дополнительный риск возникновения венозной тромбоэмболии после применения ЗГТ в течение 5 лет.

Коронарная болезнь сердца.

У женщин старше 60 лет, для лечения которых применяли комбинированную ЗГТ эстрогенов и гестагенов, риск развития коронарной болезни сердца немного повышен.

Инсульт.

Применение монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном и гестагеном связано с повышенным до 1,5 раза риском ишемического инсульта. Риск геморрагического инсульта при применении ЗГТ не повышается. Этот относительный риск не зависит от возраста пациентки или длительности применения препарата. Однако, поскольку исходный риск в значительной степени зависит от возраста пациентки, общий риск у женщин при применении ЗГТ возрастает с увеличением возраста. См. Taблицю 4.

Taблиця 4: Комбинированные исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) - Дополнительный риск ишемического инсульта * после применения ЗГТ в течение 5 лет.

В связи с лечением эстрогеном / гестагеном сообщали о приведенных далее нежелательные эффекты при применении лекарственного средства:

• Заболевания желчного пузыря.

• Заболевания кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема (Erythema multiforme), узловатая эритема (Erythema nodosum), сосудистая пурпура.

• Предполагаемая деменция у женщин старше 65 лет.

• Желтуха.

• Аденома молочной железы.

2 года.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 пластыря в пакетике; по 6 пакетиков в картонной коробке.

По рецепту.

Гексал АГ.

Адрес

Индустриштрассе 25 Хольцкирхен, Бавария, 83607, Германия.