ЗОЛЕДРО-ДЕНК 4 МГ/5 МЛ

Состав

Действующее вещество: zoledronic acid;

1 флакон (5 мл) содержит кислоты золедроновой моногидрата 4,264 мг, что эквивалентно кислоты золедроновой 4 мг

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрата дигидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Код ATХ М05ВА08.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Золендроновая кислота относится к классу бисфосфонатов и действует преимущественно на костную ткань. Соединение является ингибитором остеокластов костной резорбции.

В основе селективного действия бисфосфонатов на кости лежит их высокое сродство с минерализованной костной тканью, однако точный молекулярный механизм подавления активности остеокластов в настоящее время не выяснен. В длительных исследованиях, проведенных на животных, было показано, что золендроновая кислота подавляет резорбцию костной ткани без негативного влияния на формирование, минерализацию или механические свойства костей.

Кроме мощного подавления костной резорбции, Зометы также определенные противоопухолевые свойства, что может способствовать ее общей эффективности при лечении метастатических поражений костей. В доклинических исследованиях были продемонстрированы следующие свойства:

- In vivo: ингибирование остекластичнои резорбции костей, которое меняет микросреду костного мозга, что делает его менее благоприятным для роста опухолевых клеток, антиангиогенная и противоболевая действие.

- In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, непосредственная цитостатическая и проапоптична воздействие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми средствами, антиадгезивная / антиинвазивна действие.

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты были получены после однократных и многократных 5- и 15-минутных инфузий препарата в дозе 2, 4, 8 и 16 мг 64 пациентам с метастазами в костях. Фармакокинетические характеристики не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии концентрация золедроновой кислоты в плазме крови быстро росла, достигая максимума в конце инфузии, после чего быстро снижалась и через 4:00 составляла% от максимального значения, а через 24 часа -% от максимального уровня; в дальнейшем концентрация в течение длительного периода оставалась очень низкой и не превышала 0,1% от максимального значения перед второй инфузии золедроновой кислоты в день 28.

Вывод золедроновой кислоты, применяемой в, происходит в 3 этапа: по быстрым двухфазным выводом из системного кровообращения с периодами полувыведения t½α = 0,24 и t½β = 1,87 часа соответственно идет длительная фаза с терминальным период полувыведения t½γ = 146 часов. При многократном введении золедроновой кислоты каждые 28 дней кумуляции препарата не наблюдалось. Золендроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов с мочой выводится 39 ± 16% введенной дозы остальные препарата преимущественно связывается с костной тканью. В дальнейшем соединение очень медленно выделяется обратно в системный кровоток и выводится почками. Общий клиренс составляет 5,04 ± 2,5 л/ч и не зависит от дозы, пола, возраста, расы и массы тела пациента. При удлинении времени инфузии с 5 до 15 минут концентрация золедроновой кислоты в конце инфузии снижается на 30%, но это не влияло на площадь под кривой зависимости концентрации препарата в плазме крови от времени.

Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и других бисфосфонатов.

Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией или нарушениями функции печени отсутствуют. Золендроновая кислота не ингибирует ферменты цитохрома Р450 человека in vitro, не претерпит биотрансформации; по данным исследований, проведенных на животных, с калом выводилось% введенной дозы, что позволяет предположить, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина и составляет 75 ± 33% клиренса креатинина, который достигал в среднем 84 ± 29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин). Данные популяционного анализа свидетельствовали, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (тяжелым нарушением функции почек) или 50 мл/мин (умеренным нарушением функции почек) соответствующий прогнозный клиренс золедроновой кислоты составит 37% или 72% от клиренса препарата наблюдается в пациентов, клиренс креатинина которых составляет 84 мл/мин. Данные по фармакокинетике препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Золендроновая кислота не проявляет родства с клеточными компонентами крови связывания препарата с белками плазмы крови низкое (примерно 56%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Дети

Ограниченные данные фармакокинетики препарата у детей с тяжелым незавершенным остеогенезом позволяют предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей 3-17 лет сходна с таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса тела, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Показания

Профилактика осложнений, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия спинного мозга, потребность в лучевой терапии или хирургическом вмешательстве на костях, гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у взрослых пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях, включающих поражения костей.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у взрослых пациентов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу, других бисфосфонатов или любой из вспомогательных веществ препарата.

Кормление грудью и период беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Во время клинических исследований Зометы применяли вместе с часто используемыми противоопухолевыми средствами, диуретиками, антибиотиками и анальгетиками. Клинически выраженной взаимодействия не наблюдалось. По данным исследований in vitro Зометы существенно не связывается с белками плазмы крови и не подавляет ферменты системы цитохрома Р450 человека, однако соответствующие клинические исследования взаимодействия не проводились.

Следует с осторожностью применять бисфосфонаты вместе с аминогликозидами, поскольку эти средства могут иметь аддитивный эффект, в результате чего уровне кальция в сыворотке крови могут оставаться сниженным дольше, чем необходимо.

Следует с осторожностью назначать препарат Золедро-Денк 4 мг / 5 мл одновременно с другими потенциально нефротоксичными лекарственными средствами. Следует также принять во внимание возможность развития гипомагниемии в период лечения.

Пациентам с множественной миеломой может угрожать повышенный риск ухудшения функции почек при применении препарата Золедро-Денк 4 мг / 5 мл в комбинации с талидомидом.

Случаи остеонекроза челюсти были зарегистрированы у пациентов, получавших лечение Зометы одновременно с антиангиогенная лекарственными средствами.

Особенности применения

Общие предостережения

Перед применением препарата Золедро-Денк 4 мг / 5 мл нужно убедиться в надлежащей гидратации пациентов.

Следует избегать гипергидратации пациентов, которым грозит риск развития сердечной недостаточности.

После начала терапии препаратом Золедро-Денк 4 мг / 5 мл нужно тщательно контролировать стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови. В случае развития гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в краткосрочной корректирующей терапии. У пациентов с нелеченной гиперкальциемией обычно имеются определенные нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек.

Пациентам, получающим терапию препаратом Золедро-Денк 4 мг / 5 мл, не следует сопутствующее применять другие препараты золедроновой кислоты или любые другие бисфосфонаты, поскольку комбинированные эффекты этих средств неизвестны.

Нарушение функции почек

Состояние пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, и нарушением функции почек нужно должным образом оценить и определить, потенциальная польза от применения препарата Золедро-Денк 4 мг / 5 мл превышает возможный риск.

При решении вопроса о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения осложнений со стороны костей следует учитывать, что эффект от применения препарата начнет проявляться через 2-3 месяца.

На фоне применения золедроновой кислоты были зарегистрированы случаи нарушения функции почек. К факторам, которые могут увеличивать возможность ухудшения функции почек, относятся дегидратация, уже имеющиеся нарушения функции почек, многократные циклы применения золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение других нефротоксических лекарственных средств. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение 15 минут риск уменьшается, возможность нарушения функции почек остается. Случаи нарушения функции почек, их прогрессирования к почечной недостаточности, а также возникновения потребности в диализе были зарегистрированы после введения первой или одноразовой дозы золедроновой кислоты 4 мг. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, которые постоянно применяют Зометы в рекомендованных дозах для предотвращения осложнений со стороны костей, хотя и менее часто.

Уровень креатинина в сыворотке крови пациентов нужно определять перед введением каждой дозы золедроновой кислоты. Лечение пациентов с метастатическим поражением костей на фоне нарушения функции почек легкой или умеренной степени рекомендуется начинать с меньших доз золедроновой кислоты. Если во время лечения у пациента появляются признаки ухудшения функции почек, препарат Золедро-Денк 4 мг / 5 мл следует прервать. Восстанавливать терапию препаратом Золедро-Денк 4 мг / 5 мл следует только после возвращения концентраций креатинина в сыворотке крови к исходному уровню в пределах 10% от исходного значения. Терапию Золедро-Денк 4 мг / 5 мл следует восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Учитывая возможное влияние золедроновой кислоты на функцию почек, отсутствие данных по клинической безопасности применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала лечения (что в клинических исследованиях определялись как уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 400 мкмоль/л, или ≥ 4,5 мг/дл у пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, и ≥ 265 мкмоль/л, или ≥ 3,0 мг/дл, у онкологических больных с метастазами в кости) и ограниченное количество данных с фармакокинетики препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина препарат Золедро-Денк 4 мг / 5 мл пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Поскольку клинические данные по применению препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени ограничены, рекомендации для этой популяции предоставить нельзя.

Остеонекроз челюсти

Случаи остеонекроза челюсти, преимущественно у онкологических больных, зарегистрированных на фоне применения лекарственных средств, угнетающих резорбцию костной ткани, таких как Зометы. Многие из этих пациентов также получал химиотерапию и лечение кортикостероидами. Большинство сообщений касалось стоматологических процедур, таких как удаление зуба. У многих пациентов имелись признаки местной инфекции, в том числе остеомиелита.

Пациентам с сопутствующими факторами риска (такими как рак, химиотерапия, применение кортикостероидов, плохая гигиена полости рта) перед началом терапии бисфосфонатами следует проводить стоматологическое обследование с надлежащими профилактическими процедурами.

Во время терапии таким пациентам следует по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Нет данных, что прерывание терапии бисфосфонатами снижает риск остеонекроза челюсти у пациентов, которым необходимы стоматологические процедуры. План лечения каждого отдельного пациента должна базироваться на клинической оценке состояния пациента врачом с учетом индивидуальной оценки пользы / риска.

Костно-мышечная боль

В период послерегистрационного применения золедроновой кислоты сообщалось о сильном, иногда инвалидизирующий боль в костях, суставах и / или мышцах. Однако такие сообщения были нечастыми. Время до возникновения симптомов колебался от одного дня до нескольких месяцев после начала терапии. У большинства пациентов после прекращения лечения выраженность симптомов уменьшалась. В определенного количества лиц наблюдался рецидив симптомов при возобновлении терапии тем самым лекарственным средством или другим бисфосфонатов.

Атипичные переломы бедренной кости

Атипичные пидвертлюгови и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы на фоне терапии бисфосфонатами, преимущественно у пациентов, получающих длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможные в любом месте вдоль бедренной кости от чуть ниже малого вертела до чуть выше надмыщелков. Переломы возникают после минимальной травмы или вообще без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, который часто сопровождается наличием признаков стрессовых переломов, выявляемых при визуализационных обследованиях, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние; поэтому пациентам, которые получат терапию бисфосфонатами и перенесли перелом бедренной кости, необходимо обследовать вторую бедренную кость. Сообщалось также о плохое заживление таких переломов. Вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости до получения результатов обследования таких пациентов нужно решить на основании индивидуальной оценки пользы и риска.

В период терапии бисфосфонатами пациентам следует сообщать врачу о любой боли в бедре, таза или паха, а каждого пациента с симптомами необходимо обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия

Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших этот препарат. Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологические реакции (включая эпилептические припадки, оцепенение и тетании), вторичные к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гипокальциемий, требующих госпитализации. Иногда гипокальциемия может угрожать жизни.

Особая информация о Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Нет надлежащих данных по применению золедроновой кислоты беременным женщинам. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Золедро-Денк 4 мг / 5 мл противопоказан в период беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает Зометы в грудное молоко. Применение препарата Золедро-Денк 4 мг / 5 мл кормления грудью, противопоказано (см. «Противопоказания»).

Влияние на репродуктивную функцию

Нет достаточных данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Нежелательные реакции, такие как головокружение и сонливость, могут ухудшать способность управлять автотранспортом или другими механизмами, поэтому следует с осторожностью заниматься такой деятельностью при применении препарата Золедро-Денк 4 мг / 5 мл.

Способ применения и дозы

Назначать и вводить препарат Золедро-Денк 4 мг / 5 мл пациентам должен только врач с опытом введения бисфосфонатов.

Дозы

Профилактика осложнений, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях, включающих поражения костей

Взрослые, в т. ч. пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза золедроновой кислоты при профилактике осложнений, связанных с поражением костей, для взрослых пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях, включающих поражения костей, составляет 4 мг каждые 3-4 недели.

Пациентам следует также назначить добавки кальция внутрь в дозе 500 мг/сут и витамин D внутрь в дозе 400 МЕ / сут.

При решении вопроса о лечении пациентов с метастазами в костях с целью предотвращения осложнений со стороны костей следует учитывать, что эффект от применения препарата начнет проявляться через 2-3 месяца.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Взрослые, в т. ч. пациенты пожилого возраста

Больным с гиперкальциемией (концентрацией кальция в сыворотке крови с поправкой на альбумин ≥ 12,0 мг/дл, или 3,0 ммоль / л) рекомендуется применять разовую дозу золедроновой кислоты 4 мг.

Нарушение функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне тяжелого нарушения функции почек препарат Золедро-Денк 4 мг / 5 мл следует назначать только после оценки риска и пользы от терапии. Пациенты, уровень креатинина в сыворотке крови которых составлял> 400 мкмоль/л, или> 4,5 мг/дл, исключались из клинических исследований. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, уровень креатинина в сыворотке крови которых, или «Особенности применения»).

Профилактика осложнений, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях, включающих поражения костей

Перед началом применения препарата Золедро-Денк 4 мг / 5 мл пациентам с множественной миеломой или костными метастазами солидных опухолей необходимо определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. КК рассчитывают на основании уровня креатинина в сыворотке крови по формуле Кокрофта-Голта. Не рекомендуется применять препарат Золедро-Денк 4 мг / 5 мл пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии определяются для этой популяции как клиренс креатинина 265 мкмоль/л, или> 3,0 мг/дл, исключались из клинических исследований золедроновой кислоты.

Пациентам с метастатическим поражением костей и нарушением функции почек легкой или умеренной степени до начала терапии определяются для этой популяции как клиренс креатинина 30-60 мл/мин, рекомендуются такие дозы Золедро-Денк 4 мг / 5 мл:

Таблица 1

* Дозы рассчитаны на базе целевого значения AUC = 0,66 (мг • ч/л) (клиренс креатинина 75 мл/мин). Ожидается, что при применении меньших доз пациентам с нарушениями функции почек значение AUC у них будут такие же, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови пациентов необходимо определять перед введением каждой дозы препарата Золедро-Денк 4 мг / 5 мл; в случае ухудшения функции почек терапию нужно прервать.

В ходе клинических исследований ухудшение функции почек было определено следующим образом:

- для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (или 124 мкмоль/л) - повышение уровня на 0,5 мг/дл, или 44 мкмоль/л;

- для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг/дл, или> 124 мкмоль/л) - повышение на 1,0 мг/дл, или на 88 мкмоль/л.

В клинических исследованиях терапию Зометы восстанавливали только по возвращении концентраций креатинина до начального уровня в пределах 10% от исходного значения. Терапию Золедро-Денк 4 мг / 5 мл следует восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Способ применения и дозы

Для внутривенного применения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий Золедро-Денк 4 мг / 5 мл нужно растворить в 100 мл совместимого раствора (см. Ниже) и ввести в виде однократной инфузии продолжительностью не менее 15 минут.

Перед применением 5,0 мл концентрата из одного флакона Золедро-Денк 4 мг / 5 мл или нужный объем концентрата необходимо дополнительно развести 100 мл раствора для инфузий, не содержит кальция (раствора хлорида натрия концентрацией 9 мг/мл (0,9%) или раствора глюкозы для инъекций концентрацией 50 мг/мл (5%)).

Инфузию необходимо готовить с соблюдением правил асептики.

Лекарственное средство предназначено только для однократного применения.

Перед применением препарат необходимо визуально осмотреть. Применять следует только прозрачный раствор, не содержащий частиц, упаковка которого была повреждена.

Работникам сферы здравоохранения рекомендуется не утилизировать неиспользованный Золедро-Денк 4 мг / 5 мл через бытовую канализацию.

Любой неиспользованный препарат или его отходы утилизировать согласно с местными требованиями.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени рекомендуется применять меньшую дозу препарата Золедро-Денк 4 мг / 5 мл.

Инструкции по приготовлению меньших дозах Золедро-Денк 4 мг / 5 мл

Отбирают необходимый объем концентрата для приготовления раствора для инфузий (4 мг / 5 мл), как указано ниже:

- 4,4 мл соответствует дозе 3,5 мг

- 4,1 мл соответствует дозе 3,3 мг

- 3,8 мл соответствует дозе 3,0 мг.

Соответствующее количество концентрата Золедро-Денк 4 мг / 5 мл нужно развести в 100 мл раствора хлорида натрия концентрацией 9 мг/мл (0,9%) или раствора глюкозы для инъекций концентрацией 50 мг/мл (5%) . Дозу нужно вводить в виде однократной инфузии продолжительностью не менее 15 минут.

Препарат Золедро-Денк 4 мг / 5 мл нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как, например, лактатный раствор Рингера. Лекарственное средство нужно вводить как отдельный раствор для внутришьовенного приложения с помощью отдельной инфузионной системы.

До и после введения золедроновой кислоты необходимо обеспечить надлежащую гидратацию пациента.

Дети.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям в возрасте до 18 лет не установлены.

Передозировка

Клинический опыт острой передозировки Зометы ограничен. Сообщалось о ошибочное введение золедроновой кислоты в дозах до 48 мг. Пациенты, которые получили дозы выше рекомендованных, нужно тщательно наблюдать, поскольку были зарегистрированы случаи нарушения функции почек (в том числе почечной недостаточности) и изменений электролитного состава сыворотки (в том числе концентраций кальция, фосфора и магния). В случае гипокальциемии назначают инфузии кальция глюконата в соответствии с клиническими показаниями. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Обобщенный профиль безопасности

В течение трех дней после применения 4 мг золедроновой кислоты часто возникала острофазовые реакции, симптомы которой включали боль в костях, лихорадку, усталость, артралгии, миалгии и озноб. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней (см. Обзор отдельных нежелательных реакций ниже).

Важные идентифицированы риски, связанные с применением золедроновой кислоты в дозе 4 мг по одобренным показаниям: нарушение функции почек, остеонекроз челюсти, острофазовые реакции, гипокальциемия, нежелательные явления со стороны глаз, фибрилляция предсердий, анафилаксия. Данные о частоте возникновения этих идентифицированных рисков приведены в таблице 2.

Нежелательные реакции, перечисленные ниже в таблице 2, были зарегистрированы в клинических исследованиях и в период послерегистрационного применения преимущественно после длительного лечения Зометы в дозе 4 мг.

Нежелательные реакции указано в порядке убывания частоты их возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,

Таблица 2

* По данным клинических исследований с экспертизой возможных случаев остеонекроза челюсти. Из-за наличия мешающих факторов невозможно с уверенностью установить причинную связь с применением лекарственного средства.

В смотрение отдельных нежелательных реакций

Нарушение функции почек

На фоне применения золедроновой кислоты в дозе 4 мг были зарегистрированы случаи нарушения функции почек. По результатам совместного анализа данных по безопасности, полученных в регистрационных исследованиях применения золедроновой кислоты для профилактики осложнений, связанных с поражением костей у пациентов со злокачественными опухолями на поздних стадиях, включающих поражения костей, частота нарушения функции почек, потенциально повязкам связанного с применением золедроновой кислоты (нежелательные реакции), была следующей: 3,2% - у больных с множественной миеломой, 3,1% - у больных раком предстательной железы, 4,3% - у больных раком молочной железы, 3, 2% - у пациентов с раком легких и другими солидными опухолями. К факторам, которые могут увеличивать вероятность ухудшения почечной функции принадлежат дегидратация, уже имеющиеся нарушения функции почек, многократные циклы применения золедроновой кислоты в дозе 4 мг или иных бисфосфонатов, а также одновременное применение нефротоксических лекарственных средств или сокращения рекомендованного времени инфузии. Случаи нарушения функции почек, их прогрессирования к почечной недостаточности, а также возникновения потребности в диализе были зарегистрированы после первого или одноразового применения золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

Сообщалось о случаях остеонекроза (в основном челюсти), преимущественно у онкологических больных, которым применяли лекарственные средства, подавляющие резорбцию костной ткани, такие как Зометы. Во многих из этих пациентов были признаки местной инфекции, в том числе остеомиелита, и большинство сообщений касалась случаев удаления зуба или других стоматологических процедур у онкологических больных. Существует много документально зафиксированных факторов риска остеонекроза челюсти, в том числе диагностирован рак, сопутствующая терапия (например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекции, уже имеющиеся болезни ротовой полости). Хотя причинно-следственная связь не доказана, рекомендуется избегать стоматологических операций, поскольку время выздоровления может продолжаться.

Фибрилляция предсердий

В одном исследовании эффективности и безопасности золедроновой кислоты при ее применении в дозе 5 мг один раз в год по сравнению с плацебо при лечении постменопаузального остеопороза общая частота фибрилляции предсердий составила 2,5% (96 из 3862) и 1,9% (75 из 3852 ) в группах применения в соответствии золедроновой кислоты 5 мг и плацебо. Частота фибрилляции предсердий как серьезного нежелательного явления составила 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) в группе золедроновой кислоты в дозе 5 мг и плацебо соответственно. Такое расхождение, замечена в этом исследовании, а не наблюдалась в других испытаниях золедроновой кислоты, в том числе при ее применении в дозе 4 мг каждые 3-4 недели онкологическим больным. Механизм повышенной частоты фибрилляции предсердий в этом едином клиническом исследовании неизвестен.

Острофазовые реакции

Такая нежелательная реакция состоит из совокупности симптомов, включающих лихорадку, миалгии, головная боль, боль в конечностях, тошнота, рвота, диарея и артралгию. Реакция возникает в течение ≤ 3 дней после инфузии 4 мг золедроновой кислоты иногда также ее описывают как гриппоподобные симптомы или симптомы, возникающие после введения препарата.

Атипичные переломы бедренной кости

В период послерегистрационного применения сообщалось про такие реакции (частота - редко): атипичные пидвертлюгови и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция на препараты класса бисфосфонатов).

Срок годности

3 года.

Препарат следует использовать сразу после первого вскрытия.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Упаковка

По 5 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Хамельн Фармацевтикалс ГмбХ.

Адрес

Лангес Фельд 13 31789 Хамельн, Германия.

Заявитель

Денк Фарма ГмбХ энд Ко. КГ.

Местонахождение заявителя.

Принцрегентенштрассе 79, 81675 Мюнхен, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины