Орципол таблетки покрытые пленочной оболочкой блистер 10 шт

Фармакодинамика

Орципол — комбинированный антимикробный и противопротозойный препарат, фармакологическое действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав: ципрофлоксацина (производное фторхинолона ii поколения) и орнидазола (производное 5-нитроимидазола).

Ципрофлоксацин ингибирует фермент ДНК-гидразу бактерий и подавляет синтез бактериальной ДНК; вызывает морфологические изменения в мембране и клеточной стенке бактерий, приводящие к быстрой гибели клетки. Действует на микроорганизмы в состоянии роста и покоя. Имеет широкий спектр противомикробного действия, активен в отношении ряда анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в том числе штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы S. pneumoniae и S. pyogenes), Enterococcus spp., Listeria monocytogenes; Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Vibriocholerae, Campylobacter spp., Citrobacter spp., Yersinia enterocolitica, E. coli и других — Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis и Mycoplasma hominis. К ципрофлоксацину резистентны Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids, Treponema pallidum.

Механизм действия орнидазола связан с нарушением структуры ДНК-чувствительных микроорганизмов. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, а также в отношении некоторых анаэробных бактерий (в том числе Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp. и анаэробных кокков).

Фармакокинетика

Орнидазол после перорального применения быстро всасывается.

Абсорбция. После перорального применения ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкой кишки. Биодоступность — 70–80%, C_max в плазме крови достигается через 1–2 ч.

После перорального применения орнидазол быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность — 90%, C_max в плазме крови достигается в пределах 3 ч.

Распределение. Связывание ципрофлоксацина с белками незначительное (20–30%), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин может свободно диффундировать во внесосудистое пространство. Весомый объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который достигает 2–3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в плазме крови.

Связывание орнидазола с белками плазмы крови составляет около 13%. Действующее вещество проникает в СМЖ, другие жидкости организма и в ткани.

Концентрация орнидазола в плазме крови находится в диапазоне 6–36 мг/л.

Метаболизм. Зафиксированы небольшие концентрации следующих 4 метаболитов ципрофлоксацина: диэтилципрофлоксацина (М₁), сульфоципрофлоксацина (М₂), оксоципрофлоксацина (М₃) и формилципрофлоксацина (М₄). Метаболиты М₁–М₃ выявляют in vitro антимикробную активность, подобную активности налидиксовой кислоты или ниже ее. М₄ в минимальном количестве является эквивалентом норфлоксацина относительно антимикробной активности in vitro.

Орнидазол метаболизируется в печени с образованием в основном 2-гидроксиметил- и α-гидроксиметилметаболитов. Оба метаболита менее активны относительно Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чем неизмененный орнидазол.

Выведение. Ципрофлоксацин выделяется большей частью в неизмененном виде как почками, так и через ЖКТ.

T_½ орниазола составляет около 13 ч. После одноразового применения 85% дозы выводится на протяжении первых 5 дней, главным образом в виде метаболитов. Около 4% принятой дозы выделяется почками в неизмененном виде.

Дети. Фармакокинетика ципрофлоксацина и орнидозола у детей сходна с таковой у взрослых.

• Лечение смешанных инфекций, вызванных возбудителями (микроорганизмами и простейшими), чувствительными к компонентам препарата; заболевания мочеполовой системы: острый и хронический пиелонефрит, простатит, цистит, эпидидимит, осложненные или рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей; заболевания, передающиеся половым путем.

Орципол следует применять внутрь до еды или через 2 ч после еды. таблетки принимают целыми, не разделяя пополам и не разжевывая.

Курс лечения при острых инфекциях составляет 5–7 дней. Доза препарата и продолжительность лечения зависят от чувствительности микроорганизмов, тяжести и вида инфекционного процесса. Взрослые применяют по 1 таблетке 2 раза в сутки на протяжении 5 дней, затем продолжают еще 2–5 дней применять ципрофлоксацин. Лечение следует продолжать не менее 3 дней после исчезновения клинических симптомов заболевания.

Если не назначено другое, рекомендуются следующие суточные дозы:

Взрослые

Инфекции мочевыводящих путей:

• острые, неосложненные — по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 3 дней;
• цистит у женщин (до менопаузы) — 1 таблетка однократно;
• осложненные — по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Инфекции половых органов:

• неосложненная гонорея (включая экстрагенитальные очаги инфекции) — 1 таблетка однократно;
• аднексит, простатит, орхоэпидидимит — по 1 таблетке 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения определяется чувствительностью возбудителя к препарату и клинической картиной. Лечение препаратом следует продолжать еще минимум 3 дня после исчезновения симптомов заболевания и до полной нормализации температуры тела.

Дети. Суточная доза ципрофлоксацина составляет 10–20 мг на 1 кг массы тела перорально каждые 12 ч, но не более максимальной дозы 750 мг; суточная доза орнидазола составляет 20 мг на 1 кг массы тела перорально каждые 12 ч.

Режим дозирования для пациентов пожилого возраста (65 лет). При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы, в зависимости от тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Режим дозирования при нарушении функции почек или печени

Взрослые

Нарушение функции почек:

• при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза Орципола составляет 2 таблетки (1000 мг ципрофлоксацина в сутки);
• при клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови ≥2 мг/100 мл максимальная суточная доза Орципола — 1 таблетка (500 мг ципрофлоксацина в сутки).

Нарушение функции почек и гемодиализ:

• при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза Орципола составляет 2 таблетки (1000 мг ципрофлоксацина в сутки);
• при клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови ≥2 мг/100 мл максимальная суточная доза Орципола — 1 таблетка (500 мг ципрофлоксацина в сутки).

Нарушение функции почек и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях: 1 таблетка Орципола в сутки.

Нарушение функции печени: коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек и печени:

• при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза Орципола составляет 2 таблетки (1000 мг ципрофлоксацина в сутки);
• при клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови ≥2 мг/100 мл максимальная суточная доза Орципола — 1 таблетка (500 мг ципрофлоксацина в сутки).

Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек или печени.

Дети. Применять у детей в возрасте от 15 лет. Применение ципрофлоксацина у детей и подростков нужно проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями.

Ципрофлоксацин можно применять у детей в качестве препарата второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli.

Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения риск/польза из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или прилегающих тканей.

Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниям ограничен.

• Гиперчувствительность к компонентам препарата; повышенная чувствительность к производным фторхинолонов и производным нитроимидазола; эпилепсия, рассеянный склероз; поражение цнс со сниженным судорожным порогом (после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов мозга и мозговых оболочек); препарат не назначают пациентам с удлинением интервала q–t, с некомпенсированной гипокалиемией, пациентам, которые одновременно принимают противоаритмические средства класса iа (зинидин, прокаинамид) или класса iii (амиодарон, соталол); патологические поражения крови или другие гематологические аномалии; одновременное применение с тизанидином.

Ципрофлоксацин

Организм в целом: кандидоз, астения, кандидоз слизистой оболочки полости рта.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, панкреатит, гипербилирубинемия, гепатит, повышение уровня печеночных трансаминаз: АлАТ, АсАТ, ЩФ, аномальные значения функциональных тестов печени, боль в области желудка и кишечника, боль в животе, диспептические расстройства, желтуха, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, нарушение функции печени, некроз печени (очень редко прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, агранулоцитоз, изменение значения уровня протромбина, гемолитическая анемия, петехии (перемежающаяся геморрагия кожи), панцитопения (с угрозой для жизни), угнетение функции костного мозга (с угрозой для жизни).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства сна, парестезии, дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (включая эпилептический статус), нарушение походки, нарушение координации, мигрень, сильные судороги крупных мышц, неустойчивая походка, психоз, интракраниальная (внутричерепная) гипертензия, атаксия, вздрагивание, периферическая нейропатия и полинейропатия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия (боль в суставах), мышечно-скелетная боль (например боль в конечностях, поясничном участке, грудной клетке), миалгия, отек суставов, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечная слабость, обострение симптомов миастении гравис, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллова).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, синкопе (обморок), вазодилатация (приливы), артериальная гипотензия, желудочковая аритмия, удлинение интервала Q–T, тахикардия типа пируэт (torsades de pointes), тромбоз сосудов.

Со стороны метаболизма и питания: анорексия, повышение уровня креатинина и азота мочевины, отек (периферический, васкулярный, лицевой), гипергликемия, повышенная активность амилазы, липазы.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, вагинальный кандидоз, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит, гиперкалиемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, реакции фоточувствительности, петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса — Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни).

Со стороны дыхательной системы: одышка (включая астматические состояния), отек гортани.

Со стороны сосудов: васкулит, синкопальное состояние.

Со стороны психики: психотические реакции и депрессия с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства, психомоторная возбудимость, спутанность сознания, дезориентация, тревожность, патологические сновидения, галлюцинации.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактический шок (опасный для жизни), анафилактоидная (анафилактическая) реакция, сывороточная болезнь.

Органы чувств: потеря вкусовых ощущений (нарушение вкуса), паросмия (нарушение обоняния), потеря обоняния (обычно обратима при отмене препарата).

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, диплопия, ахроматопсия, нарушение цветового восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринта: звон в ушах, потеря слуха/нарушение слуха.

Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции, антибиотикассоциированный колит (очень редко — с возможной летальностью).

Общие нарушения: отеки, лихорадка, повышенное потоотделение (гипергидроз).

Лабораторные показатели: повышение активности ЩФ, отклонения от нормы уровня протромбина, повышение активности амилазы.

Также зарегистрированы такие побочные реакции, как аллергический отек, снижение аппетита и уменьшение количества употребляемой пищи, гипогликемия, нарушения поведения, гиперестезия, пузырьки, псевдоопухоли мозга, острый генерализованный экзантематозный пустулез, астения, недомогание, увеличение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих антагонисты витамина K, боль, ощущение сердцебиения, трепетание предсердий, желудочковые эктопии, АГ, стенокардия, флебит, бессонница, сонливость, слабость, фобия, деперсонализация, болезненность слизистой оболочки полости рта, дисфагия, лимфаденопатия, повышение уровня липазы, суставные нарушения, обострение подагры, нефрит, полиурия, нарушение мочеиспускания, кровотечение из уретры, вагинит, ацидоз, боль в грудных железах, носовое кровотечение, отек легких, икота, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, приливы, озноб, отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук, гиперпигментация, снижение остроты зрения, двоение в глазах, боль в глазах.

Сообщалось также о таких побочных реакциях, как ажитация, эксфолиативный дерматит, эритема, метгемоглобинемия, нистагм, полинейропатия, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы крови, мочевой кислоты, снижение уровня гемоглобина, геморрагический диатез, повышение уровня моноцитов, цилиндрурия.

Орнидазол

Побочные эффекты орнидазола дозозависимы.

Со стороны крови и лимфатической системы: проявления влияния на костный мозг и нейтропения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, тремор, ригидность мышц, нарушения координации, судороги, временная потеря сознания, признаки сенсорной или смешанной периферической нейропатии, возбуждение, спутанность сознания.

Со стороны ЖКТ: нарушение вкуса, тошнота, рвота, металлический привкус во рту, сухость во рту, диспепсия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: изменения печеночных функциональных проб, гепатотоксичность.

Общие нарушения: повышение температуры тела, повышенная утомляемость, одышка.

Ципрофлоксацин

Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями, а также инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Инфекции мочевого тракта. Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, кроме клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, лечение следует пересмотреть.

В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к ципрофлоксацину со стороны Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя, вызывающего инфекции мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать возможную резистентность Escherichia coli к ципрофлоксацину.

Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите у женщин предклимактерического периода, менее эффективны, чем длительная терапия ципрофлоксацином. Этот факт необходимо принимать во внимание, учитывая повышающийся уровень резистентности Escherichia coli к ципрофлоксацину.

Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

Антибиотикассоциированная диарея, вызванная Clostridium difficile. Известно о случаях антибиотикассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, которая может варьировать по тяжести от легкой диареи до летального колита, при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе ципрофлоксацина. Лечение антибактериальными препаратами вызывает изменение нормальной флоры толстого кишечника, что, в свою очередь, приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile производит токсины A и B, которые способствуют развитию антибиотикассоциированной диареи. Clostridium difficile производит большое количество токсина, вызывает повышение заболеваемости и смертности из-за возможной устойчивости возбудителя к антимикробной терапии и необходимости проведения колэктомии. Нужно помнить о возможности возникновения антибиотикассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможно развитие антибиотикассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение 2 мес после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотикассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривается или уже подтвержден, применение антибиотиков, которые не действуют на Clostridium difficile, возможно, следует прекратить. В зависимости от клинических данных нужно проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым чувствительны Clostridium difficile. Также может потребоваться хирургическое вмешательство.

Стрептококковые инфекции. Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Повышенная чувствительность к препарату. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут развиваться уже после первого приема ципрофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), о чем следует немедленно сообщить врачу.

В редких случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. Иногда они возникают уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае применение ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).

Скелетно-мышечная система. В целом ципрофлоксацин нельзя применять у пациентов с заболеваниями сухожилий и расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно — в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 ч лечения. Риск тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При возникновении каких-либо признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.

Ципрофлоксацин применять с осторожностью у пациентов с миастенией гравис (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Фоточувствительность. Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется при лечении избегать прямого солнечного света и УФ-излучения.

ЦНС. Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин применяют с осторожностью у пациентов с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При развитиии судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Даже после первого приема ципрофлоксацина возможны психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков. В этих случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и принять меры, необходимые в данной клинической ситуации.

У пациентов, принимавших ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полинейропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы нейропатии, в частности боль, жжение, неприятные ощущения, онемение и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Сердечные расстройства. Применение ципрофлоксацина связывают со случаями удлинения интервала Q–T (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Поскольку женщины по сравнению с мужчинами, как правило, имеют более длительный интервал Q–Tc, они могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, которые приводят к удлинению интервала Q–Tc. Пациенты пожилого возраста могут также быть более чувствительными к воздействию лекарственных средств на продолжительность интервала Q–T. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала Q–T (таких как класс IA и III антиаритмических средств, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), или у пациентов с факторами риска удлинения интервала Q–T либо развития двунаправленной желудочковой веретенообразной тахикардии (например врожденный синдром удлиненного Q–T, некорригированные электролитные расстройства, такие как гипокалиемия или гипомагниемия, и сердечные заболевания, в частности сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или брадикардия).

ЖКТ. В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и устойчивой диареи (даже через несколько недель после лечения) следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например псевдомембранозный колит, который может иметь летальный исход), при котором требуется немедленное лечение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.

Почки и мочевыделительная система. Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, необходимо получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушения функции почек. Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы согласно указаниям, приведенным в разделе ПРИМЕНЕНИЕ, чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Гипогликемия. Как и при применении других хинолонов, чаще всего гипогликемия возникает у больных диабетом, преимущественно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы в крови у всех больных диабетом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Гепатобилиарная система. При приеме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечение следует прекратить. Также может отмечаться временное повышение уровня трансаминаз, ЩФ, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предшествующим поражением печени, которые получали ципрофлоксацин (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При приеме ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина у этих пациентов, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае пациентов следует наблюдать относительно возможного появления гемолиза.

Резистентность. Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром P450. Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP 450 1A2 и поэтому может вызвать повышение плазменной концентрации одновременно назначенных веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например теофиллин, метилксантины, кофеин, дулоксетин, клозапин, оланзапин, ропинирол, тизанидин). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Повышение концентрации в плазме крови, ассоциирующееся со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, определяется угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Следовательно, пациентов, которые принимают эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать относительно возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть потребность в определении плазменных концентраций (например теофиллина) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Метотрексат. Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Орнидазол. При применении препарата в высоких дозах и при лечении более 10 дней рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг.

У пациентов при наличии в анамнезе нарушений со стороны крови рекомендуется контроль за уровнем лейкоцитов, особенно при проведении повторных курсов лечения.

Усиление нарушений со стороны центральной или периферической нервной системы можно отмечать в период проведения лечения препаратом. В случае периферической нейропатии, нарушения координации движений (атаксии), головокружения или помутнения сознания следует прекратить лечение.

Может наблюдаться обострение кандидомикоза, которое требует соответствующего лечения.

В случае проведения гемодиализа необходимо учитывать уменьшение T_½ и назначать дополнительные дозы орнидазола до или после гемодиализа. Концентрацию солей лития, креатинина и электролитов необходимо контролировать при применении терапии литием.

Эффективность других лекарственных средств может быть повышена или ослаблена при лечении орнидазолом.

Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности применение препарата противопоказано.

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин запрещено применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами

Ципрофлоксацин. Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с другими механизмами из-за реакций со стороны ЦНС, поэтому способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть нарушена.

Орнидазол. При применении препарата возможны такие проявления, как сонливость, ригидность, головокружение, тремор, судороги, ослабление координации, временная потеря сознания. Возможность таких проявлений необходимо учитывать пациентам, которые управляют транспортными средствами или работают с другими механизмами.

Влияние других средств на ципрофлоксацин

Формирование хелатного комплекса. При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающих полимеров (например севеламера), сукральфатов или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью (таких как диданозин), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1–2 ч до или по крайней мере через 4 ч после приема этих препаратов.

Данное ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов H₂-рецепторов.

Пищевые и молочные продукты. Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), так как абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.

Пробенецид. Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин. Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено повышение концентрации тизанидина в плазме крови (повышение C_max в 7 раз, диапазон — 4–21 раз; увеличение показателя AUC в 10 раз, диапазон — 6–24 раза). С повышением концентрации тизанидина в плазме крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат. При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в плазме крови.

Фенитоин. Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению плазменных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровня препарата.

Антагонисты витамина K. При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина K может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения МНО сложно. Следует проводить регулярный контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина K (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).

Ропинирол. В ходе клинических исследований выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP 450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и C_max ропинирола на 60 и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующую коррекцию дозы рекомендуется проводить во время и сразу после сочетанного введения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней плазменные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина рекомендуется осуществлять во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Препараты, удлиняющие интервал Q–T. Орципол, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, которые удлиняют интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Метоклопрамид. Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего достижение C_max в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.

Омепразол. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению C_max и AUC ципрофлоксацина.

Лидокаин. Показано, что у здоровых добровольцев одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома P450 1A2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс в/в лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями и может развиться при одновременном применении указанных препаратов.

Силденафил. C_max и AUC силденафила повысились примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после приема внутрь 50 мг силденафила и сопутствующего назначения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Орципол с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Пероральные сахароснижающие средства. При одновременном назначении препарата Орципол и пероральных противодиабетических лекарственных средств, особенно сульфонилмочевины (например глибенкламида, глимепирида), сообщалось о гипогликемии, связанной, вероятно, с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных противодиабетических средств (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Дулоксетин. Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP 450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и C_max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

НПВП. Исследования на животных показали, что комбинация хинолонов в высоких дозах (ингибиторов гиразы) и некоторых НПВП (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Циклоспорин. Определено транзиторное повышение уровня креатинина в плазме крови при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина в плазме крови у этих пациентов.

В отличие от других производных нитроимидазола, орнидазол не подавляет альдегиддегидрогеназу, и поэтому совместим с алкоголем. Однако орнидазол усиливает действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, что требует соответствующей коррекции их дозы.

Орнидазол пролонгирует миорелаксирующее действие векурония бромида.

Сочетанное применение фенобарбитала и других индукторов ферментов уменьшает период циркуляции орнидазола в плазме крови, тогда как ингибиторы ферментов (например циметидин) — увеличивают.

Ципрофлоксацин. сообщалось, что передозировка вследствие приема 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию опн.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности.

Из-за возможного удлинения интервала Q–T целесообразно также проведение ЭКГ-мониторинга.

Кроме обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендуется мониторинг функции почек, в частности определение pH мочи и в случае необходимости повышение ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (10%).

Орнидазол. Симптомы, которые упоминались в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, но в более выраженной форме.

Лечение симптоматическое, специфический антидот неизвестен.

Для выведения орнидазола из организма рекомендуется промывание желудка или гемодиализ.

В случае судорог рекомендуется введение диазепама.

При температуре не выше 25°С в сухом месте.

Действующие вещества: ципрофлоксацин, орнидазол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ципрофлоксацин (в форме гидрохлорида ципрофлоксацина) 500 мг и орнидазола 500 мг;

Другие составляющие: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят, повидон (K30), натрия кроскармелоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк;

Состав оболочки: гипромеллоза (Е 15), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), пропиленгликоль, тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета с тиснением «ORCP» с одной стороны и риской с другой.

Комбинированные антибактериальные средства. Ципрофлоксацин, орнидазол. Код ATX J01R A12.

Фармакодинамика

Орципол – комбинированное антимикробное и антипротозойное лекарственное средство, фармакологическое действие которого обусловлено свойствами действующих веществ, входящих в его состав: ципрофлоксацина (производная фторхинолона II поколения) и орнидазола (производная 5-нитроимидазола).

Ципрофлоксацин ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий и ингибирует синтез бактериальной ДНК; приводит к морфологическим изменениям в мембране и клеточной стенке бактерий, что приводит к быстрой гибели клетки. Действует на микроорганизмы в состоянии роста и покоя. Обладает широким спектром противомикробного действия, активен в отношении ряда анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т. ч. штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы S. pneumoniae и S. pyogenes ), Enterococcus spp. , Listeria monocytogenes ; Enterobacter spp. , Haemophilus influenzae , Klebsiella spp. , Legionella spp. , Moraxella catarrhalis , Morganella morganii , Neisseria spp. , Proteus spp. , Pseudomonas aeruginosa , Salmonella spp. , Shigella spp. , Vibrio cholerae , Campylobacter spp. , Citrobacter spp. , Yersinia enterocolitica , E.coli и другие -- Mycobacterium tuberculosis , Chlamydia trachomatis и Mycoplasma hominis . К ципрофлоксацину резистентны Ureaplasma urealyticum , Clostridium difficile , Nocardia asteroids , Treponema pallidum .

Mexанизм действия орнидазола связан с нарушением структуры ДНК-чувствительных микроорганизмов. Активен в отношении Trichomonas vaginalis , Giardia lamblia , Entamoeba histolytica , а также некоторых анаэробных бактерий (в т. ч. Bacteroides spp. , Clostridium spp. , Fusobacterium spp. и анаэробных кокков).

Фармакокинетика

Ципрофлоксацин.

Абсорбция.

После перорального применения ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается преимущественно из верхнего отдела тонкой кишки. Биодоступность – 70–80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа.

Деление.

Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови незначительно (20–30%), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин может свободно диффундировать во внесосудистое пространство. Весомый объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, достигающего 2–3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут многократно превышать уровень ципрофлоксацина в плазме крови.

Метаболизм.

Были зафиксированы небольшие концентрации четырех метаболитов ципрофлоксацина: диэтилципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формалципрофлоксацин (М4). Метаболиты М1–М3 проявляют in vitro антимикробную активность, подобную или ниже активности налидиксовой кислоты. М4 в наименьшем количестве является эквивалентом норфлоксацина в отношении антимикробной активности in vitro .

Вывод.

Ципрофлоксацин выделяется в основном в неизмененном виде как почками, так и через кишечник.

Орнидазол.

Абсорбция.

После перорального применения орнидазол быстро всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность составляет 90%. Cmax достигается в пределах 3 часов.

Деление.

Связывание орнидазола с белками плазмы крови составляет около 13%. Проникает в спинномозговую жидкость, другие жидкости и ткани организма. Концентрация орнидазола в плазме крови находится в диапазоне 6–36 мг/л.

Метаболизм.

Орнидазол метаболизируется в печени с образованием в основном 2-гидроксиметил- и α-гидроксиметилметаболитов. Оба метаболита менее активны в отношении Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чем неизмененный орнидазол.

Вывод.

Период полувыведения орнидазола составляет около 13 часов. После однократного использования 85% дозы выводится в течение первых 5 дней, главным образом в виде метаболитов. Около 4% принимаемой дозы выводится почками в неизмененном виде.

Особые категории пациентов.

Дети.

Фармакокинетика ципрофлоксацина и орнидазола у детей подобна фармакокинетике у взрослых.

Лечение смешанных инфекций, вызванных возбудителями (микроорганизмами и простейшими), чувствительными к компонентам лекарственного средства.

Взрослые.

Инфекции мочевого тракта:

· неосложненный острый цистит*;

· острый пиелонефрит;

· осложненные инфекции мочевого тракта;

· бактериальный простатит.

Инфекции половой системы:

· эпидидимит.

Инфекции, передающиеся половым путём.

Дети.

Инфекции мочевого тракта:

· осложненные инфекции мочевого тракта;

· острый пиелонефрит.

* Только в случае если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для лечения такой инфекции.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, производным фторхинолонов, производным нитроимидазола и/или вспомогательным веществам лекарственного средства. Эпилепсия, рассеянный склероз. Поражение центральной нервной системы с понижением судорожного порога (после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов в мозге и мозговых оболочек). Удлиненный интервал QT, некомпенсированная гипокалиемия, одновременное применение с противоаритмическими средствами класса IА (зининидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол). Патологические поражения крови или другие гематологические аномалии. Одновременное применение с тизанидином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Ципрофлоксацин.

Средства, удлиняющие интервал QT. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно удлинение QT-интервала. Одновременное применение со средствами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) следует осуществлять с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Формирование хелатного комплекса. При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы и минеральные добавки (такие как кальций, магний, алюминий, железо), фосфатсвязывающих полимеров (например, севеламер или карбонат лантана), сукральфатов или антацидов, с большой буферной емкостью (таких как диданозин в лекарственной форме таблеток), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1–2 ч до, либо по крайней мере через 4 ч после приема этих препаратов. Такое ограничение не относится к антацидам, относящимся к классу блокаторов H2-рецепторов.

Пищевые и молочные продукты. Кальций в составе пищевых продуктов в незначительной степени снижает абсорбцию ципрофлоксацина. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция).

Пробенецид. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение последнего уровня в плазме крови.

Метоклопромид . При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно ускорение всасывания, в результате чего максимальная концентрация в плазме крови достигается быстрее. Не отмечено влияние на биодоступность ципрофлоксацина.

Омепразол. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно незначительное понижение Cmax и AUC последнего.

Тизанидин . В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение уровня тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз, диапазон – 4–21 раз; увеличение показателя AUC – в 10 раз, диапазон – 6–24 раза) . С увеличением концентрации тизанидина в плазме ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Одновременное применение этих средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Метотрексат . При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня метотрексата в плазме крови, при этом может увеличиваться вероятность побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное применение этих средств не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня теофиллина в плазме крови, что может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальное последствие. При одновременном применении этих средств рекомендуется контролировать уровень теофиллина в плазме крови и, если необходимо, корректировать его дозировку (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантина . После одновременного применения ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) сообщалось о повышении уровней производных этих ксантинов в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) . Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гираз) и определенных НПВС (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Циклоспорин. Было обнаружено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. При одновременном применении этих средств следует осуществлять частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина в плазме крови.

Фенитоин. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня фенитоина в плазме крови. При одновременном применении этих средств рекомендуется мониторинг уровня фенитоина в плазме крови.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление антикоагулянтного действия. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).

Дулоксетин . В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. «Особенности применения»).

Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 суток плазменные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29% и 31% соответственно. Рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. «Особенности применения»).

Лидокаин. Было показано, что у здоровых лиц одновременно применение ципрофлоксацина (умеренный ингибитор изоферментов цитохрома Р450 1А2) и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, которое ассоциируется с побочными реакциями при одновременном применении этих средств.

Ропинирол . В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином (умеренный ингибитор изоэнзима CYP450 1A2) приводит к повышению Сmax и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуется проводить во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. «Особенности применения»).

Силденафил. После одновременного применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина Cmax и AUC силденафила увеличились примерно в 2 раза у здоровых добровольцев. При одновременном применении этих средств следует соблюдать осторожность и учитывать соотношение риск/польза.

Золпидем. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня золпидема в плазме крови. Одновременное применение этих средств не рекомендуется.

Агомелатин . В ходе клинических исследований было обнаружено, что флувоксамин (сильный ингибитор изоэнзима CYP450 1A2) значительно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к увеличению экспозиции последнего в 60 раз. Хотя нет клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином (умеренный ингибитор изоэнзима CYP450 1A2), подобных эффектов можно ожидать при одновременном применении этих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Орнидазол.

5-фторурацил, фенобарбитал и другие индукторы печеночных ферментов . Снижается период циркуляции орнидазола в плазме крови. При одновременном применении этих средств с орнидазолом следует проводить усиленный мониторинг состояния пациента.

Циметидин и другие ингибиторы ферментов . Увеличивается период циркуляции орнидазола в плазме крови.

Пероральные антикоагулянты. Усиливается действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда. При одновременном применении с орнидазолом следует проводить усиленный мониторинг состояния пациента и коррекцию дозирования пероральных антикоагулянтов.

Векурония бромид. Пролонгируется миорелаксирующее действие векурония бромида.

Алкоголосодержащие средства и напитки. Хотя орнидазол (в отличие от метронидазола) не подавляет альдегиддегидрогеназу, нельзя полностью исключить возможность развития дисульфирамообразной реакции после употребления алкоголя. Не следует употреблять алкогольные напитки во время курса лечения не менее 3 дней после прекращения применения лекарственного средства.

Ципрофлоксацин.

Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам с серьезными побочными реакциями на хинолон или фторхинолонсодержащие средства в анамнезе (см. «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов следует начинать только в случае отсутствия альтернативного лечения и при тщательной оценке соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).

Применение при тяжелых инфекциях и/или смешанных инфекциях, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций следует применять ципрофлоксацин в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Применение при стрептококковых инфекциях (включая Streptococcus pneumoniae).

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Применение при инфекциях половой системы.

Фторхинолонрезистентные штаммы Neisseria gonorrhoeae могут вызвать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания тазовых органов.

Следовательно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при исключении у Neisseria gonorrhoeae резистентности к ципрофлоксацину.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisse . Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, следует пересмотреть терапию.

Применение при инфекциях мочевого тракта.

В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli , наиболее распространенного возбудителя, что приводит к инфекциям мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите у женщин в предклимактерический период, менее эффективны, чем более длительная терапия ципрофлоксацином. Этот факт необходимо учитывать, учитывая растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Применение при осложненных инфекциях мочевого тракта и пиелонефрите.

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

Другие специфические тяжелые инфекции.

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других тяжелых инфекций в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда другое лечение нельзя применять или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Риск реакций гиперчувствительности.

Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут наблюдаться после применения разовой дозы ципрофлоксацина (см. «Побочные реакции») и представлять угрозу жизни. В таком случае применение лекарственного средства следует прекратить и при необходимости провести надлежащее медикаментозное лечение.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (на протяжении месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых побочных реакциях, которые влияют на различные, а иногда на несколько систем организма (в частности, опорно-двигательную, нервную систему, психику и органы чувств). Применение лекарственного средства следует прекратить после появления первых признаков или симптомов любой побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Риск тендинита и разрыва сухожилия.

В общем, лекарственное средство нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Тем не менее, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, в частности, в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлокса.

Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием, иногда двусторонний) могут возникать в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантациями целостных органов и пациентов, одновременно применяющих кортокостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) применение лекарственного средства следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Применение пациентам с миастенией гравис.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис из-за возможного обострения симптоматики указанного заболевания (см. «Побочные реакции»).

Аневризма/ расслоение аорты и регургитация/ недостаточность сердечного клапана.

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/ недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов либо с существующим диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты, либо с заболеванием сердечного клапана других факторов риска или благоприятных условий

· как для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации / недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит);

· при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена);

· при регургитации/ недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и расслоение аорты и их разрыв может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Риск нарушений зрения.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о развитии нарушений зрения. При ухудшении зрения или развитии других визуальных эффектов следует немедленно обратиться к врачу.

Риск реакций фоточувствительности.

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает фоточувствительность. При применении лекарственного средства пациентам рекомендуется избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. «Побочные реакции»).

Риск судорог.

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями центральной нервной системы, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог применение лекарственного средства следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск периферической полинейропатии.

При применении хинолонов, включая ципрофлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, что приводит к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Для предупреждения потенциально необратимых нарушений в случае развития таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам следует обратиться к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск психотических реакций.

Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальным мыслям и поступкам, таким как самоубийство или его попытка. В этих случаях применение лекарственного средства следует прекратить.

Риск сердечных нарушений.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска продления интервала QT, такими как:

Наследственный синдром удлинения интервала QT; одновременное применение средств, удлиняющих интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); неоткорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия); наличие заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут проявлять большую чувствительность к удлиняющим QTc препаратам. Лекарственное средство применять с осторожностью у таких пациентов (см. разделы: «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).

Риск дисгликемии.

При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, одновременно принимающим пероральные гипогликемические средства (например глибенкламид) или инсулин, сообщали об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемию, так и гипогликемию) (см. раздел «Побочные реакции»). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом следует тщательно контролировать уровень глюкозы в плазме крови.

Воздействие на пищеварительный тракт.

Возникновение в течение или после применения ципрофлоксацина тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикасоциированного колита (угрожающего жизни с возможным летальным исходом) и нуждаться в неотложном лечении (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях применение лекарственного средства следует прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.

Воздействие на почки и мочевыделительную систему.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о кристаллурии (см. раздел «Побочные реакции»). При применении лекарственного средства пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Воздействие на гепатобилиарную систему.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) применение лекарственного средства следует прекратить.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, пациентам с нарушением функции почек следует проводить коррекцию дозы согласно указанной в разделе «Способ применения и дозы» информации во избежание повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Применение пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у таких пациентов. Следует избегать применения лекарственного средства таким пациентам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать состояние пациента относительно возможного появления гемолиза.

Риск развития резистентности.

Во время или после лечения ципрофлоксацином могут быть выделены резистентные бактерии с или без клинически определенной суперинфекции. Возможен определенный риск выделения резистентных к ципрофлоксацину бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas .

Одновременное применение со средствами метаболизируемыми ферментом цитохрома Р450.

Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2 и поэтому может вызвать повышение плазменных уровней одновременно применяемых средств, также метаболизирующихся этим ферментом (например теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина). При одновременном применении этих средств с ципрофлоксацином следует внимательно наблюдать пациентов относительно возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении их плазменных уровней (в частности, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Одновременное применение с метотрексатом.

Одновременное применение лекарственного средства с метотрексатом не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на результаты лабораторных анализов.

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Орнидазол.

При применении высоких доз лекарственного средства и при лечении более 10 дней рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг.

При применении лекарственного средства при наличии в анамнезе нарушений со стороны крови рекомендуется контроль за лейкоцитами, особенно при проведении повторных курсов лечения.

При применении орнидазола возможно усугубление нарушений со стороны центральной или периферической нервной системы. В случае периферической нейропатии, нарушений координации движений (атаксии), головокружения или помрачения сознания применение лекарственного средства следует прекратить.

Во время применения орнидазола может наблюдаться обострение кандидомикоза, требующее соответствующего лечения.

При одновременном применении с литием следует проводить мониторинг уровня лития, креатинина и концентрации электролитов в плазме крови.

Эффекты других лекарственных средств могут быть повышены или ослаблены во время лечения орнидазолом.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

Беременность.

Данные по применению ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергшихся влиянию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что ципрофлоксацин может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода.

Контролируемые исследования применения орнидазола беременным не проводились. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности.

Период кормления грудью.

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли орнидазол в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных применение лекарственного средства противопоказано в период кормления грудью.

Ципрофлоксацин.

Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами из-за реакций со стороны нервной системы. Поэтому способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть нарушена.

Орнидазол.

Орнидазол может влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. При применении орнидазола возможны такие проявления как вертиго, сонливость, ригидность, головокружение, тремор, судороги, ослабление координации, временная потеря сознания. Пациентам следует учитывать возможность таких проявлений и воздержаться от вождения автотранспорта или других механизмов в случае их развития.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Таблетки следует глотать целиком, не разделяя пополам и не разжевывая, перед едой или через 2 часа после еды.

Дозировка.

Дозировка лекарственного средства и длительность лечения зависят от чувствительности микроорганизмов, тяжести и вида инфекционного процесса. Курс лечения при острых инфекциях составляет 5–7 дней.

Взрослые и дети от 15 лет.

Обычно лекарственное средство применяют в дозе 1 таблетка 2 раза в сутки в течение 5 дней, затем продолжают еще 2–5 дней принимать ципрофлоксацин. Лечение следует продолжать не менее 3-х дней после исчезновения клинических симптомов заболевания.

Если не предназначено иное, для нижеперечисленных заболеваний рекомендуются следующие суточные дозы:

Неосложненные острые инфекции мочевого тракта – по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 3 дней; неосложненный острый цистит у женщин (до менопаузы) – 1 таблетка однократно; осложненные инфекции мочевого тракта – по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 7 дней; неосложненная гонорея (включая экстрагенитальные очаги инфекции) – 1 таблетка однократно; аднексит, бактериальный простатит, орхоэпидидимит – по 1 таблетке 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения определяется чувствительностью возбудителя к лекарственному средству и клинической картиной. Лечение следует продолжать еще минимум 3 дня после исчезновения симптомов заболевания и до полной нормализации температуры.

Пациенты пожилого возраста (>65 лет).

Пациентам пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы в зависимости от степени тяжести заболевания и функции почек и печени.

Пациенты с нарушением функции печени.

Таким пациентам нет необходимости в коррекции дозировки ципрофлоксацина. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует удвоить интервал между приемами доз.

Пациенты с нарушением функции почек.

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушением функции почек

Пациенты с нарушением функции почек и печени.

Пациентам с нарушением функции почек и печени следует корректировать дозировку в зависимости от функции почек (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек, в том числе пациенты, находящиеся на гемодиализе»).

Исследования по дозировке ципрофлоксацина для детей с нарушением функции почек и/или печени не проводились.

Дети.

Лекарственное средство следует применять детям от 15 лет.

Применение лекарственного средства детям следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям.

Ципрофлоксацин можно применять детям в качестве препарата второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита, вызванных Escherichia coli .

Лечение детей следует начинать только после тщательной оценки соотношения риск/польза из-за вероятности развития побочных реакций со стороны суставов и/или близлежащих тканей.

Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен.

Ципрофлоксацин.

Сообщалось, что передозировка в результате приема 12 г ципрофлоксацина приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка дозой 16 г приводила к развитию ОПН.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головные боли, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности.

При передозировке следует проводить симптоматическое лечение. Из-за возможного удлинения интервала QT целесообразным также является ЭКГ-мониторинг. Кроме обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендован контроль функции почек, в частности определение рН мочи, и в случае необходимости повышение ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своем составе кальций или магний, должны теоретически снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (

Орнидазол.

При передозировке возможны симптомы, упоминавшиеся в разделе «Побочные реакции», но в более выраженной форме. Лечение симптоматическое, специфический антидот неизвестен. В данном случае судорог рекомендовано внутривенное введение диазепама.

Ципрофлоксацин.

Во время применения ципрофлоксацина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как тошнота и диарея.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: часто (≥ 1/100 и

Инфекции и инвазии:

Нечасто – грибковые суперинфекции; неизвестно – кандидоз слизистой полости рта, вагинальный кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто – эозинофилия; редко – лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни); угнетение функции костного мозга (опасное для жизни); неизвестно – изменены значения уровня протромбина, петехия (перемежающаяся геморрагия кожи).

Со стороны иммунной системы:

Редко – аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек; очень редко - анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни) (см. Особенности применения), реакции, подобные сывороточной болезни.

Со стороны эндокринной системы:

Неизвестно синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания:

Нечасто – снижение аппетита и количества употребляемой пищи; редко – гипергликемия, гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»), анорексия.

Со стороны психики*:

Нечасто – психомоторная возбудимость/тревожность; редко – спутанность сознания, дезориентация, встревоженность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации; очень редко – психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – мания, включая гипоманию.

Со стороны нервной системы*:

Нечасто – головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса; редко – парестезии,

Дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая эпилептический статус) (см. раздел «Особенности применения»), вертиго; очень редко - мигрень, нарушение координации, нарушение походки, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия, псевдоопухоли мозга; неизвестно – периферическая нейропатия, полинейропатия (см. раздел «Особенности применения»), потеря вкусовых ощущений (нарушение вкуса), паросмия (нарушение обоняния), потеря обоняния (обычно обратима при отмене ципрофлоксацина), сильные судороги больших мышц атаксия, подергивание, психоз.

Со стороны органов зрения*:

Редко – нарушение зрения (например диплопия); очень редко – нарушение цветовосприятия; неизвестно – ахроматопсия.

Со стороны органов слуха и лабиринта*:

Редко – звон в ушах, потеря слуха/нарушение слуха.

Со стороны сердца ^** :

Редко – тахикардия; неизвестно – желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия (torsades de pointes ) (определялись преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинения интервала QT (см. разделы: «Особенности применения», «Передозирование»).

Со стороны сосудов ^** :

Редко – вазодилатация (приливы), артериальная гипотензия, синкопальное состояние; очень редко – васкулит; неизвестно – тромбоз сосудов, неизвестно – синкопе.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко – диспноэ (включая астматические состояния); неизвестно – отек гортани.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота, боли в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм; редко – антибиотикоассоциированный колит (очень редко – с возможным летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – панкреатит; неизвестно – псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Нечасто – повышение уровней трансаминаз плазмы крови (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы) и билирубина; редко – нарушение функции печени, желтуха, в том числе холестатическая; гепатит; очень редко – некроз печени (что в редких случаях прогрессирует к печеночной недостаточности, опасной для жизни) (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – аномальные значения функциональных тестов печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто – сыпь, зуд, крапивница; редко – реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса – Джонсона (опасный для жизни), токсический эпидермальный некролиз (опасный для жизни); неизвестно – острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани*:

Нечасто – мышечно-скелетная боль (например боль в конечностях, поясничном участке, грудной клетке), артралгия; редко – миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, судороги мышц; очень редко – мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении гравис (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – отек суставов.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Нечасто – нарушение функции почек; редко – почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит; неизвестно – гиперкалиемия.

Со стороны организма в целом*:

Нечасто – астения, лихорадка; редко – отеки (периферический, васкулярный, лицевой), повышенная потливость (гипергидроз).

Исследование:

Редко – повышение активности щелочной фосфатазы, амилазы и липазы плазмы; неизвестно – увеличение уровня МНО (у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К), повышение уровня креатинина и азота мочевины.

*Очень редко сообщали о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких систем организма (тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боли в конечностях, нарушения походки, нейропатии с парестезией, депрессией, утомляемостью, нарушением памяти, нарушением сна и нарушением слуха, зрения, обоняния и вкуса), ассоциированных с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

^** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщали о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Также в послерегистрационный период применения ципрофлоксацина были зарегистрированы такие побочные реакции, как аллергический отек, нарушения поведения, гиперестезия, пузырьки, недомогание, боль, сердцебиение, трепетание предсердий, желудочковые эктопии, артериальная гипертензия, стенокардия, , деперсонализация, болезненность слизистой полости рта, дисфагия, лимфаденопатия, увеличение уровня липазы, суставные нарушения, обострение подагры, нефрит, полиурия, нарушение мочеиспускания, уретральное кровотечение, вагинит, ацидоз, боль в грудных железах, носовая кровь, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, приливы, озноб, отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук, гиперпигментация, снижение остроты зрения, двоение в глазах, боль в глазах, ажитация, эксфолиативный дерматит, эритема, эритема, эритема уровня гаммаглутамилтрансферазы крови, мочевой кислоты, уменьшение уровня гемоглобина, геморрагический диатез, повышение уровня моноцитов, цилиндрурия.

Применение детей.

Частота случаев артропатии, указанная выше, основывается на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще.

Орнидазол.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: часто (≥ 1/100 и

Инфекции и инвазии:

Неизвестно – вагинальная суперинфекция, вызванная Candida albicans, обострение кандидомикоза.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко – лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения; неизвестно – нейтропения и другие проявления воздействия на костный мозг, в том числе угнетение костномозгового кроветворения.

Со стороны иммунной системы:

Реакции повышенной чувствительности, в том числе очень редко – ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:

Редко – признаки сенсорной или смешанной периферической нейропатии; неизвестно – вертиго, головокружение, сонливость, головные боли, астения, атаксия, тремор, ригидность мышц, нарушение координации, синкопе, судороги, спутанность сознания, возбуждение, пространственная дезориентация, нарушение настроения, временная потеря сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Очень редко – бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта:

Неизвестно – тошнота, рвота, диарея, нарушение вкуса, металлический привкус во рту, обложенный язык, сухость во рту, боль в эпигастральной области, диспепсия, потеря аппетита.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Неизвестно – желтуха, гепатотоксичность, в том числе гепатит, изменения печеночных функциональных проб (повышение уровня печеночных ферментов), нарушение биохимических показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Неизвестно - реакции гиперчувствительности, в том числе кожная сыпь, крапивница; зуд, гиперемия кожи, фиксированные медикаментозные высыпания.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Очень редко – артралгия.

Со стороны организма в целом:

Неизвестно – повышение температуры тела, озноб, общая слабость, повышенная утомляемость, одышка.

Другие:

Неизвестно – потемнение цвета мочи, сердечно-сосудистые расстройства, в т. ч. снижение АД.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ºC в сухом и недоступном для детей месте.

10 таблеток в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

По рецепту.

ЛАБОРАТОРИЯ БЕЙЛИ-КРЕАТ - ВЕРНУЕТ, Франция/

LABORATOIRE BAILLY-CREAT - VERNOUILLET, Франция.

Адрес

Шмен де Нуизмен, Льо-ди ле 150 Арпен, ВЕРНУЕТ, 28500, Франция/

Chemin de Nuisement, Lieu-dit les 150 Arpents, VERNOUILLET, 28500, Франция.

УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД/

WORLD MEDICINE LTD.