ДЖУБРЕКСА

Состав

Действующее вещество: оланзапин;

1 таблетка содержит оланзапин 5 мг, 10 мг, 15 мг или 20 мг;

Другие составляющие: маннит (E 421), аспартам (E 951), гидроксипропилцеллюлоза, ароматизатор клубничный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки диспергируются в полости рта.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские со скошенными краями таблетки желтого цвета с характерным запахом, с тиснением "D5", "D10", "D15" или "D20" с одной стороны и "CO" - с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства. Код ATX N05A H03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Джубрекса является антипсихотическим, антиманиакальным лекарственным средством, стабилизирующим настроение, с широким спектром фармакологического действия, обусловленного влиянием на различные рецепторы. Известно, что в клинических исследованиях оланзапина выявлено связывание с серотониновыми рецепторами 5НТ2А/2С, 5НТ3, 5НТ6, допаминовыми рецепторами D1, D2, D3, D4, D5, мускариновыми рецепторами М1-М5, адренергическими Н-рецепторами. В процессе исследований поведения животных, которым вводили оланзапин, выявлен антагонизм оланзапина как к серотониновым рецепторам 5НТ, так и к допаминовым и холинергическим. Оланзапин имеет более высокий уровень связывания с рецепторами серотонина 5НТ2, чем с рецепторами допамина D2 и в моделях как in vitro , так и in vivo . Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин селективно уменьшает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, оказывая при этом незначительное влияние на стриарные (А9) пути, связанные с моторной функцией. Оланзапин тормозит условный рефлекс избегания, что свидетельствует о его антипсихотической активности при приеме в дозах меньших, чем дозы, вызывающие каталепсию, которая является признаком побочных моторных эффектов. В отличие от других антипсихотических лекарственных средств, оланзапин усиливает реакции на раздражители при проведении анксиолитического теста.

При однократном приеме 10 мг оланзапина в процессе позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с участием добровольцев установлено, что оланзапин имел больший уровень связывания с рецепторами 5НТ2А, чем с допаминовыми рецепторами D2. Кроме того, в результате анализа изображений, полученных во время исследований пациентов, больных шизофренией, методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), выяснилось, что чувствительные к оланзапину пациенты обнаруживали меньший уровень связывания со стриарными D2-рецепторами, чем другие антипсихотические и рисперидончувствительные пациенты по сравнению с клозапинчувствительными пациентами.

Клиническая эффективность

Известно, что во время двух из двух плацебо-контролируемых и двух из трех сравнительно-контролируемых исследований с участием более 2900 больных шизофренией с положительными и отрицательными симптомами оланзапин показал статистически достоверные данные улучшения как отрицательных, так и положительных симптомов.

Известно, что в процессе международных двойных слепых сравнительных исследований с участием 1484 больных шизофренией, шизоаффективностью и ассоциированными с этими болезнями расстройствами с разной степенью нарушений, связанных с депрессивными симптомами (16,6 пункта по шкале Монтгомери-Асберии) , проспективное вторичное исследование от начала до конца оценки изменений настроения установило статистически значимое улучшение (р = 0,001) после лечения оланзапином (-6,0) по сравнению с таковым при лечении галоперидолом (-3,1).

У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами при биполярном расстройстве оланзапин продемонстрировал высокую эффективность в снижении маниакальных симптомов в течение 3 недель по сравнению с плацебо и дивалпроексом. Оланзапин также показал сравнительную эффективность результатов с галоперидолом в перечислении на долю пациентов с симптоматической стадией ремиссии, начиная с мании и депрессии на 6 и 12 неделях лечения. В процессе исследования при сопутствующем лечении литием или вальпроатом в течение 2 недель с добавлением оланзапина в дозе 10 мг установлено значительное снижение симптомов мании по сравнению с таковым при монотерапии литием или вальпроатом после 6 недель.

Известно, что в процессе 12-месячного исследования профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии с помощью оланзапина и в дальнейшем рандомизированных в группы приема оланзапина или плацебо, оланзапин продемонстрировал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо в конечной точке. . Оланзапин также показал статистически значимые преимущества над плацебо в рамках предотвращения рецидива мании или рецидива депрессии.

Известно, что в процессе следующего 12-месячного исследования профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии в результате сопутствующего лечения оланзапином и литием и впоследствии рандомизированных в группы приема оланзапина или лития отдельно, оланзапин не имел статистически значимого преимущества. критерия оценки рецидива биполярного расстройства (оланзапин 30%, литий 38,3%; р = 0,055).

Известно, что в процессе 18-месячного исследования во время сопутствующего лечения маниакальных или смешанных эпизодов состояние пациентов стабилизировали с помощью оланзапина, как стабилизатор настроения применяли литий или вальпроат, длительное сопутствующее лечение оланзапином с литием или вальпроатом не установило статистически значимой и отсрочка рецидивов биполярных расстройств, определяемых в соответствии с синдромным (диагностическим) критерием.

Дети

Опыт применения подросткам (в возрасте от 13 до 17 лет) ограничен в соответствии с полученными данными об эффективности кратковременного лечения шизофрении (6 недель) и мании, связанной с биполярными расстройствами (3 недели), с участием менее 200 подростков. Начальная доза оланзапина составляла 2,5 мг и достигала 20 мг/сут. При лечении оланзапином масса тела у подростков значительно увеличилась по сравнению со взрослыми. У подростков наблюдалось повышение общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и пролактина по сравнению со взрослыми. Данные по поддержанию эффекта лечения и длительных исследований ограничены.

Фармакокинетика

Абсорбция

Препарат хорошо всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 5-8 часов. На всасывание оланзапина еда не влияет. Абсолютная биодоступность пероральной формы приема оланзапина по сравнению с внутривенной не установлена.

Распределение

Уровень связывания оланзапина с протеинами плазмы крови составил примерно 93% для концентрации в пределах от 7 нг/мл до 1000 нг/мл. Оланзапин связывается преимущественно с альбумином и a1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация

Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проходит сквозь гематоэнцефалический барьер. Изоферменты цитохрома P450 CYP1A2 и CYP2D6 способствуют формированию метаболитов N-дезметила и 2-гидроксиметила, которые проявляют значительно меньшую фармакологическую активность in vivo , чем оланзапин, в процессе исследований на животных. Преобладающая фармакологическая активность обусловлена первичным оланзапином.

Вывод

После перорального применения средний период полувыведения оланзапина у добровольцев колебался в зависимости от возраста и пола.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) по сравнению с младшими по возрасту добровольцами средний период полувыведения был более длительным (51,8 против 33,8 часа), клиренс в плазме крови был снижен (17,5 против 18,2 л/час). ). Фармакокинетические колебания, наблюдавшиеся у пожилых добровольцев, находились в пределах диапазона для младших добровольцев. У 44 больных шизофренией в возрасте от 65 лет дозировка от 5 до 20 мг/сут не была связана ни с каким характерным профилем побочных реакций.

У женщин по сравнению с мужчинами средний период полувыведения был более длительным (36,7 против 32,3 ч) и клиренс в плазме крови был снижен (18,9 против 27,3 л/ч). Однако оланзапин (5–20 мг) показал сопоставимый профиль безопасности как у женщин (N = 467), так и у мужчин (N = 869).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Пациенты с печеночной недостаточностью

Известно, что в процессе исследования влияния печеночной недостаточности с участием 6 пациентов с клинически значимым циррозом (класс A (n = 5) и B (n = 1) по шкале Чайлда-Пью) было выявлено незначительное влияние на фармакокинетику перорально введенного оланзапина (однократная доза составляет 2,5-7,5 мг). Пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени несколько повысили системный клиренс и более быстрый период выведения по сравнению с пациентами, у которых не было нарушения функции печени (n = 3). У пациентов с легкими нарушениями функции печени, которые курят, средний период полувыведения был более длительным (4/6; 67%) по сравнению с таким у пациентов без нарушений функции печени, которые не курят (0/3; 0%).

Курящие пациенты

У некурящих по сравнению с курильщиками (мужчины и женщины) средний период полувыведения был более длительным (38,6 против 30,4 часа) и клиренс в плазме крови был снижен (18,6 против 27,7 л/ч).

Клиренс оланзапина в плазме крови ниже у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми, у женщин по сравнению с мужчинами и у некурящих по сравнению с курильщиками. Тем не менее, значение влияния таких факторов как возраст, пол и курение мало могут влиять на клиренс оланзапина в плазме крови и период полувыведения по сравнению с общей изменчивостью между индивидуумами.

Известно, что в процессе исследований с участием пациентов-европейцев, пациентов японской и китайской национальностей различий в фармакокинетике оланзапина не выявлено.

Дети

Фармакокинетика оланзапина у подростков и взрослых схожа. В процессе клинических исследований среднее влияние оланзапина было примерно на 27% выше у подростков. Демографические различия между подростками и взрослыми включают более низкую среднюю массу тела и меньшее количество курильщиков среди пациентов подросткового возраста. Такие факторы, вероятно, влияют на более высокий средний эффект оланзапина, который наблюдался у подростков.

Показания

Оланзапин показан для лечения шизофрении.

Оланзапин эффективен для поддержания достигнутого клинического эффекта во время длительной терапии у пациентов, у которых наблюдался ответ на исходную терапию.

Оланзапин показан для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени.

Оланзапин показан для профилактики повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых был получен положительный ответ при лечении оланзапином мании.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Известен риск развития закрытоугольной глаукомы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Известно, что исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами проводилось только с участием взрослых.

Взаимодействия, оказывающие потенциальное влияние на оланзапин.

Поскольку оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2, специфически индуцируемые или ингибируемые этим изоферментом вещества могут влиять на фармакокинетику оланзапина.

Индукторы CYP1A2

Метаболизм оланзапина может быть индуцирован курением и применением карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина. Наблюдалось слабое или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические выводы ограничены, но рекомендуется клинический мониторинг и, если необходимо, увеличение дозы оланзапина.

Ингибиторы CYP1A2

Флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, существенно уменьшает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему росту Сmax после приема флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Средний рост площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) оланзапина составляет 52% и 108% соответственно. Для пациентов, применяющих флувоксамин или другие ингибиторы CYP1A2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать сниженные дозы оланзапина. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина, если инициированное лечение ингибитором CYP1A2.

Уменьшение биодоступности

Применение активированного угля снижало пероральную биодоступность принятого оланзапина на 50–60%, поэтому его следует применять в течение 2 ч до приема или через 2 ч после приема оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), однократная доза антацидов, содержащих алюминий и магний или циметидин, не оказывали существенного влияния на фармакокинетику оланзапина.

Возможно воздействие оланзапина на другие лекарственные средства.

Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам прямых и косвенных агонистов допамина.

Оланзапин не ингибировал основные изоферменты цитохрома P450 (например, CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) in vitro . Таким образом, не ожидается никаких особых взаимодействий, подтвержденных в исследованиях in vivo , где не отмечалось ингибирование метаболизма оланзапина при применении таких активных веществ: трициклические антидепрессанты (главным образом представленные изоферментом CYP2D6), варфарин (CYP2C9), диофим CYP3A4 и CYP2C19).

Не было отмечено взаимодействия оланзапина при назначении с литием или бипериденом.

Терапевтический мониторинг уровня вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата при сопутствующем назначении с оланзапином.

Общая активность в отношении центральной нервной системы (ЦНС)

С осторожностью следует применять оланзапин пациентам, принимающим этанол или лекарственные средства, которые могут вызвать угнетение ЦНС.

Не рекомендуется сопутствующее применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентами с болезнью Паркинсона и деменцией.

Интервал QTс

Следует осторожно назначать оланзапин с другими препаратами с известным риском повышения интервала QTс.

Особенности применения

При лечении антипсихотическими средствами улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода необходим тщательный мониторинг пациентов.

Психоз, связанный с деменцией и/или расстройствами поведения

Оланзапин не предназначен для лечения психозов, связанных с деменцией и/или нарушением поведения, а также не рекомендуется для применения пациентам в связи с повышением летальности и риска цереброваскулярных случаев. В процессе плацебо-контролируемых клинических исследований (продолжительностью 6–12 недель) с участием пациентов пожилого возраста (средний возраст 78 лет), страдающих психозом, связанным с деменцией и/или нарушением поведения, количество летальных исходов было в 2 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с плацебо (3,5% против 1,5% соответственно). Высокая летальность не связана с величиной применяемых доз оланзапина (средняя суточная доза составляет 4,4 мг) или с продолжительностью лечения. Факторы риска, которые могут вызвать повышение летальности, включают возраст от 65 лет, дисфагию, успокоение, недоедание и обезвоживание, легочные состояния (пневмония с или без аспирации), сопутствующее применение бензодиазепинов. Однако случаи летальности были выше при терапии оланзапином, чем при приеме плацебо, вне зависимости от факторов риска.

В процессе клинических исследований наблюдались случаи цереброваскулярных побочных реакций (инсульт, ишемический транзиторный инсульт), в том числе с летальным исходом. Количество цереброваскулярных побочных реакций было в 3 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин по сравнению с плацебо (1,3% против 0,4% соответственно). Все пациенты, принимавшие оланзапин или плацебо и у которых наблюдались побочные цереброваскулярные реакции, имели факторы риска. Возраст от 75 лет и сосудистый/смешанный тип деменции были идентифицированы как фактор риска цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапина не была установлена в процессе данных исследований.

Болезнь Паркинсона. Не рекомендуется применение оланзапина в терапии психозов, ассоциированных с агонистами допамина. Не рекомендуется сопутствующее применение оланзапина и противопаркинсонических препаратов пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией. В процессе клинических исследований очень часто наблюдалось ухудшение симптоматики болезни Паркинсона и галлюцинаций чаще, чем при приеме плацебо; При лечении психотических симптомов терапия оланзапином не была более эффективной по сравнению с применением плацебо. С самого начала этих исследований от пациентов требовалось постоянное применение наименьшей эффективной дозы антипаркинсонических лекарственных средств (агонистов допамина), а также применения тех же антипаркинсонических лекарственных средств и доз на протяжении всего исследования. Терапия оланзапином была начата с дозы 2,5 мг/сут, которую увеличивали путем титрования до максимальной дозы 15 мг/сут.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) . ЗНС – это потенциально летальный симптомокомплекс, описанный в связи с антипсихотическими препаратами. Редко сообщали о случаях ЗНС, связанных с применением оланзапина. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нерегулярный пульс или изменение артериального давления, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. Клиническое проявление ЗНС или наличие гипертермии без клинического проявления ЗНС требует немедленного отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет. Нечасто сообщали о гипергликемии и/или развитии сахарного диабета или ухудшении течения уже существующего, ассоциированного с кетоацидозом или диабетической комой, а также о летальных случаях. Иногда сообщалось о предварительном повышении массы тела, что могло быть фактором риска.

Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета, в частности, измерять уровень глюкозы в крови в начале лечения через 12 недель, а также ежегодно в дальнейшем. Пациенты, применяющие антипсихотические средства, включая оланзапин, должны быть под наблюдением проявлений признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). Пациенты с сахарным диабетом и пациенты с факторами риска развития диабета должны регулярно контролироваться по ухудшению уровня контроля глюкозы. Следует регулярно контролировать массу тела, например в начале лечения, через 4 недели, через 8 недель и через 12 недель, а также один раз в квартал в дальнейшем.

Изменения уровня липидов . Нежелательные изменения уровня липидов могут наблюдаться у пациентов, применяющих оланзапин. Изменение уровня липидов следует лечить должным образом у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов. Пациентам, получающим лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, необходимо регулярно контролировать уровень липидов в крови, например в начале лечения, через 12 недель, а также каждые 5 лет.

Антихолинергическая активность . В процессе клинических исследований in vitro обнаружена низкая частота развития антихолинергических явлений. Однако из-за ограничения клинического опыта применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями следует быть осторожными при назначении препарата пациентам с гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью или подобными состояниями.

Характеристики печеночной функции. При применении оланзапина часто наблюдался транзиторный асимптоматический подъем уровня печеночных трансаминаз АлАТ и АсАТ, особенно в начале лечения. Пациентам с повышенным уровнем АлАТ и/или АсАТ, признакам и симптомам нарушения деятельности печени, состояниям, связанным с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксические препараты, оланзапин следует назначать с осторожностью. При обнаружении гепатита (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени) оланзапин необходимо отменить.

Нейтропения. Оланзапин необходимо с осторожностью назначать при низком уровне лейкоцитов и/или нейтрофилов по какой-либо причине пациентам, получающим лечение препаратами, которые могут вызвать нейтропению, пациентам, имеющим в анамнезе медикаментозное угнетение/токсическое поражение костного мозга, пациентам с угнетением костного мозга, вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, и пациентам с гипереозинофилией и миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения является частым побочным эффектом при совместном применении вальпроата и оланзапина.

Прекращение терапии. При внезапном прекращении терапии редко (≥ 0,01% и 0,1%) сообщалось об острых симптомах, в частности о чрезмерном потоотделении, бессоннице, треморе, раздражении, тошноте или рвоте.

Интервал QT . В процессе клинических исследований оланзапин не вызывал длительной пролонгации абсолютных интервалов QT и QTс. Однако, как и при лечении другими антипсихотическими средствами, назначать оланзапин в комбинации с препаратами, которые могут вызвать пролонгацию интервала QTс, следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом пролонгации интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца гипомагнезиемией.

Тромбоэмболия. Нечасто сообщали о временной связи между лечением оланзапином и случаями развития венозной тромбоэмболии (≥ 0,1% –

Общее действие на ЦНС. Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо проводить дополнительные меры предосторожности при приеме оланзапина вместе с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя. Оланзапин in vitro проявляет антагонизм к допамину и теоретически может противодействовать эффектам леводопы и агонистам допамина, равно как и другие антипсихотические средства.

Эпилептические приступы. Оланзапин необходимо с осторожностью применять пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе или пациентам, чувствительным к факторам, снижающим порог приступов. Нечасто сообщали о случаях эпилептических приступов при лечении оланзапином. В большинстве случаев пациенты имели в анамнезе эпилептические приступы или риск их возникновения был повышен.

Поздняя дискинезия. В процессе клинических исследований длительностью 1 год или менее при приеме оланзапина наблюдалась статистически значимая низкая частота возникновения дискинезии, вызванной лечением. Из-за возрастающего риска развития поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо согласованное снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента признаков или симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут ухудшаться или появляться после прекращения лечения.

Ортостатическая гипотензия . Нечасто сообщалось о случаях ортостатической гипотензии у пациентов пожилого возраста в процессе клинических исследований. Как и при лечении другими антипсихотиками, во время применения оланзапина рекомендуется периодическое измерение АД пациентам в возрасте от 65 лет.

Внезапная сердечная смерть. В постмаркетинговых отчетах сообщали о случаях внезапной сердечной смерти. Согласно ретроспективному обсервационному когортному исследованию, риск внезапной сердечной смерти у пациентов, применявших оланзапин, повышался почти вдвое по сравнению с пациентами, не применявшими антипсихотики. Риск при применении оланзапина соответствует таковому при применении атипичных антипсихотических средств, включенных в объединенный анализ.

Дети.

Оланзапин не рекомендован для лечения детей и подростков.

Исследования пациентов в возрасте 13–17 лет показали различные побочные реакции, а именно увеличение массы тела, изменения метаболических параметров и увеличение уровня пролактина. Результаты, связанные с этими побочными действиями, не исследовались и остаются неизвестными.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его нельзя назначать пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Лекарственное средство содержит аспартам, источник фенилаланина. Он вреден для людей, страдающих фенилкетонурией.

Лекарственное средство содержит маннит.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных. Пациентки во время лечения оланзапином должны сообщить своему врачу о беременности или намерении забеременеть. Поскольку существующий опыт лечения беременных оланзапин ограничен, оланзапин в период беременности необходимо применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение III триместра беременности, существует риск побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром отмены, симптомы которых могут после рождения изменяться по силе и длительности. Сообщалось об ажитации, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройстве питания. Поэтому нужно тщательно контролировать состояние новорожденных.

Период кормления грудью

При исследовании здоровых женщин, кормящих грудью, оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Средняя доза младенца (мг/кг) без риска для него оценивалась как 1,8% материнской дозы (мг/кг). Пациенткам не рекомендуется кормить грудных детей, если они принимают оланзапин.

Фертильность

Влияние на фертильность неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования влияния оланзапина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Поскольку оланзапин может привести к сонливости и головокружению, пациентов следует предупредить об опасности, связанной с эксплуатацией механизмов, в том числе автотранспортных средств.

Способ применения и дозы

Взрослые

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Маниакальные эпизоды. Рекомендуемая начальная доза оланзапина в качестве монотерапии составляет 15 мг/сут или 10 мг/сут при комбинированном лечении.

Профилактика повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами . Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. Пациенты с биполярными расстройствами, получавшими оланзапин для лечения маниакальных эпизодов, продолжают получать оланзапин в той же дозировке и для профилактики повторных приступов. При развитии нового маниакального, депрессивного или смешанного эпизода лечение необходимо продолжать (при необходимости оптимизировав дозу) вместе с поддерживающей терапией для лечения симптомов нарушения настроения, если есть клиническая необходимость.

Лечение шизофрении, маниакальных эпизодов и предупреждение рецидивов биполярного расстройства. Ежедневную дозу следует определять на основании клинического статуса в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Увеличение рекомендуемой начальной дозы проводить с интервалами не менее 24 часов после клинического обследования.

Джубрексу следует применять независимо от еды, поскольку пища не влияет на абсорбцию препарата. При отмене препарата завершение терапии следует проводить постепенно.

Джубрекса, таблетки, диспергирующиеся в полости рта, следует поместить в рот, где они быстро диспергируются в слюне, и их можно легко проглотить. Удалить целую таблетку изо рта тяжело. Поскольку таблетки, диспергирующиеся в полости рта, хрупкие, их необходимо принимать сразу после вскрытия блистера. Альтернативно их можно диспергировать в стакане воды или другом соответствующем напитке (апельсиновый сок, яблочный сок, молоко или кофе) непосредственно перед применением.

Джубрекса, таблетки, диспергирующиеся в полости рта, биоэквивалентны оланзапину, таблеткам, покрытым оболочкой, и имеют ту же скорость и величину абсорбции. Джубрекса, таблетки, диспергирующиеся в полости рта, можно применять в качестве альтернативы оланзапину, таблеткам, покрытым оболочкой.

Специальные группы населения

Пациенты пожилого возраста. Назначение меньшей начальной дозы (5 мг/сут) обычно не требуется. Необходимость назначения меньшей начальной дозы следует рассматривать для пациентов в возрасте от 65 лет при наличии клинических показаний.

Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью.

Таким пациентам можно назначать меньшую начальную дозу (5 мг/сут). При наличии умеренной печеночной недостаточности (цирроз, классы недостаточности А или В по шкале Чайлда-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, повышать дозу необходимо с осторожностью.

Курильщики . Коррекция дозы в зависимости от наличия/отсутствия привычки к курению не требуется. Метаболизм оланзапина может быть индуцирован курением. Рекомендуется клинический мониторинг, при необходимости можно рассмотреть возможность увеличения дозы оланзапина.

Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина. Повышение дозы таким пациентам, если это показано, следует проводить постепенно, с осторожностью.

Дети.

Применение оланзапина детям и подросткам младше 18 лет не рекомендовано в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности. В процессе краткосрочных исследований у пациентов подросткового возраста отмечалось увеличение массы тела, изменения уровня пролактина и липидов по сравнению со взрослыми.

Передозировка

Симптомы

Очень часто симптомы передозировки (частота >10%) включали тахикардию, возбуждение/агрессивность, дизартрию, различные экстрапирамидные симптомы и снижение степени сознания от седации до комы.

Другие клинически значимые последствия передозировки включали делирий, конвульсии, ком, ЗНС, угнетение дыхания, аспирацию, гипертензию или гипотензию, сердечную аритмию (у

Лечение

Специфического антидота оланзапина нет. Не рекомендуется вызывать рвоту. Показаны стандартные процедуры лечения передозировки (включая промывание желудка, применение активированного угля). Одновременное применение активированного угля снижало биодоступность перорального оланзапина на 50-60%.

Рекомендуется симптоматическое лечение и мониторинг функций жизненно важных органов в соответствии с клиническими проявлениями, включая лечение гипотензии и циркуляторного коллапса и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметические средства бета-агонистического действия, поскольку бета-стимуляция может усугубить течение гипотензии.

Необходим кардиоваскулярный мониторинг для выявления возможной аритмии. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Побочные реакции

В процессе проведенных исследований чаще всего наблюдались следующие побочные реакции (наблюдались у ≥1% пациентов), связанные с применением оланзапина: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровня пролактина, холестерола (холестерина), глюкозы и триглицеридов в крови, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное асимптоматическое повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, утомляемость, гипертермия, артралгиафос, артралгиафос,

В таблице подведены основные побочные реакции, выявленные в процессе исследований и/или в постмаркетинговый период.

Частота классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

¹ Клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов по ИМТ (индекс массы тела). После кратковременного лечения (средняя продолжительность составляла 47 дней) увеличение массы тела на ≥ 7 % наблюдалось очень часто (22,2 % случаев), ≥ 15 % наблюдалось часто (4,2 % случаев), ≥ 25 % наблюдалось нечасто (0,8 % случаев). У пациентов, получавших длительную терапию (по крайней мере в течение 48 недель), увеличение массы тела на ≥7%, ≥15%, ≥25% наблюдалось очень часто (в 64,4%, 31,7%, 12,3% случаев соответственно ).

² Средние повышения уровня липидов натощак (общий холестерол, ЛПНП и триглицериды) были более значительны у пациентов, у которых вначале не наблюдалось липидной дисрегуляции.

³ Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак (ммоль/л), который повышался до высокого (≥6,2 ммоль/л). Очень часто сообщалось о внезапном повышении уровня общего холестерола натощак с начального уровня (≥ 5,17 –

⁴ Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак (–7 ммоль/л) до высокого уровня (≥7 ммоль/л).

⁵ Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак (ммоль/л), который повышался до высокого (≥2,26 ммоль/л). Очень часто сообщалось о внезапном повышении уровня триглицеридов натощак с начального уровня (≥ 1,69 –

⁶ Во время клинических исследований частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, получавших лечение оланзапином, была выше, чем в процессе исследований плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, применявших оланзапин, была ниже, чем при применении титрованных доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидальных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин меньше приводит к поздней дискинезии и/или другим поздним экстрапирамидальным синдромам.

⁷ В случае внезапного прекращения терапии оланзапином сообщали об острых симптомах: повышенном потоотделении, бессоннице, треморе, ажитации, тошноте и рвоте.

⁸ В процессе клинических исследований (до 12 недель) определено, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхний лимит нормы у 30% пациентов, применявших оланзапин. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в пределах значений, в два раза ниже верхнего уровня нормы.

⁹ Побочные реакции определены в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина.

¹⁰ Оценка измеренных значений определяется в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина.

¹¹ Побочные реакции определены из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, установленной на основе интегрированной базы данных оланзапина.

¹² Побочные реакции определены из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, оцененной с использованием доверительного интервала в верхнем лимите нормы (95%) на основе интегрированной базы данных оланзапина.

Воздействие при длительном применении (не менее 48 недель). Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов постоянно увеличивался. У взрослых пациентов, окончивших 9–12-месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился приблизительно после 6 месяцев лечения.

Побочные реакции в отдельных популяциях. В процессе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных исходов и цереброваскулярными побочными реакциями по сравнению с таковым в группе плацебо. Очень распространенными побочными реакциями, связанными с применением оланзапина, у данной группы пациентов были нарушения походки и падения. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В процессе клинических исследований среди пациентов с медикаментозно индуцированным (агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшение паркинсоновской симптоматики и галлюцинации отмечалось очень часто, чаще, чем в группе плацебо.

В процессе одного клинического исследования у пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в комбинации с вальпроатом наблюдалась нейтропения 4,1%; возможной причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови.

В результате применения оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥10%) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщали о нарушении речи. Во время терапии оланзапином в сочетании с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7% ИМТ у 17,4% пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами было связано с повышением массы тела ≥ 7% ИМТ у 39,9% пациентов.

Дети

Оланзапин не показан для лечения детей и подростков. Клинические исследования, которые сравнивали применение оланзапина у подростков и взрослых, не проводились.

Ниже приведены побочные реакции, которые возникали чаще у подростков (возраст от 13–17 лет), чем у взрослых, или побочные реакции, которые были обнаружены только во время кратковременных клинических исследований у подростков. Клинически значимое увеличение массы тела (≥7%) чаще наблюдалось у подростков по сравнению со взрослыми. Во время длительного лечения (не менее 24 недель) клинически значимое увеличение массы тела было выше, чем во время кратковременного лечения.

Частоту побочных реакций, указанных ниже, определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 –

Со стороны обмена веществ и нарушения пищеварения

Очень часто: увеличение массы тела ¹³ , повышение уровня триглицеридов ¹⁴ , повышение аппетита.

Часто: повышение уровня холестерина ¹⁵ .

Со стороны нервной системы

Очень часто: седация (в том числе гиперсомния, вялость, сонливость).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень часто повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ).

Исследование

Очень часто: снижение уровня общего билирубина, повышение гаммаглутамилтрансферазы, повышение уровня пролактина в плазме крови ¹⁶ .

¹³ После кратковременного лечения (средняя продолжительность составляла 22 дня) увеличение массы тела на ≥ 7 % наблюдалось очень часто (40,6 % случаев), у ≥ 15 % пациентов наблюдалось часто (7,1 % случаев) и у ≥ 25 % пациентов (2,5% случаев). Во время длительного лечения (не менее 24 недель) у 89,4% пациентов наблюдалось увеличение массы тела на ≥7%, у 55,3% – на ≥15% и у 29,1% – на ≥25%.

¹⁴ Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак (ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 1,467 ммоль/л), и внезапное повышение уровня триглицеридов натощак с начального уровня (≥ 1,016 – 1,467 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 1,467 ммоль/л).

¹⁵ Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем холестерола натощак с начального уровня (– 5,17 ммоль/л).

¹⁶ У 47,4% подростков наблюдалось повышение уровня пролактина в плазме крови.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Джубилант Дженерикс Лимитед.

Адрес

Село Сикандарпур, Бхаинсвал, Шоссе Рурки-Дехрадун, Бхагванпур, Район Рурки Харидвар, Уттаракханд, ИН-247661, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины