Корвитол таблетки по 100 мг 5 блистеров по 10 шт

Фармакодинамика. метопролол — блокатор β-адренорецепторов без внутренней симпатомиметической активности. специфическим путем блокирует действие катехоламинов на уровне адренергических β1-рецепторов. снижает потребность миокарда в кислороде при нагрузке, оказывает положительное действие при длительном лечении стенокардии (снижение частоты болевых приступов). снижает систолическое ад, особенно после напряжения, и предотвращает развитие рефлекторной ортостатической гипотензии. снижение диастолического ад наступает через несколько недель регулярного применения — метопролол снижает плазменную активность ренина. ингибируя β2-адренорецепторы, метопролол может вызвать повышение тонуса гладких мышц.

Фармакокинетика. Всасывание и распределение. После приема внутрь метопролол полностью абсорбируется. Концентрация метопролола в плазме крови линейно зависит от принятой дозы в пределах терапевтических доз. С_max в плазме крови достигается через 1,5–2 ч после применения (Tmax). Хотя концентрация в плазме крови различна у разных лиц, индивидуальная воспроизводимость является хорошей. В результате важного эффекта при первичном прохождении через печень системная биодоступность метопролола после применения одной пероральной дозы достигает 50%. После повторного применения она повышается до 70%. Применение во время еды может увеличить биодоступность на 30–40%. Показатель связывания метопролола с белками плазмы крови низкий (примерно 5–10%).

Биотрансформация. Метопролол подвергается почти полному окислительному метаболизму в печени ферментами цитохрома Р450 (в основном изоферментом СYP 2D6). Отмечены значительные этнические различия относительно распределения лиц с медленным метаболизмом. Количество лиц с медленным метаболизмом составляет 7% у европеоидов, но менее 1% — у монголоидов. У пациентов с медленным метаболизмом через систему СYP 2D6 концентрации метопролола в плазме крови могут в несколько раз превышать концентрации препарата у лиц с нормальной скоростью метаболизма через систему СYP 2D6. Тем не менее метаболизм метопролола по СYP 2D6-зависимому пути, возможно, не влияет или влияет в меньшей степени на безопасность и переносимость метопролола. При циррозе печени следует ожидать повышения уровня неметаболизованного метопролола в плазме крови из-за снижения скорости метаболизма.

Метаболизм и выведение из организма. Метопролол метаболизируется в печени, при этом образуются три метаболита. Два из трех метаболитов обладают слабо выраженными β-блокирующими свойствами, однако не являются клинически значимыми.

Обычно более 95% перорально принятой дозы препарата выводится с мочой. Примерно 5% данной дозы выводится с мочой в неизмененном виде; в отдельных случаях количество препарата, которое выводится с мочой в неизмененном виде, может достигать 30%. T_½ составляет 3,5 ч (1–9 ч). Общая скорость выведения из плазмы крови (клиренс) достигает примерно 1000 мл/мин.

У пациентов пожилого возраста не отмечено значительных изменений фармакокинетики метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста.

Системная биодоступность и выведение метопролола не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью. Но выведение метаболитов у таких пациентов снижено. У больных со скоростью клубочковой фильтрации 5 мл/мин происходит значительное накопление метаболитов. Такое накопление метаболитов не оказывает β-блокирующего эффекта.

У пациентов с нарушением функции печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связывания с белками) меняется незначительно. Однако у пациентов с циррозом печени биодоступность метопролола может повышаться, а общий клиренс — снижаться.

Аг. стенокардия (в том числе постинфарктная). аритмия (включая суправентрикулярную тахикардию). экстренное лечение инфаркта миокарда и профилактика повторного инфаркта. гиперкинетический кардиальный синдром. профилактика приступов мигрени.

Метопролол предназначен для ежедневного приема, желательно утром. таблетку следует проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством питьевой воды. таблетку можно разделить на равные части. для этого следует взять таблетку большим и указательным пальцами обеих рук насечкой для деления вверх, нажать большими пальцами и разломать таблетку на две половины вдоль разлома. в период подбора дозы следует контролировать чсс для предупреждения брадикардии. максимальная суточная доза — 200 мг. если после длительного применения препарата требуется прекращение лечения, то делать это следует постепенно и медленно, потому что внезапная отмена препарата может привести к резкому повышению ад, сердечной ишемии с обострением стенокардии или к инфаркту миокарда.

АГ. Рекомендуемая доза составляет 50–100 мг (однократно утром или с распределением на два приема — утром и вечером). Если при такой дозировке терапевтический эффект не достигнут, суточная доза может быть повышена до 200 мг (с распределением на два приема — утром и вечером), или препарат следует комбинировать с другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Стенокардия (в том числе после инфаркта миокарда). Рекомендуемая доза составляет 50–100 мг/сут (1 раз в сутки утром или 2 раза утром и вечером). Если эта доза не дает желаемого терапевтического эффекта, ее можно повысить до 200 мг, разделенных на 2 приема (утром и вечером). При этом следует проверять АД. При необходимости препарат можно комбинировать с другими препаратами для лечения стенокардии.

Аритмия (включая суправентрикулярная тахикардия). Рекомендуемая доза составляет 100–200 мг/сут (дозу 100 мг принимают один раз утром, дозу 200 мг — 100 мг утром и 100 мг вечером).

Лечение острой фазы инфаркта миокарда и профилактика повторного инфаркта

Лечение острой фазы. При остром инфаркте миокарда лечение начинают как можно скорее после госпитализации, постоянно контролируя работу сердца с помощью ЭКГ и измерения уровня АД. Начальная доза — 5 мг метопролола тартрата в/в. В зависимости от переносимости, следующие дозы по 5 мг метопролола тартрата можно вводить в/в с интервалом в 2 мин до достижения общей максимальной дозы 15 мг метопролола тартрата. Если полная доза 15 мг, введенная в/в, переносится хорошо, через 15 мин после последнего в/в введения один раз применяют 50 мг перорально. В последующие 48 ч 50 мг метопролола принимают перорально каждые 6 ч. Для пациентов, не переносивших дозу 15 мг метопролола тартрата при в/в введении, дальнейшую терапию с пероральным применением следует начинать с осторожностью с 25 мг.

Поддерживающая доза. Рекомендуемая доза составляет 200 мг в 2 приема (утром и вечером). При снижении ЧСС и/или АД или других осложнениях, которые требуют лечения, применение препарата следует прекратить немедленно.

Гиперкинетический сердечный синдром. Рекомендуемая доза составляет 50–100 мг/сут (применять 1 раз утром или разделить на 2 приема — утром и вечером). Если эта доза не дает желаемого терапевтического эффекта, ее можно повысить до 200 мг, разделенных на 2 приема (утром и вечером). При этом следует проверять уровень АД. Дозу следует снизить при достижении терапевтического эффекта.

Профилактика приступов мигрени. Рекомендуемая суточная доза составляет 100–200 мг/сут (дозу 100 мг принимают 1 раз утром, дозу 200 мг — 100 мг утром и 100 мг вечером).

Пациенты с нарушением функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы (снижение дозы метопролола) обычно необходима для пациентов с нарушением функции печени (например с циррозом печени).

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим блокаторам β-адренорецепторов; av-блокада (ii и iii степени), синоатриальная блокада; синдром слабости синусного узла; декомпенсированная сердечная недостаточность (отек легких, синдром гипоперфузии или артериальной гипотензии); выраженная брадикардия (чсс ≤50 уд./мин); шок; тяжелые нарушения периферического кровообращения с болью или трофическими изменениями; артериальная гипотензия (систолическое ад 100 мм рт. ст.); бронхиальная гиперактивность (например ба), тяжелая форма хронических обструктивных бронхолегочных заболеваний; ацидоз; нелеченная феохромоцитома; длительная или периодическая инотропная терапия агонистами β-рецепторов; применение метопролола противопоказано у больных, у которых проводится в/в введение антагонистов кальция типа верапамила и дилтиазема или других антиаритмических препаратов (дизопирамид); сопутствующая терапия ингибиторами мао-а.

Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при ЧСС 50 уд./мин, интервалом P–Q 0,24 с или систолическим АД 100 мм рт. ст.

Частота возникновения побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (1/10); часто: (1/100, 1/10); нечасто (1/1000, 1/100); редко (1/10 000, 1/1000); очень редко (1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергический ринит.

Метаболические и алиментарные нарушения: редко — сахарный диабет, обострение сахарного диабета; неизвестно — гипогликемия (после продолжительного, строгого поста или тяжелой физической нагрузки, гипогликемические состояния могут возникать на фоне терапии препаратом).

Со стороны психики: нечасто — нарушение сна, ночные кошмары, депрессия, галлюцинации; очень редко — проблемы с памятью, изменение личности, перепады настроения.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль, спутанность сознания, необычные сноведения, парестезии; очень редко — нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органа зрения: редко — сухость в глазу или воспаление конъюнктивы; очень редко — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: очень редко — ощущение шума/звона в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца: редко — тахикардия, брадикардия, нарушение проводимости, обострение сердечной недостаточности; редко — периферические отеки; очень редко — усиление стенокардии.

Со стороны сосудов: нечасто — холодные конечности; редко — артериальная гипотензия, синкопе; неизвестно — обострение синдрома Рейно (это касается также и других форм нарушений перфузии конечностей).

Со стороны респираторной системы, органов грудной полости и средостения: редко — одышка при физической нагрузке; неизвестно — респираторный дистресс-синдром (из-за увеличения сопротивления дыхательных путей возможен респираторный дистресс у пациентов, склонных к бронхоспастическим реакциям, особенно при обструктивных заболеваниях дыхательных путей).

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор; редко — сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — реакции гиперчувствительности, усиленное потоотделение; очень редко — псориаз, усиление тяжести псориаза, псориазоподобная сыпь, выпадение волос; неизвестно — нарушение жирового обмена.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко — мышечные спазмы, мышечная слабость; очень редко — артрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — импотенция/половая дисфункция, болезнь Пейрони.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — обострение почечной недостаточности.

Общие нарушения и реакции в месте введения: неизвестно — повышенная утомляемость.

Лабораторные показатели: очень редко — увеличение массы тела, отклонения от нормы со стороны показателей функции печени; неизвестно — снижение уровня ХС ЛПВП и повышение уровня ТГ при нормальном уровне общего ХС.

При приеме метопролола тартрата, как и при приеме других блокаторов β-адренорецепторов, необходимо контролировать чсс и ад (сначала ежедневно, затем 1 раз в месяц).

Как правило, при лечении больных БА в качестве сопутствующей терапии следует назначать β₂-агонисты (в таблетках или аэрозоле). В случаях, когда эти пациенты начинают принимать препарат, может потребоваться повышение дозы β₂-агонистов. Риск воздействия препарата на β₂-рецепторы ниже, чем в случае применения обычных неселективных блокаторов β₁-адренорецепторов в таблетках.

Особенно тщательный врачебный контроль необходим при лечении больных сахарным диабетом (контроль уровня глюкозы в крови), пациентов с нестабильным уровнем глюкозы в крови, при соблюдении строгой диеты с голоданием, пациентов придерживающихся длительного строгого поста и при большой физической нагрузке — из-за возможности развития тяжелых гипогликемических состояний.

Метропролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена препарата для больных тиреотоксикозом противопоказана из-за возможного увеличения выраженности симптоматики.

Пациенты, которые проходят лечение по поводу сердечной недостаточности, должны получать терапию при этой болезни до начала применения метопролола, а также во время этого лечения. Очень редко уже существующие легкие формы нарушения AV-проводимости могут отягощать и приводить к AV-блокады более тяжелой степени. Пациенты с AV-блокадой I степени должны проходить лечение этим препаратом очень осторожно. С осторожностью метопролол применять у больных с миастенией гравис. В случае развития брадикардии (ЧСС 50–55 уд./мин) в ходе лечения метопрололом доза должна быть снижена и/или препарат следует постепенно отменить. Благодаря гипотензивному действию препарат может усилить проявления симптомов нарушения периферического кровообращения, таких как перемежающаяся хромота.

Если препарат применять у пациентов с феохромоцитомой, параллельно следует принимать α-симпатолитический препарат.

В случае, если невозможно прекратить применение препарата Корвитол до процедуры под общим наркозом или перед использованием периферического мышечного релаксанта, анестезиолог должен быть проинформирован о применении пациентом препарата Корвитол. Не рекомендуется прекращать лечение во время проведения хирургического вмешательства. В случае, если прием препарата необходимо отменить, отмену следует осуществить не позднее чем за 48 ч до операции, за исключением особых случаев, например тиреотоксикоза или феохромоцитомы.

Если необходимо прекратить лечение и в случае, когда это возможно, его следует прекратить в течение 10–14 дней с ежедневным снижением дозы на 25 мг/сут в течение последних 6 дней. На протяжении этого периода особое внимание необходимо уделять пациентам с ИБС. Риск возникновения сердечных приступов, включая внезапный летальный исход, может повыситься при прекращении лечения блокаторами β-адренорецепторов. Терапию не следует отменять внезапно из-за возможности развития синдрома отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

Метопролол может вызвать незначительное повышение уровня ТГ и снижение содержания свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях наблюдалось незначительное снижение уровня ЛПВП, и оно было существенно меньшим по сравнению с приемом неселективных блокаторов β₂-адренорецепторов. Тем не менее в одном долгосрочном исследовании показано значительное снижение уровня общего ХС после лечения метопрололом в течение нескольких лет.

Данные по эффективности и безопасности применения препарата у больных с тяжелой стабильной сердечной недостаточностью (IV степень по NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должны проводить врачи со специальными навыками и опытом.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии могут повышаться в результате опосредованного α-рецепторами сужения коронарных сосудов. Поэтому таким пациентам не следует назначать неселективные блокаторы β-адренорецепторов, селективные блокаторы β₁-адренорецепторов необходимо применять с осторожностью.

Анафилактический шок тяжело протекает у пациентов, получающих лечение блокаторами β-адренорецепторов.

Пациенты, в истории болезни которых были отмечены тяжелые аллергические реакции, должны проходить терапию метопрололом очень осторожно. Особое внимание также следует уделять пациентам с аллергическими реакциями, которые получают лечение вакцинами (десенсибилизирующая терапия). Эффект от введения обычных доз адреналина может отсутствовать.

Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что препарат может уменьшать секрецию слезной жидкости.

В отдельных случаях блокаторы β-рецепторов могут провоцировать возникновение псориаза, усиление симптомов этого заболевания или возникновения экзантем, напоминающих псориаз. Блокаторы β-рецепторов можно назначать пациентам с псориазом в анамнезе только после тщательной оценки пользы/риска.

Пациентам с депрессивными заболеваниями в истории болезни следует назначать лечение метопрололом, только тщательно оценив отношение положительного эффекта к риску.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями и пациентам, которые получают комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделить особое внимание.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать больным с наследственным дефицитом лактазы, непереносимостью галактозы или нарушением метаболизма глюкозы/галактозы.

Пациенты с острым инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией в предыдущие 28 дней, а также больные с нарушением функции печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ), в возрасте старше 80 лет или младше 40 лет; пациенты с гемодинамически выраженными заболеваниями клапанов, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, пациенты во время или в течение 4 мес после оперативного вмешательства на сердце должны лечиться только под наблюдением врача со специализированными навыками и опытом.

Применение в период беременности и кормления грудью. Метопролол, как и другие лекарственные средства, не следует применять в период беременности и кормления грудью без крайней необходимости. Как и другие блокаторы β-адренорецепторов, метопролол может вызвать побочные эффекты, такие как брадикардия, гипотензия и гипогликемия, у плода и новорожденного или у младенца в период грудного вскармливания.

Как правило, блокаторы β-адренорецепторов подавляют плацентарный кровоток, что может стать причиной преждевременных родов, задержки роста и гибели плода. Метопролол может вызвать развитие брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и угнетения дыхания у новорожденных, поэтому его прием следует прекратить за 48–72 ч до предполагаемого начала родов. Если это невозможно, необходимо тщательно контролировать состояние младенца в течение 48–72 ч после рождения.

С другой стороны, количество метопролола, которое младенец получает с грудным молоком, для реализации потенциального эффекта блокады β-адренорецепторов незначительно при условии, что дозы метопролола, которые получает мать, находятся в пределах нормального терапевтического диапазона (за исключением медленных метаболизаторов). Необходимо тщательно контролировать состояние младенцев на грудном вскармливании для выявления потенциальных эффектов блокады β-адренорецепторов.

Для того чтобы концентрация активного действующего вещества в грудном молоке была низкой, не следует кормить ребенка в течение 3–4 ч после приема препарата.

В исследованиях размножения у крыс с применением метопролола тартрата в дозах, в 55,5 раза превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека, не выявлено никаких доказательств нарушения фертильности, однако редко метопролол может вызывть болезнь Пейрони у мужчин.

Дети. Применение препарата противопоказано детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Применение препарата может влиять на деятельность, требующую высокой скорости психических и физических реакций, принятия быстрого решения (например управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте), поэтому на период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами, обслуживания машин и механизмов, работы на высоте. Вероятность такого воздействия повышается в начале лечения, при повышении дозы или изменении препарата, а также при употреблении алкоголя.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, если они одновременно с препаратом корвитол принимают ганглиоблокаторы, другие блокаторы β-адренорецепторов (например глазные капли).

Осторожность рекомендуется в случае сочетанного применения некоторых антиаритмических препаратов типа хинидина или амиодарона и пропафенона, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать отрицательные инотропные и отрицательные дромотропное эффекты. Одновременного назначения с пропафеноном следует избегать. Пропафенон угнетает метаболизм метопролола через цитохром Р450 2D6. Результат такой комбинации непредсказуем, поскольку пропафенон также проявляет свойства блокаторов β-адренорецепторов.

Кардиодепрессивное действие препарата Корвитол и антиаритмических препаратов (амиодарон, пропафенон и другие антиаритмические препараты) может суммироваться. Эффект амиодарона (значительная синусовая брадикардия) может сохраняться в течение длительного времени после прекращения приема препарата.

При одновременном применении препарата Корвитол и сердечных гликозидов, резерпина, α-метилдопы, гуанфацина или клонидина может происходить значительное снижение ЧСС или замедление проводимости.

При внезапной отмене клонидина на фоне лечения блокаторами β-адренорецепторов может повыситься АД. Если необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, блокатор β-адренорецепторов следует прекратить применять за несколько дней до отмены клонидина.

У пациентов, которые одновременно с препаратом Корвитол принимают антагонисты кальция верапамилового типа или дилтиазем и/или препараты для лечения аритмии (такие как дизопирамид), возможны отрицательные инотропные и хронотропные эффекты. Поэтому рекомендуется тщательный контроль состояния таких пациентов.

У пациентов, получающих лечение блокаторами β-адренорецепторов, ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивный эффект. Индукторы или ингибиторы метаболизма могут влиять на концентрацию метопролола в плазме крови. Концентрация метопролола в плазме крови снижается при приеме рифампицина или может повышаться при приеме циметидина, фенитоина, алкоголя, гидралазина и ингибиторов обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин и сертралин).

Одновременное применение метопролола с лидокаином может задерживать выведение лидокаина из организма.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск анафилактических реакций.

Одновременное применение метопролола и нервно-мышечных релаксантов (например суксаметоний, тубокурарин) может усиливать нервно-мышечную блокаду.

Одновременное применение препарата Корвитол с НПВП, такими как индометацин, может снизить антигипертензивный эффект метопролола.

Кардиоселективные блокаторы β-адренорецепторов в значительно меньшей степени влияют на АД при введении пациентам адреналина, чем неселективные блокаторы β-адренорецепторов.

Поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут повлиять на периферическое кровообращение, следует проявлять осторожность при одновременном применении препаратов с аналогичным действием, например с эрготамином.

Блокаторы β-адренорецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих фенилпропаноламин в высоких дозах.

При одновременном приеме блокаторов β-адренорецепторов с инсулином или пероральными антидиабетическими средствами может усиливаться или пролонгироваться их действие. При этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия и тремор) могут маскироваться или исчезать. В таких случаях необходимо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови с возможной коррекцией дозы гипогликемизирующих средств в случае необходимости.

Следует избегать одновременного приема с барбитуратами, поскольку барбитураты (исследовано на пентобарбитале) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента. Метопролол почти полностью метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома P450 (в основном изоферментом CYP 2D6). На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие CYP 2D6, например хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, бупропион, тиоридазин, ритонавир, гидроксихлорокин, кинин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость снижения дозы метопролола.

Одновременное применение гликозидов наперстянки и блокаторов β-адренорецепторов может увеличивать время AV-проводимости и вызвать брадикардию. Дифенгидрамин снижает (в 2,5 раза) клиренс метопролола до α-гидроксиметопролола через систему CYP 2D6 у лиц с быстрой гидроксиляцией. Эффекты метопролола усиливаются. Возможно, дифенгидрамин может ингибировать метаболизм других субстратов CYP 2D6.

Рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола через CYP 2D6, что приводит к снижению его уровней в плазме крови.

Следует соблюдать осторожность при комбинации с нитратами, трициклическими антидепрессантами, фенотиазинами, диуретиками и другими вазодилататорами из-за риска артериальной гипотензии и/или брадикардии.

Сопутствующая терапия дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (например нифедипином) с метопрололом, как и другими блокаторами β-адренорецепторов, повышает риск артериальной гипотензии и сердечной недостаточности у пациентов с латентной сердечной недостаточностью.

Метопролол противодействует β₁-эффектам симпатомиметических средств, но имеет незначительное влияние на бронходилатационный эффект β₂-агонистов при применении терапевтических доз.

При одновременном применении препарата Корвитол и норэпинефрина, эпинефрина или других симпатомиметиков веществ (например тех, которые содержатся в средствах от кашля, каплях для носа и глаз) возможно значительное повышение уровня АД.

При терапии метопрололом можно наблюдать снижение ответа на адреналина в дозах, которые обычно применяются для лечения аллергических реакций.

Из-за возможности развития тяжелой АГ ингибиторы МАО не следует применять вместе с препаратом.

Симптомы: в зависимости от степени интоксикации, клиническая картина характеризуется в основном симптомами со стороны сердечно-сосудистой и цнс. передозировка метопролола может привести к выраженному снижению ад, синусовой брадикардии, av-блокаде i–iii степени, удлинению интервала q–t, асистолии, недостаточной периферической перфузии, сердечной недостаточности, кардиогенному шоку, остановке сердца, бронхоспазму, угнетению или остановке дыхания, повышенной утомляемости, нарушению или потере сознания, тремору, судорогам, повышенному потоотделению, парестезии, коме, тошноте, рвоте, спазмам пищевода, гипогликемии (особенно у детей), гипергликемии, цианозу, влиянию на почки и временному миастеническому синдрому.

Сопутствующее употребление алкоголя, прием антигипертензивных препаратов, хинидина или барбитуратов могут ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут возникнуть через 20 мин–2 ч после передозировки.

Лечение проводится в условиях отделения интенсивной терапии с мониторингом жизненно важных функций. Прием активированного угля, при необходимости — промывание желудка. В случае тяжелых форм артериальной гипотензии, брадикардии или угрозы сердечной недостаточности следует вводить β₁-агонист в/в (например преналтерол) с интервалом 2–5 мин, или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. В случае отсутствия селективного β₁-агониста можно вводить в/в допамин или атропина сульфат для блокады блуждающего нерва. Атропин (0,25–0,5 мг взрослым, 10–20 мкг/кг массы тела детям) следует ввести до промывания желудка из-за риска вагусной стимуляции. Может потребоваться интубация и использование аппарата искусственного дыхания; адекватное восстановление ОЦК; инфузия глюкозы; мониторирование ЭКГ; повторное в/в введение атропина 1–2 мг (главным образом при вагусных симптомах). Если терапевтический эффект не достигнут, можно применять другие симпатомиметики, такие как добутамин, изопреналин, орципреналин, эпинефрин или норэпинефрин.

Также следует вводить глюкагон в дозе 1–10 мкг/кг массы тела в/в, впоследствии можно вводить 2–2,5 мг/ч в виде непрерывной инфузии. При значительной брадикардии, не поддающейся медикаментозной терапии, следует применять искусственный водитель сердечного ритма. Для купирования бронхоспазма следует вводить ингаляционно или в/в β₂-агонист или аминофиллин в/в. Следует учитывать, что дозы антидотов, необходимые для устранения симптомов передозировки блокаторов β-адренорецепторов, гораздо выше терапевтических, так как β-рецепторы связаны блокаторами β-адренорецепторов.

В случае генерализованных судорог рекомендуется медленное введение диазепама.

При температуре не выше 25 °с.

действующее вещество:метопролол;

1 таблетка содержит метопролола тартрата 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон (К-30), натрия кроскармелоза, стеарат магния, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, плоскопараллельные таблетки со скошенными краями и насечкой для разделения с одной стороны.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А В02.

Фармакодинамика

Метопролол – блокатор адренергических рецепторов с относительной β1-селективностью («кардиоселективностью») без внутренней симпатомиметической активности. Специфическим путем блокирует действие катехоламинов на уровне адренергических β1-рецепторов. Уменьшает потребность миокарда в кислороде при нагрузке, что оказывает положительное действие при длительном лечении стенокардии (уменьшение частоты болевых приступов). Снижает систолическое АД, особенно после напряжения, и предотвращает развитие рефлекторной ортостатической гипотензии. Снижение диастолического АД наступает через несколько недель регулярного применения – метопролол снижает плазматическую активность ренина. Ингибируя β2-рецепторы, метопролол может вызвать увеличение тонуса гладких мышц.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение.

После перорального применения метопролол почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Концентрация метопролола в плазме крови линейно зависит от принимаемой дозы в пределах терапевтических доз. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1,5–2 ч после применения (Tmax). Хотя концентрация в плазме крови различна у разных лиц, индивидуальная воспроизводимость хорошая. В результате важного первого эффекта при прохождении через печень системная биологическая доступность метопролола после применения одной пероральной дозы достигает примерно 50%. После повторного применения она увеличивается до 70%. Применение во время еды может увеличить биологическую доступность на 30-40%. Показатель сочетания метопролола с протеинами плазмы крови низкий (приблизительно 5-10%).

Биотрансформация.

Метопролол подвергается почти полному окислительному метаболизму в печени ферментами Р450 цитохрома (в основном изоферментом СYP2D6). Количество лиц с медленным метаболизмом составляет 7% у европеоидов, но менее 1% у монголоидов. У пациентов с медленной метаболизацией через систему CYP2D6 концентрации метопролола в плазме крови могут в несколько раз превышать концентрации препарата у лиц с нормальной скоростью метаболизма через систему CYP2D6. Однако метаболизм метопролола через систему СYP2D6, возможно, не влияет или влияет в меньшей степени на безопасность и переносимость метопролола. При циррозе печени следует ожидать повышения уровня неметаболизированного метопролола в плазме крови из-за уменьшения скорости метаболизма.

Метаболизм и выведение из организма.

Метопролол метаболизируется в печени с образованием трех метаболитов. Два из трех метаболитов обладают слабо выраженными β-блокировочными свойствами, однако это не является клинически значимым. Обычно более 95% пероральной дозы выводится с мочой. Приблизительно 5% этой дозы выводится с мочой в неизмененном состоянии; в некоторых случаях количество препарата, выводимого с мочой в неизмененном состоянии, может достигать 30%.

Период полувыведения составляет 3,5 ч (1–9 ч). Общая скорость выведения из плазмы крови (клиренс) составляет примерно 1000 мл/мин.

У пациентов пожилого возраста не наблюдаются значительные изменения в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста.

Системная биодоступность и выведение метопролола не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью. Но выведение метаболитов у таких пациентов уменьшено. У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин происходит значительное накопление метаболитов. Такое накопление метаболитов не способствует общему β-блокировочному эффекту.

У пациентов с пониженной функцией печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связывания с белками) изменяется незначительно. Однако у пациентов с циррозом печени биодоступность метопролола может увеличиваться, а общий клиренс – уменьшаться.

- артериальная гипертензия.

- стенокардия (в том числе постинфарктная).

- аритмия (включая суправентрикулярную тахикардию).

- экстренное лечение инфаркта миокарда и профилактика повторного инфаркта.

- гиперкинетический кардиальный синдром.

- профилактика мигрени.

Корвитол® показан взрослым.

- повышенная чувствительность к действующему веществу, другим блокаторам β-адренорецепторов или к любому из вспомогательных веществ;

- шок;

- атриовентрикулярная блокада II или III степеней;

- синдром слабости синусового узла;

- декомпенсированная сердечная недостаточность (отек легких, синдром гипоперфузии или артериальной гипотензии);

- синоатриальная блокада;

- выраженная брадикардия (перед началом лечения частота сердечных сокращений в состоянии покоя менее 50 ударов в 1 минуту);

- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст.);

- ацидоз;

- нелеченая феохромоцитома;

- длительная или периодическая инотропная терапия агонистами β-рецепторов;

- бронхиальная гиперреактивность (например, бронхиальная астма), тяжелая форма хронических обструктивных бронхолегочных заболеваний;

- тяжелые нарушения периферического кровообращения с болью или трофическими изменениями;

- сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы А (МАО-А ингибиторы).

Внутривенное введение антагонистов кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема или других антиаритмических препаратов (таких как дизопирамид) противопоказано пациентам, леченным препаратом Корвитол.® (за исключением интенсивной терапии).

Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений менее 50 уд/мин, интервалом PQ > 0,24 c или систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст.

Примечание. Для пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью, хорошо переносящих другие лекарственные средства, применение метопролола возможно при индивидуальном титровании дозы.

Следует учитывать следующие взаимодействия между метопрололом и другими лекарственными средствами.

Метопролол почти полностью метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома P450 (в основном изоферментом CYP2D6) (см. раздел Фармакокинетика). Поэтому концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при одновременном применении субстратов, ингибирующих CYP2D6, и снижаться при приеме индуцирующих веществ CYP2D6. Поэтому вместе с метопрололом ингибиторы и индукторы CYP2D6 следует применять с осторожностью.

Клинически значимыми ингибиторами CYP2D6 являются:

- антидепрессанты, такие как флуоксетин, пароксетин, сертралин или бупропион;

- антипсихотики, такие как тиоридазин;

- антиаритмические средства, такие как хинидин, пропафенон или амиодарон;

- противовирусные средства, такие как ритонавир;

- антигистаминные средства, такие как дифенгидрамин;

- антималярийные средства, такие как гидроксихлорохин, хинин;

- противогрибковые средства, такие как тербинафин;

- антагонисты Н2-рецепторов, такие как циметидин;

- целекоксиб.

В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость снизить дозы метопролола.

Индукторами CYP2D6 являются:

- рифампицин;

- дексаметазон.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, если они одновременно с лекарственным средством.®принимают ганглиоблокаторы, другие -блокаторы (например, глазные капли).

При сопутствующем приеме лекарственного средства Корвитол® с инсулином или пероральными антидиабетическими средствами может усиливаться или пролонгироваться их действие. При этом симптомы-предвестники гипогликемии (особенно тахикардия и тремор) замаскированы или ослабляются. Поэтому необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозу антигипергликемических средств при необходимости.

Следует избегать одновременного приема с барбитуратами, поскольку барбитураты (исследованы на пентобарбитали) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства.® с трициклическими антидепрессантами, фенотиазинами, нитроглицерином, а также диуретиками, вазодилататорами и другими антигипертензивными средствами из-за риска артериальной гипотензии.

Одновременное применение лекарственного средства.® с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (например нифедипином) повышает риск гипотензии и, в отдельных случаях, риск развития сердечной недостаточности у пациентов с латентной сердечной недостаточностью.

Необходимо с осторожностью назначать метопролол пациентам, применяющим стимуляторы β2-рецепторов и β1-рецепторов, а также дигидропиридин.

Осторожность рекомендуется при сопутствующем применении некоторых антиаритмических препаратов типа хинидина, амиодарона или пропафенона, поскольку β-блокаторы могут усиливать отрицательные инотропные, дромотропные и хронотропные эффекты. Одновременное назначение с пропафеноном следует избегать. Известно, что у 4 пациентов, получавших лечение метопрололом, после приема пропафенона концентрации метопролола в плазме крови увеличивались в 2–5 раз, а у 2 пациентов возникли побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие было подтверждено у 8 здоровых добровольцев. Это взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, ингибирует метаболизм метопролола через цитохром СYP2D6. Результат применения такой комбинации непредсказуем, поскольку пропафенон также обладает β-блокировочными свойствами. Кардиодепрессивные эффекты лекарственного средства® и антиаритмические средства (например, амиодарон, пропафенон и другие антиаритмические препараты) могут добавляться. Эффект амиодарона при одновременном применении с метопрололом (значительная синусовая брадикардия) может сохраняться в течение длительного времени после прекращения приема препарата, поскольку амиодарон имеет чрезвычайно длительный период полувыведения (примерно 50 суток).

Антиаритмические средства I класса и β-блокаторы обладают аддитивным негативным инотропным действием, что может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусового узла и нарушении атриовентрикулярной (АВ) проводимости. Такое взаимодействие лучше всего описано при применении дизопирамида.

Дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) клиренс метопролола к -гидроксиметопрололу через систему CYP 2D6 у лиц, имеющих быструю гидроксиляцию. Эффекты метопролола усиливаются. Возможно, дифенгидрамин может ингибировать метаболизм других субстратов CYP 2D6.

У пациентов, одновременно с препаратом Корвитол®принимают антагонисты кальциевых каналов верапамилового или дилтиаземового ряда или другие препараты для лечения аритмии (такие как дизопирамид), возможны отрицательные инотропные и хронотропные эффекты, в частности гипотензия, брадикардия или другие аритмии, поэтому показан тщательный контроль состояния таких пациентов. Пациентам, принимающим β-блокаторы, не следует назначать внутривенно верапамил из-за угрозы остановки сердца. Дилтиазем и блокаторы β-рецепторов оказывают аддитивное ингибирующее действие на AВ-проводимость и функцию синусового узла. При этом может наблюдаться выраженная брадикардия.

При сопутствующем применении препарата Корвитол® и сердечных гликозидов, резерпина, -метилдопы, гуанфацина или клонидина возможно значительное снижение частоты сердечных сокращений или замедление проводимости.

При внезапном отмене клонидина на фоне одновременного лечения препаратом Корвитол® может значительно повыситься АД. Поэтому прекращать применение клонидина необходимо только через несколько дней после отмены лекарственного средства.®. Затем можно постепенно отменять клонидин.

Одновременное применение гликозидов наперстянки и блокаторов β-рецепторов может увеличивать время артриовентрикулярной проводимости и вызвать брадикардию.

Метопролол противодействует β1-эффектам симпатомиметических средств, но оказывает незначительное влияние на бронходилатационный эффект β2-агонистов при применении нормальных терапевтических доз.

При сопутствующем применении препарата Корвитол® и норепинефрина, эпинефрина или других симпатомиметических веществ (например, содержащихся в средствах от кашля, каплях для носа и глаз) возможно значительное повышение АД.

Во время терапии препаратом Корвитол® возможно снижение ответа на дозы адреналина, обычно применяемые для лечения аллергических реакций.

После введения эпинефрина (адреналина) пациентам, применявшим неселективные β-блокаторы (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная артериальная гипертензия и брадикардия (зафиксировано около 10 случаев). Кроме того, предполагается, что эпинефрин, содержащийся в анестетиках местного действия, может спровоцировать развитие этих реакций в случае внутрисосудистого введения препарата. Риск, вероятно, меньше при применении с кардиоселективными блокаторами β-рецепторов.

Поскольку β-адренорецепторы могут повлиять на периферическое кровообращение, следует проявлять осторожность при одновременном применении препаратов с аналогичным действием, например с эрготамином.

Блокаторы β-рецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих высокие дозы фенилпропаноламина. Были описаны два случая гипертензивного криза во время лечения только фенилпропаноламином.

Из-за возможности сильной гипертензии ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) не следует принимать вместе с лекарственным средством.®.

Индометацин и рифампицин могут снижать эффект лекарственного средства.®. Вероятно, это взаимодействие не происходит с сулиндаком. Исследование отрицательного взаимодействия было проведено с диклофенаком.

Действие лекарственного средства Корвитол® может усиливаться при приеме циметидина, фенитоина, алкоголя, гидролазина.

У пациентов, получающих лечение β-блокаторами, ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивный эффект.

Корвитол® может уменьшать выведение лидокаина.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества для внутривенного введения повышают риск анафилактических реакций.

Одновременное применение лекарственного средства.® с наркотическими средствами может приводить к значительному снижению АД. Негативные инотропные эффекты двух вышеперечисленных лекарственных средств могут добавляться.

Нервно-мышечная блокада, вызванная миорелаксантами периферического действия (например, суксаметоний, тубокурарин), может усиливаться блокированием β-рецепторов лекарственным средством.®.

Необходимо с осторожностью комбинировать метопролол с другими препаратами с антигипертензивным эффектом.

Особенно тщательный врачебный контроль необходим:

- при AВ-блокаде I степени; очень редко существующие легкие формы AВ-нарушения проводимости могут тяготиться и приводить к AВ-блокаде более тяжелой степени;

- пациентам с сахарным диабетом со значительными колебаниями уровня сахара в крови (из-за возможности развития тяжелых гипогликемических состояний);

- в случае длительного, строгого голодания и при большой физической нагрузке (из-за возможности развития тяжелых гипогликемических состояний);

- если препарат применять пациентам, больным феохромоцитомой (опухоль мозгового вещества надпочечников), параллельно следует применять альфа-симпатолитический препарат;

- пациентам с нарушением функции печени (см. «Способ применения и дозы»).

При приеме метопролола тартрата, как и при приеме других β-блокаторов, необходимо контролировать частоту сердечных сокращений (ЧСС) и АД (сначала ежедневно, затем 1 раз в месяц).

Пациентам, принимающим β-блокаторы, не следует вводить внутривенно антагонисты кальция верапамилового типа.

Как правило, при лечении больных астмой сопутствуют β2-агонисты (в таблетках или аэрозоле). В период, когда такие пациенты начинают принимать препарат, может потребоваться увеличение дозы β2-агонистов. Риск, что препарат будет влиять на β2-рецепторы ниже, чем в случае применения обычных неселективных β1-блокаторов в таблетках.

В отдельных случаях блокаторы β-адренорецепторов могут провоцировать возникновение псориаза, усиление симптомов этого заболевания или появление экзантем, напоминающих псориаз. Блокаторы β-адренорецепторов следует назначать пациентам с псориазом в личном или семейном анамнезе только после тщательной оценки пользы/риска.

Пациентам с депрессивными заболеваниями в истории заболевания следует назначать лечение метопрололом, только тщательно оценив отношение положительного эффекта к риску.

Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и усиливать степень тяжести анафилактических реакций. Поэтому пациентов, в истории болезни которых отмечены тяжелые реакции гиперчувствительности, а также пациентов, которые проходят терапию вакцинами и десенсибилизирующую терапию, следует лечить очень осторожно (в связи с риском возникновения чрезмерных аллергических реакций). Эффект от введения обычных доз адреналина может отсутствовать.

Корвитол® может маскировать некоторые симптомы тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена препарата для пациентов с тиреотоксикозом противопоказана из-за возможного усиления симптоматики.

Пациенты, которые проходят лечение сердечной недостаточности, должны проходить лечение этой болезни до начала применения метопролола, а также во время лечения.

С осторожностью метопролол применять пациентам с миастенией гравис.

Метопролол может усилить уже имеющуюся брадикардию. При развитии брадикардии (ЧСС менее 50–55 уд/мин) в ходе лечения метопрололом доза должна быть уменьшена и препарат следует постепенно отменить.

Обладая гипотензивным действием, препарат может усилить проявления нарушений периферического кровообращения, таких как перемежающаяся хромота.

Если невозможно отменить Корвитол® перед проведением общей анестезии или перед применением миорелаксантов периферического действия, анестезиолог должен быть проинформирован о лечении пациента препаратом Корвитол®. Не рекомендуется прекращать лечение при проведении хирургического вмешательства.

При хирургическом вмешательстве необходимо предупредить анестезиолога, что пациент принимает метопролол. Пациентам, которым должно быть проведено хирургическое вмешательство, не рекомендуется прекращать лечение β-блокаторами. Если отмена метопролола считается необходимой, то она по возможности должна происходить не менее чем за 48 часов до общей анестезии. Срочное применение высоких доз метопролола пациентам, перенесшим несердечные хирургические вмешательства, следует избегать, поскольку это связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальные последствия у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.

Однако для некоторых пациентов желательно использовать β-блокаторы в качестве премедикации. В таких случаях необходимо выбирать анестетик с незначительным отрицательным инотропным эффектом, чтобы минимизировать риск угнетения миокарда.

Метопролол может вызвать незначительное повышение уровня триглицеридов и уменьшение уровней свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях наблюдалось незначительное снижение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), и оно было значительно меньше по сравнению с таковым в случае приема неселективных β2-блокаторов. Однако в одном долгосрочном исследовании наблюдалось значительное снижение общего холестерина после лечения метопрололом в течение нескольких лет.

Данные по эффективности и безопасности применения препарата пациентам с тяжелой стабильной сердечной недостаточностью (NYHA IV (по классификации системы Нью-Йоркской ассоциации кардиологов)) ограничены. Лечение таких пациентов должны проводить врачи со специальными навыками и опытом.

Пациенты с нестабильной сердечной недостаточностью (NYHA IV), острым инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией в предыдущие 28 дней, пациенты в возрасте от 80 лет или до 40 лет; пациенты с гемодинамически выраженными заболеваниями клапанов, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией во время или в течение 4 месяцев после оперативного вмешательства на сердце должны лечиться только под наблюдением врача со специализированными навыками и опытом.

Если необходимо прекратить лечение, это следует делать в течение 10–14 дней с ежедневным снижением дозы на 25 мг в течение последних 6 дней. В течение этого периода особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца. Риск возникновения сердечных приступов, включая внезапное летальное последствие, увеличивается при прекращении лечения β-блокаторами. Лечение не следует прекращать внезапно из-за возможности развития синдрома отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии может увеличиться вследствие опосредованного альфа-рецепторами сужения коронарных сосудов. Поэтому таким пациентам не следует назначать неселективные β-блокаторы, селективные β1-блокаторы следует применять с осторожностью.

Симптомы-предвестники гипогликемии (в частности, тахикардия и тремор) могут быть замаскированы.

Следует уделить особое внимание пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, серьезными острыми состояниями (сопровождающимися метаболическим ацидозом) и пациентам, получающим комбинированное лечение препаратами наперстянки. В случае тяжелого нарушения функции почек Корвитол® следует применять только при надлежащем мониторинге функции почек.

Биодоступность метопролола может увеличиваться при циррозе печени.

Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать возможность уменьшения секреции слезной жидкости.

Применение лекарственного средства Корвитол® может вызвать положительные результаты допинг-тестов.

Невозможно предусмотреть влияние на здоровье в случае ненадлежащего применения лекарственного средства.® как допинга – опасность для здоровья не может быть исключена.

Этот препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарственное средство.

Беременность.

Метопролол, как и другие лекарственные средства, не следует применять в период беременности или кормления грудью без крайней необходимости.

Эксперименты на животных не выявили тератогенных свойств метопролола.

Как и другие β-адреноблокаторы, метопролол проникает через плаценту и может вызывать побочные эффекты, такие как брадикардия, гипотензия и гипогликемия, у плода и новорожденного или у грудного ребенка в период грудного кормления.

Как правило, β-блокаторы ингибируют плацентарный кровоток, что может стать причиной преждевременных родов, задержки роста плода и внутриутробной гибели плода. Риск сердечных и легочных осложнений у новорожденных, матери которых получали метопролол во время беременности, повышен в послеродовой период.

Метопролол может привести к развитию брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и угнетению дыхания у новорожденных, поэтому его следует отменить за 48–72 часа до ожидаемого начала родов. Если это невозможно, необходимо тщательно контролировать состояние младенца на наличие признаков -блокады в течение 48-72 часов после рождения.

Кормление грудью.

Метопролол проникает в грудное молоко. Концентрация метопролола в грудном молоке примерно в три раза выше, чем в сыворотке крови матери. Несмотря на то, что после применения терапевтических доз побочных реакций не ожидается (за исключением медленных метаболизаторов), младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует тщательно осматривать наличие признаков потенциальной β-блокады. Для того чтобы количество действующего вещества, поступающего с грудным молоком, было низким, не следует кормить ребенка грудью в течение 3-4 часов после приема препарата.

фертильность.

Исследования размножения у крыс с применением метопролола тартрата в дозах, в 55,5 раза превышавших максимальную рекомендованную дозу для человека, не выявили никаких доказательств нарушения фертильности, однако редко метопролол вызывает заболевание Пейрони у мужчин.

В связи с развитием индивидуальных реакций (таких как утомляемость и головокружение см. раздел «Побочные реакции») может ухудшиться способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Вероятность такого воздействия повышается в начале лечения, увеличении дозы или изменении препарата, а также при употреблении алкоголя. Поэтому на период лечения следует воздерживаться от вождения транспортных средств, обслуживания машин и механизмов, работы на высоте.

Метопролол предназначен для повседневного приема. При применении однократной дозы их следует принимать утром, а при приеме двойной дозы – утром и вечером. Таблетки следует принимать после еды, не разжевывая, запивать достаточным количеством питьевой воды.

Таблетку можно разделить на равные дозы. Для этого возьмите таблетку большим и указательным пальцами обеих рук насечкой вверх, нажмите большими пальцами и разломайте таблетку на две половины вдоль разлома.

Максимальная суточная дозировка – 200 мг. В период подбора дозы следует контролировать частоту сердечных сокращений для предупреждения брадикардии. Дозировку следует определять индивидуально, главным образом в соответствии с успешностью лечения. Применяют следующее руководство по дозировке:

Артериальная гипертензия.

Корвитол® 50: 1 таблетка 1–2 раза в сутки или 1–2 таблетки 1 раз в сутки (соответствует 50–100 мг тартрата метопролола).

В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 2 таблеток дважды в сутки (соответствует 200 мг тартрота метопролола).

Корвитол® 100: ½ таблетки 1–2 раза в сутки или ½–1 таблетка 1 раз в сутки (соответствует 50–100 мг тартрота метопролола).

В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки дважды в сутки (соответствует 200 мг тартрота метопролола) или комбинировать лекарственное средство с другими антигипертензивными препаратами.

Стенокардия (в том числе после инфаркта миокарда).

Рекомендованная доза препарата составляет 50–100 мг/сут (один раз в сутки утром или два раза – утром и вечером). Если эта доза не дает желаемого терапевтического эффекта, ее можно увеличить до 200 мг, распределенных на два приема (утром и вечером). При этом следует проверять АД. При необходимости препарат можно комбинировать с другими препаратами для лечения стенокардии.

Гиперкинетический кардиальный синдром.

Корвитол® 50: 1 таблетка 1–2 раза в сутки или 1–2 таблетки 1 раз в сутки (соответствует 50–100 мг тартрата метопролола).

При необходимости суточную дозу можно увеличить до 2 таблеток дважды в сутки (соответствует 200 мг метопролола тартрата) с проверкой АД.

Корвитол® 100: ½ таблетки 1–2 раза в сутки или ½–1 таблетка 1 раз в сутки (соответствует 50–100 мг тартрота метопролола).

При необходимости суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки дважды в сутки (соответствует 200 мг метопролола тартрата) с проверкой АД. Дозу следует уменьшить при достижении терапевтического эффекта.

Аритмия (включая суправентрикулярную тахикардию).

Корвитол® 50: 2 таблетки 1–2 раза в сутки (соответствует 100–200 мг тартрота метопролола).

Корвитол® 100: 1 таблетка 1–2 раза в сутки (соответствует 100–200 мг тартрота метопролола).

Экстренное лечение инфаркта миокарда и профилактика повторного инфаркта.

Лечение острой фазы.

При остром инфаркте миокарда лечение начинают как можно скорее после госпитализации, постоянно контролируя сердечную деятельность с помощью ЭКГ и АД. Лечение начинается с 5 мг метопролола тартрата внутривенно. В зависимости от переносимости следующие дозы по 5 мг метопролола тартрата можно вводить внутривенно с интервалом в 2 минуты до достижения максимальной общей дозы 15 мг метопролола тартрата.

Если полная доза 15 мг, введенная внутривенно, хорошо переносится, через 15 минут после последнего введения 1 раз применяют 1 таблетку лекарственного средства.® 50 или ½ таблетки лекарственного средства Корвитол® 100 (соответствует 50 мг метопролола тартрата).

В последующие 48 часов применяют 1 таблетку лекарственного средства.® 50 или ½ таблетки лекарственного средства Корвитол® 100 (соответствует 50 мг метопролола тартрата) каждые 6 часов. Для пациентов, не переносивших дозу более 15 мг метопролола тартрата внутривенно, последующую пероральную терапию следует начинать с осторожностью с применения 1 раз ½ таблетки лекарственного средства Корвитол® 50 (соответствует 25 мг метопролола тартрата).

Поддерживающая доза.

Рекомендуемая доза составляет 200 мг в два приема утром и вечером (по 2 таблетки лекарственного средства. Корвитол® 50 2 раза в сутки или по 1 таблетке лекарственного средства.® 100 2 раза в день).

Если наблюдается снижение ЧСС и/или АД или другие осложнения, требующие лечения, применение препарата Корвитол® необходимо прекратить немедленно.

Профилактика мигрени.

Корвитол® 50: 2 таблетки 1–2 раза в сутки (соответствует 100–200 мг тартрота метопролола).

Корвитол® 100: 1 таблетка 1–2 раза в сутки (соответствует 100–200 мг тартрота метопролола).

Пациенты с нарушением функции почек.

Нет необходимости корректировать дозу.

Пациенты с нарушением функции печени.

Выведение метопролола тартрата уменьшается при тяжелых нарушениях функции печени (например, у пациентов с циррозом печени), в результате чего может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости корректировать дозу.

Продолжительность применения.

Продолжительность применения зависит от тяжести и течения заболевания и определяется индивидуально.

Если после длительного лечения применение препарата Корвитол®следует прервать или прекратить, то делать это нужно постепенно и медленно, потому что внезапная отмена может привести к сердечной ишемии с обострением стенокардии, к инфаркту миокарда или резкому повышению АД.

Дети.

Лечение препаратом Корвитол® противопоказано детям, потому что безопасность и эффективность лекарственного средства Корвитол® в данной популяции не установлены. Данные отсутствуют.

Токсичность.

У взрослого человека прием дозы 7,5 г вызывал летальную интоксикацию. У 5-летнего ребенка прием 100 мг препарата не сопровождался симптомами интоксикации после проведения промывания желудка. Умеренная интоксикация вызвала доза 450 мг у 12-летнего ребенка и доза 1,4 г у взрослого человека, серьезную интоксикацию у взрослого человека вызывала доза 2,5 г, а 7,5 г – очень серьезную интоксикацию.

Симптомы передозировки.

В зависимости от степени интоксикации клиническая картина характеризуется в основном симптомами со стороны сердечно-сосудистой и центральной нервной систем. Передозировка может привести к сильному снижению АД, синусовой брадикардии, атриовентрикулярной блокаде I–III степени, удлинению интервала QT, асистолии, недостаточной периферической перфузии, остановке сердца, сердечной недостаточности и кардиогенного шока. Также возможны затруднение дыхания, бронхоспазм, угнетение или остановка дыхания, повышенная утомляемость, рвота, нарушение сознания или потеря сознания, тремор, генерализованные судороги, повышенная потливость, парестезии, кома, тошнота, спазмы пищевода, гиперемия , цианоз, влияние на почки и временный миастенический синдром

Сопутствующее употребление алкоголя, прием антигипертензивных препаратов, хинидина или барбитуратов могут усугубить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут возникнуть через 20 минут – 2 ч после передозировки.

Терапевтические мероприятия при передозировке.

В случае передозировки или критического снижения частоты сердечных сокращений и/или АД лечение препаратом Корвитол® необходимо прекратить.

Лечение проводится в условиях отделения интенсивной терапии с мониторингом жизненно важных функций (параметров кровообращения и дыхания, функции почек, уровня глюкозы в крови, электролитов сыворотки крови). Применяют активированный уголь, стимуляцию рвоты, при необходимости – промывание желудка. В случае тяжелой формы гипотензии, брадикардии или угрозы сердечной недостаточности следует вводить β1-агонист внутривенно (например, преналтерол) с интервалом 2–5 мин или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. При отсутствии селективного β1-агониста можно вводить внутривенно допамин или атропина сульфат для блокады блуждающего нерва. Атропин (0,25–0,5 мг – взрослым, 10–20 мкг/кг массы тела – детям) следует ввести в промывание желудка из-за риска вагусной стимуляции. Может потребоваться интубация и использование аппарата искусственного дыхания; адекватное восстановление объема циркулирующей крови; инфузия глюкозы; мониторинг работы сердца с помощью ЭКГ; повторное введение атропина 1–2 мг (главным образом при вагусных симптомах). Если терапевтический эффект не достигнут, можно использовать другие симпатомиметики в зависимости от массы тела и действия, такие как добутамин, изопреналин, орципреналин, эпинефрин или норадреналин. При угнетении функции миокарда: инфузия добутамина или допамина и кальция глубионата (9 мг/мл, 10–20 мл).

Можно ввести глюкагон (сначала 1–10 мг внутривенно, затем 2–2,5 мг/ч в виде непрерывной инфузии), а также амринон.

Инфузия натрия (хлорида или бикарбоната) при удлинении QRS-комплекса и аритмии. При значительной брадикардии, не поддающейся медикаментозной терапии, следует применять временный искусственный водитель сердечного ритма. При остановке кровообращения могут потребоваться меры по реанимации в течение нескольких часов.

В случае бронхоспазма можно вводить ингаляционно β2-симпатомиметики (например, тербуталин) (а также внутривенно, если эффект недостаточен) или аминофиллин внутривенно. Следует учитывать, что дозы антидотов, необходимые для устранения симптомов передозировки β-блокаторами, намного выше терапевтических, поскольку β-рецепторы связаны β-блокаторами.

В случае генерализованных судорог рекомендуется медленное внутривенное введение диазепама.

Частота возникновения побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (³ 1/10); часто (³ 1/100 – ³ 1/1000 – ³ 1/10000 –

1 После длительного, строгого голодания или тяжелой физической нагрузки, гипогликемические состояния могут возникать на фоне одновременной терапии препаратом Корвитол®.

2 Это касается и других форм нарушений периферической перфузии.

3 В связи с возможным увеличением сопротивления дыхательным путям возможен респираторный дистресс у пациентов, предрасположенных к бронхоспастическим реакциям, особенно при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.

Другие побочные реакции: агранулоцитоз, сонливость, бессонница, расстройство концентрации внимания, нервозность, тревожность, постуральные нарушения (очень редко – с головокружением), атриовентрикулярная блокада I, II или III степени, боль в перикарде, боль в грудной клетке, аритмия, артериальная гипо пациентов с острым инфарктом миокарда, гангрена у пациентов с имеющимися тяжелыми нарушениями периферического кровообращения, ринит, изжога, вздутие, обострение крапивницы, дистрофические изменения кожи, фотосенсибилизация, артралгия, усиление симптомов перемежающейся хромоты. красной волчанкой), метопролол может маскировать симптомы тиреотоксикоза, проявления латентного сахарного диабета.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.