Ксенистат

Состав

действующее вещество: orlistat;

1 капсула содержит орлистата 120 мг (в размере 50% пеллет)

Вспомогательные вещества:

Пеллеты содержат: натрия фосфат безводный, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, поливинилпирролидон, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е 171), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат

желатиновая капсула содержит понсо 4R (Е 124).

Форма выпуска

Капсулы (по 10 или по 21 капсул в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке. In-bulk № 1000, в пластиковой банке).

Основные физико-химические свойства

Твердые желатиновые капсулы с корпусом и крышечкой красного цвета, содержащие сферические пеллеты белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика

Орлистат - мощный и специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз, оказывает продолжительное действие. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентных соединений с активной сериновых участком желудочной и панкреатической липазы. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, и влиять на свободные жирные кислоты, которые всасываются, и на моноглицериды. Поскольку нерасщепленные триглицериды не всасываются, уменьшается поступление высококалорийных компонентов пищи в организм, что приводит к уменьшению массы тела. Таким образом, терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания его в системный кровоток.

Учитывая увеличение концентрации жира в каловых массах, действие орлистата начинается через 24 - 48 часов после приема препарата. После прекращения приема препарата содержание жира в кале через 48 - 72 часа возвращается к уровню, который имел место до начала терапии.

Орлистат является эффективным средством для длительного контроля массы тела (снижение массы тела и ее поддержание на новом уровне, предотвращение повторной увеличению массы тела).

Фармакокинетика

Всасывания. Системное действие препарата минимально. Через 8:00 после приема препарата внутрь неизмененный орлистат в плазме определить не удалось, а это значит, что его концентрация ниже уровня 5 нг / моль.

В общем, после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме удавалось лишь спорадически, при этом концентрации его были крайне малы (<10 нг / мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает минимальное всасывание препарата.

Распределение. Объем распределения определить нельзя, поскольку препарат очень плохо всасывается. In vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы (в основном с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм. По данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется, главным образом, в стенках кишечника. Примерно 42% от той минимальной фракции препарата, которая подвергается системному всасыванию у больных ожирением, приходится на два основных метаболита - М1 и МЗ.

Молекулы М1 и МЗ имеют открытое бета-лактоновое кольцо и очень слабо ингибируют липазу (соответственно, в 1000 и 2500 раз меньше, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких концентраций в плазме (в среднем 26 нг / мл и 108 нг / мл соответственно) после приема терапевтических доз эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

Вывод. Основным путем элиминации является выведение препарата, не впитался, с калом. С калом выводилось около 97% принятой дозы препарата, причем 83% - в неизмененном виде орлистата.

Кумулятивная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Время до полной элиминации препарата из организма (с калом и мочой) составляет 3 - 5 суток. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты М1 и МЗ, могут подвергаться экскреции с желчью.

Длительная терапия в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой у больных ожирением или пациентов с избыточной массой тела, в том числе тех, которые имеют ассоциированные с ожирением факторы риска.

Ксенистат показан для длительного контроля массы тела (снижение массы тела, ее поддержания и профилактика дальнейшего увеличения массы).

Профилактика возникновения ассоциированных с ожирением факторов риска и сопутствующих заболеваний, включая гиперхолестеринемию, инсулиннезависимый сахарный диабет, нарушение толерантности к глюкозе, гиперинсулинемия, артериальная гипертензия.

В сочетании с сахароснижающими препаратами (метформин, препараты сульфонилмочевины и / или инсулин) или умеренно гипокалорийной диетой у больных сахарным диабетом II типа с избыточной массой тела или ожирением.

Повышенная чувствительность к препарату или к другим компонентам, содержащимся в капсуле. Синдром хронической мальабсорбции, холестаз. Период беременности и кормления грудью. Детский возраст.

Рекомендуемая доза Ксенистату для взрослых - по 1 капсуле 120 мг во время каждого основного приема пищи (во время еды или не позднее, чем через 1:00 после еды). Если прием пищи пропущен или если пища не содержит жира, то прием Ксенистату можно пропустить.

Пациенты должны получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, которая содержит примерно 30% калоража в виде жиров. Суточное количество жиров должно распределяться на три основных приема пищи.

Увеличение дозы Ксенистату более рекомендованную (120 мг 3 раза в сутки) не приводит к усилению его терапевтического эффекта.

Клинические исследования применения Ксенистату у больных с нарушениями функции почек и / или печени не проводились.

Случаев передозировки орлистата не описано. В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и больных ожирением прием разовых доз 800 мг орлистата или многократный прием препарата по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней не сопровождался появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у больных ожирением есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 месяцев, не сопровождалось существенным увеличением частоты нежелательных явлений.

В случае выраженного передозировки орлистата рекомендуется контролировать состояние пациента в течение 24 часов. По данным исследований у человека и на животных, любой системный эффект, который можно было бы связать с липазоингибуючимы свойствами орлистата, должен быстро проходить. При необходимости проводится симптоматическая терапия.

Нервная система: головная боль.

Со стороны дыхательной системы: инфекции ЛОР-органов и нижних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе / дискомфорт, маслянистые выделения из прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, императивные позывы на дефекацию, стеаторея, метеоризм, жидкий стул, учащение дефекации, боль или дискомфорт в прямой кишке, мягкие стул, недержание кала, вздутие живота, поражение зубов, поражение десен, ректальное кровотечение, дивертикулит, панкреатит, связь которых с применением препарата не установлена (частота возникновения неизвестна). Описаны отдельные случаи развития гепатита.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевых путей, оксалатных нефропатия.

Обмен веществ: гипогликемия.

Инфекции: грипп.

Со стороны репродуктивной системы: дисменорея.

Психические расстройства: тревога.

Со стороны кожи: буллезная сыпь.

Со стороны иммунной системы: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия.

Организм в целом: слабость.

Лабораторные исследования: повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы. При одновременном назначении орлистата и антикоагулянтов зарегистрированы случаи снижения протромбина.

При одновременном применении орлистата и противосудорожных средств были сообщения о судорогах.

Применение в период беременности и кормления грудью

Не применяют.

Дети

Клинические исследования применения Ксенистату в возрасте до 18 лет не проводились, поэтому не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не влияет.

В фармакокинетических исследованиях взаимодействия с амитриптилином, бигуанидами, лозартаном, фентермин, сибутрамином, дигоксином, метформином, фенитоином, варфарином, оральными контрацептивами, нифедипином, статинами и алкоголем не отмечалось.

При одновременном приеме с Ксенистатом отмечалось уменьшение всасывания витаминов А, D, E, K и бета-каротина. Если рекомендованные поливитамины, то их следует принимать не менее чем через 2:00 после приема Ксенистату или перед сном.

При одновременном приеме Ксенистату и циклоспорина отмечалось снижение плазменных концентраций циклоспорина, поэтому рекомендуется более частое определение концентраций циклоспорина в плазме при одновременном приеме циклоспорина и Ксенистату.

При одновременном приеме пероральных антикоагулянтов необходимо проводить мониторинг параметров коагуляции.

В Фармакокинетические исследования пероральное применение амиодарона во время лечения орлистатом приводило к снижению системного влияния амиодарона и дизетиламиодарону на 25 -30%. В связи с тем, что фармакокинетика амиодарона является комплексной, клиническое значение этого феномена непонятно. Эффект от начала терапии Ксенистатом у пациентов, уже получающих терапию амиодароном, не изучали. Потенциально возможно снижение клинической эффективности амиодарона.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.