Гатифлоксацин

Состав:

1 мл раствора содержит 2 мг гатифлоксацина;

Вспомогательные вещества: декстроза, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Форма выпуска:

Раствор для инфузий.

Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Механизм действия гатифлоксацина отличается от механизма действия пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов. Гатифлоксацин активен в отношении микроорганизмов устойчивых к перечисленным группам антибиотиков. Гатифлоксацин - 8-метоксифтор-хинолон проявляет антибактериальную активность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов:

• чувствительные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
• относительно чувствительные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus milieri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;
• чувствительные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophillus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilias раrаinfluenzae: Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoеae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);
• относительно чувствительные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mіrabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii;
• относительно чувствительные анаэробы: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthiі, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Ctostridium perfringens., Clostridium ramosum;
• чувствительные возбудители, атипичные формы: C.pneumoniae, C. trachomatis, M. pneumoniae, L. Pneumophilia, Ureaplasma;
• относительно чувствительные возбудители, атипичные формы: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.

Чувствительными к гатифлоксацину являются такие возбудители, как микобактерии туберкулеза, H. Pylori.

Гатифлоксацин эффективен в отношении бактерий резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.

Противобактериальное действие гатифлоксацина обеспечивает угнетение ДНК гиразы и топоизомеразы IV. ДНК гираза является важнейшим ферментом, принимающим участие в редупликации ДНК возбудителей. Топоизомераза IV является ферментом, который играет основную роль в делении хромосом ДНК при делении бактериальной клетки. Оказалось, что С-8-метоксичная половина обладает более высокой активностью и более медленным развитием резистентности в сравнении с неметоксичной С-8 половиной.

Фармакокинетика. Фармакокинетика гатифлоксацина при введении доз в диапазоне от 200 мг до 800 мг в течение 14 дней является линейной и времязависимой. Связываемость с белками плазмы составляет около 20 % и не зависит от концентрации. Гатифлоксацин широко распределяется в основных тканях и жидкостях организма. Вследствие быстрого распределения гатифлоксацина в тканях, его концентрация в большинстве целевых тканей превышает концентрацию в сыворотке крови. В организме человека гатифлоксацин подвергается ограниченной биотрансформации, причем менее 1% полученной дозы выводится с мочой в виде этилендиаминовых и метилэтилендиаминовых метаболитов. Более 70 % гатифлоксацина выводится в неизмененном виде с мочой в течение 48 часов после введения, 5 % - с калом. Средний период полувыведения составляет от 7 до 14 часов.

Показания к применению. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к гатифлоксацину микроорганизмами, а именно: обострение хронического бронхита, острый бактериальный синусит, внегоспитальная пневмония, неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (циститы, пиелонефриты), неосложненная уретральная гонорея у мужчин, эндоцервикальная и ректальная гонорея у женщин.

Перед введением необходимо провести внутрикожную пробу на переносимость препарата, при условии отсутствия противопоказаний к ее проведению. Рекомендуемые дозы гатифлоксацина приведены в табл.1 и применимы ко всем пациентам старше 18 лет с клиренсом креатинина от 40 мл/мин и выше. Расчет доз для пациентов с клиренсом креатинина менее 40 мл/мин смотрите в разделе "Особенности применения". Гатифлоксацин вводят 1 раз в сутки.

Таблица 1. Рекомендуемые дозы гатифлоксацина для пациентов старше 18 лет

Гатифлоксацин, раствор для инфузий, можно вводить исключительно путем внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут. Быстрой инфузии или введения в виде болюса следует избегать. Перед введением раствор подвергают визуальному осмотру на предмет видимых механических включений. Не допускается использование флаконов с видимыми механическими включениями. Неиспользованные порции раствора после введения уничтожают.

Побочные явления. В ходе клинических испытаний гатифлоксацина побочные эффекты были мягкими и в большинстве случаев не требовали отмены препарата (всего 2,7 % пациентов). Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: тошнота (8 %), вагинит (6 %), диарея (4 %), головная боль (3 %), головокружение (3 %). Реакции в месте инъекции были отмечены у 5 % пациентов.

Организм в целом: аллергические реакции, астения, боль в спине, боль в груди, озноб, отек лица, лихорадка.

Сердечнососудистая система: гипертензия, сердцебиение.

Пищеварительная система: боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, глоссит, язвы во рту, монилиаз слизистой оболочки рта, стоматит, рвота.

Обмен веществ: гипергликемия, периферические отеки, чувство жажды.

Костно-мышечная система: артралгия, спазмы мышц ног.

Нервная система: тревожность, спутанность сознания, бессонница, нервозность, парестезия, сонливость, тремор, вазодилатация, вертиго.

Респираторная система: одышка, фарингит.

Кожа и придатки: сухость кожи, зуд, высыпания, потливость.

Органы чувств: аномалии зрения, нарушения вкуса, звон в ушах.

Мочеполовая система: дизурия.

Применение гатифлоксацина противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к гатифлоксацину или любому из препаратов группы хинолонов.

В исследованиях на животных гатифлоксацин продемонстрировал низкую токсичность. Минимальные летальные дозы при пероральном применении у крыс и собак составили более 2000 мг/кг и 1000 мг/кг соответственно. Клинические признаки передозировки включают снижение активности и частоты дыхания, рвоту, тремор и конвульсии.

В случае острой пероральной передозировки следует очистить желудок при помощи промывания или стимуляции рвоты. Пациент должен находиться под постоянным наблюдением на поддерживающей терапии или получать симптоматическое лечение. Следует поддерживать надлежащую гидратацию. Диализ (за 4 часа удаляется около 14% полученной дозы) и хронический амбулаторный перитонеальный диализ (около 11% удаляется в течение 8 дней) демонстрируют низкую эффективность.

Безопасность применения гатифлоксацина у детей (в возрасте до 18 лет), беременных и кормящих женщин не исследовалась, поэтому назначать препарат данной категории пациентов не следует.

Поскольку гатифлоксацин выводится преимущественно почками, при назначении пациентам с клиренсом креатинина менее 40 мл/мин необходима соответствующая корректировка доз (Табл. 2). У пациентов на гемодиализе гатифлоксацин вводят после сеанса диализа. Режимы лечения неосложненной гонореи (400 мг одноразово) и неосложненных инфекций мочевыводящих путей (200 мг в сутки в течение 3 дней) не требует корректировки для пациентов с почечной недостаточностью.

Таблица 2. Рекомендуемые дозы гатифлоксацина у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 40 мл/мин)

Умеренные нарушения функции печени не требует корректировки дозы. Данные о выраженной печеночной недостаточности отсутствуют.

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Гатифлоксацин способен удлинять интервал QT у некоторых пациентов, что может повышать риск развития вентрикулярных аритмий, в том числе torsades des pointes. Редкие случаи torsades des pointes спонтанно возникали в ходе постмаркетингового применения производных хинолина, включая гатифлоксацин. Практически все случаи были ассоциированы с одним или несколькими из перечисленных факторов риска: возраст более 60 лет, женский пол, наличие базового заболевания сердца, параллельный прием большого количества медикаментов. Выраженность удлинения интервала QT возрастает по мере повышения концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендуемые дозы и рекомендованную скорость внутривенного введения. Гатифлоксацин не следует назначать пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе, декомпенсированной гипокалиемией, а также пациентам, которые получают антиаритмические препараты класса ІА (хинидин, прокаинамид) или класса ІІІ (амиодарон, соталол). Необходимо соблюдать осторожность при назначении гатифлоксацина пациентам, получающим цизаприд, эритромицин, антипсихотические средства или трицикличные антидепрессанты.

Нарушение уровня глюкозы в крови. Сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови при применении гатифлоксацина, включая симптоматическую гипер- и гипогликемию, обычно - у больных диабетом. Поэтому в течение первых трех дней лечения следует проводить мониторинг уровня глюкозы в крови и наблюдение за пациентом на предмет признаков гипер- или гипогликемии.

Разрыв сухожилий. Сообщалось о случаях разрыва сухожилий плеча, кисти и Ахиллова сухожилия, которые потребовали хирургического вмешательства и стали причиной продолжительной нетрудоспособности пациентов, принимавших производные хинолина, в частности - гатифлоксацин. Риск может повышаться при одновременном применении кортикостероидов, особенно у людей пожилого возраста. В случае разрыва, а также возникновения у пациента боли или воспаления сухожилия прием гатифлоксацина следует прекратить. Пациент должен отдыхать и воздерживаться от физических нагрузок до тех пор, пока не будет исключен диагноз тендонит или разрыв сухожилия.

Периферическая нейропатия. Наблюдались редкие случаи сенсорной или сенсорно-моторной аксональной полинейропатии, поражающей мелкие и/или крупные аксоны и вызывающей парестезию, гипостезию, дизестезию, слабость при лечении производными хинолина.

Гиперчувствительность. Сообщалось о серьезных, иногда смертельных, случаях реакции гиперчувствительности и/или анафилактических реакций при лечении производными хинолина. Эти реакции могут возникать после первой дозы препарата. В случае появления высыпаний на коже или каких-либо других признаков гиперчувствительности, лечение гатифлоксацином следует прекратить.

Псевдомембранозный колит. При применении гатифлоксацина сообщалось о случаях развития псевдомембранозного колита, имеющего также угрожающие жизни формы. Этот диагноз нужно принимать во внимание при осмотре пациентов с диареей, проявившейся на фоне применения антибактериальных препаратов.

Прочее. Сообщалось о случаях повышения внутричерепного давления и развития психоза у пациентов, получавших производные хинолина. Препараты этого класса также могут вызывать стимуляцию нервной системы с тремором, ажитацией, головокружением, спутанностью сознания, галлюцинациями, паранойей, депрессией, ночным бредом и бессонницей. В таких случаях применение гатифлоксацина следует прекратить и предпринять соответствующие меры. Гатифлоксацин назначают с осторожностью пациентам с известными или предполагаемыми расстройствами ЦНС, такими, как выраженный атеросклероз, эпилепсия и другие факторы склонности к конвульсиям.

Данные о совместимости гатифлоксацина с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения ограничены, поэтому следует избегать одновременного введения с другими препаратами. Если одна и та же линия используется для введения разных лекарственных препаратов, перед инфузией гатифлоксацина и после нее систему промывают инфузионным раствором совместимым с гатифлоксацином (5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор Рингера с лактатом).

Дигоксин. Наблюдалось повышение концентрации дигоксина при одновременном применении его с гатифлоксацином, поэтому пациентов, получающих одновременно указанные препараты, следует наблюдать на предмет признаков интоксикации, а также проводить контроль концентрации дигоксина в крови и корректировать дозу дигоксина при необходимости.

Пробенецид. Одновременное введение пробенецида и гатифлоксацина существенно повышало биодоступность гатифлоксацина.

Варфарин. При параллельном применении с гатифлоксацином существенных изменений во времени оседания не наблюдалось. Однако, поскольку для некоторых производных хинолина сообщалось об усилении эффекта варфарина или его производных, следует проводить соответствующие анализы коагуляции во время лечения.

НПВП. Одновременное применение производных хинолина и нестероидных противовоспалительных препаратов может повышать риск стимуляции ЦНС и развития конвульсий.

Хранить при температуре от 10°С до 25°С в защищенном от света, недоступном для детей месте. Не защищенный от света раствор хранить не более 3-х суток. Срок годности - 2 года.