Ментавистин таблетки покрытые пленочной оболочкой по 10 мг 3 блистера по 10 шт***

• действующее вещество: memantine;
• 1 таблетка содержит мемантина гидрохлорида 10 мг, что эквивалентно 8,31 мг;
• другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, магния стеарат;
• пленочная оболочка: для дозировки 10 мг: лактозы моногидрат, гипромелоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому компоненту лекарственного средства.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися с большей частотой в группе пациентов, принимавших мемантин, чем в группе плацебо, были головокружение (6,3% против 5,6% соответственно), головная боль (5,2% против 3,9% ), запор (4,6% против 2,6%), сонливость (3,4% против 2,2%) и гипертоническая болезнь (4,1% против 2,8%).

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и терапии деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет контролировать прием лекарственного средства пациентом. Постановка диагноза осуществляется в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозировку мемантина следует регулярно оценивать, желательно в течение 3 месяцев после начала терапии. После этого на регулярной основе проводится повторная оценка клинической пользы применения мемантина и переносимости лечения пациентом в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина пациентом – хорошая. Решение о прекращении лечения мемантином рассматривают при отсутствии терапевтического эффекта или если пациент не переносит терапию лекарственным средством. Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время независимо от еды.

Взрослые.

Титрование дозы

Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций поддерживающую дозу следует определять путем постепенного увеличения дозировки на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

• 1-я неделя (1 7 день): принимать 5 мг/сут в течение недели;
• 2-я неделя (8 14 день): принимать 10 мг/сут в течение недели;
• 3-я неделя (15 21 день): принимать 15 мг/сут в течение недели.
• Начиная с 4 недели: принимать 20 мг/сут в течение недели.

Поддерживающая доза

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг/сут.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство Ментавистин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и очевидной необходимостью.

Неизвестно, экскретируется ли мемантин в грудное молоко, что, однако, возможно, учитывая липофильность субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Дети

Лекарственное средство не применяют детям (до 18 лет) в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно приводит к ухудшению возможности вождения автомобиля и нарушению способности работать с другими механизмами. Также мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и управлять другими механизмами, поэтому амбулаторные пациенты должны соблюдать особую осторожность при выполнении вышеупомянутых операций.

Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг/сут в течение 3 дней соответственно) были либо связаны с симптомами повышенной утомляемости, слабостью и/или диареей, либо имели бессимптомное течение. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдали симптомы нарушения центральной нервной системы (спутанность, дряблость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, расстройства походки) и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея).

В тяжелом известном случае передозировка пациент после перорального приема общей дозы 2000 мг мемантина выжил и у него наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы (кома в течение 10 дней, позже – диплопия и возбуждение). Пациенту проводили симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент полностью поправился без каких-либо перманентных остаточных явлений.

Еще в одном случае большой передозировки (400 мг мемантина перорально) пациент также выжил и выздоровел. У него наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готовность, сонливость, оцепенение и состояние бессознательности.

Лечение.

Лечение симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма, например, промывание желудка, прием активированного угля, методы подкисления реакции мочи, форсированный диурез. В случае чрезмерной общей

ной стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует проводить с осторожностью.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое может быть верным для кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном отчете указывалось также о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина.

Механизм действия предполагает усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное применение мемантина и спазмолитических средств Дантролена или Баклофена может модифицировать их эффекты, что может вызвать необходимость коррекции доз.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, что приводит к потенциальному риску повышения его содержания в плазме крови.

При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об частных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МЧС) при применении мемантина пациентам, принимавшим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В процессе фармакокинетических исследований у здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не обнаружили. Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидразы или сульфатиона.

Для лекарственного средства не требуется специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: memantine;

1 таблетка содержит гидрохлорида мемантина 10 мг или 20 мг, что эквивалентно 8,31 мг или 16,62 мг мемантина;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, магния стеарат;

Пленочная оболочка:

Для дозировки 10 мг: моногидрат лактозы, гипромелоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000; для дозировки 20 мг: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 10 мг: Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с широким риском, чувствительным к давлению, с одной стороны и тиснением «M9MN» и «10» с другой стороны.

Таблетки по 20 мг: Розовые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с широким делением, чувствительным к давлению, с одной стороны и тиснением «M9MN 20» с другой стороны.

Психоаналептика. Другие способы применения в случае деменции. Мемантин. Код ATX N06D X01.

Фармакодинамика

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции немаловажную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциал зависимый, средней аффинности, неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, что может привести к дисфункции нейронов.

Клинические исследования

Основное исследование монотерапии у пациентов со средней и тяжелой стадией болезни Альцгеймера (по короткой шкале оценки психического статуса (MMSE) оценка 3–14) включало в общей сложности 252 амбулаторных пациента. Положительное влияние терапии мемантином проявляется после 6 месяцев применения по сравнению с лечением плацебо (анализ наблюдаемых случаев для опроса клинициста на основе изменений по показателям CIBIC-plus (p = 0,025); по шкале ADCS-ADLsev (p = 0,003) и показателям SIB 0,002)). Основное монотерапевтическое исследование мемантина при лечении болезни Альцгеймера легкой и средней тяжести (общий балл MMSE по исходным показателям от 10 до 22) включало 403 пациента. Пациенты, получавшие лечение мемантином, показали статистически значительно лучший эффект, чем пациенты, принимавшие плацебо, по первичным конечным показателям по шкале ADAS-cog (p = 0,003), по CIBIS-plus (p = 0,004) на 24 недели (по LOCF ). В другом исследовании монотерапии при болезни Альцгеймера легкой и умеренной степени было рандомизировано 470 пациентов (общий балл MMSE по начальным показателям 11–23). В перспективно определенном первоначальном анализе статистическая значимость не была достигнута в конечной точке первоначальной эффективности на 24 неделе.

Метаанализ пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени (общий балл MMSE ) из шести фаз III плацебо-контролируемых 6-месячных исследований (включая исследования монотерапии и исследования пациентов, принимавших стабильную дозу ингибиторов ацетилхолинэстеразы) показали статистически более значимый эффект. общих и функциональных сфер.

При выявлении у пациента сопутствующего ухудшения во всех трех областях результаты демонстрировали статистически значимый эффект мемантина в предупреждении ухудшения; у пациентов группы плацебо ухудшение во всех трех областях наблюдалось вдвое чаще, чем у больных, применявших мемантин (21% против 11%, p 0,0001).

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100%, время достижения пика концентрации в плазме крови (Tmax) – от 3 до 8 часов. Признаков влияния еды на всасывание нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг приводит к стабильной концентрации мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания лекарственного средства в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Объем распределения составляет примерно 10 л/кг. Приблизительно 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация

В организме человека примерно 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не обладают NMDA-антагонистическими свойствами. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не обнаружено.

В исследовании при пероральном применении 14C-мемантина в среднем 84% дозы было элиминировано в течение 20 дней, более 99% дозы экскретировалось почками.

Элиминация

Мемантин элиминируется моноэкспоненциальным образом с периодом полувыведения (t1/2) от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной почечной функцией общий клиренс (Cltot) составляет 170 мл/мин/1,73 м ² и часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию, возможно, опосредованную катионной транспортной системой. Скорость почечной элиминации мемантина при щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Подщелачивание мочи может происходить в результате глубоких изменений диеты, например изменения богатого мясными блюдами вегетарианским рационом или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность

По данным исследований на добровольцах, фармакокинетика мемантина носит линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь

При дозе мемантина 20 мг/сут его содержание в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое может быть верным для кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном отчете указывалось также о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина.

Механизм действия предполагает усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное применение мемантина и спазмолитических средств Дантролена или Баклофена может модифицировать их эффекты, что может вызвать необходимость коррекции доз.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, что приводит к потенциальному риску повышения его содержания в плазме крови.

При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об частных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МЧС) при применении мемантина пациентам, принимавшим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В процессе фармакокинетических исследований у здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не обнаружили. Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидразы или сульфатиона.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии. Следует избегать одновременного применения с N-метил-D-аспартатом (NMDA)-антагонистами, как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, а потому побочные реакции (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или более выраженными.

Некоторые факторы, вызывающие увеличение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают глубокие изменения диеты, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояний тубулярного почечного ацидоза (ТНА) или тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria .

Во время большинства клинических исследований пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III–IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией исключались из числа участников. В результате имеются только ограниченные соответствующие данные, а за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Данных о влиянии мемантина при его применении в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при уровнях влияния мемантина, идентичных или несколько больше, чем применяемые человеку. Потенциальный риск для человека неизвестен. Лекарственное средство Ментавистин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и очевидной необходимостью.

Неизвестно, экскретируется ли мемантин в грудное молоко, что, однако, возможно, учитывая липофильность субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Фертильность.

В доклинических исследованиях не наблюдалось никакого негативного влияния мемантина на фертильность мужчин и женщин.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно приводит к ухудшению возможности вождения автомобиля и нарушению способности работать с другими механизмами. Также мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и управлять другими механизмами, поэтому амбулаторные пациенты должны соблюдать особую осторожность при выполнении вышеупомянутых операций.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и терапии деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет контролировать прием лекарственного средства пациентом. Постановка диагноза осуществляется в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозировку мемантина следует регулярно оценивать, желательно в течение 3 месяцев после начала терапии. После этого на регулярной основе проводится повторная оценка клинической пользы применения мемантина и переносимости лечения пациентом в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина пациентом – хорошая. Решение о прекращении лечения мемантином рассматривают при отсутствии терапевтического эффекта или если пациент не переносит терапию лекарственным средством. Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время независимо от еды.

Взрослые.

Титрование дозы

Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций поддерживающую дозу следует определять путем постепенного увеличения дозировки на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

1-я неделя (1-7 день):

Принимать 5 мг/сут в течение недели;

2-я неделя (8-14 день):

Принимать 10 мг/сут в течение недели;

3-я неделя (15-21 день):

Принимать 15 мг/сут в течение недели.

Начиная с 4 недели:

Принимать 20 мг/сут в течение недели.

Поддерживающая доза

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг/сут, как указано выше.

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) корректировка дозы лекарственного средства не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) следует применять суточную дозу 10 мг. Если эта доза хорошо переносится пациентом в течение как минимум 7 дней лечения, она может быть увеличена до 20 мг/сут согласно стандартной схеме подбора доз. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) назначать суточную дозу 10 мг.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлда-Пью) коррекция дозы не требуется. Данные о применении мемантина пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствуют, поэтому не рекомендуется назначать мемантин пациентам с тяжелыми нарушениями печени.

Дети.

Лекарственное средство не применяют детям (до 18 лет) в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Данные по передозировке ограничены.

Симптомы.

Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг/сут в течение 3 дней соответственно) были либо связаны с симптомами повышенной утомляемости, слабостью и/или диареей, либо имели бессимптомное течение. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдали симптомы нарушения центральной нервной системы (спутанность, дряблость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, расстройства походки) и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея).

В самом тяжелом случае передозировка пациент после перорального приема общей дозы 2000 мг мемантина выжил и у него наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы (кома в течение 10 дней, позже – диплопия и возбуждение). Пациенту проводили симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент полностью поправился без каких-либо перманентных остаточных явлений.

Еще в одном случае большой передозировки (400 мг мемантина перорально) пациент также выжил и поправился. У него наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готовность, сонливость, оцепенение и состояние бессознательности.

Лечение.

Лечение симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма, например, промывание желудка, прием активированного угля, методы подкисления реакции мочи, форсированный диурез. При чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует проводить с осторожностью.

Общие данные по профилю безопасности

Во время клинических исследований мемантина с участием пациентов с легкой и тяжелой деменцией (1784 пациента принимали мемантин, а 1595 – плацебо) общая частота побочных реакций не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а побочные реакции обычно имели легкую или среднюю степень тяжести.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися с большей частотой в группе пациентов, принимавших мемантин, чем в группе плацебо, были головокружение (6,3% против 5,6% соответственно), головная боль (5,2% против 3,9% ), запор (4,6% против 2,6%), сонливость (3,4% против 2,2%) и гипертоническая болезнь (4,1% против 2,8%).

Ниже приведены в таблице побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и послерегистрационного применения, по частоте определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

¹ Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

² Отдельные сообщения при медицинском применении.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении мемантина.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Для лекарственного средства не требуется специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

Синтон Хиспания, С. Л./Synthon Hispania, SL

Адрес

Ул. К/Кастелло, n ^o 1, Сант Бои де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания/

C/Castello, номер 1, Сан-Бой-де- ^{Лобрегат} , Барселона, 08830, Испания.