Озельтамивир

Фармакодинамика

Озельтамивира фосфат является пропрепаратом активного метаболита (озельтамивира карбоксилата), который избирательно ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа – фермент, катализирующий процесс высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновение в неинфицированные клетки и дальнейшее распространение.

Озельтамивир карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro . Озельтамивира фосфат ингибирует репликацию вируса и его патогенность in vitro . Озельтамивир при пероральном применении ингибирует репликацию вирусов гриппа типов А и В и его патогенность на моделях гриппозной инфекции у животных in vivo при антивирусной экспозиции, которая достигалась у человека при применении дозы 75 мг дважды в сутки.

Антивирусная активность озельтамивира была подтверждена по отношению к вирусам гриппа типов А и В в экспериментальных исследованиях у здоровых добровольцев.

Значение ИС50 озельтамивира для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А колебались от 0,1 нМоль до 1,3 нМоль, а для вирусов гриппа В составляли 2,6 нМоль. В опубликованных данных исследований отмечались более высокие значения ИС50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нМоль.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема озельтамивир фосфат легко всасывается в пищеварительном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (озельтамивир карбоксилат) под действием печеночных эстераз. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системное кровообращение в виде активного метаболита, менее 5% – в виде исходного препарата. Плазменные концентрации, как препарата, так и активного метаболита, пропорциональны дозе, поэтому не зависят от одновременного применения с пищей.

Распределение

У человека средний объем распределения активного метаболита в равновесном состоянии – примерно 23 л, объем, эквивалентный объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы внеклеточная, озельтамивира карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.

Связывание активного метаболита с белками плазмы человека низкое (примерно 3%).

Метаболизм

Озельтамивир фосфат в значительной степени превращается в озельтамивир карбоксилат под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни озельтамивир фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro . Никаких конъюгатов фазы 2 для обоих соединений обнаружено in vivo не было.

Вывод

Всасываемый озельтамивир выводится главным образом (> 90%) путем превращения в озельтамивир карбоксилат, который не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальная концентрация активного метаболита в плазме крови снижается с периодом полувыведения 6-10 часов. Полностью активный метаболит выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что дополнительно препарат выводится путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого внутрь радиоактивно обозначенного препарата.

Фармакокинетика в специальных группах.

Дети от 1 года

Фармакокинетику озельтамивира изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата. Фармакокинетика при многократном приеме изучалась у небольшого количества детей в клиническом исследовании эффективности. У детей младшего возраста выведение препарата и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции, выраженной в мг/кг дозы. Прием препарата в дозе 2 мг/кг дает ту же экспозицию озельтамивира карбоксилата, которая достигается у взрослых после однократного приема 75 мг препарата (эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика озельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых.

Больные пожилого возраста

У больных пожилого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у младших пациентов (см. Способ применения и дозы).

Больные с поражением почек

Прием озельтамивира фосфата 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с разной степенью поражения почек продемонстрировал, что экспозиция карбоксилата озельтамивира обратно пропорциональна снижению функции почек. Для дозировки см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Больные с поражением печени

По результатам in vitro исследований не ожидается ни значительного увеличения экспозиции озельтамивира, ни значительного снижения экспозиции активного метаболита озельтамивира у пациентов с нарушением функции печени (см. Способ применения и дозы).

Беременные женщины

Сводный популяционный фармакокинетический анализ указывает на то, что режим дозирования Озельтамивир, описанный в разделе «Способ применения и дозы», приводит к низкой экспозиции (в среднем 30% на протяжении всех триместров) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными. Однако предусмотренная низкая экспозиция остается выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и диапазонов штаммов вируса гриппа на терапевтическом уровне. Кроме того, данные наблюдения отражают пользу от текущего режима дозирования для данной категории пациентов. Таким образом, не рекомендуется корректировать дозу для беременных женщин при лечении или профилактике гриппа (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

• Лечение гриппа.
• Профилактика гриппа.

Для перорального применения.

Пациенты, которые не могут проглотить капсулу, могут получать соответствующие дозы Озельтамивир в виде порошка для оральной суспензии.

Дозировка

Для детей и взрослых пациентов, имеющих трудности с проглатыванием капсул или нуждающихся в более низкой дозе препарата, рекомендуется применять Озельтамивир в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл).

Взрослые и подростки от 13 лет.

Лечение . Рекомендуемый режим дозирования Озельтамивир – по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней взрослым и подросткам (≥13 –

Лечение следует начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта . Рекомендованная доза Озельтамивир для профилактики гриппа после контакта с больным гриппом – по 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней взрослым и подросткам (≥13 – лет) с массой тела более 40 кг. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта.

Профилактика при сезонной эпидемии гриппа. Рекомендованная доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 нед.

Дети в возрасте ≥1 –

Лечение. Рекомендуемый режим дозировки Озельтамивир – по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней детям в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу. Если пациенты испытывают трудности с проглатыванием капсул или нуждаются в более низкой дозе препарата, рекомендуется применять Озельтамивир в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл).

Лечение следует начинать как можно скорее, в первый или второй день появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта . Рекомендуемый режим дозирования препарата Озельтамивир – по 1 капсуле 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней детям в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу для профилактики после контакта с больным гриппом. Если пациенты испытывают трудности с проглатыванием капсул или нуждаются в более низкой дозе препарата, рекомендуется применять Озельтамивир в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл).

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа . Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа у детей младше 12 лет не исследовалась.

Дозировка в особых случаях

Пациенты с нарушением функции печени

Нет необходимости корректировать дозу для лечения или профилактики пациентам с нарушением функции печени. Безопасность и фармакокинетика озельтамивира у детей с нарушением функции печени не изучались.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу, за исключением наличия нарушения функции почек умеренной или тяжелой степени.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Рекомендуется сезонная профилактика гриппа в течение 12 недель у пациентов с ослабленным иммунитетом (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Дети.

Имеющаяся информация по безопасности применения препарата Озельтамивир для лечения гриппа у детей от 1 года, полученная в ходе проспективных и ретроспективных исследований наблюдения, и данные эпидемиологической базы данных и послерегистрационного применения свидетельствуют, что профиль безопасности у детей от 1 года сравним с установленным профилем безопасности у взрослых.

Применяют детям от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу.

Повышенная чувствительность к озельтамивиру фосфата или к любому компоненту препарата.

• Инфекции и инвазии: часто - бронхит, простой герпес, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит;
• Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения;
• Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакция гиперчувствительности; редко - анафилактические и анафилактоидные реакции;
• Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения;
• Нарушения со стороны иммунной системы: нераспространенные – реакция гиперчувствительности; редко – анафилактические и анафилактоидные реакции;
• Психические расстройства: редко – ажитация, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самотравмирование;
• Нарушения со стороны нервной системы: очень распространены – головная боль; распространенные – бессонница; нераспространенные – нарушения сознания, судороги;
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространенные – тошнота; распространенные – рвота, боли в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; редко – желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит;
• Нарушения со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения;
• Нарушения со стороны сердечной системы: нераспространенные – сердечные аритмии;
• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: распространены кашель, ринорея, боль в горле;
• Психические расстройства: редко - ажитация, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременные женщины могут применять препарат озельтамивир с учетом имеющейся информации по безопасности, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и состояния беременной женщины после оценки соотношения польза / риск.

Дети

Применяют детям в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не влияет.

Озельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных относительно эффективности озельтамивира при каких-либо заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет.

Применение препарата Озельтамивир не заменяет вакцинацию против гриппа . Применение препарата Озельтамивир не должно влиять на обследование лиц, касающихся ежегодной вакцинации против гриппа. Защита против гриппа продолжается только при приеме препарата Озельтамивир. Озельтамивир следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надежных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса. Продемонстрировано, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к препарату Озельтамивир обладает высокой вариабельностью, поэтому врач должен учитывать самую свежую информацию о чувствительности к озельтамивир циркулирующих в настоящее время вирусов перед принятием решения о применении препарата Озельтамивир.

Тяжелые кожные реакции и реакции гиперчувствительности

Во время постмаркетингового применения Озельтамивир сообщалось о случаях анафилаксии и тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему. Следует отменить Озельтамивир и назначить соответствующее лечение, если наблюдаются такие реакции, или есть подозрение на их возникновение.

Тяжелые сопутствующие состояния

Нет информации о безопасности и эффективности применения озельтамивира у пациентов с тяжелыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Безопасность и эффективность озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не установлены.

Заболевание сердца/дыхательной системы

Эффективность озельтамивира для лечения лиц с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разница в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалась.

Тяжелая почечная недостаточность

Коррекция дозы Озельтамивира при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам (≥13 лет) с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных по применению детям от 1 года с почечной недостаточностью для рекомендаций по дозировке (см. раздел «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»).

Нейропсихические расстройства

У больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении препарата Озельтамивир были зафиксированы случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, которые не применяли этот препарат. По состоянию пациентов следует тщательно наблюдать для выявления изменений в поведении, а польза и риск продолжения лечения следует оценивать с осторожностью для каждого пациента (см. «Побочные реакции»).

Утилизация неиспользованного и с просроченным сроком годности. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов, при наличии таковой.

Сообщение о передозировке препаратом озельтамивир были получены во время клинических исследований и в течение постмаркетингового применения препарата. В большинстве сообщенных случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Купить Озельтамивир можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.