ПАНТОПРАЗОЛ АЛТАН

Состав

Действующее вещество: пантопразол;

1 флакон содержит 40 мг пантопразола (в виде пантопразола натрия сесквигидрата);

Другие составляющие: натрия эдетат, маннитол (Е 421), трометамол, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физикохимические свойства: порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Пантопрозол. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния. Пантопразол является замещенным бензимидазолом, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке через специфическую блокаду протонных насосов париетальных клеток.

Пантопразол в кислой среде париетальных клеток превращается в активную форму и ингибирует H+, K+-ATФазу, что блокирует конечную стадию продуцирования соляной кислоты желудком. Ингибирование является дозозависимым и влияет как на базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают через 2 недели. Как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП) и ингибиторы Н2-рецепторов, пантопразол снижает кислотность желудка и соответственно увеличивает уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Рост гастрина обратим. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально в отношении клеточных рецепторов, ему присуще свойство ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Пероральные и внутривенные лекарственные формы обеспечивают одинаковый терапевтический эффект.

Под влиянием пантопразола возрастают уровни гастрина натощак. При краткосрочном применении верхний предел нормы в большинстве случаев не превышает. При продолжительном лечении уровни гастрина в основном возрастают в 2 раза. Однако в редких случаях возможен чрезмерный рост этих уровней. Как следствие, у небольшой части пациентов при длительном лечении наблюдается незначительный или умеренный рост количества специфических эндокринных клеток желудка (как при аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, обнаруженных в экспериментах с животными, у людей не наблюдалось. Согласно результатам исследований на животных, при длительности лечения пантопразолом более 1 года не исключено влияние на эндокринные параметры щитовидной железы.

Во время терапии антисекреторными лекарственными средствами в ответ на понижение секреции кислоты повышается уровень гастрина в сыворотке крови. Также повышается уровень хромогранина А (CgA) в результате снижения желудочной кислотности. Повышенные уровни CgA могут оказывать влияние на проведение исследований нейроэндокринных опухолей.

Согласно данным научных публикаций, рекомендуется прекратить терапию ИПП за 5 дней – 2 недели до определения CgA. Это позволит вернуть уровень CgA с повышенной вследствие применения терапии ИПП к норме.

Фармакокинетика

В диапазоне доз от 10 до 80 мг кинетика пантопразола в плазме крови линейна как при пероральном, так и внутривенном введении.

Распределение

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения – примерно 0,15 л/кг.

Биотрансформация

Вещество почти полностью метаболизируется в печени. Основной метаболический путь – деметилирование CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. Среди других метаболических путей – окисление CYP3A4.

Вывод

Период полувыведения - около 1 часа, клиренс - около 0,1 л/ч/кг. Зарегистрировано несколько случаев задержанного вывода. Из-за специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длительной продолжительностью терапевтического действия (ингибированием секреции соляной кислоты).

Большинство метаболитов пантопразола (около 80%) выводится почками, остальные с фекалиями. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (примерно 1,5 часа) не намного больше, чем у пантопразола.

Особые группы пациентов

Медленные метаболизаторы. Около 3% европейцев обладают низкой функциональной активностью фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме — время» была примерно в 6 раз больше медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови выросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Пациентам с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижение дозы пантопразола не требуется. Так же, как и у здоровых лиц, период полувыведения пантопразола у этих пациентов короткий. Совсем небольшое количество пантопразола диализуется. Несмотря на то, что период полувыведения главного метаболита несколько увеличивается (2-3 ч), он быстро выводится, поэтому не накапливается.

Нарушение функции печени . Хотя у больных циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлда — Пью) период полувыведения действующего вещества увеличивается до 7–9 часов и, соответственно, увеличивается площадь под кривой (AUC) в 5–7 раз, максимальная концентрация пантопразола в плазме увеличивается только в 1,5 раза по сравнению с таковым у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Небольшое увеличение AUC и Cmax у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами помладше не является клинически значимым.

Дети. После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и Cmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

Показания

· рефлюкс-эзофагит.

· Язва двенадцатиперстной кишки.

· Язва желудка.

· Синдром Золлингера - Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола и любому вспомогательному компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН.

В результате полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, у которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, внеконазол или других препаратов, таких как эрло).

Ингибиторы протеазы ВИЧ.

Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»).

Если совместное применение ингибиторов ВИЧ-протеазы и ИПП признано таким, что избежать невозможно, рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать дневную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов ВИЧ-протеазы.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин).

Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНИ (международный нормализованный индекс). Однако сообщали о повышении МНИ и продлении протромбинового времени у пациентов, которые совместно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНИ и удлинение протромбинового времени может привести к развитию патологического кровотечения и даже летальному исходу. В случае совместимого применения необходимо проводить мониторинг МНИ и протромбинового времени.

Метотрексат.

Сопутствующее применение метотрексата в больших дозах (например, 300 мг) и ИПП повышало уровни метотрексата у некоторых пациентов. Таким образом, при применении больших доз метотрексата, например для лечения рака и псориаза, может потребоваться временное прекращение приема пантопразола.

Остальные исследования лекарственных взаимодействий.

В печени происходит экстенсивный метаболизм пантопразола с участием ферментативной системы цитохрома Р450. Основной метаболический путь – это деметилирование CYP2C19, среди других метаболических путей – окисление CYP3A4.

Исследования взаимодействий с другими лекарственными препаратами, имеющими аналогичные метаболические пути, в частности, карбамазепином, диазепамом, глибенкламидом, нифедипином и пероральными контрацептивами с левоноргестрелом и этинилэстрадиолом, не выявили клинически важных взаимодействий.

Результаты некоторых исследований лекарственных взаимодействий свидетельствуют, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ с участием ферментов CYP1A2 (кофеин, теофиллин), CYP2C9 (пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (метопролол), CYP2E1 (этанол) и -гликопротеином всасывания дигоксина.

Нельзя исключать возможность взаимодействия патопразола с другими лекарственными средствами или соединениями, метаболизируемыми ферментами той же системы.

Взаимодействия при совместном применении с антацидами не обнаружено.

Также проводили исследования лекарственных взаимодействий при одновременном применении пантопразола с определенными антибиотиками (кларитромицина, метронидазола, амоксициллина). Клинически важных взаимодействий обнаружено не было.

Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют CYP2C19.

Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут повышать системное действие пантопразола. Для пациентов, получающих длительную терапию высокими дозами пантопразола или имеющих печеночную недостаточность, может потребоваться снижение дозы.

Индукторы ферментов, влияющих на CYP2С19 и CYP3A4, например рифампицин и зверобой обычный (Нypericum perforatum ), могут снижать в плазме крови концентрацию ИПП, метаболизирующихся ферментами той же системы.

Особенности применения

Злокачественные новообразования желудка.

Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и затруднять диагноз.

В случае возникновения угрожающих симптомов (например, стремительное нежелательное снижение массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью, анемия, молота) и когда имеется подозреваемая или подтвержденная язва желудка, необходимо исключить наличие злокачественных новообразований.

Если, несмотря на адекватное лечение, симптомы сохраняются, следует провести дополнительные обследования.

Печеночная недостаточность.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью во время терапии необходимо контролировать активность печеночных ферментов. При повышении их активности лечение следует прекратить.

Ингибиторы протеазы ВИЧ.

Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Если же применение комбинации атазанавира с ИПП невозможно избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (в том числе вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг.

Бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта.

Как и другие ИПП, пантопразол может повлечь за собой рост численности бактерий нормальной флоры верхнего отдела пищеварительного тракта. Лечение препаратом несколько повышает риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile .

Гипомагниемия.

Гипомагниемия в тяжелой форме отмечали у пациентов, получавших такие ИПП, как пантопразол, в течение минимум 3 месяцев, а в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, например усталость, судороги, делирий, конвульсии, головокружение и желудочковая аритмия, однако они могут начаться незаметно и могут быть не учтены. У большинства пораженных пациентов состояние улучшалось после заместительной терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Если ожидается длительное лечение или если пациент принимает ИПП в комбинации с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), врачам следует учесть потребность в измерении уровней магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Натрий .

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, то есть, по сути, является «безнатриевым» препаратом.

Переломы костей.

Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ИПП увеличивает риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска.

Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ИПП увеличивает общий риск переломов на 10–40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и принимать достаточное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка.

Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой каждой красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, испытывающих влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предварительной терапии ИПП повышает риск ее развития при применении других ИПП.

Воздействие на результаты лабораторных исследований.

Повышенный уровень CgA может оказывать влияние на результаты исследований нейроэндокринных опухолей. Во избежание такого воздействия необходимо прекратить терапию пантопразолом минимум за 5 дней до определения CgA. Если уровни CgA и гастрина не вернулись в норму после первичных определений, определение необходимо повторить через 14 дней после прекращения терапии ИПП.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Опыт применения препарата беременным женщинам ограничен. Доступные данные по беременным женщинам (около 300–1000 примеров) не показывают мальформативной или фето/неонатальной токсичности пантопразола. В ходе исследований репродуктивной функции на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Лекарственное средство не следует применять в период беременности.

Кормление грудью. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Есть данные по экскреции пантопразола в грудное молоко человека. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения препаратом следует приниматься с учетом пользы грудного кормления для ребенка и пользы от лечения препаратом для женщины.

Фертильность . В ходе исследований на животных не наблюдалось случаев негативного влияния пантопразола на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При лечении этим препаратом возможны такие нежелательные реакции, как нарушение зрения и головокружение. При наличии таких реакций пациентам нельзя управлять автомобилем или работать с механическим оборудованием.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство применять взрослым по назначению и под контролем врача.

Введение препарата рекомендуется только в случае, когда его применение перорально невозможно. Имеются данные о длительности внутривенного лечения до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от введения препарата к пероральному в дозе 40 мг.

Рекомендуемые дозы.

Язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагит – 1 флакон (40 мг пантопразола) в сутки внутривенно.

Длительное лечение синдрома Золлингера – Эллисона и других патологических состояний гиперсекреции.

Начальная суточная дозировка лекарственного средства составляет 80 мг. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Если дозы превышают 80 мг/сут, их необходимо разделить на два введения. Возможно временное увеличение дозы пантопразола до 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

В случае необходимости быстрого уменьшения кислотности большинства пациентов достаточно начальной дозы 2×80 мг для достижения желаемого уровня (

Печеночная недостаточность.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона препарата, порошок 40 мг).

Почечная недостаточность.

Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются в корректировке дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы.

Подготовка к применению.

Готовый к применению раствор получают путем разведения порошка в флаконе 10 мл раствора для инъекций хлорида натрия 0,9%. Полученный раствор можно вводить сразу или после смешивания со 100 мл раствора для инъекций хлорида натрия 0,9% или раствора для инъекций глюкозы 5%.

После приготовления раствор следует использовать в течение 12 часов. С микробиологической точки зрения разбавленное лекарственное средство необходимо использовать немедленно.

Лекарство нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше.

Это лекарственное средство предназначено для внутривенного введения в течение 2–15 минут.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флакон с раствором (в частности, изменение цвета, наличие осадка).

Дети.

Лекарственное средство не рекомендуется применять детям (до 18 лет), поскольку данные по безопасности и эффективности пантопразола для этой возрастной категории ограничены. Имеющиеся на сегодняшний день данные приведены в разделе «Фармакокинетика», однако рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

Передозировка

Симптомы передозировки у человека не описаны.

Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, то он почти не выводится при проведении гемодиализа.

В случае передозировки, при наличии клинических признаков интоксикации, следует принять обычные терапевтические меры, предусмотренные на случай интоксикации. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции

Возникновение побочных реакций можно ожидать около 5% пациентов. Чаще сообщали о развитии таких побочных реакций, как тромбофлебит в месте введения. Диарея и головные боли возникли примерно у 1% пациентов.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 и

Со стороны крови и лимфатической системы.

Единичные: агранулоцитоз.

Редкие: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Частые: боль в эпигастральной области, полипы из фундальных желез (доброкачественные).

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость во рту, боль и дискомфорт в животе.

Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-глутамилтрансферазы).

Единичные: повышение уровня билирубина.

Частота неизвестна: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны иммунной системы.

Единичные: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечастые: зуд, кожная сыпь, экзантема.

Одиночные: крапивница, ангиодемия.

Частота неизвестна: мультиформная эритема, синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника.

Единичные: артралгия, миалгия.

Частота неизвестна: мышечный спазм (как следствие нарушения баланса электролитов).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Единичные: расстройства вкуса.

Частота неизвестна: парестезия.

Психические расстройства.

Нечасто: расстройства сна.

Единичные: депрессия (в том числе обострение).

Редкие: дезориентация (в том числе обострение).

Частота неизвестна: галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к таким расстройствам, а также обострение этих симптомов в случае их существования).

Со стороны органов зрения.

Одиночные: нарушение зрения/затуманивание зрения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Частота неизвестна: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Общие расстройства.

Часто: тромбофлебит в месте введения.

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Единичные: повышение температуры тела, периферические отеки.

Метаболизм и нарушения обмена веществ.

Редко гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия ¹ , гипокалиемия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Единичные: гинекомастия.

¹ Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.

Срок годности

1,5 года.

С микробиологической точки зрения разбавленное лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Однако физико-химическая стабильность разбавленного лекарственного средства сохраняется в течение 12 ч при температуре 25 °C.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

Порошок в флаконе. По 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АЛТАН ФОРМАСЬЮТИКАЛС, С. А.

Адрес

Проспект Конститусьон, 198-199, Полигоно Индустриаль Монте Боял, Касаррубиос-дель-Монте, Толедо, 45950, Испания.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины