РЕФОРТАН® 130

Состав

Действующие вещества: гидроксиэтилкрахмал, хлорид натрия;

1000 мл раствора для инфузий содержит 60 г гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) со средней молекулярной массой 130000 и степенью молярного замещения 0,42 и натрия хлорида 9 г (Na ⁺ – 154 ммоль/л, Cl ^– – 154 ммоль/л);

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость. Концентрация электролитов: Na ⁺ – 154 ммоль/л, Cl ^– – 154 ммоль/л; pH 4,0-7,0; теоретическая осмолярность 309 мосмоль/л; титрованная кислотность

Фармакотерапевтическая группа

Кровезаменители и перфузионные растворы. Препараты гидроксиэтилированного крахмала.

Код ATX B05A A07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

^{Рефортан} 130 – коллоидный плазмозаменитель, содержащий 6% гидроксиэтилкрахмал (ГЭК) в физиологическом растворе натрия хлорида (натрия хлорид, 9 мг/мл). Средняя молекулярная масса составляет 130000 дальтонов; степень молярного замещения – 0,42.

Рефортан 130 – это ^{изоонкотический} раствор, то есть увеличение внутрисосудистого объема эквивалентно введенному объему.

Продолжительность эффекта увеличения объема зависит в первую очередь от степени молекулярного замещения и в меньшей степени от средней молекулярной массы. Внутрисосудистый гидролиз полимеров ГЭК приводит к постоянному высвобождению более мелких молекул, обладающих такой же онкотической активностью, прежде чем они выведутся почками. ^{Рефортан} 130 может снижать гематокрит и вязкость плазмы крови. При изоволемическом введении эффект увеличения объема сохраняется не менее 6 часов.

Фармакокинетика

Гидроксиэтилкрахмал – это смесь различных веществ с разной степенью замещения и молекулярной массы. Элиминация зависит от молекулярной массы и степени замещения. Молекулы, находящиеся перед почечным барьером, выводятся путём клубочковой фильтрации. Более крупные молекулы расщепляются α-амилазой и далее выводятся почками. С повышением степени замещения снижается скорость распада. Около 50% введенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов. После однократной инфузии 1000 мл лекарственного средства ^{Рефортан} 130 его плазменный клиренс составляет 19 мл/мин, AUC (площадь под кривой «концентрация-время») – 58 мг×ч/мл и конечное время полувыведения – примерно 12 часов.

Показания

Гиповолемия, вызванная острой кровопотерей, в случаях, когда применение только кристаллоидов считается недостаточным.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому другому компоненту препарата;

- сепсис;

- ожоги;

- почечная недостаточность или почечная заместительная терапия;

- внутричерепное или церебральное кровотечение;

- критическое состояние пациентов (как правило, пациенты интенсивной терапии);

- гипергидратация;

- отек легких;

- дегидратация;

- тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия;

- тяжелые нарушения функции печени;

- застойная сердечная недостаточность;

- тяжелая коагулопатия;

– состояние после трансплантации органов.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение ^{Рефортан} 130 с гепарином и другими антикоагулянтными средствами может приводить к удлинению времени свертывания.

Гидроксиэтилкрахмал может потенцировать нефротоксичность аминогликозидных антибиотиков при одновременном применении.

Особенности применения

Из-за риска аллергических (анафилактических) реакций необходим строгий контроль состояния пациента, а инфузию следует проводить с низкой скоростью.

Хирургическая операция и травмы.

На сегодняшний день отсутствуют достоверные данные по безопасности долгосрочного применения ГЭК пациентам после хирургических вмешательств и пациентам с травмами. Перед назначением ГЭК таким пациентам необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределенность долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Необходимо тщательно рассмотреть показания для замещения объема при применении ГЭК, необходим гемодинамический мониторинг объема и контроль дозировки.

Следует всегда избегать перегрузки объема вследствие передозировки или слишком быстрой инфузии. Необходимо тщательно корректировать дозу пациентам с заболеваниями легких и нарушениями сердечного кровообращения. Следует проводить тщательный мониторинг электролитов сыворотки крови, баланса жидкости и функции почек. Необходимо обеспечивать адекватное поступление жидкости.

Пациенты с почечной недостаточностью или получающие почечную заместительную терапию.

Препараты ГЭК противопоказаны пациентам с почечной недостаточностью или получающим почечную заместительную терапию (см. Противопоказания). При появлении первых признаков поражения почек применение ГЭК необходимо немедленно прекратить. О случаях необходимости проведения заместительной почечной терапии сообщалось до 90 дней после инфузии ГЭК. Поэтому после применения ГЭК пациентам рекомендуется контролировать функцию почек хотя бы в течение 90 дней.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с нарушением функции печени и пациентов с нарушениями коагуляции крови. При лечении пациентов с гиповолемией необходимо также избегать сильного разведения крови, что может возникать при высоких дозах ГЭК.

При повторном применении следует тщательно контролировать показатели свертывания крови. Применение ГЭК следует прекратить при первых признаках коагулопатии.

Для пациентов, которым проводят операции на открытом сердце в сочетании с искусственным экстракорпоральным кровообращением, назначать препараты ГЭК не рекомендуется из-за риска чрезмерного кровотечения.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста, у которых большая вероятность сердечной недостаточности и почечных нарушений, в течение лечения необходим строгий мониторинг, а дозировку следует тщательно регулировать, чтобы избежать осложнений со стороны сердечного кровообращения и почек из-за гиперволемии.

Дети.

Данные по применению детям ограничены, поэтому не рекомендуется применять препараты ГЭК этой группе пациентов.

Воздействие на показатели лабораторных анализов

После введения растворов ГЭК возможно временное повышение уровней альфа-амилазы. Это не следует интерпретировать как признак поражения поджелудочной железы.

Для того чтобы убедиться в правильном определении группы крови, необходимо взять пробу крови перед введением большого количества препарата ^{Рефортан} 130.

Применение лекарственного средства ^{Рефортан} 130 может приводить к положительному результату теста на допинг.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Безопасность применения гидроксиэтилкрахмала в период беременности не изучалась.

Раствор для инфузий не следует применять беременным женщинам, особенно на ранних сроках беременности, кроме случаев, когда врач считает, что потенциальная польза преобладает над возможными рисками. Поскольку сведений о том, проникает ли ГЭК в грудное молоко, нет, следует проявлять осторожность при назначении этого препарата кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат предназначен для использования в условиях стационара.

Способ применения и дозы

Дозировка.

Применение ГЭК следует ограничивать начальной фазой восстановления объема, максимально в течение 24 часов.

Первые 10–20 мл следует вводить медленно и при строгом контроле состояния пациента (из-за возможных анафилактических реакций).

ГЭК следует назначать в самых низких эффективных дозах. Лечение следует сопровождать непрерывным мониторингом гемодинамики и прекратить сразу после достижения соответствующих показателей гемодинамики. Не следует превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу.

Взрослые.

Максимальная суточная доза.

Максимальная суточная доза составляет 50 мл/кг, что эквивалентно 3 г гидроксиэтиленкрохмала (ГЭК) и 7,7 ммоль натрия на килограмм массы тела.

При массе тела пациента 70 кг это соответствует 3500 мл ^{Рефортана} 130.

Максимальная скорость инфузии.

В зависимости от состояния сердечного кровообращения – до 20 мл на килограмм массы тела в час.

Дети.

Данные по применению детям ограничены, поэтому не рекомендуется применять препараты ГЭК этой группе пациентов.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство применять путём внутривенного введения.

Дети.

Данные по применению детям ограничены, поэтому не рекомендуется применять препараты ГЭК этой группе пациентов.

Передозировка

Острая передозировка может привести к гиперволемии. В таких случаях нужно немедленно прекратить инфузию и, если, по мнению врача, это нужно применить диуретическое средство. При передозировке не исключается повышенная тенденция к кровотечению.

Побочные реакции

Для оценки побочных реакций используют следующие категории частоты:

Очень часто (≥1/10);

Часто (от ≥ 1/100 до

Иногда (от ≥ 1/1000 до

Редко (от ≥ 1/10000 до

Очень редко (

Частота неизвестна (на основе имеющихся данных частоту нельзя оценить).

Побочные действия, о которых чаще всего сообщалось, находятся в прямой связи с терапевтическим действием растворов крахмала и используемой дозой, например, гемодилюция является результатом расширения внутрисосудистого пространства без одновременного введения компонентов крови. Также возможно разбавление факторов свертывания крови. Редкие реакции гиперчувствительности от дозы не зависят.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто снижение гематокрита и концентрации протеинов в плазме крови вследствие эффекта гемодилюции.

Часто (зависимость от дозы): более высокие дозы ГЭК приводят к дилюции факторов свертывания крови, и это может влиять на ее свертывание. Могут удлиниться время кровотечения и АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), а концентрация комплекса фактор VIII/фактор фон Виллебранда после введения высоких доз препарата может снизиться.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Частота неизвестна: поражение печени.

Со стороны иммунной системы.

Редко: анафилактические реакции разной интенсивности. После введения ГЭК могут развиваться анафилактические реакции разной интенсивности, поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием всех пациентов, получающих крахмал путем инфузии. При анафилактической реакции инфузию следует немедленно прекратить и начать проведение общепринятых неотложных мероприятий. Тестов, которые позволили бы предположить появление анафилактической реакции у пациента, не существует. Невозможно предусмотреть течение и тяжесть такой реакции. Профилактическое введение кортикостероидных средств не эффективно.

Расстройства общего и реакции в месте введения.

Иногда: инфузия ГЕК, повторяющаяся в течение нескольких дней, особенно при достижении высоких кумулятивных доз, может вызвать зуд, плохо поддающийся лечению. Этот зуд может появиться через несколько недель после окончания инфузии крахмала и продолжаться в течение месяцев. Достоверность появления этой побочной реакции для ^{Рефортан} 130 не изучалась.

Дополнительные способы исследований.

Очень часто: инфузии гидроксиэтилкрахмала приводят к повышению концентрации α-амилазы в сыворотке крови. Этот эффект является результатом образования комплекса амилазы с ГЭК и задержки почечной и непочечной элиминации. Но было бы ошибкой расценивать этот эффект как нарушение функции поджелудочной железы. Через 3–5 суток после инфузии повышения уровня α-амилазы в сыворотке крови больше не выявляется.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Частота неизвестна: поражение почек.

Срок годности

5 лет.

Лекарственное средство предназначено для немедленного использования после открытия флакона.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Специальных условий хранения не требуется.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Поскольку исследований по совместимости нет, лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 250 мл или по 500 мл во флаконе из бесцветного стекла; по 1 или по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ

Адрес

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины