Идарубицин

Состав

действующее вещество: idarubicin ;

1 мл концентрата содержит 1 мг идарубицина гидрохлорида

вспомогательные вещества: глицерин (100%), кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий (по 5 мл № 1 или № 5, по 10 мл № 1 или № 5, по 20 мл № 1 в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Прозрачный раствор от красного до оранжевого цвета, не содержащий частиц.

Фармакодинамика

Механизм действия точно не установлен, однако известно, что идарубицин встраивается в ДНК и нарушает ее синтез, взаимодействует с РНК-полимеразами и ингибирует топоизомеразу II. Модификация молекулы антрациклина в 4-м положении предоставляет соединении высокой липофильностью, что приводит к повышению частоты захвата молекулы клеткой по сравнению с доксорубицином и даунорубицина.

Было показано, что идарубицин имеет более высокую активность по сравнению с даунорубицина и является эффективным препаратом для лечения лейкемии и лимфомы у мышей при внутривенном и пероральном введении. Исследования in vitro на устойчивых к воздействию антрациклинов клетках мышей и человека показали, что для идарубицина характерны менее высокие уровни перекрестной резистентности по сравнению с доксорубицином и даунорубицина.

Результаты исследований кардиотоксичности на животных показывают, что для идарубицина характерен более высокий терапевтический индекс, чем для даунорубицина и доксорубицина. В экспериментальных моделях in vitro и иn vivo было показано противоопухолевую активность основного метаболита препарата - идарубицинол. Введение крысам идарубицинол в дозах, эквивалентных дозам неизмененного препарата, сопровождалось очевидно меньшей кардиотоксичностью сравнению с аналогичными дозами идарубицина.

Фармакокинетика

Распределение

Исследование распределения идарубицина (в ядросодержащих клетках крови и костного мозга) у больных лейкозом показали, что максимальная концентрация идарубицина в клетках достигается через несколько минут после инъекции. В связи с высокой липофильностью препарат в значительной степени связывается с белками плазмы (97% идарубицина, 94% идарубицинол) и распределяется в тканях, в том числе опухолях. Концентрации идарубицина и идарубицинол в ядровмисних клетках крови и костного мозга в сотни раз выше концентрации в плазме.

Объем распределения составляет примерно 1500 л / м ² или, если средняя площадь поверхности равна 1,7 м ² , а масса тела - 70 кг, объем распределения составляет 13 л / кг.

Метаболизм

Идарубицин метаболизируется в активный метаболит идарубицинол с помощью ферментов CYP2C9 и CYP2D6, присутствующие в печени и других тканях.

Вывод

После введения у больных с нормальной функцией почек и печени идарубицин выводится из системы циркуляции с конечным периодом полувыведения (Т _½ ) из плазмы 11 - 25 часов. Конечный период полувыведения активного метаболита Т _½ находится в диапазоне 41 - 69 часов.

Снижение уровня идарубицина в плазме и клетках почти равна конечном периода полураспада и длится примерно 15 часов. Конечный период полураспада идарубицинол в клетках составлял около 72 часов.

Выводится с желчью и почками (менее 10% препарата и метаболитов выводится почками), главным образом, в форме идарубицинол.

Дети

Средняя величина конечного периода полувыведения идарубицина в ходе фармакокинетических исследований у 7 детей, получавших идарубицин внутривенно в дозах в режиме 15 - 40 мг/м 2 в течение 3 дней, составляла 8,5 часа (диапазон 3,6 - 26,4 ч). Средняя величина конечного периода полувыведения активного метаболита идарубицинола, накопленного в течение 3 дней лечения, составляла 43,7 ч (диапазон: 27,8-131 ч). В отдельном исследовании фармакокинетических показателей максимальная плазменная концентрация идарубицина у 15 детей, получавших идарубицин перорально в дозах 30 - 50 мг/м 2 в течение 3 дней, составляла 10,6 нг/мл (диапазон 2,7 - 16,7 нг применении препарата в дозе 40 мг/м). Конечный период полувыведения идарубицина в среднем составлял 9,2 часа (диапазон 6,4 часа).

Значительное накопление идарубицинола наблюдалось через 3 дня лечения.

У взрослых после перорального применения идарубицина в дозе 10–60 мг/м 2 наблюдалась быстрая абсорбция идарубицина. При этом максимальная концентрация в плазме крови 4–12,65 нг/мл достигалась через 1–4 ч после применения. Период полувыведения составлял 12,7±6,0 часа. (среднее ± стандартное отклонение). После введения идарубицина у взрослых конечный период полувыведения составлял 13,9±5,9 ч, подобный показатель наблюдался и после перорального применения.

Сообщалось, что показатели общего клиренса идарубицина у взрослых (30-107,9 л/час/м2 ) были выше, чем у детей (18-33 л/час/м2 ) . Очень большой объем распределения идарубицина у детей и взрослых, что свидетельствует о том, что значительная часть препарата накапливается в тканях, более низкий показатель объема распределения в недостаточной степени объясняет более короткий период полувыведения и низкий уровень общего клиренса у детей и взрослых.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек или печени может привести к повышению концентрации идарубицина в плазме крови.

Доклинические исследования по безопасности

После однократного введения мышам, крысам и собакам сообщалось о наибольшем влиянии на гематологические показатели, а у собак - также и на желудочно-кишечный тракт.

Для лечения острой миелоидной лейкемии у взрослых, острого миелобластного лейкоза у взрослых, для индукции ремиссии у пациентов, ранее не получавших лечения, или у пациентов с рецидивами или рефрактерным течением заболевания. Как препарат второй линии для лечения рецидивов острого лимфобластного лейкоза у взрослых и детей.

Для лечения острой миелоидной лейкемии в сочетании с цитарабином для индукции ремиссии как препарат первой линии терапии у детей.

Идарубицин можно применять в составе комбинированного лечения с другими цитотоксическими препаратами.

• Реакции гиперчувствительности к идарубицину или другим компонентам препарата, другим антрациклинам и антрацендионам.
• Тяжелое нарушение функции печени.
• Тяжелое нарушение функции почек.
• Инфекции, не поддающиеся контролю.
• Тяжелая кардиомиопатия.
• Болезнь миокарда воспалительного характера в стадии обострения.
• Тяжелая миокардиальная недостаточность.
• Недавний инфаркт миокарда.
• Тяжелые аритмии.
• Персистирующая миелосупрессия.
• Предварительное лечение максимальными кумулятивными дозами идарубицина и / или другими антрациклинами и антрацендионами.
• Геморрагический диатез.
• Стоматит.
• Кормления грудью.
• Одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки.

Дозировка

Исключительно для внутривенного применения. Препарат не предназначен для интратекального введения. Расчет дозы проводят по площади поверхности тела.

Острый миелоидный лейкоз

Взрослые

12 мг / м ² / сут ежедневно в течение 3 дней в сочетании с цитарабином или устанавливают из расчета 8 мг /² / сут ежедневно в течение 5 дней отдельно или в комбинации с другими препаратами.

Дети

10-12 мг / м ² в сутки в течение 3 суток в сочетании с цитарабином.

Острый лимфобластный лейкоз

Взрослые

При применении в виде монотерапии рекомендуемая доза составляет 12 мг / м ² внутривенно ежедневно в течение 3 дней.

Дети

При применении в виде монотерапии рекомендуемая доза составляет 10 мг / м ² внутривенно ежедневно 3 дней.

Примечание . Данные рекомендации являются обобщенными. Для определения точной дозировки необходимо учитывать данные индивидуальных протоколов лечения.

В то же время все эти схемы дозирования должны учитывать гематологический статус пациента и дозирования других цитотоксических препаратов в случае комбинированного применения с другими препаратами.

Пациентам, у которых развился тяжелый мукозит, следует отложить начало второго цикла лечения до полного исчезновения проявлений токсического воздействия. Также рекомендуется уменьшить дозу препарата на 25%.

Способ введения. Введение

Идарубицин^® следует вводить только внутривенным путем.

Инфузионный раствор можно приготовить путем растворения идарубицин в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% глюкозы.

Кроме того, необходимый объем нерастворенного препарата может быть медленно введен в течение 5 - 10 минут с помощью системы для внутривенных инфузий 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.

Не рекомендуется прибегать к технологии direct push инъекции из-за риска экстравазации, который может возникнуть даже в условиях существования адекватного возврата на иглу аспирации крови.

Идарубицин купить можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная на Идарубицин цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Очень высокие дозы идарубицина могут привести к развитию острой токсичности со стороны миокарда в течение первых 24 часов и тяжелой миелосупрессии течение 1 - 2 недель.

Даже через несколько месяцев после передозировки антрациклинов можно наблюдать развитие отсроченной сердечной недостаточности.

Следует установить строгий контроль за пациентами, в случае появления признаков сердечной недостаточности лечение должно осуществляться по общим принципам.

Учитывая показатели фармакокинетики, гемодиализ и перитонеальный диализ не могут улучшить выведения препарата из организма.

Необходимо обеспечить наличие надлежащих средств для контроля и лечения проявлений токсичности препарата.

Миелосупресия и кардиотоксичность являются основными побочными эффектами.

У детей и подростков наблюдались подобные побочные реакции, за исключением большей склонности детей к развитию кардиотоксичности, вызванной антрациклинами.

Описание некоторых побочных реакций.

Со стороны системы кроветворения

Наиболее тяжелой побочной реакцией, которая сопровождает лечение идарубицином, имеется выраженная миелосупрессия.

В то же время это состояние необходимо для эрадикации лейкозных клеток.

Кардиотоксичность

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), что угрожает жизни, является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинов и иллюстрирует кумулятивную дозолимитирующим токсичность препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Стоматит и в тяжелых случаях образования язв слизистых оболочек, дегидратация вследствие тяжелой рвоты и диареи, риск перфорации толстой кишки и тому подобное.

Место введения

Флебит / тромбофлебит и меры профилактики были описаны в разделе «Способ применения и дозы». Неумышленное введение препарата вне сосуд может привести к возникновению боли, тяжелого воспаления подкожной клетчатки и некроза тканей.

Другие побочные реакции. Гиперурикемия

Профилактика симптомов по пути гидратации пациента, подщелачивание мочи и применение аллопуринола может минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Педиатрическая популяция

Побочные реакции похожи у взрослых и детей, за исключением большей чувствительности детей к токсическому воздействию антрациклинов на деятельность сердца.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации медицинских препаратов является очень важным. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза / риск лекарственных средств.

Применение в период беременности и кормления грудью

Влияние на репродуктивную функцию

Идарубицин может индуцировать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. По этой причине мужчинам, которые получают лечение идарубицином, необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение первых 3 месяцев после окончания лечения.

Перед началом лечения мужчинам следует посоветоваться с врачом относительно консервирования спермы. Данных о влиянии препарата на репродуктивную функцию женщин нет.

Беременность

Эмбриотоксический потенциал идарубицина было продемонстрировано в исследованиях in vitr o и in vivo . Адекватные данные должным образом контролируемых клинических исследований по применению препарата для лечения беременных женщин отсутствуют. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать во время лечения избегать беременности и принимать соответствующие меры контрацепции, рекомендованных врачом. Идарубицин в период беременности следует назначать только в случае, если потенциальная польза больше потенциальный риск для плода. Пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Пациентам, желающим иметь детей после завершения лечения, следует в случае необходимости и наличии такой возможности рекомендовать сначала пройти генетическую консультацию.

Кормление грудью

Неизвестно, проникают идарубицин или его метаболиты в грудное молоко. Во время лечения идарубицином гидрохлорид следует прекратить кормление грудью.

Дети

Препарат применяют детям в качестве препарата первой линии терапии для лечения острой миелоидной лейкемии в сочетании с цитарабином для индукции ремиссии, а также для лечения рецидивов острый лимфобластный лейкоз у детей как препарат второй линии лечения.

Считается, что дети, в том числе младенцы, более чувствительны к кардиотоксического действия антрациклинов, поэтому они нуждаются долгосрочной периодической оценки функционального состояния сердца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние идарубицина на способность управлять автотранспортом и управлять механизмами системно не исследовался. Однако существует вероятность такого влияния у ослабленных пациентов.

Идарубицин является мощным миелосупресором, поэтому комбинированная химиотерапия, в состав которой входят другие препараты с аналогичным механизмом действия, может иметь аддитивный эффект в отношении угнетение функций костного мозга.

Применение идарубицина в комбинированных курсах химиотерапии одновременно с другими потенциально кардиотоксическими препаратами, а также применение одновременно с идарубицином других препаратов, влияющих на функцию сердца (например блокаторов кальциевых каналов), требует мониторинга функций сердца в течение курса лечения.

Изменения функции печени или почек, вызванные сопутствующими лекарственными средствами, могут влиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и / или токсичность идарубицина.

В случае проведения лучевой терапии одновременно с курсом лечения идарубицином или за 2-3 недели до начала курса лечения этим препаратом возможна аддитивность миелосупресивного эффекта.

Не рекомендуется одновременно с идарубицином вводить живые атенуйованих вакцины (например, вакцина против желтой лихорадки) из-за риска системной патологии с потенциально летальным исходом. Этот риск увеличивается, если у пациентов уже существует угнетение иммунной системы, вызванное основным заболеванием.

По возможности следует использовать инактивированные вакцины.

При одновременном назначении пероральных антикоагулянтов и препаратов для противоопухолевой химиотерапии рекомендуется контролировать показатели МЧС (международного нормализованного соотношения) чаще, чем обычно, в связи с невозможностью исключения риска взаимодействия препаратов.

Циклоспорин A: Комбинированное применение циклоспорина A в виде отдельного хемосенсибилизатора у пациентов с острым лейкозом приводит к значительному повышению AUC идарубицина (в 1,78 раза) и идарубицинол (в 2,46 раза). Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Некоторые пациенты могут потребовать коррекции дозы препарата.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия хранения разведенного препарата

Химико-физическая стабильность готового раствора подтверждается течение 14 дней при хранении при температуре 2-8°C и 24 часов при температуре 25°C.

С микробиологической точки зрения продукт необходимо использовать немедленно.

Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если растворения проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Срок годности - 2 года.