ДУЛОКСИН®

Состав

1 капсула содержит 33,7 мг гидрохлорида дулоксетина, что эквивалентно дулоксетину 30 мг, или 67,4 мг гидрохлорида дулоксетина, что эквивалентно дулоксетину 60 мг;

Другие составляющие: сахар сферический, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, тальк, сахароза, гидроксидипропилметилцеллюлозы ацетата сукцинат, триэтилцитрат;

Твердая желатиновая капсула №3 (для капсул 30 мг);

Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), индиготин синий (Е 132), желатин;

Твердая желатиновая капсула №1 (для капсул 60 мг);

Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), индиготин синий (Е 132), хинолиновый желтый (Е 104), эритрозин красный (Е 127), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы кишечнорастворимые жесткие.

Основные физико-химические свойства:

30 мг: твердая желатиновая капсула №3, корпус синего цвета, крышечка белого цвета. Содержимое капсулы – пеллеты белого или почти белого цвета.

60 мг: твердая желатиновая капсула №1, корпус синего цвета, крышечка цвета слоновой кости. Содержимое капсулы – пеллеты белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Остальные антидепрессанты. Код ATX N06A X21.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дулоксетин – это комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина и норепинефрина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не имеет значительного родства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норепинефрина и, как следствие, усилением серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе (ЦНС). Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в ЦНС.

Фармакокинетика

При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6 ч после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения Сmax увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (приблизительно на 11%).

Распределение . Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки (90%).

Метаболизм . Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны.

Вывод . Период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови – 101 л/час.

Почечная недостаточность . У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, постоянно находящихся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами. Следовательно, для пациентов с ХПН следует применять более низкую начальную дозу.

Показания

Лечение больших депрессивных расстройств.

Лечение диабетической периферической нейропатической боли.

Лечение генерализованных тревожных расстройств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение дулоксетина с неселективными, необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (IMAO) противопоказано.

Заболевания печени, которые могут вызвать печеночную недостаточность.

Дулоксетин не следует применять в сочетании с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2), поскольку комбинация приводит к повышению концентрации дулоксетина в плазме крови.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

Начать лечение дулоксетином противопоказано пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, поскольку это может привести к потенциальному риску гипертонического криза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

ИМАО. Из-за риска возникновения серотонинового синдрома дулоксетин не следует применять в комбинации с неселективными необратимыми IMAO или в течение 14 дней после прекращения их применения. Основываясь на периоде полувыведения дулоксетина, применение ИМАО следует начать не ранее чем через 5 дней после прекращения применения дулоксетина (см. раздел «Противопоказания»).

Комбинированное применение дулоксетина с селективными обратными ИМАО, такими как моклобемид, не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Антибиотик линезолид – это обратный неселективный ИМАО, его не следует назначать пациентам, применяющим дулоксетин (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в обмене дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к увеличению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся сильным ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетина в плазме примерно до 77% и AUC 0-t в 6 раз. Поэтому дулоксетин не следует вводить в сочетании с сильными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, действующие на ЦНС. Риск применения дулоксетина в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, систематически не оценивался, кроме случаев, упомянутых в данном разделе. Следовательно, следует проявлять осторожность, принимая дулоксетин в комбинации с другими лекарственными средствами или веществами, оказывающими центральное действие, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотические препараты, фенобарбитал и седативные антигистаминные препараты).

Серотонинергические агенты. В редких случаях серотониновый синдром отмечается у пациентов при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина/ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОС/ИЗНС) вместе с серотонинергическими средствами. Рекомендуется соблюдать осторожность, если дулоксетин применяют одновременно с серотонинергическими средствами, такими как СИЗЗС, ИЗНС, с трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, с ИМАО, такими как моклобемид или линезолид, трекум (см. раздел «Особенности применения»).

Воздействие дулоксетина на другие лекарственные средства

Лекарства метаболизируются с помощью CYP1A2. Фармакокинетика теофиллина, субстрата CYP1A2, существенно не влияет на прием вместе с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки).

Метаболизируемые лекарства с помощью CYP2D6. Дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6. При применении дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки с разовой дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза.

Совместное применение дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает стационарное состояние (AUC) толтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71%, но не влияет на фармакокинетику его активного 5-гидрокси метаболита и не требует регулирования дозы.

С осторожностью рекомендуется применять дулоксетин одновременно с лекарственными средствами, преимущественно метаболизируемыми с помощью CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс (флакаинид, пропафенон) и

Пероральные контрацептивы и другие стероидные средства. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что дулоксетин не стимулирует каталитическую активность CYP3A. Специфические исследования взаимодействия препарата in vivo не проводились.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска кровотечения из-за фармакодинамического взаимодействия. Кроме того, было зафиксировано увеличение показателей международного нормализованного индекса (МНИ), когда пациенты вместе с дулоксетином получали варфарин. Однако одновременное введение дулоксетина и варфарина в стационарных условиях здоровым добровольцам в рамках исследования клинической фармакологии не привело к клинически значимому изменению в МНИ по сравнению с исходным уровнем или в фармакокинетике R- или S-варфарина.

Влияние других лекарств на дулоксетин

Антациды и антагонисты Н2. Прием дулоксетина вместе с антацидами, содержащими алюминий и магний или с фамотидином, не влияет на скорость или степень поглощения дулоксетина после введения 40 мг перорально.

Индуктор CYP1A2 . Популяционный фармакокинетический анализ показал, что у курильщиков почти на 50% ниже концентрация дулоксетина в плазме по сравнению с некурящими.

Особенности применения

Мания и эпилептические приступы

Дулоксетин следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом мании или диагнозом биполярного расстройства и эпилептических приступов.

Мидриаз

Были описаны случаи мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому следует с осторожностью применять дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском острой узкоугольной глаукомы.

Артериальное давление и сердцебиение

У некоторых пациентов прием дулоксетина ассоциируется с повышением АД и клинически значимой артериальной гипертензией. Это может быть связано с норадренергическим эффектом дулоксетина. Сообщалось о случаях гипертонического криза при приеме дулоксетина, особенно у пациентов с гипертонической болезнью. Пациентам с известной артериальной гипертензией и/или другой сердечной недостаточностью рекомендуется проводить мониторинг АД, особенно в течение первого месяца лечения. Дулоксетин следует с осторожностью применять пациентам, основная патология которых может быть скомпрометирована повышением частоты сердечных сокращений или артериального давления. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин с лекарственными средствами, которые могут усугубить его метаболизм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для пациентов, у которых наблюдается стойкое повышение АД при приеме дулоксетина, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или постепенной отмены препарата (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение пациентов с нестабильной АГ не следует начинать (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

Повышенная концентрация дулоксетина в плазме крови наблюдается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при гемодиализе (клиренс креатинина Способ применения и дозы).

Серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических агентов, серотониновый синдром, потенциально опасный для жизни, может возникнуть при лечении дулоксетином, особенно при одновременном применении с другими серотониновыми агентами (включая СИЗОС, ИИДСН, трициклические антидепрессанты или триптаны), с ухудшающими агентами. такие как ингибиторы МАО или с антипсихотическими препаратами или другими антагонистами дофамина, которые могут влиять на серотонинергические нейромедиаторные системы (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения в психическом состоянии пациента (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), отклонения со стороны нервно-мышечной системы (например, гиперрефлексия, отсутствие координации и/или симптомы со стороны пищеварительного тракта (например, тошнота, рвота, диарея).

Если сопутствующее лечение дулоксетином и другими серотонинергическими препаратами, которые могут повлиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически оправдано, рекомендуется внимательно наблюдать за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Зверобой (Hypericum perforatum)

Нежелательные реакции могут возникать чаще при одновременном применении дулоксетина и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

Суицид

Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство .

Депрессию связывают с повышенным риском возникновения мыслей о причинении себе увечий и суициде (суицидальные проявления). Риск сохраняется до наступления существенной ремиссии. Поскольку улучшение в течение первых нескольких недель лечения или дольше может не наступить, пациенты должны находиться под контролем до наступления улучшения. По данным общего клинического опыта известно, что риск суицида может увеличиться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых показан дулоксетин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных проявлений. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому меры предосторожности для пациентов с основным депрессивным расстройством следует применять для пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальными проявлениями в анамнезе или пациенты, демонстрирующие в значительной степени суицидальные мысли до начала лечения, имеют повышенный риск суицидальных мыслей или суицидального поведения и во время лечения должны находиться под пристальным наблюдением. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов при нарушении психики показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов младше 25 лет.

Сообщалось о случаях суицидальных идей и поведения во время лечения дулоксетином или после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Внимательное наблюдение за пациентами, особенно за относящимися к группе высокого риска, должно проводиться вместе с медикаментозным лечением, особенно на ранней стадии лечения и после изменения дозы препарата. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о необходимости выявлять развитие какого-либо клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также необходимости обращения за медицинской помощью сразу же в случае появления этих симптомов.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль .

Сообщалось об единичных случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Что касается факторов риска суицидальности при депрессии, см. раздел выше. Врачи должны поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах в любое время.

Применение у детей и подростков младше 18 лет.

Дулоксетин не следует применять при лечении детей младше 18 лет. Суицидальное поведение (пробы самоубийства и суицидальные мысли) и вражда (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях с участием детей и подростков, которые получали антидепрессанты по сравнению с получавшими плацебо.

Кровотечение

Зафиксированы нарушения гемостаза, такие как экхимоза, пурпура и желудочно-кишечные кровотечения, при применении СИОС и ИССН, включая дулоксетин. Дулоксетин может увеличить риск возникновения послеродового кровотечения (см. подраздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пациенты, принимающие антикоагулянты и/или лекарственные средства, как известно, влияют на функцию тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные средства или ацетилсалициловая кислота), и пациенты с известным геморрагическим диатезом должны соблюдать осторожность.

Гипонатриемия

Гипонатриемия была зарегистрирована у пациентов при лечении дулоксетином, включая случаи с уровнем натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Гипонатриемия может быть связана с синдромом нарушения секреции антидиуретического гормона. Большинство случаев гипонатриемии наблюдались у пациентов пожилого возраста, особенно в связи с недавней историей или состоянием, что приводит к изменению баланса жидкости. Пациентам с повышенным риском гипонатриемии (пожилые пациенты, пациенты с циррозом и дегидратацией, пациенты, принимающие диуретики) следует соблюдать осторожность.

Прекращение лечения

После прекращения лечения (особенно после внезапного прекращения) часто возникают симптомы отмены (см. «Побочные реакции»). В клинических исследованиях нежелательные события, наблюдавшиеся при внезапном прекращении лечения, возникали примерно у 45% пациентов, принимавших дулоксетин, и у 23% пациентов, принимавших плацебо. Риск возникновения симптомов отмены, который наблюдается при СИЗОС и СИЗОС, может зависеть от нескольких факторов, включая длительность лечения и дозу препарата, а также скорость снижения дозы. Нежелательные реакции, возникающие чаще всего, приведены в разделе «Побочные реакции». Обычно эти симптомы имеют легкую и среднюю степень тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми по интенсивности. Обычно симптомы отмены возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но поступали единичные сообщения о возникновении таких симптомов у пациентов, которые по невнимательности пропускали прием дозы препарата. В целом эти симптомы проходят самостоятельно в течение двух недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2–3 месяца или дольше). Следовательно, при прекращении лечения необходимо постепенно снижать дозу дулоксетина в течение по меньшей мере двух недель в зависимости от потребностей пациента (см. «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Данные по применению 120 мг дулоксетина пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены. Поэтому следует проявлять осторожность при лечении пожилых людей с максимальной дозировкой (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение дулоксетина было связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться и сопровождаться неспособностью сидеть или стоять на месте. Это явление более вероятно происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы препарата может нанести вред здоровью.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин

Дулоксетин применяется под разными торговыми марками по разным показаниям к применению (лечение диабетической нейропатической боли, большого депрессивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства и стрессового недержания мочи). Следует избегать применения нескольких препаратов одновременно.

Гепатит/повышение уровня печеночных ферментов

Случаи поражения печени, в том числе значительное повышение уровня ферментов печени (10 раз верхней границы нормы), гепатит и желтуха были зарегистрированы при применении дулоксетина (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из них возникало в течение первых месяцев лечения. Повреждение печени чаще всего носит гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать повреждение печени.

Половая дисфункция

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС)/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗОС) могут вызвать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительной половой дисфункции, при которой симптомы сохранялись, несмотря на прекращение действия СИОС/ИОС.

Сахароза

Твердые кишечнорастворимые капсулы дулоксетина содержат сахарозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы или галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Соответствующих данных о применении дулоксетина у беременных женщин нет. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при AUC дулоксетина ниже, чем максимальный уровень клинической экспозиции.

Потенциальный риск для человека неизвестен.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск развития персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (ПЛГН).

Хотя ни в каких исследованиях не исследовали связь ПЛГН с лечением с применением СИОС, этот потенциальный риск нельзя исключить для дулоксетина, учитывая соответствующий механизм действия (ингибирование обратного захвата серотонина).

Как и при приеме других серотонинергических лекарственных средств, у новорожденных могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены, наблюдаемые при применении дулоксетина, включают гипотонию, тремор, повышенную нервную возбудимость, затруднение глотания, угнетенное дыхание и эпилептические приступы. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни.

Данные наблюдений свидетельствуют о повышенном риске (менее чем в 2 раза) послеродовых кровотечений после применения дулоксетина в течение месяца до рождения.

Дулоксетин следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Женщинам во время приема дулоксетина необходимо сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть.

Кормление грудью

По данным исследования, проведенного у шести кормящих матерей, не кормивших своих детей, дулоксетин очень слабо экскретируется в грудное молоко в организме человека. Установленная доза для ребенка из расчета мг на килограмм массы тела составляет 0,14% от материнской дозы (см. раздел «Фармакокинетика»). Безопасность применения дулоксетина у детей неизвестна, поэтому кормление грудью при приеме дулоксетина не рекомендуется.

Фертильность

Дулоксетин не влиял на мужскую фертильность. Воздействие у женщин было очевидно только в дозах, оказывающих токсическое действие на организм матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследований по влиянию на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось. Дулоксетин может быть связан с появлением седации и головокружения. Поэтому при возникновении седации или головокружении пациенты должны избегать потенциально опасных работ, таких как вождение или эксплуатация машин.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы

Дулоксетин предназначен для перорального применения.

Дозы

Большое депрессивное расстройство

Начальная и рекомендованная поддерживающая доза – 60 мг 1 раз в сутки, независимо от еды. Дозировка более 60 мг 1 раз в сутки до максимальной дозы 120 мг в сутки была оценена с точки зрения безопасности в рамках клинических испытаний. Однако нет клинических данных о том, что пациенты, не реагирующие на исходную рекомендованную дозу, могут извлечь пользу от повышения дозы.

Терапевтический результат обычно наблюдается через 2-4 нед лечения.

После консолидации антидепрессивного ответа рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидивов. У пациентов, которые реагируют на дулоксетин и анамнез предшествующих повторных серьезных эпизодов депрессии, можно рассмотреть дальнейшее длительное лечение в дозе 60-120 мг/сут.

Генерализованные тревожные расстройства

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с генерализованным тревожным расстройством составляет 30 мг 1 раз в сутки, независимо от еды. У пациентов с недостаточной реакцией доза должна быть увеличена до 60 мг, что является обычной поддерживающей дозой у большинства пациентов.

У пациентов с сопутствующим синдромом большого депрессивного расстройства как начальная, так и поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки (см. рекомендации по дозировке выше).

Дозы до 120 мг/сут, как было показано, эффективны, оцениваются с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. Поэтому для пациентов, у которых недостаточная реакция на дозу 60 мг, можно рассмотреть повышение дозы до 90 или 120 мг. Повышение дозы должно основываться на клиническом ответе и переносимости.

После консолидации ответа рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидивов.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль

Начальная и рекомендованная поддерживающая доза – 60 мг 1 раз в сутки, независимо от еды. Применение препарата более 60 мг 1 раз в сутки до максимальной дозы 120 мг, которые принимались в равномерно распределенных дозах, оценивали с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. Концентрация дулоксетина в плазме демонстрирует большую индивидуальную изменчивость (см. раздел «Фармакокинетика»). Следовательно, некоторые пациенты, недостаточно реагирующие на дозы 60 мг, могут получать более высокую дозу.

Результат лечения следует оценить через 2 месяца. У больных с неадекватной исходной реакцией дополнительная реакция после этого времени вряд ли возможна.

Терапевтическую пользу следует повторно оценивать (по крайней мере, каждые 3 месяца) (см. подраздел «Фармакодинамика»).

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста не рекомендуется регулировать дозы на основе возраста. Однако следует быть осторожными при лечении пожилых людей, особенно при применении дулоксетина в дозе 120 мг/сут при большом депрессивном расстройстве, для которого данные ограничены (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность

Дулоксетин не следует применять пациентам с заболеваниями печени, которые могут вызвать печеночную недостаточность (см. разделы «Фармакокинетика» и «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

Для пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин). Дулоксетин не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина).

Прекращение лечения

Следует избегать внезапного прекращения лечения. При прекращении лечения дулоксетином дозу следует постепенно снижать в течение как минимум 1–2 нед, чтобы снизить риск развития симптомов отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). В случае развития непереносимых симптомов, появляющихся после снижения дозы препарата или в результате прекращения лечения, можно восстановить ранее назначенную дозу. Впоследствии врач может продолжить снижать дозу, но более постепенно.

Дети

Безопасность и эффективность применения дулоксетина детям до 18 лет не изучали, поэтому препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Сообщалось о случаях передозировки дулоксетином отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами в дозе 5400 мг. Были сообщения о некоторых летальных случаях после передозировки дулоксетином, преимущественно в комбинации с другими лекарственными средствами, а также только дулоксетином в дозе примерно 1000 мг. Признаки и симптомы передозировки (отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами) включали сонливость, ком, серотониновый синдром, судороги, рвоту и тахикардию.

Специфические антидоты к дулоксетину не известны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и/или контроль температуры). Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Возможно промывание желудка непосредственно после приема препарата или у пациентов с проявлением симптомов. Активированный уголь может быть полезен для ограничения поглощения. Дулоксетин обладает большим объемом распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Побочные реакции

Краткое описание профиля безопасности

Чаще зарегистрированными нежелательными реакциями у пациентов, получавших дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Однако большинство распространенных нежелательных реакций были легкой или средней степени, обычно возникали в начале лечения, большинство из них имели тенденцию к исчезновению, даже при удлинении терапии.

Обобщенная таблица нежелательных реакций

Ниже приведены нежелательные реакции, которые наблюдаются в самостоятельном сообщении и плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов с депрессией, генерализованным тревожным расстройством и нейропатической диабетической болью (включая в общей сложности 9454 пациента, из которых 5703 получали дулоксетин).

Оценка частоты: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

В пределах каждой группы частоты нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Инфекции и инвазии: редко – ларингит.

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактическая реакция, повышенная чувствительность.

Со стороны эндокринной системы: редко – гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ и питания: часто – снижение аппетита; нечасто – гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом); редко – дегидратация, гипонатриемия, недостаточность ^АДГ6 .

Психические расстройства: часто – бессонница, возбуждение, снижение либидо, тревожность, аноргазмия, необычные сновидения; нечасто – суицидальное мышление ^5,7 , расстройства сна, бруксизм, дезориентация, апатия; редко – суицидальное поведение ^5,7 , мания, галлюцинации, агрессия и злобность ⁴ .

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, сонливость; часто – головокружение, летаргия, тремор, парестезия; нечасто – миоклония, акатизия ⁷ , нервозность, нарушение внимания, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног, плохой сон; редко – серотониновый синдром ⁶ , судороги ¹ , психомоторное беспокойство ⁶ , экстрапирамидные расстройства ⁶ .

Со стороны органов зрения: часто – расплывчатое изображение; нечасто – мидриаз, расстройства зрения; редко – глаукома.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – звон в ушах ¹ ; нечасто – вертиго, боли в ушах.

Со стороны сердца: часто – ускоренное сердцебиение; нечасто – тахикардия, суправентрикулярная аритмия, главным образом фибрилляция предсердий.

Со стороны сосудистой системы: часто повышение артериального давления ³ , приливы жара; нечасто – потеря сознания ² , артериальная гипертензия ^3,7 , ортостатическая гипотензия ² , ощущение холода в конечностях; редко – гипертонический криз ^3,6 .

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – зевота; нечасто – ларингоспазм, носовое кровотечение; редко – интерстициальное заболевание легких ¹⁰ , эозинофильная пневмония ⁶ .

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота, сухость во рту; часто – запор, диарея, боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм; нечасто – желудочно-кишечные кровотечения ⁷ , гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия; редко – стоматит, наличие крови в стуле, неприятный запах изо рта, микроскопический колит ⁹ .

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – гепатит ³ , повышенный уровень печеночных энзимов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза), острое поражение печени; редко – печеночная недостаточность ⁶ , желтуха ⁶ .

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – повышенное потоотделение, сыпь; нечасто – ночная потливость, крапивница, контактный дерматит, холодный пот, реакции фоточувствительности, повышенная склонность к образованию кровоподтеков; редко – синдром Стивенса-Джонсона ⁶ , ангионевротический отек ⁶ , кожный васкулит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто костно-мышечная боль, мышечный спазм; нечасто – чувство скованности мышц, подергивание мышц; редко – тризм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – дизурия, частое мочеиспускание, полакиурия; нечасто – задержка мочеиспускания, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, понижение тока мочи; редко – аномальный запах мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, задержка эякуляции; редко – гинекологические кровотечения, менструальные расстройства, сексуальная дисфункция, тестикулярная боль; редко – симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия, послеродовое кровотечение ⁶ .

Общие расстройства и место введения препарата: часто – падение ⁸ , усталость; нечасто – боль в груди ⁷ , плохое самочувствие, чувство холода, жажда, озноб, слабость, чувство жара, нарушение походки.

Дополнительные изменения при испытаниях: часто – снижение массы тела; нечасто – повышение массы тела, повышение уровня креатининфосфокиназы в крови, повышение уровня калия в крови; редко – повышение уровня холестерола в плазме.

¹ Случаи судорог и звон в ушах также наблюдались после прерывания лечения.

² Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

³ См. См. раздел «Особенности применения».

⁴ О случаях агрессии и злобы преимущественно сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения.

⁵ Сообщалось о случаях суицидальных идей и поведения во время лечения дулоксетином или сразу после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

⁶ Частота нежелательных реакций установлена по постмаркетинговым исследованиям; не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

⁷ Статистически значимо не отличаются от плацебо.

⁸ Случаи падения были более частыми у пожилых людей (≥ 65 лет).

⁹ Расчетная частота на основе всех данных клинических исследований.

¹⁰ Оценка частоты на основе плацебо-контролируемых клинических исследований.

Описание отдельных нежелательных реакций

Прекращение лечения дулоксетином (особенно внезапное) часто приводит к возникновению симптомов отмены. Головокружение, нарушение чувствительности (включая парестезию или ощущение прохождения электрического тока, особенно в голове), нарушение сна (включая бессонницу и сильные бред), усталость, сонливость, беспокойство или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, миалгия, , диарея, гипергидроз и головокружение являются наиболее часто зарегистрированными реакциями.

Обычно для СИЗОС и ИЗОС эти явления были легкой или умеренной степени интенсивности и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могли быть тяжелыми и/или продолжительными. Следовательно, если нет необходимости в дальнейшем лечении дулоксетином, рекомендуется проводить постепенное прекращение лечения, постепенно снижая дозу.

Препарата (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

В 12-недельной острой фазе трех клинических испытаний дулоксетина у пациентов с диабетической нейропатической болью наблюдалось небольшое, но статистически значимое повышение уровня глюкозы в крови натощак при применении дулоксетина. Уровень HbA1c был стабильным как в группе пациентов, принимавших дулоксетин, так и в группе плацебо. В фазе продолжения этих исследований, длившейся до 52 недель, наблюдалось увеличение уровня HbA1c как в группе дулоксетина, так и в группе обычного наблюдения, однако среднее увеличение в группе лечения дулоксетином составило 0,3%. Также наблюдалось небольшое увеличение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина у пациентов при применении дулоксетина, тогда как эти лабораторные анализы показали незначительное снижение уровня группы обычного наблюдения.

Интервал QT, скорректированный частотой сердечных сокращений у больных, принимавших дулоксетин, не отличался от аналогичного у пациентов, принимавших плацебо. Никаких клинически значимых различий в измерениях QT, PR, QRS или QTcB между пациентами, принимавшими дулоксетин и плацебо, не было.

Дети

Известно, что профиль нежелательных реакций при применении дулоксетина у детей и подростков был подобен тому, что наблюдался у взрослых. У детей наблюдалось среднее понижение массы тела в 0,1 кг по сравнению с пациентами из группы плацебо. Впоследствии, в течение 4-6 месяцев пациенты в среднем переориентировались на восстановление до ожидаемого базового уровня массы тела.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ^° С.

Упаковка

Для капсул 30 мг:

По 7 капсул в блистере; по 1 или 4 блистера в картонной пачке.

Для капсул 60 мг:

По 7 капсул в блистере; по 4 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Лабораториос Нормон, С. А./

Laboratorios Normon, SA

Адрес

Ронда де Вальдекаррисо, 6, Трес Кантос, 28760 Мадрид, Испания/

Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos, 28760 Мадрид, Россия.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «Асино Украина» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс:+38 044 281 2333 .

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины