Форсаж

табл. жев. 25 мг, № 1, № 4

Силденафил 25 мг

табл. жев. 50 мг, № 1, № 4

Силденафил 50 мг

табл. жев. 100 мг, № 1, № 4

Силденафил 100 мг

Прочие ингредиенты: калия полакрилин, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, аспартам (Е951), натрия кроскармеллоза, ароматизатор мятный, лактоза (моногидрат), повидон К30.

фармакодинамика. Форсаж — пероральный препарат, который применяется для лечения нарушений эрекции у мужчин. Препарат представляет собой цитратную соль силденафила, селективного ингибитора цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5).

Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении окиси азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению притока к ним крови.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффективность NO, подавляя ФДЭ-5, которая отвечает за деградацию цГМФ в кавернозном теле.

Когда при сексуальной стимуляции происходит локальное высвобождение NO, угнетение ФДЭ-5 силденафилом вызывает повышение уровня цГМФ в кавернозном теле, вследствие чего наступает расслабление гладких мышц и усиливается приток крови к кавернозному телу.

Применение силденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.

Исследования in vitro продемонстрировали, что силденафил является селективным относительно ФДЭ-5. Его влияние на ФДЭ-5 сильнее, чем других известных ФДЭ (в 10 раз сильнее, чем ФДЭ-6, в 80 раз — чем ФДЭ-1, в 700 раз — чем ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9, ФДЭ-10, ФДЭ-11). В частности, силденафил имеет в 400 раз лучшую селективность относительно ФДЭ-5, чем ФДЭ-3, цГМФ-специфической изоформы ФДЭ, которая принимает участие в процессах регуляции сердечных сокращений.

Нарушение зрения. При применении силденафила в дозе 100 мг у некоторых пациентов через 1 ч выявлено (с помощью теста «Farnsworth-Munsell 100») легкое, изменчивое нарушение различения цвета (синего/зеленого); через 2 ч после приема препарата эти изменения проходили. Вероятным механизмом нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ-6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Результаты исследования in vitro показывают, что эффект силденафила на ФДЭ-6 в 10 раз уступает его активности относительно ФДЭ-5. Силденафил не влияет на остроту зрения, контрастность восприятия, электроретинограммы, внутриглазное давление или пупилометрию.

Эффективность. Эффективность силденафила, которую оценивали относительно способности препарата обеспечивать наступление и сохранение эрекции, достаточной для проведения полового акта, продемонстрирована и сохранялась при длительном применении препарата (1 год).

В ходе исследования при приеме силденафила в дозах 25; 50; 100 мг улучшение эрекции отмечали у 62; 74; 82% соответственно. Помимо улучшения эректильной функции, анализ МИЭФ (международный индекс эректильной функции) показал, что лечение силденафилом повышает также оргазм и удовольствие от полового акта.

При лечении силденафилом улучшение отмечено у 59% больных сахарным диабетом; у 43% больных, перенесших радикальную простатэктомию; у 83% больных с травмой спинного мозга.

Фармакокинетика. В пределах рекомендованного диапазона доз фармакокинетика силденафила пропорциональна дозе. Препарат выводится из организма преимущественно путем биотрансформации в печени (в основном с участием цитохрома P450 3A4) с образованием активного метаболита со свойствами, подобными силденафилу.

Всасывание. Силденафил быстро всасывается после приема внутрь с абсолютной биодоступностью в среднем 41% (25–63%). Силденафил подавляет ФДЭ-5-фермент in vitro до 50% при концентрации 3,5 нмоль. Средняя концентрация в плазме крови после приема силденафила в дозе 100 мг составляет около 18 нг/мл или 38 нмоль. Cmax, которая достигалась в плазме крови, регистрировали через 30–120 мин (в среднем 60 мин) после перорального приема натощак.

В случаях, когда препарат принимают вместе с очень жирной пищей, скорость всасывания уменьшается и задержка Tmax (время достижения Cmax) составляет в среднем 60 мин, а уменьшение Cmax — в среднем 29%, однако степень абсорбции не увеличивается (AUC снижалась на 11%).

Распределение. Средний объем распределения силденафила в равновесном состоянии (Vss) равен 105 л, что свидетельствует о его проникновении в ткани. Как силденафил, так и его главный циркулирующий N-дисметиловый метаболит примерно на 96% связаны с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

У здоровых добровольцев, получавших силденафил (1 раз в дозе 100 мг), через 90 мин после приема препарата в эякуляте зарегистрировано <0,0002% вещества (в среднем 188 нг) от принятой дозы.

Метаболизм. Силденафил метаболизируется, главным образом, изоферментами печени, локализованными в микросомах, CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется в результате N-диметиляции силденафила.

Этот метаболит характеризуется селективностью к ФДЭ-5, подобной силденафилу, но его активность относительно ФДЭ-5 in vitro составляет около 50% от селективности исходного препарата. Концентрация этого метаболита в плазме крови составляет около 40% соответствующей концентрации силденафила. N-дисметиловый метаболит метаболизируется и дальше, его конечный T½ составляет около 4 ч.

Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч с конечным T½ 3–5 ч. При пероральном применении силденафил выводится в виде метаболитов, главным образом с калом (около 80% принятой дозы) и в меньшей степени с мочой (около 13% принятой дозы).

Фармакокинетика у пациентов особых групп

Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) отмечали сниженные показатели клиренса силденафила, а концентрации силденафила и его N-дисметилового метаболита были примерно на 90% больше, чем у здоровых молодых людей (18–45 лет). Учитывая возрастную зависимость в связывании с белками, соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме крови составляло почти 40%.

Пациенты с почечной недостаточностью. У добровольцев с легкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) почечной недостаточностью фармакокинетика силденафила не изменялась после приема внутрь в разовой дозе 50 мг. У добровольцев с тяжелой (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) почечной недостаточностью клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и Cmax (88%), по сравнению с добровольцами, такими же по возрасту, без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax для N-дисметилового метаболита значительно повышались (соответственно на 200 и 79%) у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Пациенты с недостаточностью функции печени. У добровольцев с легким и умеренным циррозом печени (класс A и B по Чайлд-Пью) клиренс силденафила уменьшался, что было причиной увеличения AUC (84%) и Cmax (47%), по сравнению с такими же по возрасту добровольцами, у которых не диагностирована печеночная недостаточность. Фармакокинетику силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по Чайлд-Пью) не исследовали.

Данные доклинических исследований, которые основывались на общепринятых исследованиях безопасности, токсичности повторяющихся доз, не показали особого риска генотоксичности, канцерогенности и токсического влияния на репродукцию для человека.

лечение нарушений эрекции, которые определяются как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия Форсажа требуется сексуальное возбуждение.

таблетки предназначены для перорального приема. Для реализации эффекта силденафила необходимо половое возбуждение.

Взрослые. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 50 мг, которую принимают при необходимости примерно за 1 ч до сексуальной активности. Учитывая эффективность и переносимость, дозу можно повысить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 раз в сутки. Активность Форсажа может проявляться через больший срок при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак.

Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) режим дозирования не изменяют. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, применение препарата следует начинать с дозы 25 мг.

Пациенты с нарушениями функции печени. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, например при циррозе, применение препарата необходимо начинать с дозы 25 мг.

Пациенты, которые применяют другие виды лечения. Учитывая степень взаимодействия, пациентам, получающим сопутствующую терапию ритонавиром, рекомендуется не превышать максимальную одноразовую дозу 25 мг силденафила в течение 48 ч. Стартовую дозу 25 мг следует рекомендовать пациентам, получающим сопутствующее лечение ингибиторами CYP 3A4 (например эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол).

С целью снижения риска развития постуральной гипотензии следует достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии блокаторами α-адренорецепторов до применения Форсажа. Кроме того, следует начать назначение препарата с минимальных доз.

Дети. Форсаж не показан для применения у лиц в возрасте до 18 лет.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

применение препарата противопоказано у пациентов с повышенной чувствительностью к действующему или любому вспомогательному веществу.

Благодаря влиянию на обмен NO/цГМФ силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов при их однократном или длительном применении, поэтому его одновременное назначение с донорами NO, органическими нитратами или органическими нитритами в любой форме постоянно или периодически противопоказано.

Препараты для лечения нарушений эрекции, в том числе силденафил, не следует применять у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна (например при тяжелых формах сердечно-сосудистых заболеваний, таких как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).

Прием силденафила противопоказан пациентам, которые потеряли зрение на одном глазу из-за неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, независимо от того, произошло это из-за предварительного приема ингибитора ФДЭ-5 или нет.

Безопасность силденафила не изучали в нижеперечисленных подгруппах пациентов, и поэтому у этих пациентов его применение противопоказано: с тяжелыми нарушениями функции печени, с артериальной гипотензией (АД <90/50 мм рт. ст.), с недавно перенесенным инсультом или инфарктом миокарда и известными наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки, такими как пигментный ретинит (у меньшей части таких пациентов отмечают генетическое заболевание ФДЭ сетчатки).

побочные явления были транзиторными, легкими и умеренными. В ходе исследований частота и тяжесть возрастали при повышении дозы. Природа побочных эффектов в ходе исследований с вариабельной дозой, которая в большей степени отражает рекомендуемый режим дозирования, подобна таковой при исследованиях с фиксированной дозой. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и приливы.

Очень частые побочные эффекты (с частотой >1/10):

• со стороны нервной системы — головная боль;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — вазодилатация (приливы).

Частые (частота 1/100–1/10):

• со стороны нервной системы — головокружение;
• со стороны органа зрения — аномальное зрение (затуманивание зрения, повышенная чувствительность к свету), хроматопсия (умеренной степени, транзиторная, главным образом — цветное зрение);
• со стороны сердечно-сосудистой системы — пальпитация (ощущение сердцебиение);
• со стороны дыхательной системы — ринит (заложенность носа);
• со стороны ЖКТ — диспепсия.

При применении препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, нежелательные эффекты были подобными, но возникали чаще.

Применение силденафила не влияло на частоту заболеваемости инфарктом миокарда и показатель летальности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.

В послерегистрационный период выявляли нетипичные или малораспространенные реакции на фоне приема препарата:

• иммунная система — реакции гиперчувствительности (включая кожные высыпания);
• нервная система — эпилептический приступ, рецидив эпилептического припадка;
• сердечно-сосудистые — тахикардия, артериальная гипотензия, синкопе, носовые кровотечения;
• пищеварительный тракт — рвота;
• расстройства зрения — боль в глазах, покраснение глаз;
• репродуктивная система — пролонгированная эрекция и/или приапизм.

для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения адекватного лечения необходимо тщательно изучить историю болезни пациента и провести тщательное медицинское обследование.

Для эффективности действия Форсажа необходима сексуальная стимуляция.

С сексуальной активностью связана определенная степень риска из-за возможности сердечного приступа. Следовательно, прежде чем начать курс любого лечения нарушений эрекции, врач должен проверить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Препараты, предназначенные для лечения эректильной дисфункции, не следует применять у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна.

После внедрения препарата в широкую медицинскую практику сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых осложнениях, которые по времени совпадают с приемом силденафила. К ним относятся инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, вентрикулярная аритмия, цереброваскулярная геморрагия и транзиторная ишемическая атака. У большинства, но не все из этих пациентов, отмечали предыдущие сердечно-сосудистые факторы риска. Подавляющее число таких случаев выявляли в течение или сразу после сексуальной нагрузки, незначительную часть — через короткий период после приема силденафила без сексуальной активности. Другие случаи возникали через часы или дни после приема силденафила и сексуальной нагрузки. Таким образом, невозможно установить прямую зависимость таких случаев от применения силденафила, сексуальной нагрузки, сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний, комбинации этих или других факторов.

У здоровых добровольцев при разовом приеме силденафила в дозе до 100 мг не выявлено клинически существенных изменений на ЭКГ. Среднее максимальное снижение систолического АД у пациента в горизонтальном положении после приема препарата в дозе 100 мг составляло 8,34 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического давления у пациента в горизонтальном положении составляло 5,3 мм рт. ст. Ниже, чем обычно, но кратковременно АД снижалось у пациентов, которые одновременно принимали нитраты.

В ходе исследований силденафил оказывал системное вазодилатирующее действие, которое приводило к преходящему снижению АД. Этот эффект имеет небольшое значение или вообще не приводит к любым последствиям у большинства пациентов. Однако до назначения силденафила врач должен тщательно взвешивать риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная чувствительность к вазодилататорам отмечена у больных с левожелудочковой обструкцией (аортальный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия), а также с множественными проявлениями системной атрофии, отмечаемой в единичных случаях и проявляющейся тяжелым нарушением автономного контроля АД.

Форсаж в дозе 100 мг 1 раз в сутки при пероральном приеме у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца (стеноз >70% по меньшей мере одной коронарной артерии) снижает показатели среднего систолического АД покоя и диастолического АД на 7 и 6% соответственно по сравнению с исходным уровнем. Среднее легочное систолическое давление снизилось на 9%. Силденафил не оказывал эффекта на сердечный выброс и кровоток по стенозированным коронарным артериям вследствие улучшения (приблизительно на 13%) аденозинстимулированного резерва кровотока (в коронарных артериях с и без стеноза).

У больных с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, которые регулярно принимали антиангинальные препараты (за исключением нитратов) и силденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь, отмечено увеличение продолжительности тредмил-теста (19,9 с; 95% доверительный интервал 0,9–38,9 с) и среднего времени выполнения физической нагрузки до обострения симптомов стенокардии 423,6 и 403,7 с по сравнению с плацебо.

У пациентов с сопутствующей АГ, которые одновременно принимают 2 и более антигипертензивных препарата, силденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь улучшал эрекцию на 71%, увеличивал количество успешных сексуальных попыток на 62%. Количество побочных эффектов такое же, как и у пациентов других популяций, которые принимали 3 и более антигипертензивных препарата.

В ходе всех исследований с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, сообщалось о неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва (NAION), которая является причиной снижения или потери зрения. У большинства этих пациентов отмечали такие факторы риска, как уменьшенное соотношение глубина/площадь («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, АГ, заболевания коронарных сосудов, гиперлипидемия и курение. Не установлено причинных связей между применением ингибиторов ФДЭ-5 и возникновением NAION. Врач должен предупредить пациентов, которые уже отмечали проявления NAION, о возможном ее рецидиве. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае внезапного ухудшения зрения.

У пациентов с возрастной дегенерацией сетчатки силденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь хорошо переносился и не проявлял клинического эффекта при исследовании зрительных фукций в тестах (острота зрения, сетка Амслера, распознавания цвета, «искусственный поток света», периметрия по Гамфрею и фотостресс).

Силденафил рекомендуется применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно применяют блокаторы α-адренорецепторов, поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической гипотензии. Для того чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии, следует достичь стабилизации показателей АД с помощью блокаторов α-адренорецепторов до применения силденафила. Следует начинать применение силденафила с низких доз. Кроме того, врач должен рассказать пациенту, что делать в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.

У некоторых пациентов с врожденным пигментным ретинитом отмечены генетические дефекты ФДЭ сетчатки. Нет информации по безопасности назначения силденафила пациентам с пигментным ретинитом, поэтому этой группе пациентов силденафил следует назначать с осторожностью.

Исследования тромбоцитов человека in vitro свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида (донатора NO). Нет информации по безопасности назначения силденафила пациентам со склонностью к кровотечению или с острой язвой желудка, поэтому таким пациентам силденафил следует назначать с осторожностью.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, необходимо применять с осторожностью у пациентов с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляции, кавернозные фиброзы или болезнь Пейрони) или с заболеваниями, которые могут привести к развитию приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность комбинации силденафила с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучали. Назначение таких комбинаций не рекомендуется.

После приема разовой дозы 100 мг силденафила не зафиксировано влияния на подвижность и морфологические свойства сперматозоидов у здоровых добровольцев.

О внезапном снижении и потере слуха сообщалось о незначительном количестве случаев в постмаркетинговых исследованиях при применении ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. Большая часть этих пациентов имели факторы риска внезапного снижения или потери слуха. Никаких причинных связей применения ингибиторов ФДЭ-5 и внезапного снижения и потери слуха у пациентов не установлено. В случае внезапного снижения и потери слуха пациентам следует рекомендовать прекратить применение силденафила и немедленно проконсультироваться с врачом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили.

Поскольку во время клинических исследований силденафила отмечали головокружение и нарушение зрения, пациенты должны знать свою реакцию на прием Форсажа, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат не предназначен для применения у женщин.

Дети. Препарат не показан для применения у лиц в возрасте до 18 лет.

влияние других препаратов на силденафил. Исследования in vitro: метаболизм силденафила опосредуется главным образом цитохромом P450 (CYP), а именно его изоформами 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение силденафила, а индукторы этих изоферментов могут увеличить его выведение.

Исследования in vivo: популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома P450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4, при одновременном приеме силденафила в дозе 50 мг у здоровых добровольцев вызывал повышение его концентрации в плазме крови на 56%.

Когда назначали разовую дозу 100 мг Форсажа с эритромицином, специфическим ингибитором CYP 3A4 (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней), AUC увеличивалась на 182%. Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки), который также является ингибитором CYP 3A4, приводил к увеличению Cmax силденафила на 140%, AUC — на 210%. Форсаж не влиял на фармакокинетику саквинавира. Сильные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, проявляют более выраженные эффекты.

Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, который является высокоспецифичным ингибитором P450, на стадии равновесных концентраций (500 мг 2 раза в сутки) с силденафилом (100 мг однократно) приводит к 300% увеличению (в 4 раза) Cmax силденафила и 1000% увеличению (в 11 раз) AUC силденафила в плазме крови. Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови составляла около 200 нг/мл, тогда как при применении только силденафила его концентрация составляла 5 нг/мл. Это обусловлено влиянием ритонавира на изоферменты P450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Когда дозу силденафила для субъектов, получающих ингибитор CYP 3A4, применяли согласно рекомендациям, концентрация силденафила в плазме крови не превышала 200 нг/мл для любого пациента и препарат имел хорошую толерантность.

Одноразовый прием антацида (магния гидроксида и алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Ингибиторы CYP 2C9 (такие как толбутамид, варфарин), ингибиторы CYP 2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и соответствующие диуретики, ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов не влияли на фармакокинетику силденафила.

У здоровых добровольцев не доказано влияние азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, клиренс и T½ силденафила и его основных метаболитов.

Влияние Форсажа на другие препараты. Исследования in vitro: силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома P450, а именно 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IK50>150 мкмоль). При применении его в рекомендуемых дозах Cmax силденафила в плазме крови достигает около 1 мкмоль, следовательно, маловероятно, что Форсаж способен изменить выведение субстратов этих изоферментов.

Исследования in vivo: силденафил усиливает гипотензивный эффект при кратковременном и длительном применении нитратов, поэтому одноразовое или курсовое применение доноров NO, органических нитратов или органических нитритов в любых формах с силденафилом противопоказано.

Когда силденафил (25; 50 и 100 мг) применяли у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы одновременно с терапией блокатором α-адренорецепторов доксазозином (4 и 8 мг), которая поддерживалась на стабильном уровне, отмечали дополнительное снижение АД на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. соответственно и среднее дополнительное сокращение АД на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно. Когда силденафил и доксазозин назначали одновременно пациентам, устойчивым к доксазозинтерапии, выявляли нечастые случаи симптоматической постуральной гипотензии. Ее признаки включали головокружение и нарушение координации при действии света, но не потерю сознания. Сопутствующее лечение силденафилом пациентов, получающих терапию блокаторами α-адренорецепторов, может привести к возникновению симптоматической гипотензии у некоторых пациентов.

Признаков существенного взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг)или варфарином (40 мг), каждый из которых метаболизируется CYP 2C9, не выявлено.

Силденафил (100 мг) не изменяет равновесную фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинара и ритонавира, которые являются ингибиторами CYP 3A4.

Силденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивного эффекта алкоголя у здоровых добровольцев, которые имели максимальный уровень алкоголя в крови 0,08% (80 мг/дл).

Не выявлено взаимодействия силденафила в дозе 100 мг и амлодипина у больных с АГ. Среднее дополнительное снижение систолического АД составляло 8 мм рт. ст., диастолического — 7 мм рт. ст.

Анализ безопасности показал отсутствие разницы в профиле побочных реакций у пациентов, принимающих силденафил отдельно и с антигипертензивными препаратами.

в ходе исследований с участием здоровых добровольцев при разовом приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные эффекты были подобны тем, которые отмечали при приеме более низких доз Форсажа, но частота их возникновения и степень тяжести увеличивались.

В случаях передозировки следует, при необходимости, применить симптоматическую терапию. Диализ не может ускорить выведение препарата, так как силденафил прочно связан с белками плазмы крови и не выводится с мочой.

не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.