ЦЕФТРИАКСОН

Состав

Действующее вещество: цефтриаксон;

1 флакон содержит цефтриаксон (в виде цефтриаксон натриевой соли стерильной) 1000 мг.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Остальные бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины ІІІ поколения. Цефтриаксон. Код ATX J01D D04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Цефтриаксон ингибирует синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам (PBPs). Это нарушает биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальной клетки.

Резистентность

Резистентность бактерий к цефтриаксону может быть следствием одного или нескольких из следующих механизмов:

- гидролиз бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра (ESBLs), карбапенемазы и ферменты Amp C, которые могут быть индуцированы или стабильно дерепрессированы у некоторых аэробных грамотрицательных видов бактерий;

- снижение сродства пенициллинсвязывающих белков с цефтриаксоном;

- непроницаемость наружной мембраны у грамотрицательных организмов;

- наличие бактериальных эфлюксных насосов.

Предельные значения при определении чувствительности

В таблице ниже приведены предельные значения минимальной ингибирующей концентрации (MIK), установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST).

Таблица 1

^a Чувствительность определена на основе чувствительности к цефокситину.

^b Чувствительность определена на основе чувствительности к пенициллину.

^c Изоляты с минимальной ингибирующей концентрацией, превышающей предельные значения чувствительности, встречаются редко. Если они обнаружены, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения – направить в референтную лабораторию.

^d Предельные значения чувствительности относятся к суточной внутривенной дозе 1 г × 1 и высокой дозе не менее 2 г × 1.

Клиническая эффективность против специфических патогенов

Распространенность приобретенной резистентности к определенным видам микробов может изменяться географически и с течением времени. Поэтому желательно получить данные о местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза цефтриаксона для лечения по крайней мере некоторых типов инфекций вызывает сомнения, следует обратиться за советом к специалисту.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный) ^£ , коагулазонегативные стафилококки (метициллиночувствительные) ^£ , Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae , Streptococci группы

Грамнегативные аэробы

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis , Providencia spp., Treponema pallidum.

Виды, которые могут приобретать резистентность

Грамположительные аэробы

Staphylococcus epidermidis ⁺ , Staphylococcus haemolyticus ⁺ , Staphylococcus hominis ⁺ .

Грамнегативные аэробы

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli ^% , Klebsiella pneumoniae ^% , Klebsiella oxytoca ^% , Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анноэроби

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringen.

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Enterococcus spp ., Listeria monocytogenes.

Грамнегативные аэробы

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Анноэроби

Clostridium difficile.

Другие

Chlamydia spp ., Chlamydophila spp . , Mycoplasma spp ., Legionella spp ., Ureaplasma urealyticum.

^£ Все метилицилинорезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону.

⁺ Уровень резистентности > 50% по крайней мере в одном регионе.

^% Штаммы, продуцируемые ESBL, всегда резистентны.

Фармакокинетика

Абсорбция

Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в плазме крови после внутримышечной инъекции составляет примерно половину от наблюдаемой после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г составляет примерно 81 мг/л и достигается через 2–3 ч после введения. Площадь под кривой «концентрация – время» в плазме после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в плазме крови после в/в болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона составляет примерно 120 и 200 мг/л соответственно. Концентрация цефтриаксона в плазме крови после инфузии 500 мг, 1 г и 2 г цефтриаксона составляет примерно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. В тканях легких, сердца, желчных протоках/печени, миндалинах, слизистой носа, среднем ухе, костях, а также в спинномозговой и плевральной жидкости, секрете простаты и синовиальной жидкости обнаруживаются концентрации, которые намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства. После повторного введения наблюдается увеличение средней концентрации пиков в плазме крови (Cmax) на 8-15%; в большинстве случаев в зависимости от пути введения равновесная концентрация достигается в течение 48-72 часов.

Проникновение в специфические ткани

Цефтриаксон проникает в мозговые оболочки. Степень проникновения наибольшая при их воспалении. У пациентов с бактериальным менингитом средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет до 25% его уровня в плазме крови, тогда как у пациентов без воспаления мозговых оболочек эта концентрация составляет лишь 2% от уровня цефтриаксона в плазме крови. Пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4-6 часов после внутривенного введения. Цефтриаксон проникает через плаценту и выделяется в низких концентрациях грудного молока (см. раздел «Особенности применения»).

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбуминами крови. Связывание с белками плазмы крови составляет около 95% при концентрации в плазме крови цефтриаксона ниже 100 мг/л. Связывание насыщается, и доля связанного цефтриаксона уменьшается с увеличением концентрации (до максимума 85% при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, но превращается в неактивные метаболиты кишечной флорой.

Элиминация

Плазменный клиренс общего цефтриаксона (как связанного, так и несвязанного цефтриаксона) составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, главным образом путем клубочковой фильтрации, в то время как 40-50% выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У пациентов с почечной или печеночной дисфункцией фармакокинетические параметры цефтриаксона изменяются минимально, с незначительным увеличением периода полувыведения (менее чем в два раза), даже у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Относительно умеренное удлинение периода полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью объясняется увеличением внепочечного клиренса вследствие снижения связывания с белками и соответствующего увеличения внепочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с печеночной недостаточностью не увеличивается период полувыведения цефтриаксона из-за компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это увеличение связано также с увеличением свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса цефтриаксона. Объем распределения увеличивается в соответствии с увеличением общего клиренса.

Пациенты пожилого возраста

У лиц старше 75 лет средний период полувыведения обычно в 2-3 раза длиннее, чем у молодых людей.

Дети

У новорожденных удлиняется период полувыведения цефтриаксона. С рождения до 14-дневного возраста концентрация свободного цефтриаксона может повышаться вследствие таких факторов, как сниженная клубочковая фильтрация и аномальное связывание с белками. В младенческом возрасте период полувыведения ниже, чем у новорожденных или взрослых. Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, младенцев и детей, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность

Цефтриаксон имеет нелинейную фармакокинетику, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением полувыведения, зависят от дозы на основе общей концентрации препарата; эти параметры увеличиваются менее чем пропорционально дозе. Нелинейность связана с насыщением связывания с белками плазмы. Поэтому нелинейность наблюдается только для общего цефтриаксона в плазме крови, а не свободного (несвязанного) цефтриаксона.

Фармакокинетические/фармакодинамические соотношения

Как и других бета-лактамов, процент интервала дозирования, когда несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации (MIК) цефтриаксона для отдельных целевых видов (%T > MIК ), является фармакокинетически-фармакодинамическим индексом, демонстрирующим наилучшую корреляцию с эффективностью.

Показания

Цефтриаксон показан для лечения таких инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных (с рождения):

· бактериальный менингит;

· внебольничная пневмония;

· госпитальная пневмония;

· острый средний отит;

· интраабдоминальные инфекции;

· осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

· инфекции костей и суставов;

· осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

· гонорея;

· сифилис;

· бактериальный эндокардит.

Цефтриаксон можно применять для:

· лечение острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых;

· лечение диссеминированного боррелиоза Лайма [ранняя (II) стадия и поздняя (III) стадия] у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней;

· предоперационной профилактики инфекций при хирургическом вмешательстве;

· лечение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию;

· лечение пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеперечисленных инфекций или если есть подозрение на любую из вышеперечисленных инфекций.

Цефтриаксон следует применять в сочетании с другими антибактериальными препаратами, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под его спектр действия (см. раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания

· гиперчувствительность к цефтриаксону, к любому другому цефалоспорину.

· наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинов, монобактамов, карбапенемов).

Цефтриаксон противопоказан применению:

· недоношенным новорожденным возрастом до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*.

· доношенным новорожденные (возрастом до 28 дней жизни):

- с гипербилирубинемией, желтухой, с гипоальбуминемией, ацидозом (при этих состояниях связывание билирубина с белками крови снижается)*;

- требующие (или ожидаемые потребности) внутривенного введения препаратов кальция или кальциесодержащих растворов из-за риска образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

* В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из-за альбумина сыворотки крови, что вызывает риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения», а также инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно в отношении противопоказаний).

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Препараты кальция. Из-за риска возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона не следует применять кальцийсодержащие растворы, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для восстановления препарата во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения.

Преципитаты цефтриаксона-кальция также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с внутривенными кальциесодержащими растворами, в т. ч. с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако всем пациентам, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальциесодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательно промыть инфузионную систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы крови взрослых и плазмы пуповинной крови новорожденных было показано, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов цефтриаксон-кальция (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные эффекты» реакции»).

Пероральные антикоагулянты. Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагонистов витамина К и повысить риск кровотечений. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного соотношения (МЧС) и соответствующая корректировка доз антагонистов витамина К во время и после применения цефтриаксона (см. «Побочные реакции»).

Аминогликозиды. Имеющиеся данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами противоречивы. В таких случаях в клинической практике следует тщательно мониторировать уровень аминогликозидов и функцию почек.

Бактериостатические антибиотики (хлорамфеникол). В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в сочетании с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных не известна.

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальциесодержащими препаратами, о взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечном применении и кальциесодержащими препаратами, применяемыми внутривенно или перорально.

Петлевые диуретики. При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

Пробенецид. Одновременное применение пробенецида не уменьшает выведение цефтриаксона.

Вещества, используемые при лабораторных анализах. У пациентов, лечащихся цефтриаксоном, результаты теста Кумбса могут быть ложноположительными. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызвать ложноположительные результаты тестов на галактоземию. Аналогично неферментные методы определения уровня глюкозы в моче могут дать ложноположительные результаты. Поэтому при лечении цефтриаксоном следует проводить ферментное определение уровня глюкозы в моче.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении других цефалоспоринов и бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях тяжелых острых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). При тяжелых реакциях гиперчувствительности применение препарата следует немедленно прекратить и начать надлежащие неотложные меры.

Перед началом лечения следует выяснить, была ли у пациента в прошлом тяжелая реакция гиперчувствительности на цефтриаксон, другой цефалоспорин или другой тип бета-лактамных антибиотиков. С осторожностью следует применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам.

При применении цефтриаксона сообщалось о таких тяжелых кожных реакциях, как синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) и DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), которые могут представлять угрозу жизни или иметь летальное последствие; однако частота этих реакций неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с кальциесодержащими препаратами.

Описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом у недоношенных и доношенных младенцев до 1 месяца. По крайней мере, один из этих новорожденных получал цефтриаксон и кальций в разное время через отдельные внутривенные инфузионные системы. Имеющиеся научные данные не указывают на какой-либо подтвержденный случай внутрисосудистой преципитации у пациентов, кроме новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальциесодержащие растворы или какие-либо другие кальциесодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что риск преципитации кальциевой соли цефтриаксона у новорожденных выше по сравнению с пациентами других возрастов.

Независимо от возраста пациента цефтриаксон не следует смешивать или одновременно вводить вместе с какими-либо кальциесодержащими внутривенными растворами, даже при использовании различных инфузионных систем или при введении препаратов в различные инфузионные участки.

Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при введении препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены/тщательной промывки инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципита.

Для пациентов, требующих непрерывных инфузий кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППХ), врач может рассмотреть возможность применения альтернативного антибактериального лечения, не связанного с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в ППХ, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через различные инфузионные системы и в разные участки тела. Кроме того, введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Дети.

Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, новорожденных и детей были установлены при применении доз, указанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из-за сывороточного альбумина.

Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. «Противопоказания»).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия.

Сообщалось о случаях иммунопосредованной гемолитической анемии у пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии (в т. ч. с летальным исходом) были зарегистрированы во время лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. При анемии при применении препарата следует рассмотреть возможность диагноза цефалоспорин-ассоциированной анемии и прекратить применение цефтриаксона до определения этиологии анемии.

Длительное лечение.

В течение длительного лечения рекомендуется регулярно контролировать развернутый анализ крови.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

О случаях антибиотико-ассоциированного колита/псевдомембранозного колита сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон. Степень тяжести проявлений может колебаться от легкой до угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать возможность такого диагноза у всех пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. «Побочные реакции»). Следует рассмотреть возможность прекращения терапии цефтриаксоном и применения специфической терапии против Clostridium difficile . Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, не следует применять.

Как и при применении других антибактериальных средств возможно развитие суперинфекции, вызванной нечувствительными к препарату микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. Способ применения и дозы).

Воздействие на результаты серологических исследований.

При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Цефтриаксон также может вызывать ложноположительные результаты при проведении пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами. Поэтому при лечении цефтриаксоном уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментативных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует обратиться к инструкциям по применению каждой тест-системы. При необходимости следует применять альтернативные методы контроля.

Натрия.

1 г лекарственного средства содержит 3,6 ммоль (83,03 мг) натрия, что эквивалентно 4,15% от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.

Антибактериальный диапазон.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть неприменимым для монотерапии при определенных типах инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже документально подтвержден (см. «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей резистентны к цефтриаксону, следует рассмотреть необходимость применения дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя используют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, оговорки и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Желчнокаменная болезнь.

При наличии на сонограмме теней следует учесть возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Тени, ошибочно принятые за желчные камни, наблюдались на сонограммах желчного пузыря и проявлялись чаще при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. Изредка образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение. Врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата, учитывая оценку соотношения «польза/риск» в каждом конкретном случае (см. раздел «Побочные реакции»).

Желчный стаз.

При применении цефтриаксона были зарегистрированы случаи панкреатита, вызванные обструкцией желчных путей. Большинство пациентов имели факторы риска развития холестаза и билиарной слажи, например: предварительное серьезное лечение, тяжелая патология, полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что триггером или кофактором этого осложнения может являться образование в желчных путях преципитатов вследствие применения цефтриаксона.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, исчезавших после прекращения применения цефтриаксона (см. «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует произвести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечного литиаза или гиперкальциурии принимает врач, ввиду оценки соотношения «польза/риск» в каждом конкретном случае.

Реакция Ярыша – Герксгеймера.

У некоторых пациентов с инфекциями, вызванными спирохетами, может развиться реакция Яриша Герксгеймера вскоре после начала лечения цефтриаксоном. Реакция Яриша – Герксгеймера является обычно самоограничительным состоянием или может потребовать симптоматического лечения. Если развилась такая реакция, лечение антибиотиком прекращать не следует.

Энцефалопатия.

Сообщалось о развитии энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел Побочные реакции), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжелой почечной недостаточностью (см. Способ применения и дозы) или нарушениями центральной нервной системы. Если есть подозрение на цефтриаксон ассоциированную энцефалопатию (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона.

Утилизация лекарственного средства.

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или бытовые отходы. Неиспользованное лекарство после окончания лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные о применении его беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие.

Во время беременности, в частности в I триместре, цефтриаксон можно применять только если польза превышает риск.

Кормление грудью. Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых. Также следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции не выявлено негативного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

При лечении цефтриаксоном могут возникнуть побочные реакции (например, головокружение), которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами (см. «Побочные реакции»). Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Доза лекарственного средства зависит от тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента.

Ниже приведены рекомендуемые дозы для указанных показаний. В особо тяжелых случаях следует применять максимальные дозы.

Взрослые и дети от 12 лет (≥ 50 кг)

*При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении максимальных рекомендованных доз.

**При применении доз, превышающих 2 г/сут, следует рассмотреть возможность введения препарата 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

Показания для взрослых и детей младше 12 лет (≥ 50 кг), требующих применения особых схем дозирования

Острый средний отит

Можно использовать однократную внутримышечную дозу 1-2 г лекарственного средства Цефтриаксон.

Некоторые данные свидетельствуют, что Цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1-2 г/сут в течение 3 дней в случае тяжелого течения инфекции или если предыдущая терапия была неэффективной.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

2 г однократно перед операцией.

Гонорея

Однократная доза 500 мг внутримышечно.

Сифилис

Обычно рекомендуемая доза составляет 500 мг – 1 г 1 раз в сутки с увеличением дозы до 2 г 1 раз в сутки при нейросифилисе в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранняя (II) стадия и поздняя (III) стадия]

По 2 г 1 раз в день в течение 14-21 дня. Рекомендованная продолжительность лечения варьирует, следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (˂ 50 кг)

Детям с массой тела ≥ 50 кг следует применять обычные рекомендованные дозы для взрослых.

*При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении максимальных рекомендованных доз.

**В случае применения доз, превышающих 2 г/сут, следует рассмотреть возможность введения препарата 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (˂ 50 кг), требующих применения особых схем дозирования

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита можно вводить однократно внутримышечно лекарственное средство Цефтриаксон в дозе 50 мг/кг. Ограниченные данные свидетельствуют, что в случае тяжелого течения инфекции у ребенка или если предыдущая терапия была неэффективной, Цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг/сут в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

50-80 мг/кг в качестве однократной дозы перед операцией.

Сифилис

Обычно рекомендуемые дозы составляют 75-100 мг/кг (максимально 4 г) 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранняя (II) стадия и поздняя (III) стадия]

50-80 мг/кг 1 раз в день в течение 14-21 дня. Рекомендованная продолжительность лечения варьируется, поэтому следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорожденные в возрасте 0–14 дней

Цефтриаксон противопоказан для применения недоношенным новорожденным до 41 недели с учетом внутриутробного развития (гестационный возраст + календарный возраст).

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении максимальных рекомендуемых доз. Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показания у новорожденных в возрасте 0-14 дней, требующих особых схем дозирования

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита можно вводить однократно внутримышечно Цефтриаксон в дозе 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

20-50 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис

Обычно рекомендуемая дозировка составляет 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения эрадикации бактериального возбудителя.

Пациенты пожилого возраста

При удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы при легком или умеренном нарушении функции печени, если функция почек не нарушена.

Нет данных исследований пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона, если функция печени не нарушена. Лишь при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

Пациентам, находящимся на диализе, не требуется введение дополнительной дозы после диализа. Цефтриаксон не удаляется из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени и почек

При одновременном тяжелом нарушении почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Способ ввода и правила приготовления раствора

Внутримышечное введение

Цефтриаксон можно вводить путём глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать внутрь относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в один участок.

Если лидокаин применяют в качестве растворителя, полученный раствор никогда нельзя вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Также рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.

Для внутримышечного введения 1 г Цефтриаксона растворяют в 3,5 мл 1% раствора гидрохлорида лидокаина. После добавления растворителя следует визуально оценить полноту растворения.

Внутривенный ввод

Цефтриаксон можно вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (рекомендуемый путь введения) или медленной внутривенной инъекции в течение более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут, желательно в большие вены.

Концентрация для инъекции: 100 мг/мл.

Концентрация для инфузии: 50 мг/мл.

После добавления растворителя следует визуально оценить полноту растворения. Рекомендуется использовать свежеприготовленные растворы.

Для в/в инъекций 1 г Цефтриаксона растворяют в 10 мл воды для инъекций. Инъекцию следует вводить непосредственно в вену или через трубку для внутривенной инфузии.

Для внутривенной инфузии содержимое флакона с 1 г Цефтриаксона следует растворить в 10 мл воды для инъекций. Раствор следует добавить к 10 мл одной из нижеперечисленных инфузионных жидкостей, не содержащих кальция:

· 0,9% раствор натрия хлорида;

· 5% раствор глюкозы;

· 0,45% раствор натрия хлорида + 2,5% раствор глюкозы;

· 10% раствор глюкозы;

· 6% раствор декстрана в 5% растворе глюкозы;

· стерильная вода для инъекций.

Инфузионную линию следует промывать после каждого применения.

Младенцам и детям до 12 лет внутривенные дозы 50 мг/кг или более следует вводить путем внутривенной инфузии.

Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут для уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Внутримышечное введение следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента.

Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если они нуждаются (или ожидается, что будут нуждаться) в лечении кальциосодержащими внутривенными растворами, включая непрерывную инфузию растворов, содержащих кальций, таких как растворы для парентерального питания, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. .раздел «Противопоказания»).

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или раствор Гартмана), для восстановления цефтриаксона во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку возможно образование преципитатов. Возможно возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона при смешивании цефтриаксона с кальциесодержащими растворами в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»).

Для предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30-90 минут до вмешательства.

Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность не менее 6 часов при температуре 25 °C и в течение 24 часов при температуре 2-8 °C.

С микробиологической точки зрения растворенное лекарственное средство следует использовать немедленно. Если его не использовали сразу, время и условия хранения в процессе использования не должны превышать указанные выше сроки сохранения химической и физической стабильности, и ответственность за это возлагается на пользователя.

Цефтриаксон не следует смешивать в одном шприце с другим лекарственным средством, кроме 1% раствора лидокаина гидрохлорида (только для внутримышечных инъекций). В зависимости от концентрации и длительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до коричневато-желтого. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Объем вытеснения 1 г Цефтриаксона составляет 0,71 мл в воде для инъекций и в 1% растворе гидрохлорида лидокаина. При добавлении 10 мл воды для инъекций достигается конечная концентрация восстановленного раствора 93,37 мг/мл. При добавлении 3,5 мл 1% раствора гидрохлорида лидокаина конечная концентрация восстановленного раствора составляет 237,53 мг/мл.

Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Лекарственное средство применять детям согласно дозировкам, указанным в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

Симптомы:Тошнота, рвота, диарея.

Лечение:Гемодиализ и перитонеальный диализ не уменьшают избыточные концентрации препарата в плазме крови. Специфического антидота нет. При передозировке следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями при применении цефтриаксона являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов. Частота побочных реакций цефтриаксона была установлена исходя из данных клинических исследований.

По частоте побочные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 -

^a На основе постмаркетинговых отчетов. Поскольку информацию об этих реакциях предоставляют добровольно и касается неопределенного количества пациентов, невозможно достоверно оценить частоту возникновения реакций, в связи с этим она характеризуется как неизвестная.

¹ Обычно имеет обратимый характер при прекращении приема цефтриаксона.

² См. См. раздел «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций

Инфекции и инвазии.

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с чрезмерным ростом Clostridium difficile.

Тактика лечения должна включать введение адекватного количества жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.

Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда со смертельным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом, «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в мочевыводящих путях , преимущественно у детей от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг/сут) или при кумулятивной дозе более 10 г и имели дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, дегидратация, ограничение подвижности, постельный режим). Образование преципитатов может сопровождаться симптомами или быть асимптомным, может приводить к обструкции мочеточников и постренальной ОПН и анурии. Преципитаты обычно исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре , преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах выше стандартной рекомендованной дозы. У детей, по данным проспективных исследований цефтриаксона, частота образования преципитатов при внутривенном введении была разной – в некоторых исследованиях более 30%. При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов, по-видимому, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это обеспечивает мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях согласно законодательству.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

По данным научной литературы, цефтриаксон не совместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Растворы, содержащие цефтриаксон, не следует смешивать с другими лекарственными средствами или добавлять к другим лекарственным средствам, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». В частности, растворы, содержащие кальций (например, раствор Рингера, раствор Гартмана), не следует применять для восстановления цефтриаксона во флаконе или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образовываться осадок. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для полного парентерального питания (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Если предполагается лечение комбинацией Цефтриаксона с другим антибиотиком, эти препараты не следует смешивать в одном шприце или в одном инфузионном растворе.

Упаковка

По 1 флакону с порошком; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Адрес

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины