Латамед капли глазные раствор флакон-капельница 2,5 мл 1 шт

Фармакодинамика. противоглаукомный комбинированный препарат. механизм снижения повышенного внутриглазного давления (вгд) у латанопроста и тимолола различен, что обеспечивает дополнительное снижение вгд по сравнению с эффектом применения каждого из этих компонентов в качестве монотерапии.

Латанопрост — аналог простагландина F_2α, селективный антагонист простагландиновых FP-рецепторов. Снижает ВГД за счет увеличения оттока водянистой влаги главным образом увеосклеральным путем, а также через трабекулярную сетку. Латанопрост не влияет на образование водянистой влаги и на проницаемость гематоофтальмического барьера.

Тимолол — неселективный блокатор β₁— и β₂-адренорецепторов. Не обладает значимой внутренней симпатомиметической активностью, не оказывает прямого депрессивного воздействия на миокард, не имеет мембраностабилизирующей и местноанестезирующей активности. Основной механизм действия тимолола связан с уменьшением образования водянистой влаги.

Действие препарата Латамед наступает в течение 1-го часа после применения, максимальный эффект отмечают в течение 6–8 ч. При многократном применении адекватное снижение ВГД сохраняется на протяжении 24 ч после введения.

Фармакокинетика. Латанопрост хорошо проникает через роговицу, при этом гидролизуется до биологически активной формы (кислоты). С_max в водянистой влаге достигается через 2 ч после местного применения. Кислота латанопроста определяется в водянистой влаге в течение первых 4 ч, а в плазме крови — только в течение 1-го часа после местного применения. Метаболизм проходит главным образом в печени путем β-окисления жирных кислот с образованием 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболитов, которые не имеют или имеют лишь слабую биологическую активность и экскретируются преимущественно с мочой. Т_½ кислоты латанопроста составляет 17 мин.

С_max тимолола в водянистой влаге достигается через 1 ч. Часть дозы абсорбируется системно, С_max, составляющая 1 нг/мл, в плазме крови достигается через 10–20 мин после местного применения препарата по 1 капле в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сут). Т_½ тимолола из плазмы составляет около 6 ч. Тимолол метаболизируется в печени. Метаболиты, а также некоторое количество неизмененного тимолола выводятся почками.

Не установлено фармакокинетического взаимодействия между латанопростом и тимололом, хотя через 1–4 ч после применения препарата Латамед концентрация кислоты латанопроста в водянистой влаге была примерно в 2 раза выше, чем при монотерапии.

Снижение вгд у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным вгд, при недостаточном ответе на лечение блокаторами β-адренорецепторов или аналогами простагландина местного действия.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста. рекомендуемая доза — 1 капля в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки. доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки. перед закапыванием глазных капель контактные линзы необходимо снять. линзы можно надевать только через 15 мин после закапывания капель.

Если пациенту назначено более одного офтальмологического лекарственного средства, препараты следует применять как минимум с 5-минутным интервалом.

При использовании пациентом окклюзии носослезного канала или если пациент закрывает веки на 2 мин, системное поглощение препарата снижается. Это может привести к снижению интенсивности системных побочных эффектов и повышению эффективности местного действия препарата.

Дети. Безопасность и эффективность применения Латамеда у детей не установлены.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата; реактивные заболевания дыхательных путей, включая ба или наличие ба в анамнезе, тяжелые хобл; синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада, av-блокада ii или iii степени, не контролируемая водителем ритма, сердечная недостаточность, кардиогенный шок; период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты сгруппированы в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000, 1/100), редко (≥1/10 000, 1/1000) и очень редко (1/10 000).

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.

Со стороны органа зрения: очень часто — усиление пигментации радужной оболочки; часто — раздражение глаз (включая жжение, воспаление и зуд), боль в глазу; нечасто — покраснение глаза, усиление слезотечения, блефарит, нарушения состояния роговицы, конъюнктивальные нарушения, ошибочная рефракция.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, гипертрихоз, кожные нарушения.

Сосудистые расстройства: гипертензия.

Инфекции и инвазии: инфекции, синусит и инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: артрит.

Для латанопроста

Инфекции и инвазии: герпетический кератит.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны органа зрения: изменения век и пушковых волос (увеличение длины, толщины, количества и усиление пигментации), пятнистая эпителиальная эрозия; периорбитальный отек ирит/увеит; макулярный отек (у пациентов с афакией, у пациентов с артифакией и отрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека), сухость слизистой оболочки глаза, кератит, отек роговицы и эрозии; неправильное направление ресниц, что может привести к раздражению глаз, кисте радужной оболочки; светобоязнь; изменения периорбитали и глазного века, как результат углубления глазной борозды, ощущение инородного тела, песка в глазу.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ухудшение течения стенокардии, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки: астма, обострение астмы, одышка.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: потемнение кожи участка век и локализованная кожная реакция на веках.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: боль в суставах, боль в мышцах.

Нарушение общего состояния: боль в грудной клетке.

Для тимолола

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованные и генерализованные высыпания, зуд, анафилактические реакции.

Расстройства метаболизма и пищеварения: гипогликемия, анорексия.

Со стороны психики: депрессия, ухудшение памяти, бессонница, кошмарные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, тревога, дезориентация, нервозность, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: обморок, нарушения мозгового кровообращения, ишемия головного мозга, усиление симптоматики и признаков миастении, головокружения, парестезии, сонливости, головной боли.

Со стороны органа зрения: симптомы и признаки раздражения глаз (ощущение жжения, покалывание в глазу, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, кератит, помутнение зрения, а также отслоение сосудистой оболочки глаза после трабекулэктомии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), снижение чувствительности роговицы, сухость глаз, эрозия роговицы, птоз, изменения рефракции, диплопия, гиперемия конъюнктивы, транзиторные точечные эпителиальные эрозии, отек век, дистихиаз.

Со стороны органа слуха: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, боль в груди, сердцебиение, отеки, аритмия, застойная сердечная недостаточность, AV-блокада, прекращение сердечной деятельности, сердечная недостаточность, усугубление стенокардии.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, феномен Рейно, ощущение холода в кистях и стопах.

Со стороны респираторной системы, органов средостения и грудной клетки: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с существующей бронхоспастической болезнью), одышка, кашель, отек легких, нарушение дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: дисгевзия, тошнота, диспепсия, диарея, сухость во рту, боль в животе, рвота, ретроперитонеальный фиброз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, псориатические высыпания или обострение псориаза, кожная сыпь, псевдопемфигоид.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей: миалгия, системная красная волчанка.

Со стороны половой системы и молочных желез: нарушения половой функции, снижение либидо, импотенция, болезнь Пейрони.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: астения/утомляемость, боль в груди, отек.

Сообщалось о единичных случаях кальцификации роговицы при применении глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы.

Системные эффекты. как и другие офтальмологические препараты для местного применения, латамед абсорбируется системно. поскольку в состав препарата входит β-адренергическое средство — тимолол, могут возникать такие же типы нежелательных реакций со стороны легочной, сердечно-сосудистой и других систем, как и при применении блокаторов β-адренорецепторов системного действия. частота системных побочных эффектов после местного применения ниже, чем после системного введения препарата. меры по снижению системной абсорбции приведены в разделе применение.

Расстройства деятельности сердца. Следует тщательно оценить необходимость лечения блокаторами β-адренорецепторов пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например с ИБС, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью) и гипотензией и рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Необходимо наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями касательно возникновения признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Поскольку блокаторы β-адренорецепторов удлиняют период возбуждения, их следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца І степени.

Описаны случаи реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и в отдельных случаях — смерти пациентов от сердечной недостаточности после введения тимолола.

Со стороны сосудистой системы. Следует с осторожностью применять препарат для лечения пациентов с тяжелыми расстройствами периферического кровообращения (то есть пациентов с тяжелыми формами болезни Рейно или синдромом Рейно).

Со стороны дыхательной системы. При применении некоторых офтальмологических блокаторов β-адренорецепторов описаны реакции со стороны дыхательной системы, в том числе смерть пациента с БА вследствие развития бронхоспазма. Следует с осторожностью применять препарат для лечения пациентов с ХОБЛ легкой и средней тяжести и назначать только в случаях, когда потенциальная польза от лечения превышает возможный риск применения препарата.

Гипогликемия/сахарный диабет. Блокаторы β-адренорецепторов следует с осторожностью назначать пациентам, у которых возможно развитие спонтанной гипогликемии, или пациентам с сахарным диабетом нестабильного течения, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии. Блокаторы β-адренорецепторов могут также маскировать признаки гипертиреоза.

Заболевания роговицы. Офтальмологические препараты блокаторов β-адренорецепторов могут вызывать сухость глаз, поэтому пациентам с заболеванием роговицы следует с осторожностью назначать эти препараты.

Другие блокаторы β-адренорецепторов. При назначении тимолола пациентам, принимающим блокаторы β-адренорецепторов системного действия, возможно усиление влияния блокаторов β-адренорецепторов на ВГД или других известных эффектов системного блокирования β-адренорецепторов. Следует тщательно контролировать ответ пациента. Не рекомендуется одновременно назначать два препарата местного действия из группы блокаторов β-адренорецепторов.

Анафилактические реакции. При применении блокаторов β-адренорецепторов пациенты с анамнезом, отягощенным атопическими заболеваниями или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены, могут более интенсивно реагировать на повторный контакт с этими аллергенами и не реагировать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза. Описаны случаи отслоения сосудистой оболочки глаза во время лечения, направленного на угнетение образования внутриглазной жидкости (например с применением тимолола, ацетазоламида) после трабекулэктомии.

Хирургическое обезболивание. Офтальмологические препараты блокаторов β-адренорецепторов могут блокировать системные влияния агонистов β-адренорецепторов, например адреналина. Если пациент принимает тимолол, об этом следует сообщить анестезиологу.

Сопутствующая терапия. Тимолол может взаимодействовать с другими препаратами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Не рекомендуется применение двух местных блокаторов β-адренорецепторов или двух местных простагландинов.

Воздействие на орган зрения. Латанопрост может постепенно увеличивать количество коричневого пигмента в радужной оболочке и таким образом изменять цвет глаза.

Изменение цвета радужной оболочки глаза происходит медленно и может не быть заметной в течение нескольких месяцев или лет; это изменение не связано с возникновением каких-либо симптомов или развитием патологических изменений.

Дальнейшего усиления окрашивания радужной оболочки в коричневый цвет после прекращения лечения не отмечено, однако возникшие изменения цвета могут иметь перманентный характер.

Лечение не влияет на невусы или веснушки радужной оболочки.

Латанопрост следует с осторожностью применять у пациентов с герпетическим кератитом в анамнезе и избегать применения в случае кератита, вызванного вирусом простого герпеса, и рецидивирующего герпетического кератита в анамнезе, связанного с применением аналогов простагландинов.

Сообщалось о развитии макулярного отека, включая кистозный макулярный отек, при применении латанопроста. Главным образом о таких случаях сообщалось у пациентов с афакией, у пациентов с артифакией и отрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека. Латамед следует с осторожностью назначать таким пациентам.

Использование контактных линз. Латамед содержит бензалкония хлорид, который часто используют в качестве консерванта в препаратах для применения в офтальмологии. Имеются сообщения, что бензалкония хлорид является причиной развития точечного кератита и/или токсической язвенной кератопатии, может вызывать раздражение глаз, а также известно, что он меняет цвет мягких контактных линз. При частом и длительном применении препарата пациентам с сухостью слизистой оболочки глаз или при состояниях, сопровождающихся поражением роговицы, необходимо тщательное наблюдение. Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому линзы необходимо снимать перед закапыванием препарата и их можно снова надеть через 15 мин.

Применение в период беременности и кормления грудью. Нет данных о применении латанопроста и тимолола у беременных. Поэтому препарат не рекомендуется применять в период беременности.

Латанопрост и его метаболиты, а также тимолол выявляют в грудном молоке. При необходимости применения препарата у женщин в период кормления грудью следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Применение глазных капель может привести к непродолжительному затуманиванию зрения. Пока этот эффект не исчезнет, пациентам не следует управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой.

Сообщалось о парадоксальном повышении вгд после одновременного применения двух препаратов — аналогов простагландина. поэтому применение двух или более простагландинов, аналогов простагландина или производных простагландинов не рекомендовано.

При одновременном применении блокатора β-адренорецепторов в форме р-ра для офтальмологического применения и пероральных блокаторов кальциевых каналов, блокаторов β-адренорецепторов, антиаритмических препаратов (в том числе амиодарона), препаратов наперстянки, парасимпатомиметиков и гуанетидина существует возможность аддитивного эффекта и, как следствие, гипотензии и/или выраженной брадикардии.

При одновременном применении тимолола и ингибиторов цитохрома CYP 2D6 (например хинидина, флуоксетина, пароксетина) описаны случаи усиления системной блокады β-адренорецепторов (например замедление сердечного ритма, депрессия).

В отдельных случаях сообщалось о развитии мидриаза в результате одновременного применения офтальмологических блокаторов β-адренорецепторов и адреналина.

Гипертензивная реакция при внезапной отмене клонидина может быть усилена при приеме блокаторов β-адренорецепторов.

Блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов. Прием блокаторов β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Нет данных о передозировке у человека препарата латамед.

Симптомы при системной передозировке тимолола: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, прекращение сердечной деятельности. Если возникают такие симптомы, следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Существуют сообщения, что тимолол не выводится полностью при диализе.

Кроме раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, других побочных эффектов со стороны органа зрения при передозировке латанопроста не отмечено.

Терапия симптоматическая.

Хранить при температуре 2–8 °с в защищенном от света месте. после открытия флакон хранить при температуре не выше 25 °с.

Действующие вещества: latanoprost, timolol;

1 мл раствора содержит латанопрост 0,05 мг, тимолола (в форме малеата) 5 мг;

Другие составляющие: динатрия фосфат додекагидрат, натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия хлорид, бензалкония хлорид, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная, вода очищенная.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Противоглаукомные препараты и миотические средства. Бетаблокирующие агенты. Тимолол, комбинации. Код ATX S01Е D51.

Фармакодинамика

Механизм деяния.

В состав лекарственного средства входят два действующих вещества: латанопрост и тимолол. Оба компонента снижают повышенное внутриглазное давление путем различных механизмов действия, сочетанный эффект приводит к более выраженному уменьшению внутриглазного давления по сравнению с монотерапией каждым из них.

Латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом простаноидного рецептора FP, снижающим внутриглазное давление путем усиления оттока водянистой влаги. Основной механизм действия заключается в повышении увеосклерального оттока. Кроме того, сообщали о несколько усиленном оттоке (снижение сопротивления к оттоку в трабекулах) у людей. Латанопрост не оказывает существенного влияния на продуцирование водянистой влаги и на гематоводный барьер или внутриглазную циркуляцию крови. Длительное применение латанопроста у обезьян, которым была проведена экстракапсулярная экстракция хрусталика, не оказывала влияния на сосуды сетчатки глаза, согласно данным флуоресцентной ангиографии. Латанопрост не индуцировал утечку флуоресцина в заднем сегменте глаза у пациентов с псевдофакией в течение короткого курса лечения.

Тимолол является блокатором (неселективным) бета-1 и бета-2 адренергических рецепторов, не имеющим значимого прямого симпатомиметического действия, прямого угнетающего воздействия на миокард и мембраностабилизирующей активности. Тимолол снижает внутриглазное давление путем уменьшения образования водянистой влаги в цилиарном эпителии.

Точный механизм действия четко не установлен, но вероятным является угнетение усиленного синтеза циклического АМФ (аденозинмонофосфат), вызванное эндогенной стимуляцией адренергических бета-рецепторов.

Не было выявлено значительного влияния тимолола на проницаемость гематоводного барьера в отношении белков плазмы крови. У кроликов тимолол не влиял на местный кровоток после длительного применения.

Фармакодинамическое действие.

В ходе исследований подбора дозы комбинация латанопрост/тимолол проявляла значительно большее снижение показателя среднего дневного внутриглазного давления по сравнению с монотерапией латанопростом или тимололом при назначении 1 раз в сутки. В двух хорошо контролируемых двойных слепых шестимесячных клинических исследованиях степень снижения внутриглазного давления при применении комбинации латанопрост/тимолол сравнивали со степенью снижения при применении монотерапии латанопростом и тимололом у пациентов с показателем внутриглазного давления по меньшей мере 25 мм рт. ст. или выше. После начального периода с применением тимолола в течение 2-4 недель (среднее снижение внутриглазного давления составило 5 мм рт. ст. от показателя, зафиксированного на момент включения в исследование), дополнительное снижение среднего суточного показателя внутриглазного давления на 3,1, 2,0 и 0,6 мм рт. ст. наблюдалось через 6 месяцев лечения комбинацией латанопрост/тимолол, латанопростом и тимололом (2 раза в сутки) соответственно. Эффект снижения повышенного внутриглазного давления при применении комбинации латанопрост/тимолол сохранялся в течение следующих шестимесячных открытых расширенных исследований.

Существующие данные показывают, что применение вечером может быть более эффективным при снижении внутриглазного давления, чем при применении с утра. Однако при рассмотрении рекомендаций по применению комбинации латанопрост/тимолол утром или вечером следует принимать во внимание образ жизни пациента и вероятное согласие.

Следует помнить, что в случае недостаточной эффективности комбинации латанопрост/тимолол может быть эффективным назначение отдельно тимолола 2 раза в сутки и латанопроста 1 раз в сутки, что было подтверждено в ходе исследований.

Начало действия комбинации латанопрост/тимолола наступает в течение 1 часа, а максимальный эффект достигается в течение 6-8 часов. Эффект адекватного снижения внутриглазного давления длится до 24 часов после закапывания в случае многократного применения.

Фармакокинетика

Латанопрост.

Латанопрост является пропрепаратом изопропилового эфира, который по существу неактивен, но после гидролиза эфирами в роговице становится биологически активной кислотой латанопроста. Пропрепарат хорошо абсорбируется через роговицу, и, как все препараты, поступающие в водянистую влагу, гидролизуется при прохождении через роговицу. Исследования у людей показали, что максимальная концентрация в водянистой влаге (приблизительно 15-30 нг/мл) достигается примерно через 2 ч после местного применения латанопроста в качестве монотерапии. После местного применения у обезьян латанопрост распределяется главным образом в переднем сегменте глаза, конъюнктиве и веках.

Клиренс из плазмы крови кислоты латанопроста составляет 0,4 л/ч/кг; объем распределения незначителен - 0,16 л/кг, что приводит к быстрому периоду полувыведения из плазмы крови (17 минут). После местного применения в офтальмологии системная биодоступность латанопроста кислоты составляет 45%. Кислота латанопроста связывается с белками плазмы крови на 87%.

Метаболизм кислоты латанопроста в глазу практически отсутствует. Основной метаболизм происходит в печени. Главные метаболиты (1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор) не имеют или обладают лишь слабой биологической активностью (исследования на животных) и выводятся преимущественно с мочой.

Тимолол.

Максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге достигается через 1 час после местного применения глазных капель. Часть дозы абсорбируется системно; максимальная концентрация в плазме крови составляет 1 нг/мл и достигается через 10-20 минут после местного применения одной капли в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сут). Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет около 6 часов. Тимолол экстенсивно метаболизируется в печени. Метаболиты выводятся с мочой вместе с некоторым количеством неизмененного тимолола.

Фармакокинетических взаимодействий между латанопростом и тимололом не наблюдалось, несмотря на повышение концентрации латанопроста кислоты в водянистой влаге почти в 2 раза через 1-4 часа после применения комбинации латанопрост/тимолол по сравнению с монотерапией.

Снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугловой глаукомой и повышенным внутриглазным давлением при недостаточном ответе на лечение бета-блокаторами или аналогами простагландина местного действия.

· Повышенная чувствительность к действующим веществам и/или другим вспомогательным веществам лекарственного средства.

· Реактивные заболевания дыхательного тракта, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких.

· синусовая брадикардия; синдромом слабости синусового узла; синоаурикулярная блокада; атриовентрикулярная блокада II или III степени, не поддающаяся контролю с помощью водителя ритма; клинически выраженная сердечная недостаточность; кардиогенный шок.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Специальных исследований взаимодействия комбинации латанопрост/тимолола с другими средствами не проводили.

Простагландины, аналоги простагландина или производные простагландина.

Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного применения двух средств-аналогов простагландина. Поэтому применение двух или более простагландинов, аналогов простагландина или производных простагландина не рекомендуется.

Пероральные блокаторы кальциевых каналов, антиаритмические средства (включая амиодарон), гликозиды наперстянки, парасимпатомиметики, гуанетидин.

Существует возможность аддитивного эффекта, который приводит к развитию артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, если бета-адренорецепторы в форме глазных капель применять одновременно с этими средствами.

Ингибиторы CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин).

Усиление системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) наблюдалось при одновременном применении этих средств и тимолола.

Пероральные блокаторы бета-адренорецепторов.

Воздействие на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться при одновременном применении комбинации латанопрост/тимолол пациентам, уже применяющим бета-блокаторы перорально. Применение двух или более бета-блокаторов местного действия не рекомендуется.

Адреналин (эпинефрин).

В отдельных случаях сообщали о развитии мидриаза в результате одновременного применения офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Клонидин.

Применение бета-адренорецепторов может привести к гипертензивной реакции в ответ на внезапное отличие клонидина.

Антидиабетические средства.

Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических средств и маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. «Особенности применения»).

Системные эффекты.

Как и другие офтальмологические препараты для местного использования, лекарственное средство абсорбируется системно. Поскольку в состав лекарственного средства входит бета-адренергический компонент тимолол, могут возникать такие же типы побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой, легочной и других систем, как и при применении бета-блокаторов системного действия. Частота системных побочных реакций после местного применения в виде глазных капель ниже, чем после системного введения. Меры по снижению системной абсорбции приведены в разделе « Способ применения и дозы».

Расстройства деятельности сердца.

Следует тщательно оценить необходимость применения бета-адренорецепторов пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например с ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметалла и сердечной недостаточностью) и гипотонией и рассмотреть возможность лечения другими препаратами. При применении лекарственного средства следует проводить мониторинг состояния пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями по поводу признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Поскольку блокаторы бета-адренорецепторов оказывают негативное влияние на время проведения возбуждения, их следует с осторожностью применять пациентам с блокадой сердца I степени.

Были описаны случаи реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и в отдельных случаях летального исхода пациентов от сердечной недостаточности после введения тимолола.

Со стороны дыхательной системы.

При применении некоторых офтальмологических бета-блокаторов сообщали о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе о случаях летального исхода из-за бронхоспазма у пациентов с астмой. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ) легкой и умеренной тяжести и применять только в случаях, когда потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск его применения.

Заболевание роговицы.

Офтальмологические препараты бета-блокаторов могут вызвать сухость глаз, поэтому лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с роговицей.

Анафилактические реакции .

При применении блокаторов бета пациенты с анамнезом, отягощенным атопическими заболеваниями или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены, могут более интенсивно реагировать на повторный контакт с этими аллергенами и не реагировать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза.

Были описаны случаи отслоения сосудистой оболочки глаза во время лечения, направленного на угнетение образования внутриглазной жидкости (например, с применением тимолола, ацетазоламида) после трабекулоэктомии.

Хирургическое обезболивание.

Офтальмологические препараты бета-адренорецепторов могут блокировать системные воздействия агонистов бета-адренорецепторов, например адреналина. Если пациент принимает тимолол, об этом следует уведомить анестезиолога.

Изменение пигментации радужки.

Латанопрост может постепенно увеличивать количество коричневого пигмента в радужной оболочке и таким образом изменять цвет глаз. Как и при применении латанопроста в форме глазных капель, усиление пигментации радужки наблюдалось у 16–20% всех пациентов, применявших комбинацию латанопрост/тимолол в течение 1 года (на основе снимков). Этот эффект предпочтительно наблюдается у пациентов со смешанным цветом радужки, например зелено-коричневым, желто-коричневым или сине/зелено-коричневым, и возникает из-за повышенного содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки глаза. Как правило, пигментация коричневого цвета вокруг зрачка больного глаза распространяется концентрически на периферию, но и вся радужная оболочка или ее часть может быть окрашена интенсивнее в коричневый цвет. У пациентов с глазами однородного синего, зеленого, серого или коричневого цвета такие изменения наблюдались редко при применении латанопростом в течение 2 лет в ходе клинических исследований.

Изменение цвета радужки глаза происходит медленно и ее можно не замечать в течение нескольких месяцев или лет. Это изменение не связано с возникновением каких-либо симптомов или с развитием патологических изменений.

Дальнейшее усиление окраски радужки в коричневый цвет после прекращения лечения не наблюдалось, но возникшие изменения цвета могут носить перманентный характер.

Лечение не влияет на невусы или веснушки радужной оболочки.

Накопление пигмента в трабекулярной сетчатой системе или другом месте передней камеры глаза не наблюдалось, но пациентов следует осматривать регулярно. В зависимости от клинической картины лечение может быть прекращено, если наблюдается усиление пигментации радужки.

Перед применением лекарственного средства пациенту следует уведомить о возможности развития изменений цвета глаз. При лечении одного глаза может возникнуть перманентная гетерохромия.

Изменения со стороны век и ресниц.

Сообщалось о потемнении кожи век, которое может быть обратимым, в связи с применением латанопроста.

Латанопрост может постепенно менять ресницы и пушковые волосы вокруг лечащегося глаза. Эти изменения включают увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц или волос, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения ресниц обратимы после прекращения лечения.

Глаукома.

Нет подтвержденного опыта применения латанопроста при воспалительной, неоваскулярной или хронической закрытоугловой глаукоме, при открытоугловой глаукоме у пациентов с артифакией и пигментной глаукоме. Латанопрост не влияет или влияет незначительно на зрачок глаза, но нет подтвержденного опыта применения при острых приступах закрытоугольной глаукомы. В этой связи при таких состояниях рекомендуется применять лекарственное средство с осторожностью, пока не будет получено больше данных.

Макулярный отек.

Сообщалось о развитии макулярного отека, включая кистозный макулярный отек, при применении латанопроста. О таких случаях в основном сообщали у пациентов с афакией, у пациентов с артифакией и отрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека. Лекарственное средство следует осторожно применять таким пациентам.

Одновременное применение с другими бета-адренорецепторами.

Воздействие на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться при одновременном применении тимолола пациентам, уже применяющим системные бета-блокаторы. Ответ у таких пациентов требует тщательного наблюдения. Применение двух бета-адренорецепторов местного действия не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Одновременное применение с другими аналогами простагландинов.

Не рекомендуется одновременное применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с другими средствами.

Тимолол может взаимодействовать с другими препаратами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий) .

Пациенты с тяжелыми расстройствами периферического кровообращения.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми расстройствами периферического кровообращения (т. е. у пациентов с тяжелыми формами Рейно или с синдромом Рейно).

Пациенты, у которых возможно развитие спонтанной гипогликемии или пациенты с сахарным диабетом нестабильного течения.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять таким пациентам, поскольку бета-адренорецепторы могут маскировать симптомы и признаки острой гипогликемии. Бета-блокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза.

Пациенты с герпетическим кератитом.

Лекарственное средство следует осторожно применять пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе и избегать в случаях активного кератита, вызванного вирусом простого герпеса и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, связанным с применением аналогов простагландинов.

Пациенты, использующие контактные линзы.

Контактные линзы могут абсорбировать вспомогательное вещество лекарственного средства бензалкония хлорид, поэтому линзы необходимо снять перед закапыванием глазных капель и их можно снова надеть через 15 минут (см. раздел «Способ применения и дозы» ).

Оговорки связаны со вспомогательными веществами.

Лекарственное средство содержит хлорид бензалкония, который часто применяют как консервант в препаратах для применения в офтальмологии. Сообщалось, что бензалкония хлорид является причиной развития точечного кератита и/или токсической язвенной кератопатии, может вызвать раздражение глаз, а также известно, что он изменяет цвет мягких контактных линз. При частом и длительном применении лекарственного средства пациентам с сухостью слизистой глаз или при состояниях, сопровождающихся поражением роговицы, необходимо тщательное наблюдение.

Беременность.

Латанопрост.

Нет адекватных данных по применению латанопроста беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Тимолол.

Адекватных данных по применению тимолола беременным женщинам нет. В случае отсутствия необходимости тимолол не следует применять в период беременности. Пути понижения системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

В ходе эпидемиологических исследований не были выявлены мальформативные эффекты, однако было показано, что существует риск задержки внутриутробного развития при внутреннем применении бета-блокаторов. Кроме того, у новорожденных, матери которых принимали бета-блокаторы до рождения ребенка, наблюдались признаки и симптомы блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия). При применении лекарственного средства беременным женщинам в период, предшествующий рождению ребенка, следует тщательно контролировать состояние новорожденного в течение первых дней его жизни.

Учитывая вышеизложенное, лекарственное средство не следует применять в течение периода беременности.

Период кормления грудью.

Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако терапевтических доз тимолола в глазных каплях недостаточно для того, чтобы то количество, проникшее в молоко, могло вызвать клинические симптомы блокады бета-адренорецепторов у новорожденного. Пути понижения системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому лекарственное средство не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность.

В ходе исследований на животных не было обнаружено способности латанопроста или тимолола влиять на репродуктивную функцию самцов или самок.

Закапывание глазных капель может вызвать кратковременное нарушение зрения. Пока зрение не нормализуется, не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для офтальмологического применения.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста.

Лекарственное средство применять в дозе 1 капля в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если пропущена доза, лечение следует продолжать следующей запланированной дозой. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз/глаза 1 раз в сутки.

Контактные линзы необходимо снять перед закапыванием глазных капель. Линзы можно одевать только через 15 минут после закапывания капель.

Если пациенту назначено более одного офтальмологического средства местного действия, препараты следует применять как минимум с 5-минутным промежутком.

При использовании пациентом окклюзии носослезного канала или если пациент закрывает веки на 2 минуты, системное поглощение препарата снижается. Это может привести к снижению интенсивности системных побочных реакций и повышению эффективности местного действия.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства для детей и подростков не установлена.

Нет данных о передозировке.

Симптомы при системной передозировке тимолола: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, прекращение сердечной деятельности. Если возникают такие симптомы, следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Исследования показали, что тимолол не выводится полностью при диализе.

Кроме раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы других побочных реакций со стороны органов зрения при передозировке латанопроста не наблюдалось.

Следующая информация будет полезна, если латанопрост случайно приняли внутрь. В случае необходимости производить промывание желудка. Симптоматическое лечение. Латанопрост в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень. При внутривенной инфузии в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не возникало никаких симптомов, но применение дозы 5,5–10 мкг/кг сопровождалось тошнотой, абдоминальной болью, головокружением, утомляемостью, приливами и повышенной потливостью. Эти проявления были от легких до умеренных по тяжести и исчезали без лечения в течение 4 часов после завершения инфузии.

При применении латанопроста большинство побочных реакций возникает со стороны органов зрения. Данные расширенной фазы основного исследования применения комбинации латанопрост/тимолол свидетельствуют, что у 16–20% пациентов возникло усиление пигментации радужки, что может быть постоянным. В ходе открытого 5-летнего исследования безопасности применения латанопроста у 33% пациентов возникла пигментация радужки (см. раздел «Особенности применения»). Остальные побочные реакции со стороны органов зрения, как правило, кратковременны и зависят от введенной дозы. При применении тимолола наиболее серьезные побочные реакции являются системными, включая брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции.

Как и другие офтальмологические препараты местного действия тимолол абсорбируется в системное кровообращение. Это может привести к побочным реакциям, аналогичным тем, что возникают при применении бета-блокаторов системного действия. Частота возникновения системных побочных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже при системном введении. Перечисленные побочные реакции включают реакции, характерные для класса офтальмологических препаратов блокаторов бета.

Побочные реакции, связанные с применением комбинации латанопрост/тимолола, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, приведены ниже.

Побочные реакции сгруппированы в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Со стороны нервной системы:

Нечасто – головная боль.

Со стороны органов зрения:

Очень часто – усиление пигментации радужной оболочки; часто – боль в глазах, раздражение глаз (включая жжение, воспаление, зуд, ощущение постороннего тела); нечасто – нарушение состояния роговицы, конъюнктивит, блефарит, гиперемия глаза, нечеткость зрения, усиление слезоотделения.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто – сыпь на коже, зуд.

Во время клинических исследований в спонтанных сообщениях и литературе сообщалось о дополнительных побочных эффектах, специфичных для отдельных компонентов.

Для латанопроста.

Инфекции и инвазии: герпетический кератит.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны органов зрения: изменения со стороны ресниц и пушковых волос век (увеличение длины, толщины, усиление пигментации и количества ресниц); точечный кератит, периорбитальный отек; ирит; увеит; макулярный отек, в т. ч. кистозный макулярный отек; сухость слизистой глаз; кератит; отек роговицы; эрозии роговицы; трихиаз; киста радужной оболочки; светобоязнь; изменения периорбитали и глазного возраста как результат углубления глазной бороздки; отек век; локализованная кожная реакция на веках, псевдопемфигоид конъюнктивы глаза ¹ , потемнение кожи век.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия; нестабильная стенокардия; ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки: астма, обострение астмы, одышка.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей: миалгия; артралгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: боли в грудной клетке.

¹ Может потенциально возникать из-за наличия консерванта бензалкония хлорида в составе лекарственного средства.

Для тимолола.

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая анафилактическую реакцию, ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд.

Со стороны метаболизма и пищеварения: гипогликемия.

Со стороны психики: потеря памяти, бессонница, депрессия, кошмарные сновидения, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: расстройства мозгового кровообращения; ишемия головного мозга, головокружение, усиление симптоматики и признаков миастении гравис, парестезия, головные боли, синкопе.

Со стороны органов зрения: отслоение сосудистой оболочки глаз после трабекулоэктомии (см. раздел «Особенности применения»), эрозия роговицы глаза, кератит, диплопия, снижение чувствительности роговицы, симптомы и признаки раздражения глаз (например жгучие ощущения, покалывание в глазах, и покраснение), сухость слизистой глаз, птоз, блефарит, затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: прекращение сердечной деятельности, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, аритмия, брадикардия, отеки, сердцебиение.

Со стороны сосудистой системы: ощущение холода в кистях и стопах, гипотензия, феномен Рейно.

Со стороны респираторной системы, органов средостения и грудной клетки: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью), кашель, одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: боли в животе, рвота, диарея, сухость во рту, дисгевзия, диспепсия, тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, псориазоподобная сыпь, обострение псориаза, алопеция.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей: миалгия.

Со стороны половой системы и молочных желез: нарушения половой функции, снижение либидо.

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, утомляемость.

Сообщалось об единичных случаях кальцификации роговицы при применении глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 года.

После вскрытия флакона препарат можно использовать в течение 4 недель.

Хранить при температуре 2–8 ºС в защищенном от света и недоступном для детей месте.

После открытия флакон хранить при температуре не выше 25 ºС.

По 2,5 мл во флаконе-капельнице, по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

По рецепту.

К. А. Ромфарм Компани С. Р. Л., Румыния/

SC Rompharm Company SRL, Румыния.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS

Адрес

Г. Отопень, ул. Эроилор № 1А, 075100, округ Илфов/

Otopeni сети, Eroilor str. №1A, 075100, jud. Ильфов.

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Теммуз Махаллэси Ками Йолу Каддиси No:50 Gunesli Bagcilar/Иstanbul, Турция.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Украина.