ОЛАНЗАПИН

Состав

Действующая вещество: оланзапин;

1 таблетка содержит оланзапина 5 мг, 10 мг, 15 мг или 20 мг

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), аспартам (E 951), гидроксипропилцеллюлоза, ароматизатор клубничный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Врачебная форма. Таблетки, диспергируются в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские, со скошенными краями таблетки желтого цвета с характерным запахом, с тиснением "D5", "D10", "D15" или "D20" с одной стороны и "CO" - с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства. Оланзапин.

Код АТХ N05A H03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Оланзапин - это антипсихотическое, антиманиакальний препарат, стабилизирует настроение и демонстрирует широкий фармакологический профиль по нескольким рецепторных систем.

В доклинических исследованиях оланзапин обнаружил аффинность к ряду рецепторов (Ki; nM) серотонина 5HT2A / 2C, 5HT3, 5HT6; допамина D1, D2, D3, D4, D5; холинергических мускариновых рецепторов m1 m5; α1-адренорецепторов; гистаминовых H1-рецепторов. Исследования поведения животных обнаружили 5HT, допаминовый и холинергический антагонизм, что согласуется с профилем связывания оланзапина с соответствующими рецепторами. Оланзапин продемонстрировал in vitro большую аффинность к рецепторам серотонина 5HT2, чем допамина D2, и большую 5HT2 активность, чем D2 in vivo. Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин селективно снижал разряд мезолимбических (A10) допаминергических нейронов, вызывая незначительное воздействие на стриарные (A9) реакции, задействованные в моторной функции.

Оланзапин снижал условную реакцию избегания, показатель антипсихотического активности, в дозах, ниже тех, что приводят к каталепсии. В отличие от некоторых других антипсихотических средств, оланзапин увеличивает показатели ответы в анксиолитического тесте.

В исследовании здоровых добровольцев методом позитронно-эмиссионной томографии после однократного приема дозы (10 мг) оланзапин приводил к большей занятости 5HT2A-рецепторов, чем допаминовых D2-рецепторов. Кроме того, исследования пациентов с шизофренией методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии показало, что пациенты, которые отвечают на оланзапин, демонстрируют низкую стриарного D2-занятость, чем пациенты, которые отвечают на некоторые другие антипсихотики и рисперидон, по сравнению с пациентами, которые соответствуют на клозапин.

В двух плацебо-контролируемых и в двух из трех Компараторна контролируемых исследований с участием 2900 пациентов с шизофренией, оланзапин был связан со статистически значимым усилением как негативных, так и позитивных явлений.

В международном двойном слепом компаративном исследовании шизофрении, шизоаффективных и связанных расстройств, включавшее 1481 пациента с разной степенью депрессивных симптомов (среднее базовое значение 16,6 по шкале оценки депрессии Монтгомери - Асберга), потенциальный вторичный анализ изменений настроения от базовой до конечной точки продемонстрировал статистически значимое улучшение (p = 0,001), связанное с оланзапином (- 6,0) по сравнению с галоперидолом (- 3,1).

У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярных расстройств оланзапин продемонстрировал высокую эффективность по сравнению с плацебо и вальпроатом натрия (дивальпроексом) в ослаблении маниакальных симптомов в течение 3 недель. Оланзапин также обнаружил эффективность по сравнению с эффективностью галоперидола, которую определяли по проценту пациентов с симптоматической ремиссией мании или депрессии через 6 и 12 недель. В исследованиях комбинированной терапии пациентов, получавших литий или вальпроат минимум 2 недели, дополнительное применение оланзапина в дозе 10 мг способствовало заметным ослаблению симптомов мании, чем после монотерапии литием или вальпроатом в течение 6 недель.

В 12-месячном исследовании профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии с оланзапином и были разделены на группы оланзапина и плацебо, оланзапин обнаружил статистически значимое преимущество перед плацебо в первичной конечной точке биполярных рецидивов. Оланзапин также обнаружил статистически значимое преимущество перед плацебо по предупреждению рецидивов мании и депрессии.

Во втором 12-месячном исследовании предупреждения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии с комбинацией оланзапина и лития и были рандомизированы в группы оланзапина и лития, оланзапин был статистически не хуже литий в первичной конечной точке биполярных рецидивов (оланзапин - 30,0% , литий - 38,3%; p = 0,055).

В 18-месячном исследовании комбинированной терапии маниакальных или смешанных эпизодов у пациентов, стабилизированных оланзапином и стабилизатором настроения (литием или вальпроатом), длительная комбинированная терапия литием и вальпроатом ни была статистически значимо лучше по монотерапии литием или вальпроатом для задержания биполярных рецидивов за синдромичнимы (диагностическими) критериям.

Фармакокинетика

Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, по скорости и степени абсорбции биоэквивалентны оланзапина, таблеткам, покрытым оболочкой. Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, можно применять вместо оланзапина, таблеток, покрытых оболочкой.

Оланзапин хорошо всасывается после приема внутрь, его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5-8 часов. Абсорбция не зависит от еды.

Абсолютная оральная биодоступность после введения не определена. Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления.

Основной циркуляторный метаболит - 10-N-глюкуронид, не переходит гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 участвуют в образовании N-десметил- и 2-гидроксиметил-метаболитов, обнаружили значительно меньшую фармакологическую активность in vivo в исследованиях на животных, чем оланзапин. Оланзапин имеет доминирующую фармакологической активностью. После приема внутрь средний конечный период полувыведения оланзапина у здоровых лиц варьировался в зависимости от возраста и пола.

У здоровых лиц пожилого возраста (от 65 лет) средний период полувыведения увеличивался (51,8 против 33,8 часа), а клиренс снижался (17,5 против 18,2 л/ч) по сравнению с молодыми людьми. Фармакокинетическая вариабельность у лиц пожилого возраста была в тех же пределах, что и у молодых лиц. В 44 человек в возрасте от 65 лет прием доз от 5 до 20 мг/сут не был связан с изменением профиля побочных реакций.

У женщин средний период полувыведения был несколько удлиненным (36,7 против 32,3 часа), а клиренс пониженным (18,9 против 27,3 л/ч) по сравнению с мужчинами. Однако оланзапин (5-20 мг) обнаружил сравнимый профиль безопасности у женщин (n = 467) и мужчин (n = 869).

У пациентов с почечными нарушениями (клиренс креатинина

У курильщиков с легкой печеночной дисфункцией среднее время полувыведения (39,3 часа) продлевался, а клиренс (18,0 л/ч) снижался аналогично значений у здоровых некурящих (48,8 ч и 14,1 л/ч соответственно).

У некурящих (мужчин и женщин) средний период полувыведения удлинялся (38,6 против 30,4 часа), а клиренс снижался (18,6 против 27,7 л/ч) по сравнению с курильщиками.

Клиренс оланзапина у лиц пожилого возраста ниже клиренс у молодых, у женщин он ниже мужчин, у некурящих - ниже курильщиков. Однако влияние возраста, пола или курение на клиренс оланзапина и время его полувыведения был незначителен по сравнению с общей вариабельностью среди пациентов.

В исследованиях европейцев, японцев и китайцев не было обнаружено разницы в фармакокинетике.

Связывание оланзапина с белками плазмы составляло примерно 93% в пределах концентраций от 7 до 1000 мкг/мл. Оланзапин связывается преимущественно с альбумином и α1-кислотным гликопротеином.

Показания

Оланзапин показан для лечения шизофрении.

Оланзапин эффективен для поддержания достигнутого клинического эффекта при длительной терапии у пациентов, у которых наблюдалась ответ на начальную терапию.

Оланзапин показан для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени.

Оланзапин показан для профилактики повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами, в которых был получен положительный ответ при лечении оланзапином мании.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу. Известный риск развития гострокутовои глаукомы.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие оланзапина

Поскольку оланзапин метаболизируется CYP1A2, по его фармакокинетику могут влиять вещества, специфически индуцируют или ингибируют этот изоэнзимы.

Индукция CYP1A2

Метаболизм оланзапина может быть индуцированный курением или приемом карбамазепина, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Отмечалось лишь легкое или умеренное повышение клиренса оланзапина. Его клинические последствия, вероятно, ограничены, но рекомендуется проводить клинический мониторинг и при необходимости снижать дозу оланзапина.

Ингибирование CYP1A2

Доказано, что флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, значительно ингибирует метаболизм оланзапина. Средний рост Cmax оланзапина после приема флувоксамина составляло 54% у женщин, которые не курят, и 77% у мужчин-курильщиков. Средний рост AUC оланзапина составило 52% и 108% соответственно. Пациентам, принимающим флувоксамин или любые другие ингибиторы CYP1A2, такие как ципрофлоксацин, следует назначать более низкую начальную дозу оланзапина. В начале лечения ингибиторами CYP1A2 следует рассмотреть необходимость снижения дозы оланзапина.

Снижена биодоступность

Активированный уголь снижает биодоступность при пероральном приеме оланзапина на 50-60%, его следует принимать не менее чем за 2:00 до или через 2:00 после приема оланзапина.

Было доказано, что прием флуоксетина (ингибитора CYP2D6), однократный прием антацидов (алюминия, магния) или циметидина не имеют значительного влияния на фармакокинетику оланзапина.

Возможное влияние оланзапина на действие других лекарственных средств

Оланзапин может противодействовать эффекта прямых или косвенных агонистов допамина.

Оланзапин не ингибируется большинство изоэнзимов CYP450 in vitro (в том числе изоэнзимы 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).

По результатам исследований in vivo, не следует ожидать характерные взаимодействия, поскольку ингибирование метаболизма не отмечали в таких действующих веществ: трициклические антидепрессанты (представлены в основном направлением CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4 и 2C19).

Оланзапин не выявил взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.

Терапевтический мониторинг плазменных уровней препарату не довел необходимости коррекции его дозы после начала одновременного лечения оланзапином.

Общее действие на центральную нервную систему

Пациентам, принимающим алкоголь или получают препараты, которые могут вызвать депрессию центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность.

Не рекомендуется применять оланзапин одновременно с антипаркинсоническими препаратами пациентам с паркинсонизмом и деменцией.

Интервал QT

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина с препаратами, увеличивающими интервал QT.

Особенности применения

Во время антипсихотического лечения к улучшению клинического состояния пациента может пройти от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Психозы на фоне деменции и / или расстройства поведения

Оланзапин не предназначен для лечения психоза на фоне деменции и / или расстройств поведения и не рекомендуется для применения в этой группе пациентов из-за роста смертности и риск инсульта. В исследованиях (продолжительностью 6-12 недель) среди пациентов старшего возраста (средний возраст 78 лет) с психозом на фоне деменции и / или расстройств поведения отмечалось 2-кратное увеличение смертности у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с теми, которые получали плацебо (3,5% по сравнению с 1,5% соответственно). Высокая смертность не была связана с дозой оланзапина (средняя суточная доза 4,4 мг) или продолжительностью лечения. Факторы риска, повышающие смертность в этой группе пациентов: возраст> 65 лет, дисфагия, седация, нарушения питания и дегидратация, дыхательные нарушения (в том числе пневмония с аспирацией или без таковой) и одновременное применение бензодиазепинов. Однако смертность была выше у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с теми, которые получали плацебо, независимо от этих факторов риска.

В том же исследовании сообщалось о цереброваскулярные побочные эффекты (в том числе инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения), включая смертельные. Отмечалось 3-кратный рост частоты цереброваскулярных побочных эффектов у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с теми, которые получали плацебо (1,3% по сравнению с 4% соответственно). Все пациенты, которые получали оланзапин или плацебо и у которых отмечались цереброваскулярные побочные эффекты, имели факторы риска. Было установлено, что факторами риска развития цереброваскулярных побочных эффектов при лечении оланзапином были возраст> 75 лет и деменция васкулярного / смешанного типа.

В этих исследованиях эффективность оланзапина не была доказана.

Болезнь Паркинсона

Применение оланзапина для лечения психозов, связанных с агонистами допамина, у пациентов с болезнью Паркинсона не рекомендуется. В исследованиях очень часто сообщалось об ухудшении симптоматики паркинсонизма и галлюцинаций, что отмечались чаще, чем с плацебо; оланзапин ни оказался эффективнее плацебо для лечения психотических сисмптомив. В этих исследованиях сначала состояние пациента стабилизировали с помощью минимальной эффективной дозы препаратов для лечения паркинсонизма (агонистов допамина) и не меняли ни препарат, ни его дозу в течение всего исследования. Оланзапин назначали в дозе 2,5 мг/сут и титровали максимум до 15 мг/сут.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) - это состояние, потенциально угрожает жизни и связан с антипсихотическими препаратами. В редких случаях сообщения о ЗНС были получены в связи с оланзапином. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия, оцепенение мышечной ткани, изменен психическое состояние и признаки расстройств вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки включают рост уровня КФК, миоглобинурию, рабдомиолиз и острую почечную недостаточность. Если у пациента развиваются симптомы СНН или необъяснимая сильная лихорадка без дополнительных клинических проявлений ЗНС, все антипсихотические препараты, включая оланзапин, надо отменить.

Гипергликемия и диабет

В редких случаях сообщалось о гипергликемии и / или обострение диабета, иногда связанные с кетоацидозом или запятой, включая некоторые смертельные случаи. В некоторых случаях сообщалось об увеличении массы тела, может быть фактором риска.

Согласно ориентирам с антипсихотического лечения, рекомендуется соответствующий клинический мониторинг.

Пациенты, получающие любые антипсихотические препараты, включая оланзапин, нуждаются в присмотре относительно появления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета требуют мониторинга контроля глюкозы. Следует регулярно проверять массу тела пациента.

Изменения уровня липидов

В исследованиях сообщалось о нежелательных изменения уровня липидов у пациентов, получавших лечение оланзапином. Изменения уровня липидов следует лечить клинически целесообразным методом, особенно у пациентов с дислипидемией и факторами риска развития липидных расстройств. Пациенты, получающие лечение антипсихотическими препаратами, включая оланзапин, требуют мониторинга согласно действующим установками с антипсихотического лечения.

Антихолинергическое действие

В то время как оланзапин продемонстрировал антихолинергическую активность in vitro, опыт исследований обнаружил низкую частоту связанных реакций. Поскольку клинический опыт применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями ограничен, следует соблюдать осторожность при его назначении пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника или состояниями, связанными с этими заболеваниями.

Функция печени

Часто отмечалось преходящее бессимптомное повышение уровня печеночных аминотрансфераз, аланинтрансферазы, аспартаттрансферазы, особенно в начале лечения. Следует соблюдать осторожность и наблюдать за пациентами с повышенными уровнями аланинтрансферазы и / или аспартаттрансферазы, пациентами с признаками печеночной недостаточности, пациентам с состояниями, связанными с ограниченным печеночным функциональным резервом, и пациентами, которые принимают потенциально гепатотоксических препараты. В случае диагностированного гепатита (включая гепатоцеллюлярные, холестатические или смешанные повреждения печени) лечение оланзапином следует прекратить.

Нейтропения

Следует соблюдать осторожность при пациентов с лейкопенией и / или нейтропенией любого происхождения, пациентов, получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению, пациентов с медикаментозной депрессией / токсичностью костного мозга в анамнезе, пациентов, у которых депрессия костного мозга была вызвана сопутствующими заболеваниями, радиационной терапией или химиотерапией, пациентов в гипереозинофильному состоянии или с МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ синдромом. При одновременном применении оланзапина и вальпроата часто сообщалось о нейтропении.

Прекращение лечения

При внезапном прекращении приема оланзапина очень редко сообщалось о острые симптомы, такие как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота (

Интервал QT

В исследованиях с привлечением пациентов, получавших оланзапин, нечасто (0,1-1%) отмечалась клинически значимая пролонгация интервала QT (коррекция QT по Фридеричиа [QTcF] ≥ 500 мс в любое время после изолинии у пациентов с изолинией QTcFQT, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией.

Тромбоэмболия

Связь во времени между лечением оланзапином и венозной тромбоэмболией отмечался очень редко ( 'связь между возникновением венозной тромбоэмболии и лечением оланзапином не установлено. Поскольку у пациентов с шизофренией часто присутствуют приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, включая иммобилизации, их следует определить и принять превентивные меры.

Общее действие на центральную нервную систему (ЦНС)

Несмотря на первичную действие оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при его приеме в комбинации с другими препаратами центрального действия и алкоголем. Учитывая антагонизм допамина in vitro, оланзапин может противодействовать эффекта прямых или косвенных антагонистов допамина.

Конвульсии

Оланзапин необходимо с осторожностью применять пациентам с конвульсиями в анамнезе и пациентам, которые могут иметь пониженный порог конвульсий.

О конвульсии у пациентов, получавших лечение оланзапином, сообщалось редко. В большинстве этих случаев сообщалось о конвульсиях в анамнезе или факторы риска возникновения судорог.

Поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях продолжительностью до одного года оланзапин был связан со статистически значимым снижением частоты лечения непредсказуемой дискинезии. Однако риск развития поздней дискинезии увеличивается при длительном применении препарата, поэтому при появлении симптомов поздней дискинезии у пациента, принимает оланзапин, следует рассмотреть необходимость снижения дозы или отмены последнего. Эти симптомы могут со временем усиливаться, даже после отмены лечения.

Ортостатическая гипотензия

В исследованиях оланзапина ортостатическая гипотензия редко отмечалась у пожилых пациентов. Как и в случаях с другими антипсихолептикамы, рекомендуется периодически измерять артериальное давление у пациентов в возрасте от 65 лет.

Внезапная остановка сердца

В постмаркетинговых исследованиях оланзапина сообщалось о случаях внезапной остановки сердца. По результатам ретроспективного эмпирического когортного исследования, риск внезапной остановки сердца у пациентов, получавших оланзапин, был примерно вдвое выше, чем у пациентов, не принимавших антипсихотические средства. В этом исследовании риск применения оланзапина был сопоставимым с риском применения атипичных антипсихотических средств, включенных в сводный анализа.

Оланзапин содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Он может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.

Оланзапин содержит маннитол.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. Пациенткам следует сообщить врачу, если они забеременели или планируют беременность во время лечения оланзапином. Поскольку опыт применения оланзапина беременным женщинам ограничен, его можно применять в период беременности, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В очень редких случаях были получены сообщения о тремор, гипертонию, летаргию и сонливость у младенцев, рожденных от матерей, принимавших оланзапин в третьем триместре беременности; также наблюдался респираторный дистресс-синдром, расстройства питания, поэтому необходим контроль состояния новорожденных.

Кормление грудью

В исследованиях с участием здоровых женщин оланзапин переходил в грудное молоко. Средняя концентрация у ребенка (мг/кг) в равновесном состоянии составляла примерно 1,8% от дозы оланзапина, полученной матерью (мг/кг).

Пациенткам следует посоветовать не кормить ребенка грудью, если они принимают оланзапин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентов следует предупредить об опасности.

Способ применения и дозы

Шизофрения:Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг/сут.

Маниакальные приступы начальная доза составляет 15 мг в виде однократной суточной дозы при монотерапии или 10 мг в сутки при комбинированной терапии.

Предупреждение рецидивов при биполярных расстройствах рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. Пациентам, которые уже получают оланзапин для лечения маниакальных приступов, рекомендуется продолжать терапию в той же дозе для предупреждения рецидивов. При появлении новых маниакальных, смешанных или депрессивных приступов лечения оланзапином следует продолжать (при необходимости корректируя дозу) с назначением дополнительного лечения для коррекции изменений настроения по клиническим показаниям.

В течение лечения шизофрении, маниакальных нападений и предупреждения рецидивов биполярных расстройств суточную дозу можно корректировать в соответствии с клинического состояния пациента в пределах 5-20 мг/сут. Увеличение дозы более рекомендованную начальную дозу показано только после соответствующей повторной клинической оценки и вообще не должно происходить в интервале менее 24 часов.

Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, поскольку она не влияет на абсорбцию препарата. При отмене оланзапина следует применить постепенное уменьшение дозы.

Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, следует поместить в рот, они быстро диспергируются в слюне, и их можно легко проглотить. Удалить целую таблетку изо рта трудно. Поскольку таблетки, диспергируются в ротовой полости, хрупкие, их необходимо принимать сразу после вскрытия блистера. Альтернативно их можно диспергировать в стакане воды непосредственно перед применением.

Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, биоэквивалентны оланзапина таблеткам, покрытым оболочкой, и имеют ту же скорость и величину абсорбции. Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, можно применять как альтернативу оланзапина, таблеткам, покрытым оболочкой.

Пациенты пожилого возраста

При наличии соответствующих клинических факторов у пациентов в возрасте от 65 лет следует рассмотреть необходимость назначения низкой начальной дозы (5 мг/сут).

Нарушение функции почек и / или печени

Таким пациентам целесообразно назначить более низкую начальную дозу (5 мг). В случаях печеночной недостаточности средней тяжести (цирроз класса A или B по Чайлд-Пью), начальная доза должна составлять 5 мг. Увеличивать дозу нужно с осторожностью.

Пол

Обычно нет необходимости изменять дозы для женщин по сравнению с мужчинами.

Курильщики

Обычно нет необходимости изменять дозы для некурящих сравнению с курильщиками.

При наличии одного или нескольких факторов замедления метаболизма (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки курить) следует рассмотреть необходимость уменьшения начальной дозы. Увеличение дозы для таких пациентов, если в нем есть необходимость, должно быть консервативным.

В случаях, когда целесообразно увеличение дозы на 2,5 мг, следует применять оланзапин в другой лекарственной форме.

Дети.

Оланзапин не рекомендуется для применения у детей (в возрасте до 18 лет), поскольку данных о его безопасности и эффективности недостаточно. В краткосрочных исследованиях у подростков наблюдалось более значительный рост массы тела и изменения уровней липидов и пролактина, чем в исследованиях у взрослых пациентов.

Передозировка

Симптомы

Очень часто симптомы передозировки (частота> 10%) включали тахикардию, возбуждение / агрессивность, дизартрию, различные экстрапирамидные симптомы и снижение степени сознания от седации до комы.

Другие клинически значимые последствия передозировки включали делирий, судороги, кому, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирации, гипертензию или гипотензию, сердечную аритмию (в

Лечение

Специфического антидота оланзапина нет. Не рекомендуется вызвать рвоту. Показаны стандартные процедуры для лечения передозировки (включая промывание желудка, прием активированного угля). Одновременное применение активированного угля снижало биодоступность приема оланзапина на 50-60%.

Рекомендуется симптоматическое лечение и мониторинг функций жизненно важных органов в соответствии с клинических проявлений, включая лечение артериальной гипотензии и циркуляторного коллапса и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметики бета-агонистической действия, поскольку бета-стимуляция может ухудшить течение гипотензии.

Необходим кардиоваскулярный мониторинг для выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями (наблюдались у ≥ 1% пациентов), связанными с применением оланзапина в ходе проведенных исследований, были такие: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровня пролактина, холестерина (холестерина), глюкозы и триглицеридов в крови, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное асимптоматическое повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, утомляемость, гипертермия, артралгия, повышение уровня алкалинфосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы, мочевой кислоты, КФК и отеки.

В таблице 1 суммированы основные побочные реакции, выявленные в ходе исследований и / или в пост маркетинговый период.

Частоту классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и

Таблица 1.

¹ Клинически значимое увеличение массы тела по ИМТ (индекс массы тела) наблюдалось во всех категорий пациентов. После кратковременного лечения (средняя продолжительность составила 47 дней) увеличение массы тела на ≥ 7% наблюдалось очень часто (22,2% случаев), ≥ 15% наблюдалось часто (4,2% случаев), ≥ 25% наблюдалось редко (0,8 % случаев). У пациентов, получавших длительную терапию (по крайней мере в течение 48 недель), увеличение массы тела на ≥ 7%, ≥ 15%, ≥ 25% наблюдалось очень часто (в 64,4%, 31,7%, 12,3% случаев соответственно ).

² Средние повышение уровня липидов натощак (общий холестерин, ЛПНП и триглицериды) были более значительные у пациентов, у которых изначально не наблюдалось липидной дисрегуляции.

³ Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (холестерина натощак с начального уровня (≥ 5,17 -

⁴ Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (-

⁵ Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (-

⁶ Во время исследований частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, получающих лечение оланзапином, была выше, чем в ходе исследований плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, получающих лечение оланзапином, была ниже, чем при применении титруемых доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин меньше вызывает позднюю дискинезию и / или другие поздние экстрапирамидные синдромы.

⁷ В случае резкого прекращения терапии оланзапином сообщалось о острые симптомы: повышенное потоотделение, бессонница, тремор, ажитации, тошноту и рвоту.

⁸ В ходе исследований (до 12 недель) определено, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхний лимит нормы у 30% пациентов, получавших оланзапин. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в пределах значений, в два раза ниже от верхнего уровня нормы.

⁹ Побочные реакции определены в результате исследований в интегрированной базе данных оланзапина.

¹⁰ Оценка измеренных значений определена в результате исследований в интегрированной базе данных оланзапина.

¹¹ Побочные реакции определены из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, установленной на основе интегрированной базы данных оланзапина.

¹² Побочные реакции определены из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, оценена с использованием доверительного интервала в верхнем лимите нормы (95%) на основе интегрированной базы данных оланзапина.

Воздействие при длительном применении (не менее 48 недель). Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина / ЛПНП / ЛПВП или триглицеридов, постоянно увеличивался. У пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился примерно после 6 месяцев лечения.

Побочные реакции в отдельных популяциях. В ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных исходов и цереброваскулярными побочными реакциями по сравнению с группой плацебо. Очень распространенными побочными эффектами, связанными с применением оланзапина, у этой группы пациентов были нарушение походки и падения. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В ходе исследований среди пациентов с лекарственно индуцированным (агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшение паркинсонивськои симптоматики и галлюцинации отмечались очень часто, чаще, чем в группе плацебо.

У пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в сочетании с вальпроатом наблюдалась нейтропения 4,1%; возможной причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови.

В результате применения оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥ 10%) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщалось о нарушении речи. Во время терапии оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7% ИМТ (индекса массы тела) в 17,4% пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами связано с повышением массы тела ≥ 7% ИМТ в 39,9% пациентов.

Другие побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований перорального применения оланзапина.

Со стороны нервной системы: нечасто (≥ 0,1%) - атаксия, дизартрия.

Очень редко сообщалось о синдроме отмены (включая диарею, тошноту, рвоту).

С постмаркетингового опыта сообщалось о нижеприведенные побочные явления.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко (

Со стороны кожи и ее производных: редко (0,01%) - высыпания.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая: очень редко (

Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерная для пациентов с биполярной манией, которые получают оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом.

Очень часто сообщалось о тремор (> 10%). О нарушении языка сообщалось часто (> 1% и

Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерная для пациентов с индуцированным лекарственным средством (агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона.

Очень часто сообщалось о галлюцинациях (> 10%).

Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерная для пожилых пациентов с психозом на фоне деменции.

Очень часто сообщалось о нарушении походки (> 10%).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 10 таблеток в алюминиевых блистерах. 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Джубилант Дженерикс Лимитед.

Адрес

Село Сикандарпур, Бхаинсвал, Шоссе трубку-Дехрадун, Бхагванпур, Район трубку Харидвар, Уттаракханд, ИН-247661, Индия

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины