Мікокур

Склад

• діюча речовина: itraconazole;
• 1 капсула містить ітраконазолу 100 мг (у вигляді кишково пеллет)
• допоміжні речовини: цукор, гіпромелоза, еудрагіт (Е 100), поліетиленгліколь 20000;
• склад капсули: желатин, титану діоксид (Е 171), еритрозин (Е 127), синій патентований V (Е 131).

Форма випуску

Капсули (по 4 або по 15 капсул в блістері, по 1 або 2 блістери в картонній пачці).

Основні фізико-хімічні властивості

Тверді желатинові капсули № 0, з кришечкою білого кольору та корпусом блакитного кольору, що містять пелети білого або майже білого кольору, сферичної форми.

Фармакодинаміка

Ітраконазол - похідне триазолу. Дослідження in vitro показали, що ітраконазол пригнічує ріст широкого спектра патогенних для людини грибів в концентраціях, зазвичай ≤1 мг/мл. Дослідження in vitro показали, що ітраконазол послаблює синтез ергостеролу в грибкових клітинах. Ергостерол є важливим компонентом клітинної мембрани гриба, інгібіція його синтезу тягне протигрибковий ефект.

Фармакокінетика

Максимальна біодоступність ітраконазолу при прийомі всередину спостерігається при вживанні відразу після прийому висококалорійної їжі. Максимальна концентрація ітраконазолу в плазмі крові досягається через 3-4 години. Виведення з плазми крові двофазне з кінцевим періодом напіввиведення від 1 до 1,5 дня.

При тривалому застосуванні стабільна концентрація досягається за 1-2 тижні. Стабільні концентрації ітраконазолу в плазмі крові через 3-4 години після прийому лікарського засобу досягають 0,4 мг/мл (при прийомі 100 мг 1 раз на добу), 1,1 мг/мл (при прийомі 200 мг 1 раз на добу) і 2,0 мг/мл (при прийомі 200 мг 2 рази на добу).

Зв'язування ітраконазолу білками плазми крові становить 99,8%.

Накопичення ітраконазолу в кератинових тканинах, особливо в шкірі, в 4 рази вище, в порівнянні з плазмою крові, а його виведення залежить від регенерації епідермісу. Терапевтичні рівні препарату в шкірі після закінчення 4-тижневого курсу лікування зберігаються протягом 2-4 тижнів. Концентрації ітраконазолу виявляються в кератині нігтів вже через тиждень після початку лікування, зберігаються протягом не менше 6 місяців після завершення 3-місячного курсу терапії. Ітраконазол також міститься у виділеннях сальних залоз шкіри та в меншій кількості - в поті.

Рівень концентрації в легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці, м'язах у 2-3 рази перевищує відповідну концентрацію в плазмі крові.

Терапевтичні рівні в тканинах піхви зберігаються ще протягом 2 днів після припинення 3-денного курсу лікування в дозі 200 мг на добу і протягом 3 днів після завершення 1-денного курсу лікування в дозі 200 мг двічі на добу.

Ітраконазол значною мірою розщеплюється в печінці з утворенням великої кількості метаболітів. Одним з таких метаболітів гідроксиітраконазол, який має порівнянну з ітраконазолом протигрибкову дію in vitro.

Висновок з калом вихідної лікарської речовини становить від 3 до 18% прийнятої дози. Висновок вихідної лікарської речовини нирками становить менше 0,03% дози. Приблизно 35% дози виводиться у вигляді метаболітів протягом 1 тижня.

• Мікози, спричинені чутливими до ітраконазолу збудниками: вульвовагінальний кандидоз;
• дерматологічні / офтальмологічні грибкові захворювання - дерматомікоз, висівкоподібний лишай, грибковий кератит, оральний кандидоз;
• оніхомікози, спричинені дерматофітами та / або дріжджами;
• системні мікози - системний аспергільоз або кандидоз, криптококоз (включаючи криптококовий менінгіт): імуноослабленним пацієнтам з криптококозом і всім пацієнтам з криптококозом центральної нервової системи Мікокур призначається тільки у разі неефективності лікування іншими протигрибковими препаратами гістоплазмоз, споротрихоз, паракокцидіоїдоз, бластомікоз та інші системні мікози, які зустрічаються вкрай рідко, або тропічні мікози.

Підвищена чутливість до ітраконазолу або до будь-якого компонента препарату.

Застосовують всередину. Для оптимальної абсорбції препарату необхідно застосовувати капсули Мікокур відразу після прийому висококалорійної їжі.

Капсули слід ковтати цілими.

Оніхомікози, спричинені дерматофітами та / або дріжджами.

Оніхомікози: пульс-терапія.

Один курс пульс-терапії складається з прийому двох капсул Мікокуру двічі на добу (по 200 мг 2 рази на добу) протягом 1 тижня. Для лікування грибкових уражень нігтьових пластинок на руках рекомендується 2 курсу. Для лікування грибкових уражень нігтьових пластинок на пальцях ніг рекомендується три курси пульс-терапії. Перерва між курсами має становити 3 тижні.

Клінічні результати будуть проявлятись після завершення лікування в міру відростання нігтів.

Безперервне лікування:

по 2 капсули в день (200 мг на добу) протягом 3 місяців.

Висновок ітраконазолу з тканин шкіри або нігтів відбувається повільніше, ніж з плазми. Таким чином, оптимальні клінічні та мікологічні ефекти досягаються через 2-4 тижні після завершення курсу лікування інфекцій шкіри та через 6-9 місяців після завершення лікування інфекції нігтьових пластинок.

Повідомлень про випадки передозування немає. Якщо трапилося випадкове передозування, слід вжити підтримуючих заходів. Протягом першої години після прийому всередину слід промити шлунок. Якщо це виправдано, можна призначити активоване вугілля. Ітраконазол не можна вивести шляхом гемодіалізу. Специфічного антидоту немає.

Лімфатична система і кров: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

Імунна система: ангіоневротичний набряк, анафілактичні та анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба, реакції гіперчутливості.

Метаболічні розлади: гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.

Нервова система: головний біль, периферична нейропатія, запаморочення, парестезії, гіпестезія.

Органи зору: порушення зору, включаючи диплопией, відчуття "пелени" перед очима.

Слух і вестибулярний апарат: шум у вухах, тимчасова або стійка втрата слуху.

Травний тракт: біль у животі, диспепсія, здуття, запор, нудота, блювання, діарея, дісгезія, панкреатит.

Гепатобіліарні порушення: серйозна гепатотоксичність (включаючи поодинокі випадки гострої та летальної печінкової недостатності), гепатит, гіпербілірубінемія, оборотне підвищення активності печінкових ферментів.

Шкіра та підшкірні тканини: свербіж, висип, кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона, риніт, синусит, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, лейкоцитопластичний васкуліт, алопеція, світлочутливість.

Опорно-рухова система і сполучні тканини: міалгія, артралгія.

Нирки та сечовивідні шляхи: полакіурія, нетримання сечі.

Репродуктивна система: порушення менструального циклу, еректильна дисфункція.

Загальні порушення: інфекції верхніх дихальних шляхів, набряки, пірексія, застійна серцева недостатність та набряк легень.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Дослідження щодо застосування ітраконазолу у вагітних жінок відсутні. З огляду на це Мікокур в капсулах слід призначати вагітним тільки у випадках системного мікозу, який загрожує життю, коли потенційна користь перевищує ризик негативного впливу на плід. Жінкам дітородного віку, які приймають капсули Мікокур, слід застосовувати надійні засоби контрацепції протягом усього курсу лікування до настання першої менструації після його завершення.

Дуже незначні кількості ітраконазолу виділяються в грудне молоко. Тому в період годування груддю необхідно зіставити можливий ризик для дитини з очікуваною користю для матері. У сумнівних випадках жінці слід припинити годування груддю.

Діти

Оскільки клінічних даних щодо застосування капсул Мікокур у дітей недостатньо, рекомендується призначати пацієнтам цієї вікової групи тільки в тому випадку, коли очікувана користь значно перевищує потенційний ризик.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

З огляду на, що у деяких хворих при застосуванні препарату можуть виникнути побічні реакції з боку центральної нервової системи та органа зору, на час прийому препарату слід утриматися від керування автотранспортом або роботи з механізмами.

Лікарські засоби, які не можна застосовувати під час лікування ітраконазолом:

• препарати, які метаболізуються за участю ферменту CYP3A4 і здатні збільшити QT-інтервал, таких як астемізол, бепридил, цизаприд, дофетиліду, левацетілметадол (левометаділ), мізоластин, пімозид, хінідин, сертиндол і терфенадин. Одночасне застосування може призвести до підвищеного рівня концентрації цього субстрату в плазмі крові та викликати подовження інтервалу QT і поодинокі випадки двонаправленої шлуночкової тахікардії;
• препарати, які метаболізуються за участю ферменту CYP3A4 інгібіторів редуктази ГМГ-КоА, таких як аторвастатин, ловастатин та симвастатин;
• триазолам і пероральний мідазолам;
• препарати - алкалоїди ріжків, такі як дигідроерготамін, ергометрин (ергоновін), ерготамін та метілергометрін (метілергоновін)
• Елетриптан;
• нисолдипин.

Лікарські засоби, що впливають на метаболізм ітраконазолу.

При одночасному застосуванні з рифампіцином, рифабутином та фенітоїном біодоступність ітраконазолу та гідроксиітраконазолу значно знижується, що призводить до значного зменшення ефективності препарату. Таким чином, одночасне застосування ітраконазолу з цими препаратами, які є потенційними індукторами ферментів, не рекомендується. Дослідження взаємодії ітраконазолу з іншими індукторами ферментів, такими як карбамазепін, фенобарбітал та ізоніазид, не проводили, але можуть очікуватися аналогічні взаємодії.

Оскільки ітраконазол розщеплюється переважно ферментом СУРЗА4, потенційні інгібітори цього ферменту можуть збільшувати біодоступність ітраконазолу, наприклад, ритонавір, індинавір, кларитроміцин та еритроміцин.

Антацидні препарати, такі як алюмінію гідроксид, застосовуються не раніше ніж через 2:00 після застосування ітраконазолу.

Вплив ітраконазолу на метаболізм інших лікарських засобів.

Ітраконазол може пригнічувати метаболізм лікарських засобів, що розщеплюються ферментами типу цитохрому СУРЗА4. Результатом цього може бути посилення або пролонгування їх дії, включаючи побічні реакції. Після припинення лікування рівні ітраконазолу в плазмі крові знижуються поступово, залежно від доз і тривалості лікування (див. Розділ «Фармакокінетика»). Це слід враховувати при оцінці інгібуючого ефекту ітраконазолу на метаболізм препаратів, що застосовуються одночасно.

Лікарські засоби, при призначенні яких необхідний контроль за рівнем їх концентрації в плазмі, дією та побічними ефектами (при їх сумісному призначенні з ітраконазолом дозу цих препаратів, при необхідності, слід зменшувати):

• пероральніантикоагулянти;
• інгібітори ВІЛ-протеази, такі як ритонавір, індинавір, саквінавір;
• деякі протипухлинні препарати, такі як алкалоїди барвінку рожевого (Vinca), бусульфан, доцетаксел та триметрексат;
• деякі імуносупресивні засоби: циклоспорин, такролімус, рапаміцин (також відомий як сиролімус)
• деякі глюкокортикостероїди, такі як будесонід, дексаметазон, метилпреднізолон, флутиказон;
• дігоксин (через інгібування Р-глікопротеїну)
• блокатори кальцієвих каналів, розщеплюються ферментом CYP3A4, такі як верапаміл та препарати групи дигідропіридину;
• препарати: карбамазепін, буспирон, алфентаніл, фентаніл, цілостазол, дизопірамід, галофантрин, алпразолам, бротізолам, мідазолам IV, рифабутин, метилпреднізолон, ебастин, ребоксетін, репаглинид, лоперамід.

Блокатори кальцієвих каналів можуть викликати негативний інотропний ефект, який може посилювати подібний ефект ітраконазолу; ітраконазол може зменшувати метаболізм блокаторів кальцієвих каналів. При одночасному застосуванні ітраконазолу та блокаторів кальцієвих каналів необхідно дотримуватись обережності.

Взаємодія ітраконазолу з азидотимидином (зидовудином) та флувастатином не виявлено.

Чи не спостерігалося впливу ітраконазолу на метаболізм етинілестрадіолу та норетистерону.

Вплив на зв'язування білка.

Дослідження in vitro продемонстрували відсутність взаємодії при зв'язуванні з білками плазми між ітраконазолом та такими препаратами, як іміпрамін, пропранолол, діазепам, циметидин, індометацин, толбутамід, сульфаметазин.

Зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 3 роки.