Гатифлоксацин

склад:

1 мл розчину містить 2 мг гатифлоксацину;

Допоміжні речовини: декстроза, кислота хлористоводнева, натрію гідроксид, вода для ін'єкцій.

Форма випуску:

Розчин для інфузій.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Механізм дії гатифлоксацину відрізняється від механізму дії пеніцилінів, цефалоспоринів, аміноглікозидів, макролідів і тетрациклінів. Гатифлоксацин активний відносно мікроорганізмів стійких до перерахованих груп антибіотиків. Гатифлоксацин - 8-метоксіфтор-хінолон має антибактеріальну активність відносно широкого спектра грамнегативних та грампозитивних мікроорганізмів:

• чутливі грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
• відносно чутливі грампозитивні мікроорганізми: Streptococcus milieri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилін-резистентні штами), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;
• чутливі грамнегативні мікроорганізми: Haemophillus influenzae (включаючи штами, які продукують β-лактамазу), Haemophilias раrаinfluenzae: Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включаючи штами, які продукують β-лактамазу), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoеae (включаючи штами, які продукують β-лактамазу );
• відносно чутливі грамнегативні мікроорганізми: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mіrabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii;
• відносно чутливі анаероби: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthiі, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Ctostridium perfringens. , Clostridium ramosum;
• чутливі збудники, атипові форми: C.pneumoniae, C. trachomatis, M. pneumoniae, L. Pneumophilia, Ureaplasma;
• відносно чутливі збудники, атипові форми: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.

Чутливими до гатифлоксацину є такі збудники, як мікобактерії туберкульозу, H. Pylori.

Гатифлоксацин ефективний відносно бактерій резистентних до β-лактамних і макролідних антибіотиків.

Противобактериальное дія гатифлоксацину забезпечує пригнічення ДНК гірази та топоізомерази IV. ДНК гіраза є найважливішим ферментом, який бере участь у редуплікації ДНК збудників. Топоізомераза IV є ферментом, який відіграє основну роль в розподілі хромосом ДНК при поділі бактеріальної клітини. Виявилося, що С-8-метоксична половина володіє більш високою активністю і більш повільним розвитком резистентності в порівнянні з неметоксичною С-8 половиною.

Фармакокінетика. Фармакокінетика гатифлоксацину при введенні доз в діапазоні від 200 мг до 800 мг протягом 14 днів є лінійною і времязавісімой. Связиваемость з білками плазми становить близько 20% і не залежить від концентрації. Гатифлоксацин широко розподіляється в основних тканинах і рідинах організму. Внаслідок швидкого розподілу гатифлоксацину в тканинах, його концентрація в більшості цільових тканин перевищує концентрацію в сироватці крові. В організмі людини гатифлоксацин піддається обмеженою біотрансформації, причому менше 1% від застосованої дози виводиться з сечею у вигляді етилендіамінового і метілетілендіамінових метаболітів. Понад 70% гатифлоксацину виводиться в незміненому вигляді з сечею протягом 48 годин після введення, 5% - з калом. Середній період напіввиведення становить від 7 до 14 годин.

Показання до застосування. Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до гатифлоксацину мікроорганізмами, а саме: загострення хронічного бронхіту, гострий бактеріальний синусит, негоспітальна пневмонія, неускладнені та ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (цистити, пієлонефрити), неускладнена уретральна гонорея у чоловіків, ендоцервікальна і ректальна гонорея у жінок.

Перед введенням необхідно провести внутрішньошкірну пробу на переносимість препарату, за умови відсутності протипоказань до її проведення. Рекомендовані дози гатифлоксацину наведені в табл.1 і застосовні до всіх пацієнтів старше 18 років з кліренсом креатиніну від 40 мл/хв і вище. Розрахунок доз для пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 40 мл/хв дивіться в розділі "Особливості застосування". Гатифлоксацин вводять 1 раз на добу.

Таблиця 1. Рекомендовані дози гатифлоксацину для пацієнтів старше 18 років

Гатифлоксацин, розчин для інфузій, можна вводити виключно шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 60 хвилин. Швидкої інфузії або введення у вигляді болюса слід уникати. Перед введенням розчин піддають візуальному огляду на предмет видимих механічних включень. Не допускається використання флаконів з видимими механічними включеннями. Невикористані порції розчину після введення знищують.

Побічні явища. В ході клінічних випробувань гатифлоксацину побічні ефекти були м'якими та в більшості випадків не вимагали відміни препарату (всього 2,7% пацієнтів). Найбільш часто спостерігалися такі побічні ефекти: нудота (8%), вагініт (6%), діарея (4%), головний біль (3%), запаморочення (3%). Реакції в місці ін'єкції були відзначені у 5% пацієнтів.

Організм в цілому: алергічні реакції, астенія, біль у спині, біль у грудях, озноб, набряк обличчя, лихоманка.

Серцево-судинна система: гіпертензія, серцебиття.

Травна система: біль у животі, анорексія, запор, диспепсія, метеоризм, гастрит, глосит, виразки в роті, моніліаз слизової оболонки рота, стоматит, блювання.

Обмін речовин: гіперглікемія, периферичні набряки, відчуття спраги.

Кістково-м'язова система: артралгія, спазми м'язів ніг.

Нервова система: тривожність, сплутаність свідомості, безсоння, нервозність, парестезія, сонливість, тремор, вазодилатація, вертиго.

Респіраторна система: задишка, фарингіт.

Шкіра та придатки: сухість шкіри, свербіж, висипання, пітливість.

Органи почуттів: аномалії зору, порушення смаку, дзвін у вухах.

Сечостатева система: дизурія.

Застосування гатифлоксацину протипоказане пацієнтам з гіперчутливістю до гатифлоксацину або будь-якого з препаратів групи хінолонів.

У дослідженнях на тваринах гатифлоксацин продемонстрував низьку токсичність. Мінімальні летальні дози при пероральному застосуванні у щурів і собак склали понад 2000 мг/кг і 1000 мг/кг відповідно. Клінічні ознаки передозування включають зниження активності та частоти дихання, блювання, тремор і конвульсії.

У разі гострої пероральної передозування слід очистити шлунок за допомогою промивання або стимуляції блювоти. Пацієнт повинен перебувати під постійним наглядом на підтримуючої терапії або отримувати симптоматичне лікування. Слід підтримувати належну гідратацію. Діаліз (за 4 години видаляється близько 14% отриманої дози) і хронічний амбулаторний перитонеальний діаліз (близько 11% видаляється протягом 8 днів) демонструють низьку ефективність.

Безпека застосування гатифлоксацину у дітей (у віці до 18 років), вагітних і жінок, що годують не досліджували, тому призначати препарат цій категорії пацієнтів не слід.

Оскільки гатифлоксацин виводиться переважно нирками, при призначенні пацієнтам з кліренсом креатиніну менше 40 мл/хв необхідна відповідна коригування доз (Табл. 2). У пацієнтів на гемодіалізі гатифлоксацин вводять після сеансу діалізу. Режими лікування неускладненій гонореї (400 мг одноразово) і неускладнених інфекцій сечовивідних шляхів (200 мг на добу протягом 3 днів) не вимагає коректування для пацієнтів з нирковою недостатністю.

Таблиця 2. Рекомендовані дози гатифлоксацину у пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <40 мл/хв)

Помірні порушення функції печінки не вимагає коректування дози. Дані про виражену печінкової недостатності відсутні.

Подовження інтервалу QT на електрокардіограмі. Гатифлоксацин здатний подовжувати інтервал QT у деяких пацієнтів, що може підвищувати ризик розвитку вентрикулярна аритмій, в тому числі torsades des pointes. Рідкісні випадки torsades des pointes спонтанно виникали в ході постмаркетингового застосування похідних хіноліну, включаючи гатифлоксацин. Практично всі випадки були асоційовані з одним або декількома з перелічених факторів ризику: вік понад 60 років, жіноча стать, наявність базового захворювання серця, паралельний прийом великої кількості медикаментів. Виразність подовження інтервалу QT зростає в міру підвищення концентрації препарату, тому не слід перевищувати рекомендовані дози та рекомендовану швидкість внутрішньовенного введення. Гатифлоксацин не слід призначати пацієнтам з подовженням інтервалу QT в анамнезі, декомпенсованою гіпокаліємією, а також пацієнтам, які отримують антиаритмічні препарати класу ІА (хінідин, прокаїнамід) або класу ІІІ (аміодарон, соталол). Необхідно дотримуватися обережності при призначенні гатифлоксацину пацієнтам, які отримують цизаприд, еритроміцин, антипсихотичні засоби або трицикличні антидепресанти.

Порушення рівня глюкози в крові. Повідомлялося про порушення рівня глюкози в крові при застосуванні гатифлоксацину, включаючи симптоматичні гіпер- та гіпоглікемію, зазвичай - у хворих на діабет. Тому протягом перших трьох днів лікування слід проводити моніторинг рівня глюкози в крові та спостереження за пацієнтом на предмет ознак гіпер- або гіпоглікемії.

Розрив сухожиль. Повідомлялося про випадки розриву сухожиль плеча, кисті та Ахиллова сухожилля, які зажадали хірургічного втручання і стали причиною тривалої непрацездатності пацієнтів, що приймали похідні хіноліну, зокрема - гатифлоксацин. Ризик може підвищуватися при одночасному застосуванні кортикостероїдів, особливо у людей похилого віку. У разі розриву, а також виникнення у пацієнта болю або запалення сухожилля прийом гатифлоксацину слід припинити. Пацієнт повинен відпочивати та утримуватися від фізичних навантажень доти, поки не буде виключений діагноз тендонит або розрив сухожилля.

Периферична нейропатія. Спостерігалися поодинокі випадки сенсорної або сенсорно-моторної аксональной полінейропатії, що вражає дрібні та / або великі аксони та викликає парестезію, гипостезии, дизестезія, слабкість при лікуванні похідними хіноліну.

Гіперчутливість. Повідомлялося про серйозні, іноді смертельних, випадках реакції гіперчутливості та / або анафілактичних реакцій при лікуванні похідними хіноліну. Ці реакції можуть виникати після першої дози препарату. У разі появи висипань на шкірі або будь-яких інших ознак гіперчутливості, лікування гатифлоксацином слід припинити.

Псевдомембранозний коліт. При застосуванні гатифлоксацину повідомлялося про випадки псевдомембранозного коліту, що має також становлять загрозу для життя форми. Цей діагноз потрібно брати до уваги при огляді пацієнтів з діареєю, яка проявилася на тлі застосування антибактеріальних препаратів.

Інше. Повідомлялося про випадки підвищення внутрішньочерепного тиску і розвитку психозу у пацієнтів, які отримували похідні хіноліну. Препарати цього класу також можуть викликати стимуляцію нервової системи з тремором, ажитацією, запамороченням, сплутаністю свідомості, галюцинаціями, параноєю, депресією, нічним маренням і безсонням. У таких випадках застосування гатифлоксацину слід припинити та вжити відповідних заходів. Гатифлоксацин призначають з обережністю пацієнтам з відомими або передбачуваними розладами ЦНС, такими, як виражений атеросклероз, епілепсія та інші фактори схильності до конвульсій.

Дані про сумісність гатифлоксацину з іншими лікарськими препаратами для внутрішньовенного введення обмежені, тому слід уникати одночасного введення з іншими препаратами. Якщо одна і та ж лінія використовується для введення різних лікарських препаратів, перед інфузією гатифлоксацину і після неї систему промивають інфузійних розчином сумісним з гатифлоксацином (5% розчин глюкози, 0,9% розчин натрію хлориду, розчин Рінгера з лактатом).

Дигоксин. Спостерігалося підвищення концентрації дигоксину при одночасному застосуванні його з гатифлоксацином, тому пацієнтів, які отримують одночасно ці препарати, слід спостерігати на предмет ознак інтоксикації, а також проводити контроль концентрації дигоксину в крові та коригувати дозу дигоксину при необхідності.

Пробенецид. Одночасне введення пробенециду і гатифлоксацину істотно підвищувало біологічна доступність гатифлоксацину.

Варфарин. При паралельному застосуванні з гатифлоксацином істотних змін в часі осідання не спостерігалося. Однак, оскільки для деяких похідних хіноліну повідомлялося про посилення ефекту варфарину або його похідних, слід проводити відповідні аналізи коагуляції під час лікування.

НПЗП. Одночасне застосування похідних хіноліну і нестероїдних протизапальних препаратів може підвищувати ризик стимуляції ЦНС і розвитку конвульсій.

Зберігати при температурі від 10 °C до 25 °C в захищеному від світла, недоступному для дітей місці. Чи не захищений від світла розчин зберігати не більше 3-х діб. Термін придатності - 2 роки.