Микокур

Состав

• действующее вещество: itraconazole;
• 1 капсула содержит итраконазола 100 мг (в виде кишечно пеллет)
• вспомогательные вещества: сахар, гипромеллоза, эудрагит (Е 100), полиэтиленгликоль 20000;
• состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), эритрозин (Е 127), синий патентованный V (Е 131).

Форма выпуска

Капсулы (по 4 или по 15 капсул в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной пачке).

Основные физико-химические свойства

Твердые желатиновые капсулы № 0, с крышечкой белого цвета и корпусом голубого цвета, содержащие пеллеты белого или почти белого цвета, сферической формы.

Фармакодинамика

Итраконазол - производное триазола. Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет рост широкого спектра патогенных для человека грибов в концентрациях, обычно ≤1 мг / мл. Исследования in vitro показали, что итраконазол ослабляет синтез эргостерола в грибковых клетках. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны гриба, ингибирование его синтеза влечет противогрибковый эффект.

Фармакокинетика

Максимальная биодоступность итраконазола при приеме внутрь наблюдается при употреблении сразу после приема высококалорийной пищи. Максимальная концентрация итраконазола в плазме крови достигается через 3-4 часа. Выведение из плазмы крови двухфазное с конечным периодом полувыведения от 1 до 1,5 дня.

При длительном применении стабильная концентрация достигается за 1-2 недели. Стабильные концентрации итраконазола в плазме крови через 3-4 часа после приема лекарственного средства достигают 0,4 мг / мл (при приеме 100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мг / мл (при приеме 200 мг 1 раз в сутки) и 2,0 мг / мл (при приеме 200 мг 2 раза в сутки).

Связывание итраконазола белками плазмы крови составляет 99,8%.

Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза выше, по сравнению с плазмой крови, а его выведение зависит от регенерации эпидермиса. Терапевтические уровни препарата в коже после окончания 4-недельного курса лечения сохраняются в течение 2-4 недель. Концентрации итраконазола оказываются в кератине ногтей уже через неделю после начала лечения, сохраняются в течение не менее 6 месяцев после завершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол также содержится в выделениях сальных желез кожи и в меньшем количестве - в поту.

Уровень концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, мышцах в 2-3 раза превышает соответствующую концентрацию в плазме крови.

Терапевтические уровне в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после прекращения 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки и в течение 3 дней после завершения 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг дважды в сутки.

Итраконазол в значительной мере расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов гидроксиитраконазол, который имеет сравнимую с итраконазолом противогрибковым действием in vitro .

Вывод с калом исходного лекарственного вещества составляет от 3 до 18% принятой дозы. Вывод исходного лекарственного вещества почками составляет менее 0,03% дозы. Примерно 35% дозы выводится в виде метаболитов в течение 1 недели.

• Микозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями: вульвовагинальный кандидоз;
• дерматологические / офтальмологические грибковые заболевания - дерматомикоз, отрубевидный лишай, грибковый кератит, оральный кандидоз ;
• онихомикозы, вызванные дерматофитами и / или дрожжами;
• системные микозы - системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит): имуноослабленным пациентам с криптококкозом и всем пациентам с криптококкозом центральной нервной системы Микокур назначается только в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие системные микозы, которые встречаются крайне редко, или тропические микозы.

Повышенная чувствительность к итраконазолу или к любому компоненту препарата.

Применяют внутрь. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы Микокур сразу после приема высококалорийной пищи.

Капсулы следует глотать целиком.

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и / или дрожжами.

Онихомикозы: пульс-терапия.

Один курс пульс-терапии состоит из приема двух капсул Микокуру дважды в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение 1 недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок на руках рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок на пальцах ног рекомендуется три курса пульс-терапии. Перерыв между курсами должен составлять 3 недели.

Клинические результаты будут проявляться после завершения лечения по мере отрастания ногтей.

Непрерывное лечение:

по 2 капсулы в день (200 мг в сутки) в течение 3 месяцев.

Вывод итраконазола из тканей кожи или ногтей происходит медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после завершения курса лечения инфекций кожи и через 6-9 месяцев после завершения лечения инфекции ногтевых пластинок.

Сообщений о случаях передозировки нет. Если случилось случайная передозировка, следует принять поддерживающих мероприятий. В течение первого часа после приема внутрь следует промыть желудок. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет.

Лимфатическая система и кровь: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Иммунная система: ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, реакции гиперчувствительности.

Метаболические расстройства: гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Нервная система: головная боль, периферическая нейропатия, головокружение, парестезии, гипестезия.

Органы зрения: нарушение зрения, включая диплопией, ощущение "пелены" перед глазами.

Слух и вестибулярный аппарат: шум в ушах, временная или стойкая потеря слуха.

Пищеварительный тракт: боль в животе, диспепсия, вздутие, запор, тошнота, рвота, диарея, дисгезия, панкреатит.

Гепатобилиарной системы: серьезная гепатотоксичность (включая единичные случаи острой и летальной печеночной недостаточности), гепатит, гипербилирубинемия, обратимое повышение активности печеночных ферментов.

Кожа и подкожные ткани: зуд, сыпь, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, ринит, синусит, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитопластический васкулит, алопеция, светочувствительность.

Опорно-двигательная система и соединительные ткани: миалгия, артралгия.

Почки и мочевыводящие пути: поллакиурия, недержание мочи.

Репродуктивная система: нарушения менструального цикла, эректильная дисфункция.

Общие нарушения: инфекции верхних дыхательных путей, отеки, пирексия, застойная сердечная недостаточность и отек легких.

Применение в период беременности и кормления грудью

Исследования по применению итраконазола у беременных женщин отсутствуют. Учитывая это Микокур в капсулах следует назначать беременным только в случаях системного микоза, который угрожает жизни, когда потенциальная польза превышает риск отрицательного влияния на плод. Женщинам детородного возраста, которые принимают капсулы Микокур, следует применять надежные средства контрацепции на протяжении всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Очень незначительные количества итраконазола выделяются в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление грудью.

Дети

Поскольку клинических данных по применению капсул Микокур у детей недостаточно, рекомендуется назначать пациентам этой возрастной группы только в том случае, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая, что у некоторых больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции со стороны центральной нервной системы и органа зрения, на время приема препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Лекарственные средства, которые нельзя применять во время лечения итраконазолом:

• препараты, которые метаболизируются при участии фермента CYP3A4 и способны увеличить QT-интервал, таких как астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилида, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадин. Одновременное применение может привести к повышенному уровню концентрации этого субстрата в плазме крови и вызвать удлинение интервала QT и единичные случаи двунаправленной желудочковой тахикардии;
• препараты, которые метаболизируются при участии фермента CYP3A4 ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА, таких как аторвастатин, ловастатин и симвастатин;
• триазолам и пероральный мидазолам;
• препараты - алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилергоновин)
• Элетриптан;
• нисолдипин.

Лекарственные средства, влияющие на метаболизм итраконазола.

При одновременном применении с рифампицином, рифабутином и фенитоином биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазолу значительно снижается, что приводит к значительному уменьшению эффективности препарата. Таким образом, одновременное применение итраконазола с этими препаратами, которые являются потенциальными индукторами ферментов, не рекомендуется. Исследование взаимодействия итраконазола с другими индукторами ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводили, но могут ожидаться аналогичные взаимодействия.

Поскольку итраконазол расщепляется преимущественно ферментом СУРЗА4, потенциальные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность итраконазола, например, ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин.

Антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, применяются не ранее чем через 2:00 после применения итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.

Итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств расщепляющихся ферментами типа цитохрома СУРЗА4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, включая побочные реакции. После прекращения лечения уровни итраконазола в плазме крови снижаются постепенно, в зависимости от доз и длительности лечения (см. Раздел «Фармакокинетика»). Это следует учитывать при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм препаратов, применяемых одновременно.

Лекарственные средства, при назначении которых необходим контроль за уровнем их концентрации в плазме, действием и побочными эффектами (при их совместном назначении с итраконазолом дозу этих препаратов, при необходимости, следует уменьшать):

• пероральные антикоагулянты;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
• некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового (Vinca), бусульфан, доцетаксел и триметрексат;
• некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, рапамицин (также известный как сиролимус)
• некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон, метилпреднизолон, флутиказон;
• дигоксин (через ингибирование Р-гликопротеина)
• блокаторы кальциевых каналов, расщепляются ферментом CYP3A4, такие как верапамил и препараты группы дигидропиридина;
• препараты: карбамазепин, буспирон, алфентанил, фентанил, цилостазол, дизопирамид, галофантрин, алпразолам, бротизолам, мидазолам IV, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин, репаглинид, лоперамид.

Блокаторы кальциевых каналов могут вызвать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность.

Взаимодействие итраконазола с азидотимидином (зидовудином) и флувастатином не выявлено.

Не наблюдалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

Влияние на связывание белка.

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия при связывании с белками плазмы между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сульфаметазин.

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности - 3 года.