Дулоксин

Дулоксин - антидепрессанты.

Купить Дулоксин можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика
Дулоксетин – это комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина и норепинефрина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не имеет значительного родства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норепинефрина и, как следствие, усилением серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе (ЦНС). Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в ЦНС.
Фармакокинетика
При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6 ч после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения Сmax увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (приблизительно на 11%).
Распределение . Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки (90%).
Метаболизм . Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны.
Вывод . Период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови – 101 л/час.
Почечная недостаточность . У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, постоянно находящихся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами. Следовательно, для пациентов с ХПН следует применять более низкую начальную дозу.

• Лечение больших депрессивных расстройств.
• Лечение диабетической периферической нейропатической боли.
• Лечение генерализованных тревожных расстройств.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Одновременное применение дулоксетина с неселективными необратимыми ингибиторами МАО (иМАО) противопоказано.
• Заболевания печени, которые могут вызвать печеночную недостаточность.
• Дулоксетин не следует применять в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP 1A2), поскольку комбинация приводит к повышению концентрации дулоксетина в плазме крови.
• Тяжелая ХПН (КК <30 мл/мин).
• Начинать лечение дулоксетином противопоказано у пациентов с неконтролируемой АГ, так как это может привести к потенциальному риску развития гипертонического криза.

С осторожностью рекомендуется применять дулоксетин одновременно с лекарственными средствами, преимущественно метаболизируемыми с помощью CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс (флакаинид, пропафенон).
Пероральные контрацептивы и другие стероидные средства. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что дулоксетин не стимулирует каталитическую активность CYP3A. Специфические исследования взаимодействия препарата in vivo не проводились.

Дулоксетин предназначен для перорального применения.
Дозы
Большое депрессивное расстройство
Начальная и рекомендованная поддерживающая доза – 60 мг 1 раз в сутки, независимо от еды. Дозировка более 60 мг 1 раз в сутки до максимальной дозы 120 мг в сутки была оценена с точки зрения безопасности в рамках клинических испытаний. Однако нет клинических данных о том, что пациенты, не реагирующие на исходную рекомендованную дозу, могут извлечь пользу от повышения дозы.
Терапевтический результат обычно наблюдается через 2-4 нед лечения.
После консолидации антидепрессивного ответа рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидивов. У пациентов, которые реагируют на дулоксетин и анамнез предшествующих повторных серьезных эпизодов депрессии, можно рассмотреть дальнейшее длительное лечение в дозе 60-120 мг/сут.
Генерализованные тревожные расстройства
Рекомендуемая начальная доза для пациентов с генерализованным тревожным расстройством составляет 30 мг 1 раз в сутки, независимо от еды. У пациентов с недостаточной реакцией доза должна быть увеличена до 60 мг, что является обычной поддерживающей дозой у большинства пациентов.
У пациентов с сопутствующим синдромом большого депрессивного расстройства как начальная, так и поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки (см. рекомендации по дозировке выше).
Дозы до 120 мг/сут, как было показано, эффективны, оцениваются с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. Поэтому для пациентов, у которых недостаточная реакция на дозу 60 мг, можно рассмотреть повышение дозы до 90 или 120 мг. Повышение дозы должно основываться на клиническом ответе и переносимости.
После консолидации ответа рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидивов.
Диабетическая периферическая нейропатическая боль
Начальная и рекомендованная поддерживающая доза – 60 мг 1 раз в сутки, независимо от еды. Применение препарата более 60 мг 1 раз в сутки до максимальной дозы 120 мг, которые принимались в равномерно распределенных дозах, оценивали с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. Концентрация дулоксетина в плазме демонстрирует большую индивидуальную изменчивость. Следовательно, некоторые пациенты, недостаточно реагирующие на дозы 60 мг, могут получать более высокую дозу.
Результат лечения следует оценить через 2 месяца. У больных с неадекватной исходной реакцией дополнительная реакция после этого времени вряд ли возможна.
Терапевтическую пользу следует повторно оценивать (по крайней мере, каждые 3 месяца).
Особые популяции
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста не рекомендуется регулировать дозы на основе возраста. Однако следует быть осторожными при лечении пожилых людей, особенно при применении дулоксетина в дозе 120 мг/сут при большом депрессивном расстройстве, для которого данные ограничены.
Печеночная недостаточность
Дулоксетин не следует применять пациентам с заболеваниями печени, которые могут вызвать печеночную недостаточность.
Почечная недостаточность
Для пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин). Дулоксетин не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина).
Прекращение лечения
Следует избегать внезапного прекращения лечения. При прекращении лечения дулоксетином дозу следует постепенно снижать в течение как минимум 1–2 нед, чтобы снизить риск развития симптомов отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). В случае развития непереносимых симптомов, появляющихся после снижения дозы препарата или в результате прекращения лечения, можно восстановить ранее назначенную дозу. Впоследствии врач может продолжить снижать дозу, но более постепенно.
Дети
Безопасность и эффективность применения дулоксетина детям до 18 лет не изучали, поэтому препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Чаще всего зарегистрированными нежелательными реакциями у пациентов, получавших дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Однако большинство распространенных побочных эффектов были легкой или средней степени, они обычно возникали в начале лечения, большинство из них имели тенденцию к исчезновению, даже при продолжении терапии.

В пределах каждой группы частоты нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.
Инфекции и инвазии: редко – ларингит.
Со стороны иммунной системы: редко – анафилактическая реакция, повышенная чувствительность.
Со стороны эндокринной системы: редко – гипотиреоз.
Со стороны обмена веществ и питания: часто – снижение аппетита; нечасто – гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом); редко – дегидратация, гипонатриемия, недостаточность АДГ6 .
Психические расстройства: часто – бессонница, возбуждение, снижение либидо, тревожность, аноргазмия, необычные сновидения; нечасто – суицидальное мышление 5,7 , расстройства сна, бруксизм, дезориентация, апатия; редко – суицидальное поведение 5,7 , мания, галлюцинации, агрессия и злобность 4 .
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, сонливость; часто – головокружение, летаргия, тремор, парестезия; нечасто – миоклония, акатизия 7 , нервозность, нарушение внимания, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног, плохой сон; редко – серотониновый синдром 6 , судороги 1 , психомоторное беспокойство 6 , экстрапирамидные расстройства 6 .
Со стороны органов зрения: часто – расплывчатое изображение; нечасто – мидриаз, расстройства зрения; редко – глаукома.
Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – звон в ушах 1 ; нечасто – вертиго, боли в ушах.
Со стороны сердца: часто – ускоренное сердцебиение; нечасто – тахикардия, суправентрикулярная аритмия, главным образом фибрилляция предсердий.
Со стороны сосудистой системы: часто повышение артериального давления 3 , приливы жара; нечасто – потеря сознания 2 , артериальная гипертензия 3,7 , ортостатическая гипотензия 2 , ощущение холода в конечностях; редко – гипертонический криз 3,6 .
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – зевота; нечасто – ларингоспазм, носовое кровотечение; редко – интерстициальное заболевание легких 10 , эозинофильная пневмония 6 .
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота, сухость во рту; часто – запор, диарея, боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм; нечасто – желудочно-кишечные кровотечения 7 , гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия; редко – стоматит, наличие крови в стуле, неприятный запах изо рта, микроскопический колит 9 .
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – гепатит 3 , повышенный уровень печеночных энзимов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза), острое поражение печени; редко – печеночная недостаточность 6 , желтуха 6 .
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – повышенное потоотделение, сыпь; нечасто – ночная потливость, крапивница, контактный дерматит, холодный пот, реакции фоточувствительности, повышенная склонность к образованию кровоподтеков; редко – синдром Стивенса-Джонсона 6 , ангионевротический отек 6 , кожный васкулит.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто костно-мышечная боль, мышечный спазм; нечасто – чувство скованности мышц, подергивание мышц; редко – тризм.

Применение в период беременности или кормления грудью

Дулоксетин следует применять в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам во время приема дулоксетина необходимо сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть.

Безопасность применения дулоксетина у детей неизвестна, поэтому кормление грудью во время приема дулоксетина не рекомендуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения дулоксетина детям до 18 лет не изучали, поэтому не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводили. Дулоксетин может быть связан с развитием седации и головокружения. Поэтому при возникновении седации или головокружения пациенты должны избегать потенциально опасных работ, таких как вождение или эксплуатация машин.

После прекращения лечения (особенно после внезапного прекращения) часто возникают симптомы отмены (см. «Побочные реакции»). В клинических исследованиях нежелательные события, наблюдавшиеся при внезапном прекращении лечения, возникали примерно у 45% пациентов, принимавших дулоксетин, и у 23% пациентов, принимавших плацебо. Риск возникновения симптомов отмены, который наблюдается при СИЗОС и СИЗОС, может зависеть от нескольких факторов, включая длительность лечения и дозу препарата, а также скорость снижения дозы. Нежелательные реакции, возникающие чаще всего, приведены в разделе «Побочные реакции». Обычно эти симптомы имеют легкую и среднюю степень тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми по интенсивности. Обычно симптомы отмены возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но поступали единичные сообщения о возникновении таких симптомов у пациентов, которые по невнимательности пропускали прием дозы препарата. В целом эти симптомы проходят самостоятельно в течение двух недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2–3 месяца или дольше). Следовательно, при прекращении лечения необходимо постепенно снижать дозу дулоксетина в течение по меньшей мере двух недель в зависимости от потребностей пациента (см. «Способ применения и дозы»).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС)/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗОС) могут вызвать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительной половой дисфункции, при которой симптомы сохранялись, несмотря на прекращение действия СИОС/ИОС.

Твердые кишечнорастворимые капсулы дулоксетина содержат сахарозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы или галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не должны принимать этот препарат.

Сообщалось о случаях передозировки дулоксетина отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами в дозе 5400 мг. Были сообщения о некоторых летальных случаях после передозировки дулоксетина, преимущественно в комбинации с другими препаратами, а также только дулоксетина в дозе около 1000 мг. Признаки и симптомы передозировки (отдельно или в комбинации с другими препаратами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, судороги, рвоту и тахикардию.

Специфические антидоты к дулоксетину неизвестны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и/или контроль температуры тела). Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Может быть назначено промывание желудка непосредственно после приема препарата или у пациентов с проявлением симптомов. Активированный уголь может быть полезным для ограничения поглощения. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.