Мелоксик раствор для инъекций 15 мг/1,5 мл в ампулах по 1,5 мл 5 шт

Нпвп группы оксикамов. оказывает противовоспалительное, обезболивающее, жаропонижающее действие.

Мелоксикам — высокоселективный ингибитор изофермента ЦОГ-2, не влияет на индуцированную коллагеном или арахидоновой кислотой агрегацию тромбоцитов, существенным образом тормозит продукцию тромбоцитами тромбоксана.

Противовоспалительная активность мелоксикама доказана на классических моделях воспалительных процессов. Механизм его действия связан с торможением синтеза простагландинов, являющихся медиаторами воспалительных процессов.

Биодоступность мелоксикама при пероральном применении в среднем составляет 89%. Мелоксикам медленно всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4–5 ч после применения; концентрация в синовиальной жидкости составляет 40–50% концентрации в плазме крови.

Для доз 7,5 и 15 мг средняя концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе и составляет 0,4–1,0 мг/л для дозы 7,5 мг и 0,8–2,0 мг/л для дозы 15 мг (С_min и C_max в состоянии равновесия).

Мелоксикам в значительной мере связывается с белками плазмы крови, главным образом (99%) с альбуминами.

Метаболизированный мелоксикам образутся главным образом за счет окисления метильного радикала до тиазолилового кольца. 3% принятой дозы выводится в неизмененном виде. Половина вещества выводится с мочой, остальное — с калом. Средний период полувыведения составляет приблизительно 20 ч. Постоянная концентрация препарата достигается на протяжении 5 дней.

Клиренс препарата составляет в среднем 8 мин. Клиренс снижен у пациентов преклонного возраста. Объем распределения незначительный, в среднем — 11 л. Вариабельность для отдельных людей составляет 30–40%.

При существенной почечной недостаточности объем распределения увеличивается, в связи с этим не рекомендуется превышать суточную дозу, которая составляет 7,5 мг.

Кратковременное лечение при симптомах обострения остеоартроза.

Продолжительное лечение при симптомах ревматоидного артрита.

Лечение при анкилозирующем воспалении суставов позвоночника.

Перорально. суточную дозу следует принимать однократно во время еды, запивая водой или другим напитком. не следует превышать дозу 15 мг/сут.

Для детей в возрасте старше 15 лет и взрослых

Обострение остеоартроза: 7,5 мг/сут. При необходимости можно повысить дозу до 15 мг/сут.

Ревматоидный артрит: 15 мг/сут. Для пациентов пожилого возраста с ревматоидным артритом рекомендуется доза 7,5 мг/сут, для пациентов с повышенным риском появления побочного действия следует начинать с дозы 7,5 мг/сут.

Анкилозирующее воспаление суставов позвоночника: 15 мг/сут.

У пациентов, которым необходим диализ (с тяжелой почечной недостаточностью), доза не должна превышать 7,5 мг/сут.

Период беременности и кормления грудью. повышенная индивидуальная чувствительность к мелоксикаму или к любому вспомогательному веществу, или к средствам с аналогичным действием, например другим нпвп. пациентам, у которых после приема ацетилсалициловой кислоты или других нпвп возникают симптомы астмы, полипы носа, ангионевротический отек или крапивница. активная фаза пептической язвы желудка или рецидивирующая язва желудка в анамнезе. тяжелые нарушения функции печени. тяжелая почечная недостаточность у пациентов, не нуждающихся в диализе. кровотечение жкт. нарушение свертывания крови. внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт. дети в возрасте младше 15 лет.

Со стороны жкт: диспепсия, тошнота, рвота, боль в желудке, запоры, метеоризм, понос, стоматит, эзофагит. редко могут возникать пептическая язва, перфорация или кровотечение в пищеварительном тракте, иногда тяжелые, особенно у пациентов пожилого возраста. в единичных случаях — гастрит.

Со стороны системы крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. В единичных случаях — агранулоцитоз.

Со стороны кожных покровов: зуд, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация. В единичных случаях — полиморфная эритема, синдром Стивенcа — Джонсона и синдром Лайелла.

Реакции фотосенсибилизации: анафилактические/псевдоанафилактические реакции, редко — ангионевротический отек.

Со стороны дыхательной системы: у некоторых людей с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП — приступы астмы.

Со стороны ЦНС: головная боль, ощущение пустоты в голове, головокружение, шум в ушах, сонливость. Редко — дезориентация, изменение настроения, бессонница.

Со стороны органов зрения: редко — визуальные расстройства, нечеткое зрение, конъюнктивиты.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, в том числе нижних конечностей, повышение АД, сильное сердцебиение, периодическое покраснение лица.

Со стороны гепатобилиарной и мочевыделительной системы: снижение функции печени (повышение уровня трансаминаз или билирубина). В единичных случаях — гепатит, изменения функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины).

Эзофагит, гастрит или пептическая язва в анамнезе требуют полного излечения перед началом применения мелоксикама. всегда следует обращать внимание на возможность рецидива болезни у пациентов с этими заболеваниями при применении мелоксикама.

Пациенты с симптомами заболевания ЖКТ или с указанными болезнями в анамнезе должны контролировать нарушения со стороны пищеварительного тракта.

Как и при применении НПВП, есть сообщения о возникновении кровотечений из ЖКТ, пептической язвы и/или перфорации ЖКТ. Эти нежелательные реакции могут появиться в любой период лечения мелоксикамом независимо от продромальних симптомов или серьезных нарушений со стороны ЖКТ в анамнезе.

Кровотечение из ЖКТ, появление изъязвления/перфорации обычно имеют серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. В случае возникновения кровотечений из ЖКТ или образования язв пациентам, принимающим мелоксикам, необходимо прекратить прием лекарственного средства.

Также лечение следует прекратить при появлении изменений слизистой оболочки и кожи. В период лечения НПВП, в том числе оксикамами, могут возникать тяжелые кожные реакции и реакции, связанные с повышенной чувствительностью.

В единичных случаях НПВП могут обусловить пиелонефрит, гломерулонефрит, некроз мозгового вещества почек или нефротический синдром.

Иногда возможно повышение уровня трансаминаз в плазме крови, билирубина или других показателей функционирования печени, а также повышение концентрации креатинина и азота мочевины в плазме крови и изменения других лабораторных показателей. Большинство этих нарушений имеет транзиторный характер и незначительную интенсивность. При повышении их интенсивности или если они сохраняются, необходимо прервать прием мелоксикама и провести необходимые исследования.

Во время приема НПВП может появиться задержка натрия, калия и воды. В связи с тем что НПВП тормозят натрийуретическое действие мочегонных средств, у пациентов с сердечной недостаточностью или АГ может произойти обострение заболевания.

У пациентов с нарушением функции почек лечение мелоксикамом или другими НПВП может приводить к снижению почечного кровотока, что обусловлено снижением синтеза простагландинов в почках. В этих случаях прием НПВП может привести к декомпенсации скрытой почечной недостаточности. При прекращении лечения функция почек восстанавливается. Это относится к пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением кровообращения, циррозом печени, нефротическим синдромом или нарушением функции почек, а также лицам, принимающим мочегонные препараты или перенесшим операции, которые могут сопровождаться гиповолемией. Таким пациентам в период лечения необходимо проводить контроль диуреза и функции почек.

Больные пожилого возраста с признаками кахексии тяжело переносят проявления побочных действий препарата, в связи с чем нуждаются в более тщательном наблюдении врача. Особой осторожности необходимо придерживаться пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек, сердца и печени.

В случае недостаточного терапевтического эффекта не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу, а также не следует включать в лечение дополнительные НПВП. Это может привести к усилению побочных эффектов и токсического действия препарата.

Безопасность и эффективность применения мелоксикама у детей в возрасте младше 15 лет не определены.

Период беременности и кормления грудью. Противопоказан в период беременности и кормления грудью. Необходимо исключить беременность до начала лечения. НПВП проникают в грудное молоко, поэтому не следует в период кормления грудью назначать препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Исследований не проводили. Однако в случае нарушений со стороны органов зрения, сонливости, головокружения или других нарушений со стороны ЦНС не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Одновременное применение мелоксикама с нижеприведенными лекарственными средствами нуждается в тщательном контроле клинических и лабораторных показателей у пациента.

Нерекомендованные комбинации

Пероральные противотромботические препараты, гепарин для парентерального применения и тиклопидин

Повышают риск развития кровотечения в связи с торможением агрегации тромбоцитов и повреждением слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Если этой комбинации лекарственных средств нельзя избежать, важно контролировать действие противотромботических средств.

Другие НПВП, в том числе салицилаты в высоких дозах

Одновременное применение нескольких НПВП может повысить риск развития язвы или кровотечения из ЖКТ вследствие сочетанного действия.

Литий

НПВП повышают уровень лития в крови, что может обусловить достижение токсической концентрации лекарственного средства (уменьшение выделения лития почками). Поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в начале лечения, во время подбора дозы и после лечения мелоксикамом.

Применение метотрексата в высоких дозах (15 мг/нед)

Повышение токсичности метотрексата относительно костного мозга вследствие общего снижения почечного клиренса противовоспалительными средствами. При этом необходимо тщательно контролировать картину крови.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Циклоспорин

НПВП могут усиливать нефротоксичность циклоспорина, что обусловлено почечными простагландинами. В период сочетанного лечения необходимо контролировать функцию почек.

Мочегонные средства

Применение НПВП связано с возникновением ОПН, главным образом у пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией вследствие снижения синтеза простагландинов в почках. Если мелоксикам назначают сочетанно с мочегонными средствами, необходимо убедиться в достаточной гидратации у пациента и исследовать функцию почек до начала лечения.

Метотрексат в низких дозах (15 мг/нед)

Выявлено повышение токсичности метотрексата относительно костного мозга вследствие общего снижения его почечного клиренса противовоспалительными средствами. На протяжении первых недель этой комбинации лекарственных средств необходимо контролировать гемограмму каждую неделю. Следует придерживаться осторожности даже при незначительном нарушении функции почек.

Пентоксифиллин

Повышает риск развития кровотечений. Следует чаще проводить клинический мониторинг и контролировать время свертывания крови.

Зидовудин

Риск повышения токсичности относительно эритроцитов вследствие влияния на ретикулоциты. Через 1 нед после начала применения НПВП может развиться тяжелая анемия. Необходимо провести анализ крови с исследованием развернутой формулы крови и ретикулограмму в течение 1–2 нед после начала лечения НПВП.

Комбинации, на которые следует обращать внимание

Средства для лечения при АГ, например блокаторы β-рецепторов, ингибиторы АПФ, диуретики. Лечение НПВП может ослабить их гипотензивное действие за счет торможения синтеза простагландинов.

Внутриматочный контрацептив

Риск снижения эффективности контрацепции.

Тромболитические средства

Повышенный риск развития кровотечений.

Другие

Не выявлено каких-либо важных фармакокинетических взаимодействий между мелоксикамом и антацидными средствами, циметидином, β-ацетилдигоксином и фуросемидом. Мелоксикам не изменяет фармакокинетику дигоксина. Колестирамин ускоряет выведение мелоксикама, который связывает его в ЖКТ.

Нельзя исключить взаимодействие с пероральными средствами для лечения пациентов с сахарным диабетом.

Отмечают увеличение выраженности побочных эффектов. специфических антидотов нет. лечение симптоматическое. в одном клиническом случае сообщалось, что колестирамин ускоряет выведение мелоксикама. пациентам с язвой жкт можно назначить антацидные препараты или антагонисты н2-рецепторов. в случае передозировки показано промывание желудка, применение сорбентов.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °с.

Действующее вещество: мелоксикам;

1,5 мл препарата содержит 15 мг мелоксикама;

Вспомогательные вещества: меглюмин, гликофурол, полоксамер 188, натрия хлорид, глицин, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор от желтого до зеленовато-желтого цвета, прозрачный, с характерным запахом.

Нестероидные противовоспалительные средства.

Код АТХ М01А С06.

Фармакологические.

Мелоксикам - это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) класса енолиевои кислоты, обладает противовоспалительным, анальгетическим и антипиретический эффекты.

Мелоксикам проявил высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВП, его точный механизм действия остается неизвестным. Однако есть общий механизм действия для всех НПВП (включая мелоксикам): угнетение биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.

Фармакокинетика

Абсорбция. Мелоксикам полностью абсорбируется после инъекции. Относительная биодоступность сравнению с таковой при пероральном применении - почти 100%. Поэтому корректировать дозу при переходе от внутримышечного к перорального пути применения не требуется. После инъекции 15 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет около 1,6-1,8 мкг/мл и достигается за 1-6 часов.

Распределение. Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация вдвое меньше, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем 11 л после внутримышечного или внутривенного пути применения, и показывает индивидуальные отклонения в пределах 7-20%. Объем распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с коэффициентом отклонения в пределах от 11% до 32%.

Метаболизм. Мелоксикам подлежит экстенсивной биотрансформации в печени.

В моче было идентифицировано четыре различных метаболиты мелоксикама, что является фармакодинамически неактивными. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60% дозы), формируется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикаму, также выделяется в меньшей степени (9% дозы). Исследования in vitro предполагают, что CYP 2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как CYP 3А4 изоэнзимы играют меньшую роль. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственная за два других метаболита, которые составляют 16% и 4% назначенной дозы соответственно.

Выведение. Выведение мелоксикама происходит в основном в виде метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5% суточной дозы выделяется в неизмененном виде с калом, незначительное количество выделяется с мочой. Период полувыведения составляет от 13 до 25 часов в зависимости от способа применения (приема, внутримышечного или внутривенного). Клиренс составляет около 7-12 мл/мин после однократного приема дозы, внутривенного или ректального применения.

Линейность дозы. Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы от 7,5 мг до 15 мг после приема и внутримышечного применения.

Особые группы больных.

Пациенты с печеночной / почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность легкой и средней степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. Пациенты с умеренной степенью почечной недостаточности имели значительно более высокий общий клиренс. Пониженное связывание с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к увеличению концентрации свободного мелоксикама. Не следует превышать суточную дозу 7,5 мг (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетические параметры подобны у молодых добровольцев мужского пола. У пациенток пожилого возраста женского пола значение AUC выше и период полувыведения длиннее по сравнению с соответствующими показателями у молодых добровольцев обоих полов. Средний клиренс плазмы в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых добровольцев.

Кратковременное симптоматическое лечение острого приступа ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, когда пероральный и ректальный пути применения не могут быть применены.

- III триместр беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

- возраст пациента до 18 лет;

- гиперчувствительность к мелоксикама или другим составляющим лекарственного средства, или к активным веществам с подобным действием, таких как НПВП, аспирин. Мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых возникали симптомы астмы, носовые полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема аспирина или других НПВП;

- желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предшествующей терапией НПВП в анамнезе

- активное или рецидивирующее язва / кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения)

- тяжелая печеночная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность без применения диализа;

- желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярная кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертываемости крови;

- расстройства гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания, связанные с путем применения)

- тяжелая сердечная недостаточность

- лечение ПЕРИОПЕРАЦИОННОЙ боли при коронарном шунтировании (КШ).

Исследования по взаимодействию проводили только с участием взрослых.

Риски, связанные с гиперкалиемией

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут способствовать гиперкалиемии: калиевые соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, (низкомолекулярные или нефракционированные) гепарин, циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Начало гиперкалиемии может зависеть от того, есть ли связанные с ней факторы. Риск развития гиперкалиемии возрастает, если вышеуказанные лекарственные средства применять попутно с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия.

Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сут. Не рекомендуется комбинация с другими НПВП (см. Раздел «Особенности применения»), ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г суточной дозы).

Кортикостероиды (например глюкокортикоиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты или гепарин. Значительно повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. Раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах. В связи с внутримышечным введением раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, которые проходят лечение антикоагулянтами (см. Раздел «Особенности применения»).

В других случаях (например, при профилактических дозах) при применении гепарина необходима осторожность из-за повышенного риска кровотечений.

Тромболитических и антиагрегационным лекарственные средства. Повышенный риск кровотечений путем угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут уменьшать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, угнетающих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости, а также следует контролировать функцию почек после начала совместной терапии и периодически в дальнейшем (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например бета-адреноблокаторы). Как и при применении нижчезазначенних лекарственных средств, может развиться снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов (вследствие угнетения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например циклоспорин, такролимус). Нефротоксические ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВП путем медиации эффектов почечных простагландинов. Во время лечения следует контролировать функцию почек. Рекомендуемый тщательный контроль функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Деферасирокс.

Одновременное применение мелоксикама и деферасироксу может повысить риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует проявлять осторожность при комбинировании этих лекарственных средств.

Фармакокинетическая взаимодействие влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств.

Литий. Есть данные о НПВП, которые повышают уровень концентрации лития в плазме крови (путем снижения почечной экскреции лития), которые могут достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»). Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат. НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется сопутствующее применять НПВП пациентам, которые принимают высокую дозу метотрексата (более 15 мг / неделю) (см. Раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам, которые принимают низкую дозу метотрексата, в т. Ч. У пациентов с нарушенной функцией почек. В случае если требуется комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность в случае, если прием НПВП и метотрексата длится 3 дня подряд, поскольку плазменный уровень метотрексата может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/нед) не претерпела влияния сопутствующего лечения мелоксикамом, следует считать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП (см. Выше) (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пеметрексед. При одновременном применении мелоксикама с пеметрекседом для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) прием мелоксикама следует приостановить на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и на 2 дня после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациентов следует тщательно контролировать, особенно в отношении появления миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин), дозы 15 мг мелоксикама могут уменьшить элиминацию пеметрекседа, а, следовательно, увеличить частоту возникновения побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует проявлять осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Фармакокинетическая взаимодействие влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама.

ХолестираминУскоряет выведение мелоксикама путем нарушения внутрипеченочного циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50% и период полувыведения снижается до 13 ± 3:00. Это взаимодействие является клинически значимым.

Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

Побочные реакции могут быть минимизированы применением наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимой для контроля симптомов (см. Раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисков ниже).

Рекомендованную максимальную суточную дозу нельзя превышать при недостаточном терапевтического эффекта, также не следует применять дополнительно НПВП, так как это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Мелоксикам не следует применять для лечения пациентов, нуждающихся облегчения острой боли.

В случае отсутствия улучшения после нескольких дней клинические преимущества лечения следует повторно оценить.

Следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и / или пептической язвой в анамнезе с целью обеспечения их полного излечения перед началом терапии мелоксикамом. Следует регулярно проявлять внимание к возможного проявления рецидива у пациентов, лечившихся мелоксикамом, и пациентов с такими случаями в анамнезе.

Желудочно-кишечные нарушения.

Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации является большим при повышении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. Раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мисопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, нуждающихся совместного применения низкой дозы аспирина или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. Информацию, приведенную ниже, и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с желудочно-кишечным токсичностью в анамнезе, особенно у пациентов пожилого возраста, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечные кровотечения), главным образом на начальных этапах лечения.

Пациентам, которые одновременно применяют лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как гепарин, как радикальную терапию или в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, или ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г суточной дозы применения мелоксикама не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, применяющих мелоксикам, следует отменить лечение.

НПВП следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. Раздел «Побочные реакции»).

Со стороны печени.

До 15% пациентов, принимающих НПВП (включая мелоксикам), могут иметь повышение уровня одного или более печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или могут быть временными при продолжении лечения. Существенное повышение АЛТ или АСТ (примерно в три и более раз выше нормы) были праздновании 1% пациентов во время клинических испытаний с НПВП. Кроме этого, в течение клинических испытаний с НПВП были рапортовани редкие случаи печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночной недостаточности, некоторые из них с летальным исходом.

Пациентов с симптомами и / или признаками печеночной дисфункции или у которых наблюдалось отклонение печеночных тестов, нужно оценить по развитию симптомов более тяжелой печеночной недостаточности в течение терапии мелоксикам. Если клинические признаки и симптомы сопоставляются с развитием печеночных заболеваний или если наблюдаются системные проявления заболевания (например эозинофилия, сыпь и другие), применение Мелоксикам следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения.

Пациентам с артериальной гипертензией и / или с застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отек.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение артериального давления в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и / или цереброваскулярные заболевания следует проводить терапию мелоксикамом только после детального обследования. Подобное обследование необходимо до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков).

НПВП могут увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Увеличение риска связано с длительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск тромботических осложнений.

Со стороны кожи.

Сообщалось об опасных для жизни тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно следить за реакциями кожи. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз существует в течение первых недель лечения. Если у пациента присутствуют симптомы или признаки синдрома Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (например кожная сыпь, прогрессирующее часто с пузырьками или поражением слизистой оболочки), нужно прекратить лечение мелоксикамом. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. С этим связан лучший прогноз при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента обнаружили синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при использовании мелоксикама, препарат нельзя восстанавливать в любое время в будущем.

Анафилактические реакции.

Как и при применении других НПВП, анафилактические реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции на мелоксикам. Препарат не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Данный симптоматический комплекс возникает у пациентов с астмой, в которых сообщали о риниты с или без назальных полипов или в которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения аспирина или других НПВП. Следует принять меры неотложной помощи при выявлении анафилактической реакции.

Параметры печени и функции почек.

Как и при лечении большинством НПВП, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, билирубина в сыворотке крови или других показателей функции печени, повышение креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови, а также другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительны и носили временный характер. При значительном или устойчивом подтверждении таких отклонений применения мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты.

Функциональная почечная недостаточность.

НПВП вследствие угнетения сосудорасширяющего воздействия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность путем снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательный контроль диуреза и функции почек у пациентов с такими факторами риска:

- пожилой возраст;

- одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, Сартана, диуретиками (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- гиповолемия (любого генеза);

- застойная сердечная недостаточность

- почечная недостаточность

- нефротический синдром

- волчаночный нефропатия;

- тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин

В редких случаях НПВП могут приводить к интерстициальных нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза или нефротического синдрома.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должен превышать 7,5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды.

НПВП могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретический эффект диуретиков. Кроме того, возможно снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В результате у чувствительных пациентов могут ускоряться или обостряться отек, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с риском задержки натрия, калия и воды рекомендуется проведение клинического мониторинга (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Гиперкалиемия.

Гиперкалиемии может способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях на регулярной основе нужно контролировать уровень калия.

Комбинация с пеметрекседом

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом нужно приостановить крайней мере на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и минимум на 2 дня после введения (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Оговорки и меры безопасности.

Побочные реакции часто хуже переносятся пациентами пожилого возраста, слабыми или ослабленными пациентами, которые нуждаются в тщательном наблюдении. Как и при лечении другими НПВП, следует быть осторожными в отношении больных пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют высокую частоту возникновения побочных реакций к НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, которые могут быть летальными (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Как и при в применении других НПВП, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.

Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в ампулу 1,5 мл, то есть по сути является свободным от натрия.

Маскировки воспаления и лихорадки.

Фармакологическое действие мелоксикам, направленная на уменьшение лихорадки и воспаления, может уменьшить пользу данных диагностики при определении осложнений по подозрения неинфекционного болевого состояния.

Лечение кортикостероидами.

Мелоксикам не может быть вероятным заместителем кортикостероидов при лечении ГКС недостаточности.

Гематологические эффекты.

Анемия может наблюдаться у пациентов, получающих НПВП, включая мелоксикам. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопической кровотечением или полностью описанным влиянием на эритропоэз. Пациентам при длительном лечении НПВП, включая Мелоксикам, следует контролировать гемоглобин или гематокрит, если имеющиеся симптомы и признаки анемии.

НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут показать увеличение времени кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременный и обратимый. Требуют тщательного контроля пациенты, которым суждено мелоксикам и в которых возможны побочные воздействия по изменениям в функции тромбоцитов, такие как расстройства свертываемости крови, или пациенты, получающие антикоагулянты.

Применение пациентам с имеющейся астмой.

Пациенты с астмой могут иметь аспириночутливу астмой. Применение аспирина у пациентов с аспириночутливою астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между аспирином и другими НПВП Мелоксикам не следует применять пациентам, чувствительным к аспирину, и следует осторожно применять пациентам с имеющейся астмой.

Беременность. Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и / или развитие эмбриона / плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизис после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличился с менее чем 1% до около 1,5%. Считается, что этот риск повышается с увеличением дозы и продолжительности лечения.

Во время I и II триместра беременности мелоксикам не следует применять, за исключением крайней необходимости. Если женщина пытается забеременеть или в течение I и II триместра беременности применяет мелоксикам, дозировка и продолжительность лечения должны быть малейшими.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

- сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией)

- нарушение работы почек, может развиться в почечную недостаточность с олигогидроамнион;

Возможные риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:

- возможность продления времени кровотечения, протиагрегацийного эффекта даже при очень низких дозах

- подавление сокращений матки, что приводит к задержке или затягивание родов.

Поэтому мелоксикам противопоказан в III тиместри беременности.

Кормления грудью. Хотя конкретных данных по мелоксикам нет, о НПВП известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендуется женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность. Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы / простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены мелоксикама.

Специальных исследований о влиянии препарата на способность управлять автомобилем или работать с механизмами нет. Однако на основе фармакодинамического профиля и побочных реакций, наблюдавшихся мелоксикам склонен не влиять или иметь незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами.

Дозировки.

Одна инъекция 15 мг 1 раз в сутки.

НЕ превышать дозу 15 мг/сут.

Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии, максимальная продолжительность лечения - до 2-3 дней в обоснованных исключительных случаях (например, когда пероральный и ректальный пути применения невозможны). Побочные реакции могут быть минимизированы применением наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимых для контроля симптомов (см. Раздел «Особенности применения»).

Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и его ответ на лечение.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций.

Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки. Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций следует начинать лечение с 7,5 мг в сутки (половина ампулы 1,5 мл) (см. Раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки (половина ампулы 1,5 мл).

Пациентам с умеренной и средней почечной недостаточностью (а именно - пациентам с клиренсом креатинина 25 мл/мин) снижение дозы не требуется. По пациентов с тяжелой почечной недостаточностью без применения диализа см. раздел «Противопоказания».

Печеночная недостаточность.

Пациентам с легкой и средней печеночной недостаточностью снижение дозы не требуется. По пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см. раздел «Противопоказания».

Для внутримышечного применения.

Препарат следует вводить медленно, путем глубокой инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы, строго соблюдая правила асептики. В случае повторного введения рекомендуется чередовать место инъекции (левую и правую ягодицы). Перед инъекцией важно проверить, чтобы острие иглы не находилось в сосуде.

Инъекцию следует немедленно прекратить в случае сильной боли во время введения препарата.

В случае протезирования тазобедренного сустава инъекцию следует сделать в другую ягодицу.

Дети.

Мелоксикам, раствор для инъекций 15 мг / 1,5 мл, противопоказан детям (в возрасте до 18 лет) (см. Раздел «Противопоказания»).

Симптомы.

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом являются обратимыми при поддерживающей терапии. Возможна желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетение дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановки сердца. Сообщалось о анафилактоидные реакции при терапевтическом применении НПВП, также может наблюдаться при передозировке.

Лечение.

При передозировке НПВП пациентам рекомендуется проводить симптоматические и поддерживающие мероприятия. Исследования показали ускоренное выведение мелоксикама с помощью 4 пероральных доз колестирамина 3 раза в сутки.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт) (см. Раздел «Особенности применения »).

Отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВП.

Большинство побочных эффектов, наблюдаемых желудочно-кишечного происхождения. Возможна язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальная, особенно у пациентов пожилого возраста (см. Раздел «Особенности применения»). После применения наблюдалась тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, молотый, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. Раздел «Особенности применения»). С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см раздел «Особенности применения»).

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Нечасто - анемия

Редко - отклонение показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза (см. «Отдельные серьезные и / или частые побочные реакции»).

Со стороны иммунной системы:

Нечасто - аллергические реакции, другие чем анафилактические или анафилактоидные;

Неизвестно - анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, включая шок.

Со стороны психики:

Редко - изменение настроения, ночные кошмары;

Неизвестно - спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы:

Часто - головная боль;

Нечасто - головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения:

Редко - нарушение функции зрения, нечеткость зрения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

Нечасто - головокружение

Редко - звон в ушах.

Кардиальные нарушения:

Редко - сердцебиение.

Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВП.

Сосудистые расстройства:

Нечасто - повышение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»), приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко - астма у пациентов с аллергией на аспирин и другие НПВС;

Неизвестно - инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто - диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея

Нечасто - скрытая или макроскопическая желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, запор, метеоризм, отрыжка;

Редко - колит, гастродуоденальная язва, эзофагит

Очень редко - желудочно-кишечное перфорация;

Неизвестно - панкреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто - нарушение показателей функции печени (например повышение трансаминаз или билирубина)

Очень редко - гепатит

Неизвестно - желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто - ангионевротический отек, зуд, сыпь,

Редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница

Очень редко - буллезный дерматит, мультиформная эритема

Неизвестно - фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто - задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), изменения показателей функции почек (повышение креатинина и / или мочевины сыворотки крови)

Очень редко - острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»);

Неизвестно - инфекции мочевыводящих путей, нарушение частоты мочеиспускания.

Общие нарушения и реакция в месте введения:

Часто - уплотнения в месте инъекции, боль в месте инъекции;

Нечасто - отек, включая отек нижних конечностей;

Неизвестно - гриппоподобные симптомы.

Со стороны опорно-двигательной системы:

Неизвестно - артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Отдельные серьезные и / или частые побочные реакции.

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, не ассоциировались с применением препарата, но есть общепринято характерными для других соединений класса.

Органическое почечное поражения, что, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: очень редко сообщали о случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. Раздел «Особенности применения»).

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 ºC в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Мелоксикам в форме раствора для инъекций не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Ампулы из прозрачного стекла емкостью 2 мл (каждая ампула содержит 1,5 мл раствора для инъекций).

По 3 или 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

Фармацевтический завод «Польфарма» С. А., Польша /

Pharmaceutical Works «Polpharma» SA, Poland.

Адрес

Ул. Пельплиньска 19 83-200, Старогард Гданьски, Польша /

19 Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.