ПРЕГАБАЛИН-ЗН

Состав

Действующее вещество: pregabalin;

1 мл орального раствора содержит прегабалина 20 мг;

Другие составляющие: метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), натрия дигидрофосфат безводный (Е 339), натрия гидрофосфат безводный (Е 339), сукралоза (Е 955), ароматизатор.

Лекарственная форма

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость с характерным запахом земляники.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Прочие противоэпилептические средства.

Код ATX N03A X16.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество – прегабалин – представляет собой аналог γ-аминомасляной кислоты с химическим названием (S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота.

Механизм действия

Прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-δ-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).

Клиническая эффективность и безопасность

- нейропатическая боль

В ходе исследований была продемонстрирована эффективность препарата для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучалась.

Прегабалин изучали в ходе 10 контролируемых клинических исследований длительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата дважды в сутки и в ходе исследований длительностью до 8 недель с режимом дозирования трижды в сутки. В общем, профили безопасности и эффективности для режимов дозировки дважды и трижды в сутки были подобными.

В ходе клинических исследований длительностью до 12 недель, в которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось в течение всего периода лечения.

В ходе контролируемых клинических исследований периферической нейропатической боли у 35% пациентов, применявших прегабалин, и у 18% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33% пациентов, применявших прегабалин, и у 18% пациентов из группы плацебо. Среди пациентов с сонливостью доля пациентов, ответивших на терапию, составляла 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо.

В ходе контролируемого клинического исследования нейропатической боли центрального происхождения у 22% пациентов, применявших прегабалин, и у 7% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли.

– эпилепсия

Дополнительное лечение

Прегабалин изучали в ходе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования дважды или трижды в сутки. В общем, профили безопасности и эффективности для режимов дозировки дважды и трижды в сутки были подобными.

Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось уже на первой неделе.

Дети

Эффективность и безопасность прегабалина как вспомогательного средства при эпилепсии для детей младше 12 лет и для подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в который были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были подобны побочным реакциям у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов и двух открытых исследований безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 и 431 детей соответственно, в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»).

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 4 до 16 лет) назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сут (максимум 150 мг/сут), прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг/сут) ) или плацебо. По крайней мере, 50% уменьшения парциальных судорожных приступов, по сравнению с исходным уровнем, наблюдалось у 40,6% пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг в сутки (р=0,0068 по сравнению с плацебо), 29,1% пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сут (р=0,2600 по сравнению с плацебо) и 22,6% получавших плацебо.

В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет) назначали прегабалин 7 мг/кг/сут, прегабалин 14 мг/кг/сут или плацебо. Медианная суточная частота судорог на исходном уровне и на заключительном визите составляла соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина в дозе 7 мг/кг/сутки, 5,4 и 1,4 для прегабалина в дозе 14 мг/кг/сутки и 2 ,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сут значительно уменьшал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (p = 0,0223); Прегабалин в дозе 7 мг/кг/сут не продемонстрировал улучшение по сравнению с плацебо.

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании пациентов с первичными генерализованными тонико-клоническими (ПГТК) приступами 219 пациентам в возрасте от 5 до 65 лет (из них 66 человек в возрасте от 5 до 16 лет) был назначен прегабалин в дозе 5 мг/кг/сут. (максимум 300 мг/сут) или 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг/сут) или плацебо как вспомогательную терапию. По крайней мере, 50% уменьшения частоты ПГТК приступов наблюдалось у 41,3%, 38,9% и 41,7% пациентов, получавших прегабалин в дозе 5 мг/кг/сут, прегабалин в дозе 10 мг/кг/сут и плацебо соответственно.

Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием)

Прегабалин изучался в ходе 1 контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования дважды в сутки. При применении прегабалина не был достигнут одинаковый уровень эффективности по сравнению с применением ламотриджина, согласно оценке через 6 месяцев по конечной точке – отсутствие судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.

– Генерализованное тревожное расстройство

Прегабалин изучали в ходе 6 контролируемых исследований продолжительностью 4–6 недель, одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.

Уменьшение симптомов генерализованного тревожного расстройства в соответствии с шкалой Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже на неделе 1.

В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52% пациентов, применявших прегабалин, и у 38% пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50% по общему количеству баллов по шкале HAM-A от исходного уровня до конечной точки.

Во время контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, применявших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо, в большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований выполнялось более 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5% пациентов в группе прегабалина и 4,8% пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4% пациентов, применявших прегабалин, и у 11,7% пациентов из группы плацебо. Изменения в глазном дне выявлены у 1,7% пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1% пациентов в группе плацебо.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были сходными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимавших противоэпилептические препараты, и у пациентов с хронической болью.

Абсорбция

Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 ч после однократного или многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90% и не зависит от дозы. При многократном применении равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, что приводит к уменьшению максимальной концентрации (Cmax) примерно на 25–30% и удлинению tmax до 2,5 часа. Однако прием прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его абсорбции.

Распределение

В ходе доклинических исследований было показано, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Было установлено, что прегабалин проникает через плаценту у крыс и выделяется в молоко крыс в период лактации. У человека объем распределения прегабалина после перорального применения составляет около 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы.

Метаболизм

У человека прегабалин испытывает незначительный метаболизм. После введения дозы меченного радиоактивной меткой прегабалина около 98% радиоактивного вещества выводилось с мочой в виде неизмененного прегабалина. Доля N-метилированного производного прегабалина – основного метаболита препарата, определяемого в моче – составляла 0,9% введенной дозы. Во время доклинических исследований не происходило рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомере.

Вывод

Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика. Почечная недостаточность»).

Пациентам с нарушением функции почек или пациентам на гемодиализе необходима коррекция дозы препарата (см. «Способ применения и дозы», таблица).

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалина линейна для всего рекомендуемого диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина среди пациентов низкая (

Пол

Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Почечная недостаточность

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается примерно на 50%). Поскольку препарат выводится в основном почками, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа применять дополнительную дозу (см. «Способ применения и дозы», таблица).

Печеночная недостаточность

Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поскольку прегабалин не испытывает значительного метаболизма и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени оказало значимое влияние на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Дети

Фармакокинетику прегабалина оценивали с участием детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2.5, 5, 10 и 15 мг/кг/ сутки в ходе исследования фармакокинетики и переносимости.

После перорального применения прегабалина детям натощак время достижения максимальной концентрации в плазме было в целом аналогичным во всех возрастных группах и составляло от 0,5 часа до 2 часов после приема.

Значения Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) прегабалина возрастали линейно по мере увеличения дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значение AUC было ниже на 30%, что обусловлено увеличением на 43% клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.

Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем около 3–4 часов у детей до 6 лет и 4–6 часов у детей от 7 лет.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой для клиренса перорального прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой для мысленного объема распределения перорального прегабалина, и эта связь была аналогична.

Фармакокинетику прегабалина у пациентов младше 3 месяцев не изучали (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста

Клиренс прегабалина имеет тенденцию к уменьшению с возрастом. Такое уменьшение клиренса прегабалина при его применении перорально согласуется с уменьшением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациентам с нарушением функции почек, связанным с возрастом, может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. «Способ применения и дозы», таблица 1).

Кормление грудью

Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у 10 женщин, которые кормили грудью, по меньшей мере, через 12 недель после родов. Кормление грудью не влияло или оказывало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин попадал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли около 76% концентраций в плазме крови матери. Рассчитанная доза, получаемая младенцем с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сут) от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг/сут или в максимальной дозе 600 мг/сут, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют примерно 7% от общей суточной дозы матери в пересчете на мг/кг.

Показания

Нейропатическая боль.

Препарат показан для лечения нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых.

Эпилепсия.

Препарат показан взрослым как дополнительное лечение при парциальных судорожных приступах с вторичной генерализацией или без нее.

Генерализованное тревожное расстройство.

Препарат показан для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Прегабалин выводится почками, в основном в неизмененном виде, в организме человека почти не подвергается метаболизму (2% дозы оказывается в виде метаболитов в моче). Прегабалин не ингибирует метаболизм других лекарственных средств in vitro и не связывается с белками плазмы крови, поэтому он вряд ли может вызвать фармакокинетические реакции или вступать в них.

Исследование in vivo и популяционный фармакокинетический анализ

В исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные противодиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывали клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Оральные контрацептивы, норетистерон и/или этинилэстрадиол.

Одновременный прием прегабалина и оральных контрацептивов, содержащих норетистерон и/или этинилэстрадиол, не оказывал никакого влияния на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из этих препаратов.

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС

Прегабалин может усилить действие этанола и лоразепама. В период постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях дыхательной недостаточности, комы и смерти у пациентов, принимавших

Прегабалин вместе с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, подавляющими функцию ЦНС. Прегабалин, вероятно, усугубляет нарушения когнитивных и основных моторных функций, вызванных оксикодоном.

Взаимодействия у пациентов пожилого возраста

Специальных исследований фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводилось. Исследование взаимодействия лекарственных средств проводилось только у взрослых пациентов.

Особенности применения

Пациенты с диабетом

Согласно действующей клинической практике, для определенной группы пациентов с диабетом, у которых на фоне терапии прегабалином наблюдается увеличение массы тела, может потребоваться корректировка дозы гипогликемических препаратов.

Реакции повышенной чувствительности

В постмаркетинговых исследованиях зафиксировано реакции повышенной чувствительности, в отдельных случаях – ангионевротический отек. При возникновении симптомов ангионевротического отека, таких как отек лица, необходимо прекратить прием прегабалина.

Тяжелые кожные побочные реакции

В связи с лечением прегабалином редко сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни или иметь летальное последствие. При назначении лекарственного средства пациентам следует сообщить о признаках и симптомах и внимательно следить за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно отменить применение прегабалина и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости).

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение психики

Терапию прегабалином связывают с возникновением таких симптомов, как головокружение и сонливость, что у пожилых пациентов может привести к повреждениям в результате падения. Из постмаркетинговых исследований известно о случаях потери сознания, спутанности сознания и нарушений психики. Поэтому пациентам необходимо соблюдать осторожность при применении препарата.

Нарушение зрения

В контролируемых исследованиях в группе, получавшей прегабалин, количество пациентов, которые жаловались на размытость зрения, было больше, чем в группе пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев такое побочное действие наблюдалось при дальнейшей терапии. В процессе исследований, в которых проводился офтальмологический осмотр, у пациентов, получавших прегабалин, частота снижения остроты зрения и изменения поля зрения была выше, чем в группе пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших плацебо, чаще возникали изменения глазного дна.

По данным постмаркетинговых исследований также были сообщения о побочном воздействии на органы зрения, включая потерю зрения, размытость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых носили временный характер. Отмена прегабалина в таких случаях может привести к исчезновению симптоматики со стороны органов зрения или значительному ее улучшению.

Почечная недостаточность

Зафиксированы случаи почечной недостаточности, однако такое побочное действие в некоторых случаях имело обратимый характер при отмене прегабалина.

Прекращение сопроводительной противоэпилептической терапии

Данных по отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалина недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.

Синдром отмены

После прекращения краткосрочной и длительной терапии прегабалином у некоторых пациентов наблюдался синдром отмены. Зафиксированы следующие симптомы: нарушение сна, головная боль, тошнота, страх, понос, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, указывающие на физическую зависимость. Перед началом терапии пациенту необходимо об этом сообщить.

Судороги (включая эпилептический статус) и генерализованные судороги могут возникать при приеме прегабалина или через короткий период после прекращения его приема.

Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.

Сердечная недостаточность

Согласно постмаркетинговым исследованиям есть данные о возникновении сердечной недостаточности у некоторых пациентов, получавших прегабалин. Такие реакции наблюдались главным образом у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции сердечно-сосудистой системы, применявших прегабалин для лечения нейропатических симптомов. Таким пациентам препарат следует применять с осторожностью. После отмены прегабалина такая реакция может носить обратимый характер.

Терапия центральной нейропатической боли в результате повреждения спинного мозга

При лечении центральной нейропатической боли, возникшей в результате повреждения спинного мозга, частота побочных действий в целом, побочных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости, была повышенной. Возможно, это связано с аддитивным эффектом сопутствующих лекарственных средств, например спазмолитиков. Это нужно учесть при назначении прегабалина при таких заболеваниях.

Угнетение дыхания

Были сообщения о тяжелом угнетении дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушенной дыхательной функцией, респираторными или неврологическими заболеваниями, нарушениями функции почек, одновременно применяемые депрессантами ЦНС, а также люди пожилого возраста могут иметь более высокий риск развития этой серьезной побочной реакции. Для этих пациентов может потребоваться корректировка дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Суицидальные мысли и суицидальное поведение

Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами. По результатам метаанализа данных, полученных в процессе рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований с применением противоэпилептических препаратов, наблюдался несколько повышенный риск суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм возникновения такой побочной реакции неизвестен. В постмаркетинговом периоде у пациентов, получавших прегабалин, наблюдались случаи суицидальных мыслей и поведения (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидемиологическое исследование с использованием дизайна самоконтролируемого исследования (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у отдельного лица) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и смерти в результате самоубийства у пациентов, получавших прегабалин.

Пациентам (и их опекунам) рекомендуется обратиться за медицинской помощью при возникновении суицидальных мыслей или суицидального поведения. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами по признакам суицидальных мыслей и суицидального поведения, а также применять соответствующее лечение. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения прегабалином при суицидальных мыслях и поведении.

Нарушение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта

По данным постмаркетинговых исследований есть информация о случаях нарушения функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (например, непроходимость кишечника, парез подвздошной кишки, запор) при приеме прегабалина вместе с препаратами, которые, как и опиоидные анальгетики, могут вызвать запор. При приеме прегабалина вместе с опиоидами необходимо принять меры для избежания запора (особенно у пациентов женского пола и пожилых людей).

Одновременное применение с опиоидами

Рекомендуется с осторожностью назначать прегабалин одновременно с опиоидами из-за риска подавления ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В исследовании типа «случай-контроль» с участием потребителей опиоидов те пациенты, которые принимали прегабалин одновременно с опиоидом, имели повышенный риск смерти, связанной с опиоидом, по сравнению с пациентами, которые употребляли только опиоиды (скорректированное соотношение шансов [сСШ], 1 ,68 [95% ДИ 1,19–2,36]). Такой повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤300 мг, сСШ 1,52 [95% ДИ 1,04–2,22]), и наблюдалась тенденция к большему риску при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, сСШ 2,51) [95% ДИ 1,24-5,06]).

Прием не по назначению, потенциальное злоупотребление или зависимость

Зафиксированы случаи приема препарата не по назначению, злоупотребление препаратом и зависимость от него. У пациентов с наркотической зависимостью в анамнезе препарат следует применять с осторожностью, а пациента необходимо контролировать относительно симптомов приема препарата не по назначению, злоупотреблению препарата или зависимости от него (сообщалось об привыкании, повышении дозы, поведении, характерном для зависимости от действующего вещества).

Энцефалопатия

Зафиксированы случаи энцефалопатии, в основном у пациентов с основными заболеваниями, которые могут привести к развитию энцефалопатии.

Женщины репродуктивного возраста/Контрацепция

Применение прегабалина в I триместре беременности может вызвать серьезные врожденные дефекты у нерожденного ребенка. Прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда польза матери явно превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Вспомогательные вещества, которые могут вызывать аллергические реакции

Лекарственное средство содержит метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно замедленные).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность

В процессе исследований на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность.

Было показано, что прегабалин проникает через плаценту у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Прегабалин может проникать через плаценту человека.

Основные врожденные пороки развития (ОВВР)

Данные скандинавского обсервационного исследования более 2700 беременностей, проходивших с получением прегабалина в I триместре, показали высокую распространенность ОВВР среди детей (живорожденных или мертворожденных), получавших прегабалин, по сравнению с популяцией, которая его не получала (5,9 % против 4 %).

Риск ОВВР в популяции, получавшей прегабалин в I триместре, был несколько выше по сравнению с не получавшей его популяцией (скорректированный коэффициент распространенности и 95 % ДИ: 1,14 (0,96-1,35)), а также по сравнению с популяцией, получавшей ламотриджин (1,29 (1,01–1,65)) или дулоксетина (1,39 (1,07–1,82)).

Анализ конкретных пороков развития показал более высокие риски пороков развития нервной системы, глаз, орофациальных щелей, пороков мочеиспускания и половых органов, но цифры были небольшими, а оценки неточными.

Прегабалин не следует применять во время беременности, кроме случаев крайней необходимости (если польза матери явно превышает потенциальный риск для плода).

Период кормления грудью

Прегабалин попадает в материнское молоко (см. раздел Фармакокинетика). Неизвестно, влияет ли прегабалин на новорожденных/малышей. Необходимость прерывания грудного вскармливания или прерывания терапии прегабалином следует рассматривать в каждом частном случае, при этом следует учитывать как пользу грудного вскармливания для малыша, так и пользу терапии для матери.

Фертильность

Нет никаких клинических данных по действию прегабалина на фертильность женщин.

Во время клинического исследования по изучению влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов участники исследования мужского пола применяли дозы прегабалина 600 мг/день. После терапии продолжительностью 3 месяца влияния на подвижность сперматозоидов не было выявлено.

В процессе исследования фертильности у самок крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивность. В процессе исследования фертильности у самцов крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивность и развитие. Клиническая релевантность этих результатов неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Может вызвать головокружение и сонливость, что негативно влияет на способность управлять автомобилем и управлять механизмами. Пациентам не рекомендуется управлять автомобилем и управлять сложными механизмами, а также осуществлять какие-либо другие опасные виды деятельности, пока не станет известно, влияет ли этот лекарственный препарат на осуществление такой деятельности в каждом отдельном случае.

Способ применения и дозы

Дозировка

Суточная дозировка составляет 150-600 мг (7,5-30 мл), которая делится на 2-3 приема.

Нейропатическая боль

Терапию можно начинать с дневной дозы 150 мг прегабалина (7,5 мл), разделенной на 2-3 приема. В зависимости от ответа организма и индивидуальной переносимости через 3-7 дней суточную дозу можно увеличить до 300 мг (15 мл). При необходимости через 7 дней дозу можно повысить до максимальной суточной дозы 600 мг (30 мл).

Эпилепсия

Терапию можно начать с суточной дозы 150 мг прегабалина (7,5 мл), разделенной на 2-3 приема. В зависимости от ответа организма и индивидуальной переносимости через 1 неделю суточную дозу можно увеличить до 300 мг (15 мл). При необходимости через неделю дозу можно повысить до максимальной суточной дозы 600 мг (30 мл).

Генерализованные тревожные расстройства

Суточная дозировка составляет 150-600 мг (7,5-30 мл), разделенная на 2-3 приема. Необходимость терапии следует регулярно контролировать.

Терапию прегабалин можно начать с суточной дозы 150 мг прегабалина (7,5 мл). В зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости через 1 неделю суточную дозу можно увеличить до 300 мг (15 мл). Спустя еще 1 неделю суточную дозу можно увеличить до 450 мг (22,5 мл). Спустя еще неделю суточную дозу можно повысить до максимальной дозы 600 мг (30 мл).

Отмена прегабалина

Согласно действующей клинической практике при отмене прегабалина рекомендуется независимо от назначения постепенно снижать дозу в течение минимум 1 недели (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Нарушение функции почек

Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном состоянии, главным образом почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), снижение дозы у пациентов с нарушениями функции почек проводится индивидуально с учетом клиренса креатинина (CLcr). Указанные в таблице 1 значения клиренса креатинина рассчитаны по формуле:

Прегабалин эффективно выводится из плазмы гемодиализом (50% действующего вещества за 4 часа). У пациентов, проходящих процедуру гемодиализа, суточную дозу прегабалина необходимо подбирать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, необходимо принимать дополнительную дозу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа (см. таблицу 1).

Таблица 1

Коррекция дозы прегабалина в зависимости от функции почек

*Общую дозу (мг/день) необходимо разделить на указанное количество приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить значение мг/доза.

⁺ Дополнительная доза является однократной дополнительной дозой.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Люди пожилого возраста

Для пожилых людей из-за нарушения функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. раздел «Особенности применения»).

Способ приёма

Препарат можно принимать независимо от еды.

Препарат предназначен только для приема внутрь.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям до 18 лет не установлены. Имеющиеся до сих пор данные приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», однако нет никаких рекомендаций по дозировке препарата.

Передозировка

Побочные реакции передозировки прегабалина, о которых сообщалось в процессе постмаркетинговых исследований, включают сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также зафиксированы нападения судорог.

Редко сообщалось о случаях комы.

Терапия передозировки прегабалина включает общие поддерживающие меры, включая гемодиализ при необходимости (см. таблицу 1).

Побочные реакции

В клинической программе исследования прегабалина его получили более 8900 пациентов, из них 5600 – участники вдвойне слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно являлись легкой или умеренной степени. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакций составил 12% среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5% среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к прекращению применения препарата исследования, в группе прегабалина были головокружение и сонливость.

В таблице 2 показаны все побочные действия, которые наблюдались с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо, и в случае их появления у более чем у одного пациента.

Побочные действия классифицированы по системе органов и частоте: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100,

Побочные действия также могут быть связаны с основным заболеванием и/или действием препаратов, принимавшихся одновременно с прегабалином.

При терапии центральной нейропатической боли из-за повреждения спинного мозга частота побочных действий в целом, побочных действий на ЦНС, особенно сонливость, была повышенной (см. раздел «Особенности применения»).

Другие случаи побочного действия, которые были зафиксированы в постмаркетинговых исследованиях, приведены в списке курсивом.

Таблица 2

Побочные действия прегабалина

*повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)

После отмены краткосрочной и длительной терапии прегабалином у некоторых пациентов наблюдался синдром отмены. Зафиксированы следующие реакции: нарушение сна, головная боль, тошнота, тревожность, понос, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, гипергидроз и головокружение, указывающие на физическую зависимость. Перед началом терапии пациенту необходимо об этом сообщить.

Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.

Дети и подростки

Профиль безопасности прегабалина, установленный в ходе пяти исследований, проведенных с участием педиатрических пациентов с парциальными судорожными приступами с вторичной генерализацией или без нее (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет, n=295; 14- дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет (n=175; исследование фармакокинетики и переносимости препарата, n=65 и два открытых исследования безопасности продолжительностью 1 год, n=54 и n=431) профиля, наблюдавшегося в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее распространенными побочными явлениями, которые наблюдались в 12-недельном исследовании прегабалиновой терапии, были сонливость, пирексия, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит. Наиболее распространенными побочными явлениями, которые наблюдались в 14-дневном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и пирексия (см. раздел «Способ применения и дозы», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Сообщение о подозрении побочной реакции

Сообщение о подозрении побочной реакции после допуска препарата очень важно. Это дает возможность постоянно контролировать соотношение польза/риск лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

Срок годности

2 года.

Срок годности после вскрытия флакона – 1 месяц при хранении при температуре не выше 25 °C.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 100 мл или 200 мл во флаконе. По 1 флакону вместе с дозирующим устройством в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Адрес

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41 .

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины