КАРДИКЕТ® РЕТАРД

Состав

Действующее вещество: isosorbide dinitrate;

1 таблетка пролонгированного действия содержит 20 или 40 мг изосорбида динитрата;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; тальк; магния стеарат; поливинилацетат; крахмал картофельный.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета.

Верхняя сторона: плоская с фаской и линией разлома, гравировка: «IR» с одной стороны от линии разлома, с другой – «20» или «40».

Обратная сторона: выпуклая, надпись «SCHWARZ PHARMA».

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Кардиологические лекарственные средства. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Изосорбид динитрат. Код ATX C01D А08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Подобно всем органическим нитратам, изосорбид динитрат (ИСДН) действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклазы и дальнейшему увеличению концентрации внутриклеточного циклического гуанозина монофосфата (цГМФ). Таким образом, стимулируется (цГМФ)зависимая протеинкиназа, и вследствие этого изменяется фосфорилирование различных протеинов в клетках гладких мышц. В свою очередь, это приводит к дефосфорилированию легких цепочек миозина и снижению их сокращаемости.

Фармакодинамический эффект

ИСДН приводит к расслаблению гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. Действие изосорбида динитрата распространяется на периферические вены и артерии, что способствует венозному депонированию крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом, снижается желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка).

Действие на артерии, а при более высоких дозах – на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). Это, в свою очередь, уменьшает работу сердца.

Воздействие как на преднагрузку, так и на постнагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода.

Кроме того, ИСДН приводит к перераспределению кровотока в субэндокардиальные отделы сердца, если коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Последний эффект, может быть, разъясняется селективной дилатацией больших коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию миокарда. Кроме того, нитраты расширяют просвет в месте эксцентрического стеноза, поскольку они обладают свойством противодействовать возможным констриктивным факторам, влияющим на частично сохраненную гладкую мускулатуру коронарного сосуда в месте сужения. Кроме того, нитраты ослабляют коронарный спазм.

У пациентов с сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект развивается в результате ряда механизмов, включая уменьшение клапанной регургитации (путем уменьшения дилатации желудочка) и снижение потребности миокарда в кислороде.

Таким образом, увеличение подачи кислорода при уменьшении потребности в нем к сердечной мышце уменьшает площадь поражения миокарда. Следовательно, изосорбид динитрат может быть полезен для пациентов с инфарктом миокарда.

Воздействие на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мышц желудочно-кишечного тракта, а также мышц желчевыводящих и мочевыводящих путей; есть сообщения об эффекте расслабления гладкой мускулатуры матки.

Фармакокинетика

В пищеварительном тракте изосорбид динитрат высвобождается из таблетки пролонгированного действия медленно, в течение нескольких часов. Препарат быстро всасывается, начиная со слизистой ротовой полости. Начало терапевтического действия препарата в форме таблеток по 20 мг и по 40 мг наступает через 1 мин и 2 мин, максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови при этом достигается соответственно через 6 мин и 10 мин. В желудочно-кишечном тракте всасывание идет несколько медленнее (начало действия препарата через 15–30 мин), время достижения максимальной концентрации (Cmax) – от 15 мин до 1–2 часов. Абсорбция активного вещества высока. Связывание с белками плазмы крови – 30%.

Эффект первого прохождения выше при пероральном применении.

ИСДН метаболизируется в печени с образованием изосорбида-2-мононитрата (Т1/2 – 1,5–2 часа) и изосорбида-5-мононитрата (Т1/2 – 4–6 часов). Оба метаболита обладают фармакологической активностью.

Биодоступность

Относительная биодоступность препарата ^{Кардикет} ретард при пероральном применении около 80% по сравнению с таковой у изосорбида динитрата в форме таблеток, не обладающих пролонгированным действием. После первого прохождения через печень биодоступность составляет 15-30%.

Показания

Профилактика и длительное лечение стенокардии.

Противопоказания

Препарат противопоказан:

- при гиперчувствительности к изосорбиду динитрата, другим нитратным соединениям или к любому вспомогательному веществу;

- при острой недостаточности кровообращения (шок, сосудистый коллапс);

- при кардиогенном шоке (если соответствующими мерами не поддерживается достаточный уровень конечного диастолического давления);

- при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

- при констриктивном перикардите;

- при тампонаде сердца;

- при тяжелой гипотензии (систолическое кровяное давление ниже 90 мм рт. ст.);

- при выраженной анемии;

– при тяжелой гиповолемии.

Во время терапии нитратами нельзя использовать ингибиторы фосфодиэстеразы, например силденафил, тадалафил, варденафил (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время терапии нитратами нельзя использовать растворимый стимулятор гуанилатциклазы – риоцигуат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с антигипертензивными препаратами (например с β-блокаторами, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), вазодитиаторами, .

Взаимодействие при одновременном применении мононитрата изосорбида с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательным, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда требуется снижение дозы одного или обоих лекарственных средств.

Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном приеме с ингибиторами фосфодиэстеразы (такими как силденафил, тадалафил, варденафил), что может привести к опасным для жизни сердечно-сосудистым осложнениям (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Нельзя применять терапию изосорбидом динитратом одновременно с ингибиторами фосфодиэстеразы (такими как силденафил, тадалафил, варденафил).

Применение препарата Кардикет ретард с ^{риоцигуатом} , растворимым стимулятором гуанилатциклазы, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение этих средств может вызвать артериальную гипотензию.

Пациентам, которые недавно получали терапию ингибиторами фосфодиэстеразы (например силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбид динитрат для лечения острых состояний в течение 24 часов после прекращения применения силденафила и варденафила и в течение 48 часов после припи.

Есть сообщение, что одновременное применение препарата с дигидроэрготамина может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в крови и, таким образом, усилить его действие.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) – кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью рекомендуется применять препараты, содержащие сапроптерин, одновременно с любыми вазодилататорами, механизм действия которых тоже связан с воздействием на метаболизм оксида азота или также являющихся классическими донорами оксида азота (в т. ч. с нитроглицерином (ГТН), изосорбида динитратом (ИСДН), изосорбида мононитратом (ИСМН)).

Особенности применения

Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью и под наблюдением врача в следующих случаях:

- при низком давлении наполнения, в т. ч. при остром инфаркте миокарда при нарушенной функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Необходимо поддерживать давление не ниже 90 мм рт. ст.;

- при аортальном и/или митральном стенозе;

- при ортостатической дисфункции;

- при заболеваниях, связанных с повышенным внутричерепным давлением (возможно дальнейшее повышение. До этого времени такие симптомы наблюдали только после внутривенного введения высоких доз нитроглицерина);

– при тяжелых заболеваниях печени.

Препарат не предназначен для лечения острых приступов стенокардии.

Описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной толерантности к другим препаратам группы нитратов (снижение эффекта, если пациент прежде принимал другой нитрат). Во избежание снижения или потери эффекта следует избегать длительного приема больших доз (120 мг/сут).

Пациентам, находящимся на поддерживающей терапии препаратом, необходимо сообщить, что им нельзя принимать лекарственные средства, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил) из-за риска развития неконтролируемой артериальной гипотензии.

Как скорую помощь лекарственное средство не применяют пациентам, недавно применявшим ингибиторы фосфодиэстеразы (например, в течение 24 часов после прекращения применения силденафила или варденафила и в течение 48 часов после прекращения применения тадалафила), см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Терапию ИСДО нельзя прекращать для приема препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил и варденафил), из-за повышения риска возникновения приступа стенокардии (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Поскольку препарат содержит лактозу, его нельзя назначать пациентам с такими редкими генетическими заболеваниями как непереносимость галактозы, наследственный лактазодефицит Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Следует соблюдать осторожность пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/перфузии из-за заболевания легких или ишемической сердечной недостаточности.

Как мощный вазодилататор изосорбида динитрат может привести к увеличению перфузии слабопроветриваемых участков, ухудшению вентиляции/дисбаланса перфузии и дальнейшему уменьшению артериального парциального кислородного давления.

Во время лечения изосорбидом динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Исследование репродуктивной токсичности на животных при применении изосорбида динитрата в дозах, токсичных для взрослых особей, не выявило доказательств токсического воздействия на плод. Однако адекватные и контролируемые исследования с участием беременных женщин отсутствуют.

Учитывая, что исследования на животных не всегда могут спрогнозировать влияние на человека, препарат следует применять в период беременности только в случае необходимости и под постоянным наблюдением врача.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли изосорбида динитрат в грудное молоко, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам в период кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии изосорбида динитрата на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Такие побочные эффекты, как головная боль, усталость, головокружение могут снижать скорость реакции или вызывать головокружение, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами на время лечения.

Это еще больше касается случаев сочетания приема препарата с употреблением алкоголя.

Способ применения и дозы

^{Кардикет}Ретард, 20 мг : по 1 таблетке 2 раза в сутки (эквивалентно 40 мг изосорбида динитрата). Вторую/следующую дозу следует принимать не ранее чем через 6–8 ч после приема первой дозы.

При повышенной потребности нитропрепаратов суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 3 раза в сутки, но обеспечивая 12-часовой интервал до следующего приема препарата в течение 24 часов.

^{Кардикет}Ретард, 40 мг : по 1 таблетке 1 раз в сутки (эквивалентно 40 мг изосорбида динитрата). При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки (эквивалентно 80 мг динитрата изосорбида), но обеспечивая 12-часовой интервал до следующего приема препарата в течение 24 часов.

Пациенты пожилого возраста

Нет свидетельств о необходимости изменять дозировку для пациентов пожилого возраста.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность применения изосорбида динитрата детям на сегодняшний день не установлены.

Способ применения и дозы

Таблетки проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды).

Лечение следует начинать с наименьших доз, постепенно увеличивая дозу до максимальной эффективной. Продолжительность курса лечения определяет врач.

Поскольку Кардикет^® ретард – матричные таблетки, в отдельных случаях может наблюдаться выделение с калом их матричного каркаса без действующего вещества.

Дети. Не использовать детям.

Передозировка

Опыт, полученный в исследованиях на животных

У мышей наблюдалась значительная летальность (LD50) после однократного введения препарата в дозе 33,4 мг/кг.

Симптомы передозировки у человека:

· снижение АД ≤ 90 мм рт. ст.;

· бледность;

· потоотделение;

· слабое наполнение пульса;

· тахикардия;

· головокружение (ортостатические реакции при изменении положения тела);

· головная боль;

· астения;

· слабость;

· головокружение;

· тошнота;

· рвота;

· диарея;

· в отношении пациентов, принимавших другие органические нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида мононитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипным, чувством тревожности, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможность этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата;

· чрезмерные дозы могут повышать внутричерепное давление, что иногда вызывает церебральные симптомы.

Общие меры передозировки:

· прекратить прием препарата;

· общие меры, применяемые в случае вызванной нитратами артериальной гипотензии:

– придать пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем и приподнятыми нижними конечностями;

– обеспечить поступление кислорода;

– увеличить объем плазмы (внутривенное вливание);

– провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии!).

Специальные мероприятия при передозировке:

При сильном снижении давления необходимо выполнить действия по его повышению; вазопрессорные (сосудосуживающие) препараты следует применять в случае, когда у пациента отсутствует адекватный эффект на жидкостную терапию.

Лечение метгемоглобинемии, которая является следствием передозировки :

– восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим

Выбор;

– применение кислорода (при необходимости);

– начать искусственную вентиляцию легких, рассмотреть вопрос о переливании крови (при необходимости);

– гемодиализ (при необходимости).

Реанимационные мероприятия:

– в случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно следует принять реанимационные меры.

Побочные реакции

Частоту нежелательных эффектов можно определить как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

При применении препарата возможны следующие нежелательные явления.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль («нитратная» головная боль); часто – головокружение, сонливость.

Со стороны сердечной системы: часто – тахикардия; нечасто – усиление симптомов стенокардии.

Со стороны сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – сосудистый коллапс (иногда сопровождается брадиаритмией и потерей сознания); неизвестно – гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто – тошнота, рвота; очень редко – изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – аллергические кожные реакции (например, сыпь), приливы; очень редко – ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона; неизвестно – эксфолиативный дерматит.

Общие нарушения: часто – астения.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивных реакциях, сопровождавшихся тошнотой, рвотой, чувством беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением.

Во время терапии препаратом может возникнуть временная гипоксемия из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. В частности, у пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести к гипоксии миокарда.

Увеличение дозы и/или изменение интервала между приемами может привести к снижению эффективности или отсутствию эффекта.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет проводить длительный мониторинг пользы/риска этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ, Германия.

Адрес

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия.

Заявитель

Зентива л. с.

Местонахождение заявителя.

Прага-10 Долни Мехолупы, У кабеловны 130, почтовый индекс 102 37, Чешская Республика.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины