Кодесан

Фармакодинамика 

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено его компонентами.
Кодеин является противокашлевым средством центрального действия — алкалоидом фенантренового ряда; относится к группе наркотических анальгетиков, является агонистом опиоидных рецепторов. Уменьшает возбудимость кашлевого центра и прерывает рефлексы, возбуждающие длительный кашель. Оказывает анальгезирующее и седативное действие. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, реже вызывает миоз, тошноту и запор. В низких дозах не вызывает угнетения дыхательного центра, не нарушает функцию мерцательного эпителия и не уменьшает бронхиальную секрецию. Усиливает действие анальгетиков, снотворных и седативных средств. В терапевтических концентрациях кодеин может вызывать покраснение кожи и ощущение тепла, которое сопровождается усиленным выделением пота и зудом. Частое необоснованное применение кодеина, а также применение в высоких дозах приводит к проявлению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
Экстракт термопсиса содержит смолы, слизи, эфирные масла, сапонины, аскорбиновую кислоту, а также биологически активные алкалоиды: термопсин, цитизин, пахикарпин, анагирин, гомотермопсин. Компоненты экстракта термопсиса возбуждают дыхательный и стимулируют рвотный центр, оказывают выраженное отхаркивающее действие, проявляющееся в повышении секреторной функции бронхиальных желез, усилении активности реснитчатого эпителия и ускорении эвакуации секрета, повышении тонуса гладких мышц бронхов за счет центрального ваготропного эффекта. Эфирные масла и другие вещества, содержащиеся в экстракте термопсиса, выделяясь через дыхательные пути, вызывают усиление секреции бронхиальных желез и разжижение мокроты.
Корень солодки оказывает отхаркивающее, противовоспалительное и спазмолитическое действие. Отхаркивающие свойства обусловлены содержанием глицирризина, который стимулирует активность реснитчатого эпителия в трахее и бронхах, а также усиливает секреторную функцию слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Корень солодки оказывает спазмолитическое действие на гладкие мышцы благодаря содержанию флавоновых соединений, среди которых наиболее активным считается ликвиритозид. Противовоспалительное действие препаратов солодки состоит в купировании воспалительных реакций, вызванных гистамином, серотонином и брадикинином, и обусловлено глицирризиновой кислотой, которая образуется при гидролизе глицирризина и определяет кортикостероидоподобное действие.
Натрия гидрокарбонат стимулирует секрецию в бронхиальных железах, а также моторную функцию мерцательного эпителия и бронхиол, смещает рН бронхиальной слизи в щелочную сторону и вызывает непосредственное разжижение (гидратацию) мокроты, способствует эвакуации слизи из дыхательных путей при кашле и ослабляет кашлевой рефлекс. При приеме внутрь натрия гидрокарбонат может оказывать антацидный эффект. Следует учитывать, что при нейтрализации соляной кислоты выделяется углекислота, которая оказывает возбуждающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка, усиливая выделение гастрина с последующим вторичным усилением секреции соляной кислоты.
Фармакокинетика. Кодеин и другие компоненты препарата хорошо всасываются в ЖКТ. При приеме внутрь Cmax кодеина в плазме крови достигается в течение 1 ч. Кодеин благодаря своей липофильности быстро проникает через ГЭБ, накапливается в жировой ткани и в меньшей степени — в тканях с высоким уровнем перфузии (легких, печени, почках и селезенке). Т½ из плазмы крови составляет 3–4 ч. Метаболизируется О- и N-деметилированием в печени с образованием морфина и норкодеина. Кодеин и его метаболиты экскретируются почками, преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Большинство продуктов экскреции выводится с мочой в течение 6 ч и до 86% дозы выводится из организма в течение 24 ч. Около 70% дозы выводится в виде свободного кодеина, 10% — в виде свободного и конъюгированного морфина и еще 10% — в виде свободного или конъюгированного норкодеина. Только следы продуктов экскреции определяются в кале.
Остальные компоненты препарата выделяются из организма почками и через дыхательные пути с бронхиальным секретом.
Максимальное действие препарата проявляется через 30–60 мин после приема внутрь и продолжается в течение 2–6 ч.

Кашель при заболеваниях легких и дыхательных путей.

Кодесан купить можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Повышенная чувствительность к кодеину или другим опиоидным анальгетикам либо любому из компонентов лекарственного средства; острая респираторная депрессия, легочная недостаточность, обструктивные заболевания дыхательных путей, БА (не следует применять опиоиды во время астматического приступа), кровохарканье, органические поражения сердца (миокардит, перикардит, инфаркт миокарда), АГ, выраженная артериальная гипотензия, аритмии, эпилепсия, черепно-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (в дополнение к риску респираторной депрессии и повышения внутричерепного давления кодеин может оказать влияние на зрачковую реакцию и другие витальные реакции при оценке неврологического статуса), период после операции на желчевыводящих путях, язва желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; состояния, при которых ингибирования перистальтики следует избегать или при которых развивается вздутие живота, риск паралитической непроходимости кишечника; тяжелые заболевания печени и почек с нарушением их функции; гипокалиемия, тяжелая степень ожирения, состояние алкогольного опьянения, алкоголизм.
Применение лекарственного средства противопоказано таким группам пациентов:

• детям в возрасте до 12 лет;
• детям в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией;
• женщинам в период беременности и кормления грудью;
• пациентам любого возраста со сверхбыстрым метаболизмом с участием CYP 2D6.

Не применять одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2 нед после отмены ингибиторов МАО.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение, судороги (особенно у младенцев и детей), повышение внутричерепного давления, развитие толерантности или зависимости.
Со стороны органа зрения: сужение зрачков, нарушение остроты зрения, светочувствительность, нарушение зрения (в частности размытость, удвоение контуров видимых предметов), миоз.
Со стороны органа слуха и лабиринта: вертиго.
Психические нарушения: седация, депрессия, галлюцинации, кошмарные сновидения, состояние беспокойства, спутанность сознания, внезапные изменения настроения, эйфория, дисфория.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии (тахи- или брадикардии), усиленное сердцебиение, АД, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия (при применении высоких доз), гиперемия кожи лица.
Со стороны дыхательной системы: одышка, угнетение дыхания (при применении высоких доз), бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, запор, диспепсия, сухость во рту, спазмы желудка, панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения: спазм желчевыводящих путей, который может быть связан с изменением активности печеночных ферментов.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия.
Нарушения метаболизма и питания: анорексия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение; аллергические реакции, в том числе сыпь, крапивница, зуд, гиперемия кожи, отек лица.
Со стороны костно-мышечной системы: неконтролируемые мышечные движения, ригидность мышц (при применении высоких доз).
Со стороны мочевыделительной системы: спазм мочевыводящих путей, затрудненное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, дизурия, антидиуретический эффект.
Со стороны репродуктивной системы: половая дисфункция, эректильная дисфункция, снижение либидо и потенции.
Со стороны иммунной системы: макулопапулезная сыпь (рассматривается как симптом синдрома гиперчувствительности, связанный с пероральным применением кодеина), затрудненное дыхание, лихорадка, спленомегалия, лимфаденопатия.
Другие: гипокалиемия, недомогание, повышенная утомляемость, гипотермия.
Толерантность и некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов — сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания — как правило, развиваются при длительном применении кодеина.
Регулярное длительное применение кодеина приводит к развитию зависимости, толерантности и возникновению состояния беспокойства, раздражительности после прекращения лечения. Следует помнить, что толерантность снижается быстро после прекращения приема кодеина, поэтому повторное применение ранее допустимой дозы может оказаться летальным.
Синдром отмены: внезапное прекращение лечения кодеином может вызвать синдром отмены. Возможные симптомы: бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, чувство тревоги, депрессия, слабость, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышенное потоотделение, дегидратация, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоэрекция, лихорадка, мидриаз, тремор, мышечные судороги, повышение ЧСС, частоты дыхания, повышение АД.

Не рекомендуется применять препарат в течение длительного времени в связи с риском развития привыкания к кодеину.
Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек или печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), с наличием в анамнезе злоупотребления наркотиками. Следует снизить дозу кодеина ослабленным пациентам, пациентам с артериальной гипотензией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), гипотиреозом, гипертрофией предстательной железы, надпочечниковой недостаточностью (например болезнью Аддисона), почечной недостаточностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), воспалительными заболеваниями кишечника (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), стриктурой уретры, судорожными состояниями, миастенией gravis, пациентам в шоковом состоянии. У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее, поэтому может быть целесообразным снижение дозы кодеина. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, которые недавно перенесли хирургическое вмешательство на кишечнике (из-за возможного снижения моторики ЖКТ) или мочевых путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера и запором в результате применения кодеина). Лекарственное средство следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламинов путем индукции высвобождения эндогенного гистамина). Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей (в частности с желчнокаменной болезнью) следует избегать применения опиоидных анальгетиков или применять их в сочетании со спазмолитиками.
Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков у пациентов, принимающих ингибиторы МАО, может быть связано с очень тяжелыми реакциями, а иногда с реакциями, имеющими летальный исход. Если применение кодеина у пациентов, принимающих ингибиторы MAO, является жизненно необходимым, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 2 нед до начала лечения кодеином (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
У пациентов, которые могут иметь физическую зависимость, прекращение лечения следует проводить постепенно, чтобы избежать ускорения развития симптомов синдрома отмены.
Метаболизм с участием CYP 2D6. Кодеин превращается в его активный метаболит — морфин — в печени при участии фермента CYP 2D6. Если у пациента дефицит этого фермента или CYP 2D6 полностью отсутствует, адекватного терапевтического эффекта не будет достигнуто. Установлено, что до 7% кавказского населения может иметь эту особенность метаболизма с участием CYP 2D6. Однако, если пациент имеет сверхбыстрый метаболизм с участием CYP 2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов — симптомов опиоидной токсичности — даже при применении обычных доз. У таких пациентов преобразование кодеина в морфин быстро приводит к установлению более высоких уровней морфина в плазме крови, чем ожидалось.
Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и, очень редко, летальными. 

Дети со скомпрометированной дыхательной функцией. Применение кодеина противопоказано детям, у которых дыхательная функция может быть скомпрометирована нервно-мышечными нарушениями, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, мультитравмамы или обширными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усугубить симптомы токсичности морфина.
Опиоидные анальгетики снижают слюноотделение, что может привести к развитию кариеса и кандидамикоза слизистой оболочки ротовой полости.
Применение кодеина требует регулярной оценки врачом соотношения польза/риск.
Для улучшения разжижения и отделения мокроты рекомендуется употребление большого количества теплой жидкости.
Во время лечения лекарственным средством запрещено употреблять алкоголь.
Применение в период беременности и кормления грудью. Период беременности. Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано.
Сообщалось о возможной связи между возникновением у новорожденных пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в течение I триместра беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может привести к развитию физической зависимости у плода, что обусловит возникновение симптомов абстиненции у новорожденного. Применение кодеина во время родов может подавлять дыхание у новорожденного. Опиоидные анальгетики могут привести к желудочному стазу во время родов, повышению риска аспирационной пневмонии у матери.
Период кормления грудью. Применение лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.
При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, что вряд ли может оказать негативное влияние на младенца. Однако, если пациентка имеет сверхбыстрый метаболизм с участием CYP 2D6, в грудном молоке могут устанавливаться более высокие уровни морфина, в очень редких случаях это может привести к потенциально летальным симптомам опиоидной токсичности у младенца.
Дети. Применение лекарственного средства противопоказано детям до 12 лет, поскольку существует риск развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций из-за вариабельного и непредсказуемого пути превращения кодеина в морфин у пациентов этой возрастной группы (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Кодеин не применять у детей в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Кодеин не применять у детей в возрасте от 12 до 18 лет, имеющих сверхбыстрый метаболизм с участием CYP 2D6 (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Во время лечения лекарственным средством следует воздерживаться от управления транспортными средствами или другими механизмами из-за возможности возникновения таких эффектов, как спутанность сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, нарушение зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидными анальгетиками.

Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства могут уменьшить всасывание компонентов препарата в ЖКТ.
Антидепрессанты: трициклические антидепрессанты могут усилить подавляющие эффекты опиоидных анальгетиков.
Применение ингибиторов МАО в комбинации с петидином было связано с тяжелым возбуждением/угнетением ЦНС (включая АГ/артериальную гипотензию). Несмотря на то что при применении кодеина не задокументировано подобных явлений, не исключено, что такое взаимодействие может произойти. Итак, кодеин не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 нед после прекращения их применения.
Алкоголь: возможно усиление гипотензивного, седативного эффектов алкоголя и угнетающего влияния алкоголя на дыхательную деятельность.
Анестетики, натрия оксибутират: возможно усиление депрессии ЦНС и/или респираторной депрессии и/или артериальной гипотензии.
Нейролептики: усиление седативного и гипотензивного эффектов.
Анксиолитики и снотворные средства: усиление седативного эффекта, повышение риска респираторной депрессии.
Антигистаминные средства: одновременное применение кодеина и антигистаминных препаратов с седативными свойствами может привести к усилению депрессии ЦНС и/или респираторной депрессии и/или артериальной гипотензии.
Антигипертензивные средства: усиление гипотензивного действия.
Антихолинергетики (например атропин): риск тяжелого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или задержке мочи.
Антиаритмические средства: кодеин замедляет всасывание мексилетина. При одновременном применении кодеина и хинидина фармакологическое действие кодеина, вероятно, будет значительно снижено из-за негативного влияния хинидина на его метаболизм.
Цизаприд, метоклопрамид, домперидон: кодеин антагонизирует влияние цизаприда, метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную деятельность.
Антидиарейные средства: повышение риска тяжелого запора.
Ненаркотические анальгетики: усиление анальгезирующего действия.
Опиоидные антагонисты (например бупренорфин, налтрексон, налоксон): возможно ускорение развития синдрома отмены.
Хлорамфеникол: повышение концентрации кодеина в плазме крови путем ингибирования его метаболизма.
Ципрофлоксацин: опиоиды снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.
Ритонавир: возможно повышение уровня опиоидных анальгетиков (в частности кодеина) в плазме крови.
Противоязвенные препараты: циметидин может подавлять метаболизм кодеина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.
Влияние на инструментальные исследования: применение опиоидов может препятствовать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды задерживают опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации при применении Technetium Tc99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышение давления в желчевыводящих путях.
Одновременный прием лекарственного средства Кодесан ІС с бронходилататорами, антибактериальными средствами при лечении простудных заболеваний, сопровождающихся влажным кашлем с трудно отделяемой мокротой, является рациональным.
Применение препаратов корня солодки в сочетании с сердечными гликозидами, антиаритмическими препаратами (хинидин), тиазидными и петлевыми диуретиками, адренокортикостероидами и слабительными средствами может усилить гипокалиемию. 

Симптомы: тошнота, рвота, запор, головная боль, затруднение мочеиспускания, нарушение координации движений глазных яблок, миоз, аритмия, брадикардия.
Лечение: промывание желудка с дальнейшим применением активированного угля, введение аналептиков, атропина, конкурентного антагониста кодеина — налоксона (в условиях стационара).
Передозировка кодеина. Тяжелая депрессия ЦНС, в частности угнетение дыхания, может развиться в случае сопутствующего применения других средств с седативным действием (в том числе алкоголя) или значительного превышения дозы кодеина. Клинической триадой передозировки опиоидов считается кома, точечные зрачки и респираторная депрессия (может вызвать цианоз) с последующим расширением зрачков при развитии гипоксии. Другие симптомы передозировки опиоидов: гипотермия, замедленное или затрудненное дыхание, судороги (особенно у детей), сильное головокружение, выраженная сонливость, выраженная слабость, нервозность или беспокойство, эмоциональное возбуждение, галлюцинации, спутанность сознания, артериальная гипотензия и тахикардия (маловероятны), брадикардия, недостаточность кровообращения. Возможно возникновение одышки, апноэ, коллапса, задержки мочеиспускания; редко — отек легких; могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, который прогрессировал до почечной недостаточности, при передозировке опиоидов.
Передозировка усиливается при одновременном приеме алкоголя и психотропных средств.
Лечение: общие симптоматические и поддерживающие меры, включая меры по поддержке дыхательного центра и мониторинг витальных показателей до стабилизации состояния.
Прием активированного угля целесообразно, если прошло более 1 ч с момента приема кодеина в дозе, превышающей 350 мг, ребенком — в дозе, превышающей 5 мг/кг массы тела. Следует применить налоксон при возникновении комы или угнетения дыхания. Налоксон является конкурирующим антагонистом и имеет короткий Т½, таким образом, может потребоваться повторное применение высоких доз для пациентов с тяжелым отравлением. Следует наблюдать за состоянием пациента в течение не менее 4 ч после введения налоксона или 8 ч в случаях применения препарата налоксона с пролонгированным действием.
Симптомы передозировки корня солодки: передозировка и длительное применение (>2 мес) может вызвать нарушение водно-электролитного баланса, в результате чего возможно развитие гипокалиемической миопатии и миоглобулинурии.
Симптомы передозировки термопсиса и гидрокарбоната натрия: при тяжелом отравлении возможны нарушения сознания, возбуждение, галлюцинации, судороги. 

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре 15-25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.