ТРАВОНЕКСТ

Состав

Действующее вещество: травопрост;

1 мл раствора содержит травопросту 40 мкг;

Другие составляющие: бензалкония хлорид, макрогол-15-гидроксистеарат, трометамин, кислота борная, динатрия эдетат (Трилон Б), маннит (Е 421), натрия гидроксид или кислота хлористоводородная 1N, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный водный раствор, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Травопрост, аналог F2a простагландина, является его полным селективным агонистом, обладающим высокой степенью родства с FP-рецепторами простагландина, он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сетке и увеосклеральным путем. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение внутриглазного давления при применении однократной дозы может сохраняться в течение более 24 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Данные по применению травопроста в комбинации с тимололом 0,5% и ограниченные данные по его применению в комбинации с бримонидином 0,2% были получены при проведении клинических исследований, которые продемонстрировали дополнительное действие травопроста при его применении с этими антиглаукомными препаратами. Клинических данных по его сопутствующему применению с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет.

Вторичная фармакология

Травопрост значительно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаза (1,4 мкг 1 раз в сутки).

Дети

По данным клинического исследования травопроста по сравнению с тимололом, у пациентов с диагностированной глазной гипертензией или детской глаукомой эффективность применения травопроста была продемонстрирована у детей от 2 месяцев до 18 лет.

Доклинические данные по безопасности

В процессе исследований офтальмологической токсичности на обезьянах введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки приводило к увеличению глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012% 2 раза в сутки в течение одного года не привело к возникновению системной токсичности.

Исследования токсического воздействия на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кролях при системном способе введения. Результаты касаются активности агониста FP-рецепторов в матке, связанной с ранней летальностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсичностью для плода. У беременных крыс системное введение травопроста в дозах, в 200 раз превышавших терапевтическую дозу, в период органогенеза повлекло за собой увеличение количества пороков развития. Низкие уровни радиоактивности измерялись в амниотической жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили ³ Н-травопрост. В процессе исследований репродуктивной функции и развития плода выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) в дозах, в 1,2-6 раз превышавших терапевтическую (до 25 пг/мл).

Фармакокинетика

Абсорбция

Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется в активную свободную кислоту. Исследования на кролях показали, что пиковые концентрации 20 нг/мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигаются через 1-2 ч после местного введения препарата ТравоНекст. Концентрации лекарственного вещества во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения около 1,5 часа.

Распределение

После закапывания препарата ТравоНекст в глаза здоровым добровольцам выявлено низкое системное влияние активной свободной кислоты. Через 10-30 мин после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или менее. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение

1 час после введения до уровня ниже предела количественного определения 10 пг/мл. Из-за низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся.

Биотрансформация

Метаболизм является основным путем выведения травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путем метаболизма эндогенного простагландина F2a, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной и b-окислительным расщеплением верхней боковой цепи.

Вывод

Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками. Действие травопроста исследовалось у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Корректировать дозу таким пациентам нет необходимости.

Дети

По данным фармакокинетического исследования с участием детей от 2 месяцев до 18 лет, после применения травопроста отмечалась очень низкая концентрация свободной кислоты в плазме крови, которая составляла от менее 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, т. е. была ниже предела количественного определения. По данным 4 предварительных фармакокинетических исследований у взрослых, концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста находилась в пределах от ниже предела количественного определения до 52,0 пг/мл. В то время как большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме ниже предела определения на протяжении всех исследований, делая тем самым статистические сравнения системного воздействия во всех возрастных группах невозможными, общая тенденция показывает, что после местного применения травопроста содержание свободной кислоты в плазме крови очень низкое. во всех возрастных группах, которые оценивались.

Показания

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугловой глаукомой.

Снижение повышенного внутриглазного давления у детей от 2 месяцев до 18 лет с глазной гипертензией или детской глаукомой.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводили.

Исследования специфического взаимодействия in vitro проводили с применением травопроста и препаратов, содержащих тиомерсал. Никаких доказательств преципитации не наблюдалось.

Особенности применения

Изменение цвета глаз

ТравоНекст может постепенно изменять цвет глаз за счет увеличения количества меланоса (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Удаленные эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты до сих пор неизвестны. Изменение цвета радужки происходит медленно и может быть незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаза было отмечено прежде всего у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубовато-карым, серо-карым, желто-карим и зелено-карим, однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменение кожи век и периорбитального участка

В контролируемых клинических исследованиях сообщалось о 0,4% пациентов, у которых произошло потемнение кожи век и/или периорбитального участка в связи с применением травопроста.

При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения со стороны периорбитального участка и кожи век, включая углубление борозды век.

ТравоНекст может постепенно изменять структуру ресничек глаз, в которое применяется. При проведении клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные последствия этого действия до сих пор неизвестны.

Как было продемонстрировано в исследованиях, которые проводились на обезьянах, травопрост влечет за собой незначительное расширение глазной щели. Однако этот эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический.

Нет опыта применения травопроста при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугловой или врожденной глаукоме, и есть лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функции щитовидной железы, при открытоугловой глаукоме. глаукоме. Таким образом, ТравоНекст следует осторожно назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.

Пациенты с афакией

Во время лечения аналогами простагландинов F2α сообщали о возникновении отека макулы.

Рекомендуется с осторожностью назначать ТравоНекст больным с афакией, псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами или для лечения пациентов с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отека.

Ирит/увеит

ТравоНекст следует с осторожностью назначать пациентам с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Контакты с кожей

Следует избегать контакта препарата ТравоНекст с кожей, поскольку в исследованиях на кролях была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста.

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, которые намерены забеременеть, следует соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы предотвратить прямое влияние содержимого флакона. При случайном попадании существенного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить пораженный участок.

Контактные линзы

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости снимать контактные линзы, прежде чем закапывать ТравоНекст, и о том, что необходимо подождать через 15 минут после закапывания и только тогда использовать контактные линзы.

Вспомогательные вещества

ТравоНекст содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и изменение цвета мягких контактных линз. Поступали сообщения, что бензалкония хлорид вызывал точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. При частом или длительном применении препарата ТравоНекст пациентам необходимо проводить тщательный мониторинг состояния.

Дети

Данные по эффективности и безопасности применения травопроста пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет ограничены. Для детей до 2 месяцев данные отсутствуют.

Для детей до 3 лет с первичной врожденной глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия/гониотомия).

Данные долгосрочных исследований безопасности применения детям отсутствуют.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

ТравоНекст не следует применять женщинам репродуктивного возраста, не пользующимся контрацептивными средствами (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод/новорожденного ребенка, поэтому его не следует применять в период беременности без очевидной необходимости.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применять ТравоНекст в период кормления грудью не рекомендуется.

Репродуктивная функция

Нет данных о влиянии препарата ТравоНекст на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных продемонстрировали, что травопрост в дозе, в 250 раз превышавшей максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

ТравоНекст не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное затуманивание зрения или другие визуальные расстройства могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если затуманивание зрения наступает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Для офтальмологического применения.

Применение для лечения взрослых, включая пациентов пожилого возраста

По 1 капле препарата ТравоНекст в конъюнктивальный мешок (мешки) пораженного глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении вечерней дозы.

После закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарства, введенного в глаз, что может уменьшить вероятность возникновения системных побочных эффектов.

При использовании более одного офтальмологического средства для местного применения интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если дозу пропущено, лечение следует продолжить со следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать одной капли в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства ТравоНекст, применение другого препарата следует прекратить и на следующий день начать применение препарата ТравоНекст.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Использование препарата ТравоНекст было исследовано у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Нет необходимости в корректировке дозы таким пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациентам, носящим контактные линзы, см. См. раздел «Особенности применения».

Пациент следует предупредить, что необходимо разорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым применением. Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Дети.

ТравоНекст можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозировки, что и взрослым. Однако данные по возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет ограничены.

Безопасность и эффективность применения препарата ТравоНекст детям до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Не было сообщений о каких-либо случаях передозировки. Местная передозировка вряд ли приведет к возникновению токсического эффекта или будет связана с ним. При местной передозировке препаратом ТравоНекст следует промыть глаз (глаза) теплой водой. При случайном проглатывании препарата следует провести симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в течение клинических исследований травопроста, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужки, которые встречались приблизительно у 20% и 6% пациентов соответственно.

Список побочных реакций, представленный в виде таблицы.

Нижеследующие побочные реакции классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, (частота их возникновения из существующих данных)) В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. были получены во время клинических исследований и постмаркетингового периода применения травопроста.

Дети

По данным исследования фармакокинетических свойств с участием 102 детей, которым применяли травопрост, тип и характеристика побочных реакций, о которых сообщалось, были подобны тем, которые наблюдались у взрослых пациентов. Краткосрочные профили безопасности в разных подгруппах детей были также подобны взрослым. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось у детей, были гиперемия глаза и рост ресниц.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщали у детей, участвовавших в 3-месячном исследовании, включали эритему век, кератит, повышенное слезоотделение и фотофобию и регистрировались как имеющие частоту «редко».

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после получения торговой лицензии на лекарственное средство. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о таких побочных реакциях согласно законодательству.

Срок годности

Срок годности закрытого флакона – 2 года.

После первого открытия флакон использовать в течение – 4 недель.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2,5 мл в белом пластиковом флаконе-капельнице, закрытом винтовой крышкой с защитным кольцом; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

РАФАРМ СО/RAFARM SA.

Адрес

Теси Пуси-Хатзи Агиу Лука, Пеания (Аттика), индекс 19002, п/я 37, Греция/Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины