Небиволол-Тева

Действующее вещество: nebivolol;

1 таблетка содержит небиволола гидрохлорида 5,45 мг, что эквивалентно небиволола 5 мг;

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, лактоза.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, белые, выпуклые таблетки с крестообразной насечкой с одной стороны и с маркировкой «N5» с другой стороны.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов.

Код АТХ С07А 12.

Фармакодинамика

Небиволол является рацематом, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он объединяет два фармакологические свойства:

- благодаря D-энантиомера небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов;

- благодаря L-энантиомера он обнаруживает мягкие вазодилатирующие свойства вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота (NO).

При однократном и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется.

В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается.

Во время краткосрочного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этого гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено.

У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

Применение небиволола в качестве дополнения к стандартной терапии стандартной хронической сердечной недостаточности со снижением фракции выброса левого желудочка или без такового существенно удлиняло время до наступления смерти или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией. Действие небиволола не зависит от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка. У пациентов, получавших небиволол, снижена частота случаев внезапной смерти.

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища не влияет, поэтому его можно принимать независимо от приема пищи.

Метаболизм. Небиволол метаболизируется в печени, в частности с образованием активных гидроксиметаболитов. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. Исходя из разницы скорости метаболизма, дозировка небиволола нужно назначать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; лица с медленным метаболизмом требуют более низких доз.

У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небиволола из плазмы составляют в среднем 10 часов, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения в 3-5 раз больше.

Концентрации в плазме, которые составляют от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональны дозе.

Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет.

Экскреция. Через неделю после введения 38% дозы выводится с мочой, 48% - с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5% дозы.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Стабильная хроническая сердечная недостаточность легкой и средней степени, как дополнение к стандартной терапии для пациентов в возрасте от 70 лет.

- повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата;

- печеночная недостаточность или ограничение функции печени;

- острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом;

- синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярная блокада, АВ-блокада II-III степени (без искусственного водителя ритма);

- бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

- нелеченная феохромоцитома;

- метаболический ацидоз;

- брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин);

- артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

- тяжелые нарушения периферического кровообращения;

- комбинированное применение с флоктафенином и сультопридом.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказаны комбинации

- с флоктафенином (НПВС) - β-адреноблокаторы могут препятствовать компенсаторным сердечно-сосудистым реакциям (артериальная гипотензия или шок), которые могут быть вызваны флоктафенином;

- с сультопридом (нейролептик) - небиволол не следует применять одновременно с сультопридом за повышенного риска желудочковой аритмии.

Следующие взаимодействия являются общими для блокаторов b-адренорецепторов.

Совместное применение не рекомендуется:

- с антиаритмическими препаратами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) - может усилиться действие на АВ-проводимость и увеличиться отрицательный изотропный эффект;

- с антагонистами кальция типа верапамил/дилтиазем - негативное воздействие на АВ-проводимость и сократимость миокарда. Введение верапамила пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокады;

- с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, Метилдофа, рилменидин) - может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-адреноблокаторов, вероятность роста артериального давления (синдром отмены) может повышаться.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении:

- с антиаритмическими препаратами III класса (амиодарон) - может усиливаться влияние на АВ-проводимость;

- с галогенированными летучими анестетиками - может угнетать рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. Согласно общим рекомендациям, следует избегать внезапной отмены лечения β-блокаторами. Если больной применяет Небиволол-Тева, то об этом следует проинформировать анестезиолога;

- с инсулином и пероральными гипогликемическими средствами - хотя небиволол и не влияет на уровень глюкозы в крови, все-таки он может маскировать такие симптомы гипогликемии, как тахикардия и усиленное сердцебиение;

- баклофен (антиспастическое средство), амифостин (дополнительный противоопухолевое средство) - одновременное их применение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению артериального давления, поэтому дозу антигипертензивных средств нужно откорректировать;

- мефлохин (противомалярийные средства) - теоретически одновременное применение с блокаторами β-адренорецепторов может способствовать удлинению QT-интервала.

При совместном применении следует учитывать, что:

- гликозиды наперстянки - замедляется АВ-проводимость, однако клинические исследования указаний по этому взаимодействия не дали. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина;

- антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипином, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) - повышается риск артериальной гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков;

- антипсихотические, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина), органические нитраты - может повышаться антигипертензивное действие (принцип добавления эффектов)

- нестероидные противовоспалительные средства не влияют на гипотензивное действие небиволола. Следует заметить, что низкие антитромботические дозы ацетилсалициловой кислоты (например 50 мг или 100 мг) можно применять с небивололом без вреда для организма;

- симпатомиметики могут снижать антигипертензивное действие β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата:

- поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то совместное применение препаратов, подавляющих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин, тербинафин, бупропион, хлорохин и левомепромазин), повышает уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, повышает риск возникновения чрезмерной брадикардии и других побочных реакций;

- циметидин повышает уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической эффективности. Ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола;

- при условии, что небивалол применяют во время еды, а антацидное средство - между приемами пищи, эти препараты можно назначать вместе;

- при совместном применении небиволола и никардипина незначительно повышались концентрации обоих препаратов в плазме крови без изменения клинической эффективности;

- одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола;

- небиволол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

Общими для блокаторов b-адренорецепторов является нижеследующие предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия

Поддержание блокады β-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству применения блокаторов β-адренорецепторов следует прекратить не менее чем за 24 часа. Осторожность нужна при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистые нарушения

Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию блокаторами β-адренорецепторов пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем.

Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50-55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:

• Пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;
• пациентов с AV блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость;
• больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через a-адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верампамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется вообще.

Метаболизм/эндокринология

Небиволол не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо быть осторожным при применении его для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение.

Блокаторы b-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Дыхательная система

Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться сдавление дыхательных путей.

Другие рекомендации

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо регулярное наблюдение за больным. Без необходимости не следует резко прекращать лечение.

Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы следует только после того, как ситуация будет тщательно взвешена.

Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Блокаторы β-адренорецепторов могут вызвать снижение лакримации.

Препарат содержит лактоза, поэтому его не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Фармакологические эффекты небиволола могут негативно повлиять на течение беременности, плод и младенца, поэтому его следует применять только тогда, когда польза от применения превышает потенциальный риск для плода. Если лечение небивололом необходимо, то следует проводить наблюдения за маточно-плацентарного кровообращения и за ростом плода. При подтверждении негативного воздействия необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За младенцем нужно тщательно наблюдать и иметь в виду, что таких симптомов, как гипогликемия и брадикардия, можно ожидать в течение первых 3 суток.

Во время лечения небивололом кормить грудью не рекомендуется.

Соответствующие исследования не проводились. Исследования по фармакокинетики показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда головокружение и ощущение усталости.

Вероятность появления данных эффектов выше в начале лечения или после повышения дозы.

Применяют внутрь. Таблетки или часть таблетки проглатывают, запивая достаточным количеством жидкости (например 1 стаканом воды). Препарат принимают независимо от приема пищи.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Взрослым пациентам принимать 1 таблетку (5 мг) Небиволола-Тева в сутки, по возможности - в одно и то же время. Гипотензивный эффект становится явным через 1-2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами. Небиволол-Тева можно применять в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. К этому времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при комбинации препарата с 12,5-25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью. Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата таким пациентам ограничен, поэтому небиволол противопоказан.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Для этой группы больных рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки, а в случае необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Из-за недостаточного опыта применения препарата больным в возрасте от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного контроля.

Хроническая сердечная недостаточность.

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким больным следует назначать препарат, если наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Врач должен иметь опыт лечения сердечной недостаточности.

Пациенты, применяющие другие сердечно-сосудистые средства (диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II), должны иметь уже подобранную дозу этого лекарства в течение последних 2 недель, прежде чем начнется их лечения небивололом. Исходное титрования дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно увеличить до 5 мг в сутки, а в дальнейшем - до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг в сутки.

В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушение проводимости миокарда, а также усиление симптомов сердечной недостаточности).

Появление побочных реакций может привести к тому, что не всех пациентов можно лечить высокими рекомендованными дозами. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно вновь уменьшить или вновь к ней вернуться.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуется сначала уменьшить или, в случае необходимости, немедленно отменить препарат (при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокады).

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, так как это может привести к усилению симптомов сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее на половину в неделю. Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку титрования дозы до максимально переносимой происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется. Опыта применения препарата больным с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) нет, поэтому применение небиволола таким больным не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Больным с печеночной недостаточностью применение небиволола противопоказано из-за ограниченного опыт применения.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Коррекция дозы не требуется, так как повышение до максимальной переносимой дозы проводится индивидуально.

Дети. Исследования по применению препарата детям до 18 лет не проводились, поэтому для этой возрастной группы применения препарата не рекомендуется.

Нет доступных данных о передозировке небивололом.

Симптомы. При передозировке β-адреноблокаторов наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.

Лечение передозировки: промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может потребоваться. Рекомендуется контроль за уровнем глюкозы в крови. В случае необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии - введение атропина или метилатропина, при гипотензии и шока - введение плазмозаменителей и катехоламинов. Бета-блокирующее действие можно прекратить путем медленного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. В рефрактерных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если вышеуказанные меры не помогают, следует назначать глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг, если нужно - инъекцию можно повторить в течение часа и, в случае необходимости, провести инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях, когда брадикардия не поддается лечению, может потребоваться подключение искусственного водителя ритма.

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за разницы в заболеваниях, лежащие в основе этих состояний.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Также поступали сообщения о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адренорецепторов: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолоданий ния/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанна токсичность по практололовим типу.

β-адреноблокаторы могут вызвать снижение лакримации.

Хроническая сердечная недостаточность. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, получавшие небиволол, были брадикардия и головокружение. Сообщалось о таких побочных реакциях, потенциально связанные с применением небиволола, которые рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности: усиление симптомов сердечной недостаточности ортостатическая гипотензия непереносимость лекарственного средства АВ-блокада I степени; отеки нижних конечностей.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 2 или по 3 блистера в картонной коробке. По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Актавис ЛТД.

Балканфарма-Дупница АО.

Адрес

ВLB015, ВLB 016 Булебел Индастриал дом., Г. Зейтун ZTN 3000, Мальта.

Ул. Самоковське шоссе 3, Дупница, 2600, Болгария.