ДЕНИГМА®

Состав

мемантина гидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 20 мг гидрохлорида мемантина;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry Pink 03F84827 (тальк, титана диоксид (Е 171), гипромелоза, оксид железа красный (Е 172)

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при деменции. Код ATX N06D X01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции немаловажную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциал зависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, которые могут привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100%, время достижения пика концентрации в плазме крови (Тmax) – от 3 до 8 часов. Признаков влияния еды на всасывание нет.

Деление.

Суточная доза 20 мг приводит к стабильной концентрации мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания действующего вещества в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Объем распределения – около 10 л/кг. Приблизительно 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация.

В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества. Основными метаболитами у человека являются N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидрокси-мемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантана. Ни один из этих метаболитов не обладает NMDA-антагонистическими свойствами. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не обнаружено.

В процессе исследования с применением 14С-мемантин перорально в среднем 84% дозы выводилось в течение 20 суток, при этом более 99% выводилось почками.

Элиминация.

Мемантин элиминируется моноэкспоненциальным образом с промежутком t1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) равен 170 мл/мин/1,73 г2, часть которого обусловлена канальцевой секрецией. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает в себя также канальцевую реабсорбцию, опосредованную, возможно, катионными транспортными белками.

Скорость почечной элиминации мемантина при щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Подщелачивание мочи может происходить вследствие радикального изменения рациона, например при переходе из мясной пищи на вегетарианскую, или из-за чрезмерного приема антацидных желудочных средств.

Линейность.

Исследования при участии добровольцев показали наличие линейной фармакокинетики для диапазона доз от 10 до 40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь.

При применении мемантина в дозе 20 мг/сут уровень содержания действующего вещества в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа ингибирования) для мемантина, составляющую 0,5 мкмоль в лобной доле головного мозга человека.

Показания

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое может касаться кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном отчете указывалось также о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина.

Механизм действия предполагает усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, что может вызвать коррекцию доз.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, что приводит к потенциальному риску повышения его содержания в плазме крови.

При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об частных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МЧС) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В процессе фармакокинетических исследований у здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не обнаружили.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидразы или сульфатиона.

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения с N-метил-D-аспартатом (NMDA)-антагонистами как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, а потому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или более выраженными (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Некоторые факторы, вызывающие повышение уровня рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за состоянием пациента. К таким факторам относятся радикальное изменение рациона, например переход из мясной пищи на вегетарианскую, или чрезмерный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, уровень рН мочи также может повышаться при таких заболеваниях как почечный тубулярный ацидоз (НТА) или при серьезных инфекциях мочевыводящих путей, вызванных возбудителями рода Proteus.

Имеются лишь ограниченные данные по применению мемантина у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (NYHA III-IV), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией, поэтому за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данных по применению мемантина в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько больше тех, которые применяются для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли мемантин в грудное молоко, однако, возможно, учитывая липофильность субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

фертильность.

Не наблюдалось негативного влияния мемантина на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно приводит к ухудшению способности управлять автотранспортными средствами и управлять другими механизмами. Мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и управлять другими механизмами, поэтому амбулаторные пациенты должны соблюдать особую осторожность при совершении вышеуказанных операций.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет контролировать прием лекарственного средства пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время независимо от еды.

Взрослые.

Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг. С целью снижения риска появления отрицательных реакций поддерживающую дозу определять путем постепенного увеличения дозировки на 5 мг в неделю в первые 3 недели таким образом:

1-я неделя (1–7-й день):

принимать 5 мг* в сутки в течение недели;

2-я неделя (8–14-й день):

принимать 10 мг* в сутки в течение недели;

3-я неделя (15–21-й день):

принимать 15 мг* в сутки в течение недели;

начиная с 4-й недели:

принимать 20 мг/сут в течение недели.

*В случае назначения разовой дозы

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг/сут.

Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировку мемантина, лучше всего в течение трех месяцев после начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина пациентом – хорошая. Следует рассмотреть возможность остановки лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг/сут, как указано выше.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг*. Дозу можно увеличить до 20 мг/сут по стандартной схеме, если отрицательных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг*.

*В случае назначения разовой дозы

Нарушение функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (Child Pugh А, B) коррекция дозы не требуется. Нет данных о применении мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Назначение мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется.

Дети.

Лекарственное средство не применять детям до 18 лет из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Передозировка

Данные по передозировке ограничены.

Симптомы.

Применение относительно высоких доз (200 мг и 105 мг/сут в течение 3 дней соответственно) сопровождалось такими симптомами, как чувство усталости, слабость и/или диарея, или полным отсутствием каких-либо симптомов. В случаях передозировки дозой ниже 140 мг или в случаях, когда доза была неизвестна, у пациентов наблюдались симптомы, связанные с нарушениями со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, дряблость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушения походки) и/или со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея).

В тяжелом известном случае передозировка мемантина (2000 мг) у пациента наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы (пациент находился в коме в течение 10 дней, а позже наблюдались диплопия и возбуждение). После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

В противном случае передозировка высокой дозой мемантина (400 мг) наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорогам, сонливость, ступор и потеря сознания. Пациент поправился.

Лечение.

Лечение симптоматическое, специфического антидота нет. Следует применить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма: промывание желудка, прием активированного угля (для предотвращения возможной кишечно-печеночной рециркуляции мемантина), подкисление мочи и форсированный диурез.

В случае клинических признаков или симптомов, свидетельствующих о чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы, следует с осторожностью применять симптоматические лечебные мероприятия.

Побочные реакции

Нижеследующие побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

Инфекции и инвазии.

Нечасто: грибковые инфекции.

Со стороны иммунной системы.

Часто: реакции повышенной чувствительности

Со стороны психики.

Часто: сонливость.

Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации1.

Неизвестно: психотические реакции2.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, нарушение равновесия

Нечасто: нарушение походки.

Очень редко: судорожные приступы.

Со стороны сердца.

Нечасто: сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов.

Часто: артериальная гипертензия

Нечасто: венозный тромбоз/тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы

Часто: диспное (одышка).

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: запор.

Нечасто: рвота.

Неизвестно: панкреатит2.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: повышение показателей функциональных проб печени

Неизвестно: гепатит.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: головные боли.

Нечасто: повышенная утомляемость.

1Галлюцинации преимущественно наблюдались у пациентов с болезнью Альцгеймера тяжелой степени.

2Отдельные сообщения в послерегистрационный период.

Болезнь Альцгеймера ассоциируется с депрессией, мнениями суицидального характера и попытками самоубийства. О таких случаях также сообщалось при применении мемантина.

Сообщение о побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 14 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке; по 10 картонных упаковок в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КУСУМ ХЭЛТКЭР ПВТ ЛТД/

КУСУМ ХЕЛСКЭР ПВТ ЛТД.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

СП-289(А), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия/

SP-289 (A), Промышленная зона RIICO, Чопанки, Бхивади, расст. Алвар (Раджастан), Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины