Карбохоп

Эпителиальный рак яичников и мелкоклеточный рак легких, в качестве монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим соединений платины.
• Миелосупресия.
• Недавнее значительная кровопотеря.
• Нарушение функции почек (клиренс креатинина ≤ 20 мл / мин).
• Нарушение слуха.
• Опухоли, которые кровоточат.

Инфекции и инвазии: инфекционные осложнения.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы): вторичные новообразования на фоне терапии.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: острая промиелоцитна лейкемия, недостаточность костного мозга. Миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. При монотерапии карбоплатин в максимально переносимых дозах - тромбоцитопения (минимальное количество тромбоцитов <50 × 10 9 / л). Количество тромбоцитов в крови обычно снижается до минимума через 14-21 день и восстанавливается в течение 35 дней после введения препарата. Угнетение костного мозга может быть более тяжелым и длительным у пациентов с нарушениями функции почек, больных, ранее получавших химио- и / или лучевую терапию, с ослабленным общим состоянием здоровья и возрастом от 65 лет. В случае монотерапии карбоплатин в рекомендованных дозах с рекомендованной периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивной.

Лейкопения. Восстановление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее по сравнению с тромбоцитами - в течение 42 дней после введения препарата (минимальное количество лейкоцитов наблюдается через 14-28 дней).

Нейтропения (количество гранулоцитов <чем 1 × 10 9 / л); фебрильная нейтропения.

Анемия с уровнями гемоглобина <11 г / дл у пациентов с нормальными исходными показателями.

Лечение карбоплатином может быть продлен только тогда, когда количество тромбоцитов составляет не менее 100 × 10 9 / л, а лейкоцитов - 4 × 10 9 / л. Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо прекратить терапию до восстановления нормальных значений показателей (обычно через 5-6 недель). В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия, переливание крови. Чтобы избежать глубокой миелосупрессии, повторные курсы лечения карбоплатином не следует проводить ранее чем через 4 недели.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка, респираторные расстройства, фиброз легких, который проявляется ощущением сжатия грудной клетки и одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота без рвоты; рвота. Указанные симптомы обычно проходят в течение 24 часов после введения карбоплатина. Они могут быть ослаблены с помощью антиэметиков. Боль в животе, диарея или запор, снижение массы тела мукозиты, стоматиты, воспаления пищевода, анорексия. Нарушение вкуса, отсутствие аппетита.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: периферическая нейропатия. У большинства больных симптомы нейротоксического поражения ограничиваются парестезии и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у лиц пожилого возраста и пациентов, которые ранее лечились цисплатином. Парестезии, имеющаяся до начала терапии карбоплатином может усиливаться в процессе лечения карбоплатином.

Нарушение функции центральной нервной системы: нарушение вкуса, галлюцинации, тревожность, страхи, астения, кошмарные сновидения, цереброваскулярные расстройства, включая острое нарушение мозгового кровообращения, судорожный синдром, сенсорные нарушения. Симптомы нарушения функций центральной нервной системы могут сопровождать противорвотное терапию.Общая частота неврологических побочных эффектов увеличивалась у пациентов, получавших комбинированную терапию с карбоплатином. Это может быть связано с большим кумулятивным воздействием.

Со стороны органов зрения: случаи временного нарушения зрения, иногда до транзиторной потери зрения, на фоне терапии с применением препаратов платины. Чаще всего такие случаи наблюдаются при применении высоких доз препарата, при лечении пациентов с нарушенной функцией почек. В период постмаркетинговых исследований сообщалось о возникновении неврита зрительного нерва.

Со стороны органов слуха: ототоксичностью, снижение остроты слуха, шум / звон в ушах. При лечении карбоплатином слух может еще ухудшиться у пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином. Редко - потеря слуха.

Со стороны пищеварительной системы: повышение активности ферментов печени, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), общего билирубина.Уровень щелочной фосфатазы увеличивался чаще, чем уровни АСТ, АЛТ и общего билирубина.Большинство из этих расстройств проходили спонтанно в ходе курса терапии. Выраженная печеночная дисфункция (включая острый некроз печени), что возникала после применения карбоплатина в дозах, превышающих рекомендуемые.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нефротоксические эффекты обычно не является дозолимитирующим у пациентов, получающих карбоплатин, и не требуют мер вроде гидратации большим объемом жидкости или форсированного диуреза. При терапии карбоплатином возможно повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, а также снижение клиренса креатинина ниже 60 мл / мин, что свидетельствует о нарушении функции почек. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть больше среди пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Точно не установлено, может ли соответствующая гидратация предотвратить такие эффекты. При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозы или прекращать терапию карбоплатином. Гиперурикемия, гемолитико-уремический синдром. Были зафиксированы случаи гематурии и отеков. Мучительное, затрудненное мочеиспускание.

Со стороны иммунной системы: эритематозная сыпь, крапивница, зуд, лихорадка; анафилаксия, анафилактический шок, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, включая бронхоспазм, тахикардия, свистящее дыхание, одышку, артериальной гипотензии, крапивницу, отек и покраснение лица.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, аритмия, цереброваскулярные нарушения, сердечно-сосудистые расстройства, тахикардия, геморрагические осложнения, эмболия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны кожи и ее придатков: алопеция эритема, сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны репродуктивной системы: азоспермия и аменорея.

Метаболические расстройства: дегидратация, снижение уровней электролитов сыворотки крови (натрия, магния, калия и кальция), которые возникали после терапии карбоплатином, однако они не были достаточно выраженными и не приводили к появлению клинических признаков или симптомов.

Общие расстройства: озноб, лихорадка, головная боль, общее недомогание, гриппоподобный синдром.

Реакции в месте введения: жжение, покраснение, отек, крапивница, кровоизлияние болевой синдромэкстравазация; некроз вследствие экстравазации.

Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении карбоплатином обязателен.

Регулярно (1 раз в неделю), а также перед каждым введением карбоплатина следует осуществлять контроль форменных элементов периферической крови и лабораторных показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии карбоплатином следует проводить неврологическое обследование с целью выявления признаков нейротоксичности.

Больных нужно проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут наблюдаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантной применения препарата.

С появлением респираторных симптомов (сухой кашель, одышка, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании) лечения карбоплатином нужно приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы, как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность, могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении карбоплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Были зарегистрированы перекрестные реакции со всеми соединениями платины, иногда - с летальным исходом. Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на карбоплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение карбоплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Дозу препарата, осталась, ввести в другую вену.

Пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения карбоплатином.

Миелосупрессивная действие карбоплатина в значительной степени зависит от его почечного клиренса. Более тяжелое и длительное угнетение костного мозга обычно наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у больных, получающих сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами. Поэтому перед началом и в процессе лечения карбоплатином необходимо тщательно контролировать функцию почек. Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должно быть не менее 4 недель. Введение карбоплатина влечет тромбоцитопению, лейкопению и анемию. Явление анемии является частым и кумулятивным и очень редко требует трансфузионной терапии.

Отдельные прерывистые курсы инъекций карбоплатина не следует повторять, пока количество лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов не вернется к норме и не менее чем через 4 недели после предыдущего курса.

Тяжесть миелосупрессии возрастает у пациентов, которые уже проходили лечение, в частности, цисплатином, и / или с нарушениями функции почек. Начальные дозы инъекций карбоплатина для этих групп пациентов должны быть соответствующим образом уменьшены. Комбинированная терапия инъекциями карбоплатина с другими миелосупрессивными видами лечения должно быть очень тщательно спланирована относительно доз и сроков, чтобы свести к минимуму нежелательные аддитивные эффекты.

Пациенты с тяжелым угнетением функции костного мозга могут потребовать трансфузионной терапии.

Редко карбоплатин вызывает симптомы нейротоксического поражения - парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, ототоксические явления. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у больных в возрасте от 65 лет и пациентов, которые ранее лечились цисплатином.

Премедикация антиэметики может помочь уменьшить частоту и тяжесть тошноты и рвоты, вызванных карбоплатином.

Карбоплатин является мутагенным in vitro и in vivo . Канцерогенный потенциал карбоплатина не исследовали, однако другие соединения с похожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.

У пациентов с нарушениями функции почек действие карбоплатина на систему кроветворения более выраженной и длительной, чем у пациентов с нормальной функцией почек, поэтому для этой группы риска терапия карбоплатином должна проводиться с особой осторожностью.

Нарушение зрения, в том числе потеря зрения, были зарегистрированы после применения инъекций карбоплатина в дозах, превышавших рекомендуемые, у пациентов с почечной недостаточностью.Зрение восстанавливается полностью или в значительной степени после прекращения терапии.

При применении комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом пациенты пожилого возраста были более склонны к развитию тяжелой тромбоцитопении, чем молодые пациенты.Назначая дозу, следует учитывать показатели функции почек, поскольку в пожилом возрасте функция почек часто снижается. Следует избегать вакцинации живой вакциной пациентов, получавших карбоплатин. Убиты или инактивированные вакцины можно вводить, однако эффективность таких вакцин может быть снижена.

При лечении очень высокими дозами карбоплатина отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциированных с нефротоксическими поражениями.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью из-за высокой токсичности.

Во время терапии карбоплатином кормления грудью следует прекратить.

Дети

Безопасность и эффективность применения карбоплатина детям не установлены, поэтому карбоплатин не применяется пациентам этой возрастной категории.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

Учитывая сообщения о случаях таких нежелательных эффектов, как галлюцинации, тревожность, страхи, астения, судорожные припадки, нарушения зрения при лечении карбоплатином, пациентам следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Передозировка препарата может приводить к развитию выраженной миелосупрессии, а также к нарушению функции печени и почек, потери зрения.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота не существует. Гемотрансфузия и пересадка костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов со стороны системы кроветворения.

Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.