Мириум

Состав

действующее вещество: aripiprazole;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг, 15 мг, или 30 мг арипипразола;

вспомогательные вещества: натрия крахмала; целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат железа оксид красный (Е172) (для 10 мг и 30 мг); железа оксид желтый (Е172) (для 15 мг).

Форма выпуска

Таблетки (по 7 или по 10 таблеток в блистере, по 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10 или 14 блистеров в пачке из картона.).

Основные физико-химические свойства

• таблетки 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с втиснутым надписями «ARZ» с одной стороны и «5» с другой стороны;
• таблетки 10 мг: продолговатые двояковыпуклые розового цвета с возможными более темными вкраплениями и с втиснутым надписями «ARZ» и «10» на одной стороне
• таблетки 15 мг: круглые двояковыпуклые желтого цвета с возможными более темными вкраплениями и с втиснутым надписями «ARZ» и «15» на одной стороне
• таблетки 30 мг: круглые двояковыпуклые розового цвета с возможными более темными вкраплениями и с втиснутым надписями «ARZ» и «30» с одной стороны.

Фармакодинамика

Терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении допаминовых рецепторов D2 и серотониновых рецепторов 5HT1a и антагонистической активности в отношении серотониновых рецепторов 5HT2.

Арипипразол имеет высокую аффинность in vitro к дофаминовых рецепторов D2 и D3, серотониновых рецепторов 5HT1a и 5HT2a и умеренную аффинность к дофаминовых рецепторов D4, серотониновых рецепторов 5HT2c и 5HT7, альфа1-адренорецепторов и рецепторов H1. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновых рецепторов. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм относительно дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием не только с дофаминовыми и серотониновых рецепторов.

Фармакокинетика

Активность препарата обусловлена ​​действующим веществом - арипипразола. Период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляции препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме человека дегидроарипипразола имеет такую ​​же аффинность к дофаминовых рецепторов D2, как и арипипразол.

Арипипразол быстро всасывается после приема препарата, при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов. Биодоступность таблеток препарата составляет 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.

При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином. Арипипразол минимально подвергается пресистемном метаболизма. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилирования. По данным экспериментов in vitro , дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирования катализируется ферментом CYP3A4. При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация лекарственного средства - время» (AUC) дегидроарипипразола составляет примерно 39% AUC арипипразола.

После однократного приема меченного [¹⁴ C] арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл / мин / кг, главным образом за счет выведения печенью.

• Лечение шизофрении.
• Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа.
• Профилактика новых маниакальных эпизодов у пациентов, уже перенесших эти эпизоды и которые подвергались лечению арипипразола.

Повышенная чувствительность к арипипразола или любого другого компонента, входящего в состав препарата.

Таблетки применяют взрослым внутрь.

Шизофрения. Рекомендованная начальная доза препарата составляет 10 или 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг в сутки. Эффективная доза - от 10 до 30 мг в сутки. Увеличение эффективности препарата при применении дозы более 15 мг не продемонстрировано, хотя некоторые пациенты, возможно, нуждаются в более высокой дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендованная начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи как при монотерапии, так и при комбинированной терапии. Некоторым пациентам требуется более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика повторных маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для профилактики маниакальных эпизодов у пациентов, получавших арипипразол в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии, лечение следует продолжать в тех же дозах.

Корректировка суточной дозы или уменьшения дозы определяет врач, учитывая клиническое состояние пациента.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени средней и умеренной степени коррекции дозы не требуется. Имеющихся данных недостаточно, чтобы дать рекомендации пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Таким пациентам дозу следует подбирать очень осторожно. Максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек

Корректировка дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность арипипразола при лечении шизофрении с биполярным расстройством I типа у пациентов в возрасте от 65 лет не изучалась.

Корректировка дозы при взаимодействии

При одновременном применении мощных ингибиторов CYРЗА4 или CYP2D6 с арипипразола дозу арипипразола уменьшают. При применении ингибиторов CYРЗА4 или CYP2D6 в комбинированной терапии дозу арипипразола следует увеличить.

При одновременном применении мощного индуктора CYРЗА4 с арипипразола дозу арипипразола следует увеличить. При применении индуктора CYРЗА4 в комбинированной терапии дозу арипипразола следует уменьшить до рекомендованной дозы.

Симптомы . Были сообщения о случайное или преднамеренное передозировки арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождалось летальным исходом. Потенциально важные клинические симптомы включали летаргию, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Кроме того, описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг), которые не сопровождались летальным исходом. К потенциально опасным симптомов передозировки относятся сонливость, преходящая потеря сознания и экстрапирамидные расстройства.

Лечение. При передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Следует учитывать лекарственные реакции. Немедленно следует начать мониторинг показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденного или предполагаемого передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.

Активированный уголь (50 г), введенное через 1:00 после приема арипипразола, уменьшает AUC, продолжительность пребывания и уровень C_max в крови арипипразола на 51% и 41% соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке.

Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

В исследованиях арипипразола частыми побочными реакциями (более 3% от общего числа пациентов, принимавших арипипразол) были акатизия и тошнота.

Далее побочные реакции перечислены в соответствии с классификацией систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), неизвестно ( нельзя определить по имеющимся данным). Частоту побочных реакций в течение постмаркетингового применения нельзя определить (неизвестно), поскольку информацию о побочных реакциях получают из спонтанных сообщений.

Со стороны крови и лимфатической системы

Неизвестно: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: аллергические реакции (например, анафилактическая реакция, ангионевротический отек, включая опухший язык, отек языка, отек лица, зуд, крапивница).

Со стороны эндокринной системы

Нечасто гиперпролактинемия.

Неизвестно: диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз, гипергликемия.

Со стороны метаболизма и питания

Часто сахарный диабет.

Нечасто гипергликемия.

Неизвестно: гипонатриемия, анорексия, снижение веса, увеличение веса.

Со стороны психики

Часто бессонница, тревожность, беспокойство.

Нечасто депрессия, гиперсексуальность.

Неизвестно: суицидальные попытки, суицидальные мысли и суицид, патологическая игромания, агрессия, возбуждение, нервозность.

Со стороны нервной системы

Часто экстрапирамидные расстройства, тремор, головная боль, седация, сонливость, головокружение.

Нечасто дистония.

Неизвестно: ЗНС, судороги grand mal , серотониновый синдром, нарушение речи.

Со стороны глаз

Часто нечеткое зрение.

Нечасто диплопия.

Со стороны сердца

Нечасто тахикардия.

Неизвестно: внезапная необъяснимая смерть, torsades de pointes , удлинение QT-интервала, желудочковая аритмия, остановка сердца, брадикардия.

Со стороны сосудов

Нечасто ортостатическая гипотензия.

Неизвестно: венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен), гипертензия, обморок.

Со стороны органов дыхания, груди и средостения

Нечасто икота.

Неизвестно: аспирационная пневмония, ларингоспазм, орофарингеальный спазм.

Со стороны пищеварительной системы

Часто запор, диспепсия, тошнота, повышенное слюноотделение, рвота.

Неизвестно: панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области живота, дискомфорт в области желудка.

Со стороны пищеварительной системы

Неизвестно: печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно: сыпь, реакция светочувствительности, алопеция, повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей

Неизвестно: рабдомиолиз, миалгия, скованность.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Неизвестно: недержание мочи, задержка мочи.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния

Неизвестно: синдром отмены лекарств у новорожденных.

Со стороны репродуктивной системы и груди

Неизвестно: приапизм.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинно-следственная связь не оценивался. Пациенткам при применении арипипразола следует посоветоваться с врачом в случае наступления беременности или планирования беременности.

Из-за недостаточности данных по безопасности в период беременности препарат можно назначать только тогда, когда потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Если женщина принимала нейролептики, включая арипипразол, в течение III триместра беременности, у новорожденного возможно возникновение побочных реакций, включая экстрапирамидные и / или симптомы отмены различной тяжести и продолжительности. Сообщалось о ажитации, артериальную гипертензию или гипотензию, тремор, сонливость, респираторный дистресс или нарушения при кормлении грудью. Поэтому за новорожденными необходимо тщательно наблюдать.

Кормление грудью

Арипипразол проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения арипипразола следует прекратить кормление грудью.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Мириум детям (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Как и при применении других нейролептиков, пациентов необходимо предупредить о влиянии на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, пока не будет выяснена реакция пациента на прием препарата и наличия побочных реакций, влияют на способность управлять автотранспортом или работы с механизмами.

Арипипразол потенциально может усиливать действие некоторых антигипертензивных лекарственных средств вследствие блокады альфа1- адренорецепторов.

Учитывая основное влияние арипипразола на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с алкоголем и другими лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT и нарушения уровня электролитов.

Не выявлено значимого влияния H₂ блокатора рецепторов фамотидина, что вызывает значительное подавление секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразола.

Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1А. Таким образом, для курящих не нужно менять дозу.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

Мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) повышают уровень арипипразола AUC на 107%, в то время как максимальная концентрация (C _max ) остается неизменной.

AUC и C_max дигидроарипипразолу, активного метаболита снижается на 32% и 47%. Дозу арипипразола необходимо уменьшить наполовину при одновременном применении с хинидином. Другие ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут иметь подобное действие, поэтому может возникнуть необходимость уменьшить дозы препарата.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

В ходе исследований выявлено, что мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол) повышали AUC и C_max арипипразола на 63% и 37% соответственно. AUC и C_max дегидроарипипразола повышались на 77% и 43% соответственно. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышенной концентрации в крови арипипразола. При одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 следует взвесить потенциальную пользу и возможные риски для пациента. При одновременном применении кетоконазола рекомендованную дозу арипипразола необходимо уменьшить примерно наполовину. При применении других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы протеаз ВИЧ, можно ожидать подобных эффектов и снижения дозы. После прекращения приема ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до первоначального уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например дилтиазем, эсциталопрам) или CYP2D6 можно ожидать умеренного повышения концентрации арипипразола.

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4

Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался уменьшением на 68% и 73% C_max и AUC арипипразола соответственно и уменьшением на 69% и 71% C_max и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола соответственно. Дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза при одновременном применении с карбамазепином. Можно ожидать аналогичного действия при взаимодействии с другими мощными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, ефиваренц, невирапин, зверобой). После отмены мощных индукторов CYP3A дозу арипипразола необходимо уменьшить до рекомендованной дозы.

Вальпроат и литий

При одновременном приеме вальпроата или лития и арипипразола не отмечалось клинически значимого влияния на концентрацию арипипразола.

серотониновый синдром

Сообщалось о серотониновый синдром у пациентов, принимающих арипипразол. Возможны проявления данного синдрома, особенно при одновременном приеме серотонинергических лекарственных средств, таких как ингибиторы обратного захвата серотонина / ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, или лекарственных средств, повышающих концентрацию арипипразола.

Влияние арипипразола на другие лекарственные средства

При приеме в дозе 10-30 мг / сут арипипразола отсутствует влияние на метаболизм субстратов CYP2D6 (отношение декстрометорфан / 3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразола не менял метаболизм с участием фермента CYP1A2 in vitro . Маловероятен клинически значимое влияние арипипразола на лекарственные средства, которые метаболизируются при участии этих ферментов. Таким образом, арипипразол не вызывает клинически значимых взаимодействий, опосредованных действием данных ферментов. При применении арипипразола одновременно с вальпроатом, литием или Ламикталом отсутствуют клинически важные изменения концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Cрок годности - 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.